Atogepant

A teoria actualmente aceita da fisiopatologia da enxaqueca considera a disfunção do sistema nervoso central, em particular do gânglio trigeminal, como a causa raiz por trás da condição.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ A activação do gânglio trigeminal desencadeia a estimulação de aferentes trigeminais que se projectam para a medula espinhal e fazem sinapse em várias estruturas intra e extracranianas sensíveis à dor, como a dura-máter. Os sinais de dor são então transmitidos através de neurónios ascendentes de segunda ordem para o tronco cerebral, hipotálamo e núcleos talâmicos, e de lá para várias regiões corticais (por exemplo, córtices auditivo, visual e motor). O gânglio trigeminal parece amplificar e perpetuar a dor da enxaqueca por meio da activação de fibras perivasculares e da libertação de moléculas envolvidas na geração da dor, como o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP). A α-isoforma de CGRP, expressa em neurónios sensoriais primários, é um potente vasodilatador e tem sido implicada na patogénese da enxaqueca - os níveis de CGRP são agudamente elevados durante os ataques de enxaqueca, retornam ao normal após o tratamento com medicamentos triptanos e infusões intravenosas de CGRP foram mostrou desencadear dores de cabeça do tipo enxaqueca em pacientes com enxaqueca. Além de suas propriedades vasodilatadoras, o CGRP parece ser um factor pronociceptivo que modula a excitabilidade neuronal para facilitar as respostas à dor. Atogepant é um antagonista do receptor peptídico relacionado ao gene da calcitonina - ele compete com o CGRP pela ocupação desses receptores, impedindo as acções do CGRP e sua capacidade de induzir e perpetuar a dor da enxaqueca.