Niraparib

Gravidez Gravidez: Niraparib não deve ser utilizado durante a gravidez. Aleitamento Aleitamento: A amamentação é contraindicada durante a administração de Niraparib e durante 1 mês após administração da última dose. Condução Condução: Os doentes que tomam Niraparib podem apresentar astenia, fadiga e tonturas.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Os doentes que apresentem estes sintomas devem ter cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas. reacções adversas hematológicas No estudos NOVA, doentes elegíveis para o tratamento com Niraparib tinham os seguintes parâmetros hematológicos de linha de base: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500 células/µl; plaquetas ≥ 100.000 células/µl e hemoglobina ≥ 9 g/dl antes do tratamento. Foram notificadas reacções adversas hematológicas (trombocitopenia, anemia, neutropenia) em doentes tratadas com Niraparib. No estudo NOVA, 48 de 367 (13 %) das doentes apresentaram hemorragia com trombocitopenia concomitante; todos os episódios hemorrágicos concomitantes com a trombocitopenia foram de grau 1 ou 2 em termos de gravidade, excepto para um episódio de petéquias e hematoma de grau 3 observado concomitantemente com um acontecimento adverso grave de pancitopenia. Ocorreu trombocitopenia mais frequentemente em doentes cuja contagem de plaquetas na linha de base foi inferior a 180 × 109/l. Aproximadamente 76 % das doentes com baixa contagem de plaquetas na linha de base (< 180 × 109/l) que receberam Niraparib apresentaram trombocitopenia independente do grau, e 45 % das doentes apresentaram trombocitopenia de grau 3/4. Foi observada pancitopenia em < 1% das doentes que receberam niraparib. Se um doente desenvolver toxicidade hematológica persistente, incluindo pancitopenia, que não se resolva no espaço de 28 dias após a interrupção, Niraparib deve ser descontinuado. Para monitorizar alterações clínicas significativas em qualquer parâmetro hematológico durante o tratamento, recomenda-se a realização semanal do hemograma completo durante o primeiro mês, seguido de monitorização mensal durante os 10 meses de tratamento seguintes e periodicamente depois disso. Se uma doente desenvolver toxicidade hematológica grave persistente que não se resolva no espaço de 28 dias após a interrupção, Niraparib deve ser descontinuado. Devido ao risco de trombocitopenia, anticoagulantes e medicamentos com efeito conhecido de redução da contagem de trombócitos devem ser usados com precaução. Síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda Foram notificados casos de síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda (SMD/LMA), incluindo casos com desfecho fatal, num pequeno número de doentes que receberam Niraparib ou placebo. No ensaio internacional pivot de fase 3 (ENGOTOV16), a incidência de SMD/LMA em doentes que receberam niraparib (1,4%) foi semelhante à das doentes que receberam placebo (1,1%). Em geral, foi relatada SMD/LMA em 7 de 751 (0,9%) doentes tratadas com Niraparib em estudos clínicos. A duração do tratamento com Niraparib em doentes antes de desenvolverem SMD/LMA variou de 1 mês a > 2 anos. Os casos eram típicos de SMD/LMA secundária, relacionada com o tratamento oncológico. Todas as doentes receberam múltiplos regimes de quimioterapia contendo platina e muitas também tinham igualmente recebido outros agentes prejudiciais para o ADN e radioterapia. Algumas das doentes tinham antecedentes de displasia da medula óssea. Se for confirmada SMD e/ou LMA durante o tratamento com Niraparib, o tratamento deve ser descontinuado e a doente devidamente tratada. Hipertensão, incluindo crise hipertensiva Foi relatada hipertensão, incluindo crise hipertensiva, com o uso de Niraparib. A hipertensão pré-existente deve ser adequadamente controlada antes do início do tratamento com Niraparib. A tensão arterial deve ser monitorizada mensalmente durante o primeiro ano e periodicamente depois disso, durante o tratamento com Niraparib. A hipertensão deve ser tratada clinicamente com medicamentos anti-hipertensores, bem como ajustando a dose de Niraparib, se necessário. No programa clínico, as medições da tensão arterial foram obtidas no dia 1 de cada ciclo de 28 dias enquanto a doente se manteve em tratamento com Niraparib. Na maioria dos casos, a hipertensão foi controlada adequadamente usando tratamento anti-hipertensor padrão com ou sem ajuste da dose de Niraparib. Niraparib deve ser descontinuado em caso de crise hipertensiva ou se a hipertensão clinicamente significativa não puder ser adequadamente controlada com tratamento anti-hipertensor. Gravidez/contracepção: Niraparib não deve ser usado durante a gravidez nem em mulheres com potencial para engravidar que não estejam dispostas a usar contracepção fiável durante o tratamento e durante 1 mês após ter recebido a última dose de Niraparib. Antes do tratamento, deve ser realizado um teste de gravidez a todas as mulheres com potencial para engravidar.