⚠️ Avisos
Gravidez
Gravidez:
O Blinatumomab não deve ser utilizado durante a gravidez excepto se os potenciais benefícios ultrapassarem os potenciais riscos para o feto.
Condução
Condução:
Devido à possibilidade de eventos neurológicos, os doentes tratados com blinatumomab devem abster-se de conduzir, de realizar tarefas ou actividades perigosas tais como conduzir ou utilizar máquinas pesadas ou potencialmente perigosas durante a aadministração do blinatumomab. Os doentes devem ser alertados de que podem sofrer eventos neurológicos.
Aleitamento
Aleitamento:
Como uma medida de precaução a amamentação é contraindicada durante a utilização e, pelo menos, durante 48 horas após o tratamento com blinatumomab.
Eventos neurológicos: Foram observados eventos neurológicos, incluindo eventos com um desfecho fatal.
Os eventos neurológicos de Grau 3 (CTCAE versão 4.0) ou superiores (graves ou potencialmente fatais) observados após o início da administração de blinatumomab incluíram encefalopatia, convulsões, alterações do discurso, perturbações da consciência, confusão e desorientação, e perturbações da coordenação e do equilíbrio.
O tempo mediano entre o início da administração de blinatumomab e o aparecimento de um evento neurológico foi de 9 dias. A maioria dos eventos foram resolvidos após a interrupção do tratamento.
Os doentes idosos registaram um número mais elevado de reacções de toxicidade neurológica, incluindo perturbações cognitivas, encefalopatia e confusão.
Os doentes com antecedentes clínicos de sinais e sintomas neurológicos (tais como tonturas, hipoestesia, hiporreflexia, tremores, disestesia, parestesia, problemas de memória) apresentaram um número mais elevado de eventos neurológicos (tais como, tremores, tonturas, estado confusional, encefalopatia e ataxia). O tempo mediano para o aparecimento dos eventos neurológicos nestes doentes foi de 12 dias.
A experiência é limitada em doentes com antecedentes ou presença de patologias do sistema nervoso central (SNC) clinicamente relevantes (p.ex. epilepsia, convulsões, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica, psicose) uma vez que estes doentes foram excluídos dos ensaios clínicos.
Existe a possibilidade de um risco superior de eventos neurológicos nesta população de doentes.
Os possíveis benefícios do tratamento devem ser cuidadosamente ponderados face ao risco de eventos neurológicos e recomenda-se uma precaução acrescida quando o Blinatumomab for administrado a estes doentes.
A experiência com o blinatumomab é limitada em doentes com LLA activa documentada no SNC ou no líquido cefalorraquidiano (LCR). Contudo, têm sido tratados doentes em ensaios clínicos com blinatumomab após a remoção dos blastos no LCR com terapêutica direcionada para o SNC (tal como quimioterapia intratecal).
Assim, quando o LCR estiver livre, pode ser iniciado o tratamento com o Blinatumomab.
Recomenda-se a realização de um exame neurológico dos doentes antes do início do tratamento com o Blinatumomab e que os doentes sejam sujeitos a monitorização clínica para os sinais e sintomas de eventos neurológicos (p. ex. teste escrito).
O tratamento destes sinais e sintomas até resolução pode requerer a interrupção temporária ou descontinuação permanente de Blinatumomab. No caso de convulsões, recomenda-se profilaxia secundária com medicamentos anticonvulsivantes adequados (p.ex. levetiracetam).
Infeções: Em doentes tratados com o blinatumomab foram observadas infecções graves incluindo sépsis, pneumonia, bacteremia, infecções oportunistas e infecções no local do cateter, algumas das quais potencialmente fatais ou fatais.
Os doentes com um estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de base igual a 2, apresentaram uma maior incidência de infecções graves em comparação com os doentes com um estado funcional ECOG < 2.
A experiência de utilização de Blinatumomab em doentes com infecções activas não controladas é limitada.
Os doentes tratados com Blinatumomab devem ser sujeitos a monitorização clínica para os sinais e sintomas de infecção e tratados adequadamente. O tratamento das infecções pode requerer a interrupção temporária ou a descontinuação permanente da administração de Blinatumomab.
Síndrome de libertação de citocinas e reacções relacionadas com a perfusão:
Foi notificada síndrome de libertação de citocinas (SLC) a qual pode ser potencialmente fatal ou fatal (grau ≥ 4) em doentes tratados com Blinatumomab.
Acontecimentos adversos graves que podem ser sinais e sintomas de SLC incluíram pirexia, astenia, cefaleias, hipotensão, aumento da bilirrubina total, e náuseas; raramente, estes eventos conduziram à descontinuação de Blinatumomab.
O tempo mediano até ao aparecimento de SLC foi de 2 dias. Os doentes devem ser atentamente monitorizados relativamente a sinais e sintomas destes eventos.
A coagulação intravascular disseminada (CID) e a síndrome de extravasamento capilar (SEC, p.ex. hipotensão, hipoalbuminemia, edema e hemoconcentração) estiveram frequentemente associadas à SLC.
Os doentes que apresentem síndrome de extravasamento capilar devem ser tratados de imediato.
