Eteplirsen

A distrofina é uma proteína associada à membrana que liga a actina do citoesqueleto nas fibras musculares com a matriz extracelular circundante, formando uma rede com glicoproteínas sarcolemais. Essa ligação fortalece a estrutura muscular durante os ciclos estressantes de contração e relaxamento. A perda de distrofina leva ao dano mecânico das fibras musculares e, eventualmente, à degeneração muscular. A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é causada por mutações d​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍e deleção nos exons 43 a 55 do gene DMD que codifica a distrofina, que é o maior gene humano conhecido. Essas mutações interrompem o quadro de leitura aberta e interrompem a produção normal de distrofina. Cerca de 60% dos casos de DMD são causados por deleções de pelo menos um exon em DMD 2 e cerca de 13-14% dos pacientes com DMD têm deleções amenizáveis do exon 51. As deleções que terminam no exon 50 e começam no exon 52 representam o maior grupo de pacientes aos quais o salto de um único exon é aplicável. O eteplirsen medeia seu efeito induzindo o salto de exon em variantes de genes defeituosos. O eteplirsen liga-se selectivamente ao exon 51 do pré-mRNA da distrofina, excluindo este exon durante o processamento do mRNA em pacientes com mutações genéticas que são passíveis de salto do exon 51. Através do salto de exon, o eteplirsen restaura o quadro de leitura aberto do gene DMD e permite a produção de distrofina funcional.