Reviews reflect personal experiences and are not medical advice. Always consult your doctor.
podanie doustne
Depozitare
—
Despre produs
Producator
Boiron SA (Francja)
Sursă
URPL · 19242
Farmacodinamică.
Mecanism de acțiune. Pantoprazolul este un benzimidazol substituit care inhibă secreția gastrică de acid clorhidric prin blocarea specifică a pompelor de protoni ale celulelor parietale.
Pantoprazolul este convertit în forma sa activă în mediul acid al celulelor parietale, unde inhibă enzima H⁺-K⁺-ATP-aza, blocând astfel etapa finală a producerii de acid clorhidric în stomac. Inhibarea este dependentă de doză și afectează atât secreția acidă bazală, cât și pe cea stimulată. La majoritatea pacienților, ameliorarea simptomelor se obține în decurs de 2 săptămâni. Tratamentul cu pantoprazol, ca și cel cu alți inhibitori ai pompei de protoni (IPP) și antagoniști ai receptorilor H₂, reduce aciditatea gastrică și determină astfel creșterea secreției de gastrină proporțional cu reducerea acidității. Creșterea secreției de gastrină este reversibilă. Întrucât pantoprazolul leagă enzima distal de receptorul celular, acesta poate inhiba secreția de acid clorhidric independent de stimularea de către alte substanțe (acetilcolină, histamină, gastrină). Efectul este identic, indiferent dacă medicamentul este administrat oral sau intravenos.
Valorile gastrinei a jeun cresc pe parcursul tratamentului cu pantoprazol. La utilizarea pe termen scurt, acestea nu depășesc limita superioară a normalului în majoritatea cazurilor. În timpul tratamentului pe termen lung, valorile gastrinei se dublează în majoritatea cazurilor. Creșteri excesive apar numai în cazuri izolate. În consecință, la un număr mic de pacienți tratați pe termen lung, se observă o creștere ușoară până la moderată a celulelor endocrine specifice (ECL) din stomac (similară cu hiperplazia adenomatoidă). Cu toate acestea, conform studiilor efectuate până în prezent, formarea celulelor precursoare de tumori neuroendocrine (hiperplazia atipică) sau a tumorilor neuroendocrine gastrice, observate în studiile la animale, nu a fost evidențiată la om.
Pe baza rezultatelor studiilor la animale, nu poate fi exclus un efect al tratamentului prelungit (mai mult de un an) cu pantoprazol asupra parametrilor endocrini ai glandei tiroide.
În timpul tratamentului cu medicamente antisecretoare, concentrațiile serice de gastrină cresc ca răspuns la reducerea secreției acide. În plus, concentrațiile de cromogranină A (CgA) cresc ca urmare a reducerii acidității gastrice. Valorile crescute ale CgA pot interfera cu investigațiile diagnostice pentru tumorile neuroendocrine. Datele publicate disponibile sugerează că tratamentul cu IPP trebuie întrerupt cu 5 zile până la 2 săptămâni înainte de determinarea CgA. Acest interval permite revenirea valorilor CgA în intervalul normal, întrucât acestea pot fi fals crescute după tratamentul cu IPP.
Farmacocinetică.
Absorbție. Pantoprazolul se absoarbe rapid, concentrațiile plasmatice maxime fiind atinse după o doză unică orală de 40 mg. Concentrația serică maximă, de aproximativ 2–3 µg/ml, este atinsă în medie la 2,5 ore după administrare; valorile rămân constante după administrarea repetată. Proprietățile farmacocinetice nu se modifică după administrarea unei doze unice sau a unor doze repetate. În intervalul de doze 10–80 mg, farmacocinetica plasmatică a pantoprazolului este liniară atât după administrarea orală, cât și după administrarea intravenoasă. Biodisponibilitatea absolută a comprimatelor este de aproximativ 77%. Administrarea concomitentă a alimentelor nu influențează ASC (aria de sub curba concentrație-timp) sau concentrația serică maximă și, prin urmare, nu afectează biodisponibilitatea. Doar variabilitatea timpului de latență crește în cazul administrării concomitente cu alimente.
Distribuție. Legarea pantoprazolului de proteinele serice este de aproximativ 98%. Volumul de distribuție este de aproximativ 0,15 l/kg.