A linfo-histiocitose hemofagocítica/síndrome de activação macrofágica (LHH/SAM) foi raramente notificada no quadro clínico de SLC. As reacções relacionadas com a perfusão podem ser clinicamente indistinguíveis das manifestações de SLC.
De um modo geral, as reacções relacionadas com a perfusão foram rápidas, ocorrendo nas primeiras 48 horas após o início da perfusão. Contudo, alguns doentes comunicaram o aparecimento tardio de reacções relacionadas com a perfusão ou em ciclos posteriores.
Os doentes devem ser atentamente observados relativamente a reacções relacionadas com a perfusão, especialmente durante o início do primeiro e segundo ciclos de tratamento, e tratados de forma adequada.
Recomenda-se a utilização de antipiréticos (p. ex. paracetamol) para ajudar a diminuir a pirexia durante as primeiras 48 horas de cada ciclo.
O tratamento destes eventos pode requerer a interrupção temporária ou a descontinuação permanente da administração de Blinatumomab.
Síndrome de lise tumoral:
Foi notificada síndrome de lise tumoral (SLT) que pode ser potencialmente fatal ou fatal (grau ≥ 4) em doentes tratados com Blinatumomab.
Devem ser utilizadas medidas profilácticas adequadas, incluindo hidratação intensa e terapêutica com agentes redutores do ácido úrico (tais como o alopurinol ou rasburicase), para a prevenção e o tratamento da SLT durante o tratamento com o Blinatumomab, especialmente em doentes com maiores níveis de leucocitose ou com uma maior carga tumoral.
Os doentes devem ser monitorizados de perto relativamente a sinais e sintomas de SLT, incluindo a função renal e o equilíbrio de fluidos nas primeiras 48 horas após a primeira perfusão.
Nos ensaios clínicos, os doentes com compromisso renal moderado apresentaram uma incidência superior de SLT em comparação com os doentes com compromisso renal ligeiro ou função renal normal.
O tratamento destes eventos pode requerer a interrupção temporária ou a descontinuação permanente de Blinatumomab.
Neutropenia e neutropenia febril:
Foi observada neutropenia e neutropenia febril, incluindo casos potencialmente fatais, em doentes tratados com Blinatumomab.
Os parâmetros laboratoriais (incluindo, entre outros, a contagem de leucócitos e a contagem absoluta de neutrófilos) devem ser monitorizados de perto durante a perfusão com Blinatumomab, especialmente durante os primeiros 9 dias do primeiro ciclo, e tratados de forma adequada.
Aumento das enzimas hepáticas:
O tratamento com Blinatumomab foi associado a um aumento transitório das enzimas hepáticas. A maioria dos eventos foi observada durante a primeira semana após o início do tratamento e não houve necessidade de interrupção ou descontinuação de Blinatumomab.
Deve ser realizada a monitorização dos níveis de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), gama-glutamil transferase (GGT) e de bilirrubina total no sangue antes do início e durante o tratamento com o linatumomab, especialmente durante as primeiras 48 horas dos primeiros 2 ciclos de tratamento.
O tratamento destes eventos pode requerer a interrupção temporária ou a descontinuação permanente de Blinatumomab.
Leucoencefalopatia incluindo leucoencefalopatia multifocal progressiva:
Foram observadas alterações nos exames de ressonância magnética (RM) cerebral revelando leucoencefalopatia em doentes tratados com Blinatumomab, especialmente em doentes previamente tratados com irradiação cerebral e quimioterapia para o tratamento da leucemia (incluindo elevadas doses sistémicas de metotrexato ou de citarabina intratecal).
Desconhece-se o significado clínico destas alterações imagiológicas.
Devido à possibilidade de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP), os doentes devem ser monitorizados relativamente a sinais e sintomas. Em caso de eventos suspeitos, considerar uma consulta com um neurologista, uma RM cerebral e análises ao líquido cefalorraquidiano (LCR).
Vacinas: Não foi estudada a segurança da administração de vacinas de vírus vivos durante ou após o tratamento com Blinatumomab.
A vacinação com vacinas com vírus vivos não é recomendada durante, pelo menos, 2 semanas antes do início do tratamento com o linatumomab, durante o tratamento, e até à recuperação de níveis normais de linfócitos B após o último ciclo de tratamento.
Dada a potencial deplecção de células B nos recém-nascidos após exposição ao blinatumomab durante a gravidez, os recém-nascidos devem ser monitorizados para a deplecção de células B e as vacinações com vacinas de vírus vivos devem ser adiadas até que a contagem das células B dos lactentes tenha recuperado.
contracepção: As mulheres com potencial para engravidar têm que utilizar métodos contraceptivos eficazes durante e por, pelo menos, 48 horas após o tratamento com Blinatumomab.
Erros de medicação: Foram observados erros de medicação durante o tratamento com o blinatumomab.
É muito importante seguir rigorosamente as instruções de preparação (incluindo a reconstituição e diluição) e de administração de forma a minimizar os erros de medicação (incluindo subdosagem e sobredosagem).
Excipientes com efeito conhecido: Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio ao longo de 24 horas de perfusão, ou seja, “essencialmente isento de sódio”.
