Aducanumab

A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa. Parte da patologia da doença de Alzheimer é a presença de placas que se formam extracelularmente no cérebro. Essas placas são compostas principalmente de amiloide-β, um peptídeo de comprimento variável formado pela clivagem do precursor amilóide proteína. A "hipótese da cascata amilóide" sugere que o acúmulo de oligopeptídeos beta-amilóide no cérebro ‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​impulsiona a patogénese da doença de Alzheimer. O aducanumab é um anticorpo monoclonal IgG1 que se liga ao amiloide-β nos aminoácidos 3-7. Os resíduos do amiloide-β Phe4, His6, Glu3 e Arg5 são responsáveis pela maior parte do contacto entre o amilóide-β e a região Fab do aducanumab. Dados de estudos em camundongos e humanos mostram que o tratamento com aducanumab reduz o beta-amilóide, no entanto, estudos em humanos mostram alterações não significativas no beta-amilóide e no beta-amilóide em uma faixa de dose de 0,3-30 mg/kg e um aumento no beta-amilóide e amilóide-β42 a 60 mg/kg. O tratamento com aducanumab está associado à desaceleração da taxa de progressão da doença de Alzheimer, com base no Mini-Exame do Estado Mental, Classificação Clínica de Demência e níveis de p-tau no líquido cefalorraquidiano.