Biotransformare. Substanța este metabolizată aproape exclusiv hepatic. Calea metabolică principală este demetilarea prin CYP2C19, urmată de conjugarea cu sulfat; alte căi metabolice includ oxidarea prin CYP3A4.
Eliminare. Timpul de înjumătățire terminal este de aproximativ 1 oră, iar clearance-ul este de 0,1 l/h/kg. Au fost raportate câteva cazuri de eliminare întârziată. Datorită legării specifice a pantoprazolului de pompele de protoni ale celulelor parietale, timpul de înjumătățire prin eliminare nu se corelează cu durata mult mai lungă a efectului (inhibarea secreției acide).
Majoritatea metaboliților pantoprazolului se elimină pe cale renală (aproximativ 80%); restul se elimină prin materiile fecale. Principalul metabolit, atât în ser, cât și în urină, este desmetilpantoprazolul conjugat cu sulfat. Timpul de înjumătățire al principalului metabolit (aproximativ 1,5 ore) nu este cu mult mai lung decât cel al pantoprazolului.
Categorii speciale de pacienți.
Metabolizatori lenți. Aproximativ 3% dintre europeni prezintă un deficit funcțional al enzimei CYP2C19; aceștia sunt desemnați ca metabolizatori lenți. La aceste persoane, metabolizarea pantoprazolului este catalizată probabil în principal de CYP3A4. După o doză unică de 40 mg de pantoprazol, aria medie de sub curba concentrație plasmatică-timp a fost de aproximativ 6 ori mai mare la metabolizatorii lenți decât la subiecții cu CYP2C19 activ funcțional (metabolizatori rapizi). Concentrația plasmatică maximă medie a crescut cu aproximativ 60%. Aceste constatări nu influențează schema de dozaj a pantoprazolului.
Insuficiență renală. Nu se recomandă reducerea dozei la administrarea pantoprazolului la pacienții cu insuficiență renală (inclusiv la cei dializați). Ca și la subiecții sănătoși, timpul de înjumătățire al pantoprazolului este scurt. Numai cantități foarte mici de pantoprazol sunt dializabile. Deși principalul metabolit prezintă un timp de înjumătățire moderat prelungit (2–3 ore), eliminarea rămâne rapidă și, prin urmare, nu apare acumulare.
Insuficiență hepatică. Deși la pacienții cu ciroză hepatică (clasele Child-Pugh A și B) timpul de înjumătățire crește la 7–9 ore, iar ASC crește de 5–7 ori, concentrația serică maximă crește doar ușor — de 1,5 ori comparativ cu voluntarii sănătoși.
Pacienți vârstnici. Ușoara creștere a ASC și Cmax la voluntarii vârstnici comparativ cu cei tineri nu este, de asemenea, semnificativă clinic.
Avertismente
Insuficiență hepatică. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, valorile enzimelor hepatice trebuie monitorizate periodic, în special pe parcursul tratamentului pe termen lung. Tratamentul trebuie întrerupt dacă valorile enzimelor hepatice sunt crescute.
Terapie asociată. În cazul prescrierii unei terapii asociate, trebuie respectate informațiile de prescriere pentru medicamentele administrate concomitent.
Neoplazii gastrice. Răspunsul simptomatic la pantoprazol poate masca simptomele unei neoplazii gastrice și poate întârzia diagnosticarea acesteia. În prezența unor simptome de alarmă (de exemplu, scădere ponderală involuntară semnificativă, vărsături recurente, disfagie, hematemeză, anemie, melenă) și atunci când se suspectează sau este prezent un ulcer gastric, trebuie exclusă o afecțiune malignă.
Dacă simptomele persistă în pofida unui tratament adecvat, trebuie luate în considerare investigații suplimentare.
Inhibitori ai proteazei HIV. Nu se recomandă administrarea concomitentă a pantoprazolului cu inhibitori ai proteazei HIV (cum este atazanavirul) a căror absorbție depinde de pH-ul intragastric, din cauza reducerii semnificative a biodisponibilității acestora (vezi pct. „Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune”).
Efect asupra absorbției vitaminei B₁₂.
Pantoprazolul poate reduce absorbția vitaminei B₁₂ (cianocobalamină) ca urmare a hipo- sau aclorhidriei. Acest aspect trebuie luat în considerare la pacienții cu greutate corporală redusă sau cu factori de risc pentru scăderea absorbției vitaminei B₁₂ (cianocobalamină), în special în cursul tratamentului pe termen lung sau în prezența simptomelor clinice relevante.
