Espironolactona

A espironolactona é um bloqueador competitivo do recetor da aldosterona: liga-se competitivamente aos recetores nos túbulos renais distais impedindo deste modo a síntese de proteínas essenciais ao transporte dos iões K+ e Na+. A espironolactona tem um efeito diurético e poupador de potássio; aumenta a excreção de sódio e água enquanto retém potássio e magnésio. A espironolactona também inibe a biossíntese adrenocortical de aldosterona em doentes com hiperaldosteronismo primário. O efeito da espironolactona é dependente da aldosterona: quanto maior a concentração de aldosterona no organismo, mais eficaz é a resposta da espironolactona. Os efeitos da espironolactona baseiam-se quer no fármaco original quer nos metabólitos activos, tais como a canrenona. Quando a excreção de aldosterona é excessiva, ex.​​​‍​​‍​​​​‍​​‍‍ devido a cirrose hepática ou à utilização de diuréticos, a espironolactona aumenta a excreção de sódio e água, diminuindo a de potássio. Quando a excreção de aldosterona é normal, o efeito diurético e poupador de potássio da aldosterona é fraco. As concentrações sanguíneas de glucose, colesterol e triglicéridos mantêm-se inalteradas. A espironolactona tem ainda um efeito antiandrogénico: inibe ligeiramente a ligação dos androgénios aos seus recetores e inibe a 17-α-hidroxilase essencial à síntese de androgénios. Insuficiência cardíaca crónica: O estudo RALES (Randomized Aldactone Evaluation Study) foi um estudo multinacional em dupla ocultacção em 1663 doentes com uma fração de ejecção ≤35%, uma história de insuficiência cardíaca de classe IV da New York Heart Association (NYHA) nos 6 meses anteriores e insuficiência cardíaca de classe III-IV no momento da aleatorização. Todos os doentes tinham de estar a tomar um diurético da ansa e, se tolerado, um inibidor da ECA. Os doentes com níveis basais de creatinina sérica >220 micromol/l ou um aumento recente de 25% ou com um potássio sérico basal >5,0 mmol/l foram excluídos. Os doentes foram aleatorizados 1:1 para a espironolactona 25 mg oralmente uma vez por dia ou placebo correspondente. Os doentes que toleraram 25 mg uma vez por dia tiveram a sua dose aumentada para 50 mg uma vez por dia se clinicamente indicado. Os doentes que não toleraram 25 mg uma vez por dia tiveram a sua dose reduzida para 25 mg dia sim dia não. O parâmetro de avaliação primário do RALES foi o tempo até mortalidade por todas as causas. O RALES foi concluído prematuramente, após um período de seguimento médio de 24 meses, devido a um benefício significativo na mortalidade detectado numa análise interina planeada. A espironolactona reduziu o risco de morte em 30% comparativamente ao placebo (p<0,001; intervalo de confiança de 95%: 18% a 40%). A espironolactona reduziu o risco de morte cardíaca, principalmente de morte súbita e morte devida a insuficiência cardíaca progressiva, em 31% comparativamente ao placebo (p<0,001; intervalo de confiança de 95%: 18% a 42%). A espironolactona também reduziu o risco de hospitalização por causas cardíacas (definida como o agravamento da insuficiência cardíaca, angina, arritmias ventriculares ou enfarte do miocárdio) em 30% (p<0,001; intervalo de confiança de 95%: 18% a 41%). No grupo da espironolactona, a classe NYHA no final do estudo melhorou em 41% dos doentes e piorou em 38% dos doentes comparativamente ao grupo placebo enquanto existiu uma melhoria em 33% e agravamento em 48% no grupo placebo (p<0,001).