Tratament pe termen lung. Pacienții aflați sub tratament pe termen lung, în special depășind 1 an, trebuie ținuți sub supraveghere medicală periodică.
Infecții gastrointestinale cauzate de bacterii.
Tratamentul poate crește ușor riscul de infecții gastrointestinale cauzate de bacterii precum Salmonella, Campylobacter sau C. difficile.
Hipomagneziemie. Au fost raportate cazuri rare de hipomagneziemie severă la pacienții tratați cu IPP, precum pantoprazolul, timp de cel puțin 3 luni, iar în majoritatea cazurilor timp de 1 an. Manifestările clinice severe ale hipomagneziemiei, care pot apărea insidios, includ fatigabilitate, tetanie, delir, convulsii, amețeli și aritmii ventriculare. Hipomagneziemia poate determina hipocalcemie și/sau hipopotasemie (vezi pct. „Atenționări și precauții speciale pentru utilizare”). La pacienții cu hipomagneziemie (și hipocalcemie și/sau hipopotasemie asociate), s-a observat ameliorarea în majoritatea cazurilor după terapia de substituție cu magneziu și întreruperea IPP.
La pacienții la care se anticipează necesitatea unei terapii prelungite sau la cei care iau IPP concomitent cu digoxină sau cu alte medicamente care pot cauza hipomagneziemie (de exemplu, diuretice), valorile magneziului trebuie determinate înainte de inițierea terapiei cu IPP și periodic în timpul tratamentului.
Fracturi osoase. Tratamentul pe termen lung (depășind 1 an) cu doze mari de IPP poate crește moderat riscul de fracturi de șold, încheietura mâinii și coloană vertebrală, predominant la pacienții vârstnici sau în prezența altor factori de risc. Studiile observaționale sugerează că IPP pot crește riscul global de fracturi cu 10–40%. O parte dintre acestea pot fi atribuite altor factori de risc. Pacienții cu risc de osteoporoză trebuie să primească tratament conform ghidurilor clinice actuale și trebuie să aibă un aport adecvat de vitamina D și calciu.
Reacții cutanate adverse severe (SCAR).
S-au raportat reacții cutanate adverse severe asociate cu pantoprazol, inclusiv eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnson (SSJ), necroliză epidermică toxică (NET) și reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS), care pot pune viața în pericol sau pot fi fatale. Frecvența acestor reacții nu este cunoscută (vezi pct. „Reacții adverse”).
La prescrierea pantoprazolului, pacienții trebuie informați cu privire la semne și simptome și trebuie monitorizați atent în vederea depistării reacțiilor cutanate. Dacă apar simptome sugestive pentru aceste reacții cutanate severe, pantoprazolul trebuie întrerupt imediat și trebuie luat în considerare un tratament alternativ.
Lupus eritematos cutanat subacut. Utilizarea IPP a fost asociată cu cazuri foarte rare de lupus eritematos cutanat subacut. Dacă apar leziuni, în special în zonele cutanate expuse la soare, însoțite de artralgii, pacientul trebuie să solicite prompt asistență medicală, iar medicul prescriptor trebuie să evalueze dacă Nolpaza® trebuie întrerupt. Apariția lupusului eritematos cutanat subacut în cursul unei terapii anterioare cu IPP poate crește riscul dezvoltării acestuia la administrarea altor IPP.
Efect asupra rezultatelor analizelor de laborator.
Valorile crescute ale cromograninei A (CgA) pot interfera cu investigațiile diagnostice pentru tumorile neuroendocrine. Pentru a evita o astfel de interferență, tratamentul cu Nolpaza® trebuie întrerupt temporar cu cel puțin 5 zile înainte de determinarea valorilor CgA (vezi pct. „Farmacodinamică”). Dacă valorile CgA și ale gastrinei nu au revenit în intervalul normal după măsurătoarea inițială, trebuie efectuate determinări repetate la 14 zile după întreruperea terapiei cu IPP.
Informații privind excipienții.
Nolpaza® conține sorbitol. Pacienții cu intoleranță ereditară rară la fructoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
PillsCard reference image