Информация носит образовательный характер. Не является медицинской консультацией. Всегда консультируйтесь с квалифицированным врачом.
Полное руководство по ВЗК: болезнь Крона vs язвенный колит, терапия 5-АСК, иммуномодуляторы, биологическая терапия (анти-ТНФ, ведолизумаб, устекинумаб), ингибиторы JAK, хирургия и ведение беременности.
# Воспалительные заболевания кишечника: болезнь Крона и язвенный колит
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) — группа хронических иммуноопосредованных заболеваний ЖКТ, включающая болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК). В мире ВЗК страдает более 7 миллионов человек, с пиком заболеваемости в 15–35 лет. Распространённость неуклонно растёт, особенно в развивающихся странах, что связывают с «вестернизацией» образа жизни. ВЗК — пожизненное заболевание с периодами обострений и ремиссий, требующее длительной, часто пожизненной терапии.
Язвенный колит: поражает только толстую кишку (от прямой кишки проксимально). Воспаление непрерывное, ограничено слизистой оболочкой. Типичные симптомы: кровавая диарея, тенезмы, ургентность. Подтипы по протяжённости: проктит (прямая кишка), левосторонний колит, тотальный колит (панколит).
Болезнь Крона: может поражать любой отдел ЖКТ от рта до ануса (чаще — терминальный отдел подвздошной кишки и толстая кишка). Воспаление «прерывистое» (skip lesions) и трансмуральное (через всю стенку). Типичные симптомы: боль в животе, диарея (часто без крови), потеря веса, лихорадка. Осложнения: стриктуры, свищи (перианальные, межкишечные), абсцессы.
Неопределённый колит (IBD-U): 10–15% случаев — невозможно отличить БК от ЯК по имеющимся данным.
ВЗК — результат взаимодействия четырёх факторов: Генетика: >200 локусов предрасположенности (NOD2/CARD15 — главный для БК). Конкордантность у монозиготных близнецов: 50% для БК, 16% для ЯК. Микробиом: дисбиоз — снижение разнообразия (особенно Firmicutes, Bacteroidetes), увеличение Enterobacteriaceae. Иммунная дисрегуляция: неадекватный иммунный ответ на комменсальную микрофлору. При БК — преобладание Th1/Th17 (ИЛ-12, ИЛ-23, ТНФ-α). При ЯК — Th2 и NKT-клетки (ИЛ-5, ИЛ-13). Факторы среды: курение (повышает риск БК в 2 раза, но защищает от ЯК!), антибиотики в детстве, западная диета (высокий жир, низкие пищевые волокна), НПВС, стресс.
Клиника + лабораторные маркеры + эндоскопия + гистология + визуализация — комплексный подход. Лабораторные маркеры: СРБ и СОЭ (воспаление), кальпротектин фекальный (>250 мкг/г — высокая чувствительность для ВЗК; используется для мониторинга), общий анализ крови (анемия, лейкоцитоз), альбумин (нутритивный статус), ферритин + TSAT (дефицит железа). pANCA (чаще ЯК) и ASCA (чаще БК) — серологические маркеры.
Эндоскопия: илеоколоноскопия с биопсией — золотой стандарт. При ЯК: непрерывное воспаление от прямой кишки, контактная кровоточивость, псевдополипы. При БК: афтозные язвы, «булыжная мостовая», skip lesions, стриктуры. ЭГДС — при подозрении на поражение верхних отделов ЖКТ (БК). Видеокапсульная эндоскопия — при подозрении на поражение тонкой кишки (БК).
Визуализация: МР-энтерография (МРЭ) — золотой стандарт для оценки тонкой кишки (утолщение стенки, стриктуры, свищи, абсцессы). КТ-энтерография — при острых ситуациях. МРТ малого таза — при перианальной БК.
Современная стратегия «treat-to-target»: Краткосрочные цели: купирование симптомов (клиническая ремиссия). Среднесрочные: нормализация биомаркеров (СРБ, кальпротектин <250). Долгосрочные: эндоскопическая ремиссия (заживление слизистой) — ключевой показатель, ассоциированный с предотвращением осложнений, госпитализаций и операций. Ультимативная цель: гистологическая ремиссия (при ЯК).
[Mesalazine](/search?q=mesalazine) (месалазин, Салофальк®, Пентаса®, Асакол®) — основа терапии лёгкого–умеренного ЯК. Местное противовоспалительное действие в слизистой кишки. Проктит: ректальные свечи 1 г/д. Левосторонний колит: клизмы 2–4 г/д + пероральный месалазин. Тотальный колит: пероральный 4–4.8 г/д + топический. Комбинация перорального + ректального эффективнее монотерапии. Поддерживающая терапия: месалазин пожизненно (снижает рецидивы и колоректальный рак). [Sulfasalazine](/search?q=sulfasalazine) — альтернатива (дешевле, но больше побочных: головная боль, тошнота, олигоспермия).
[Prednisolone](/search?q=prednisolone) 40–60 мг/д с постепенным снижением за 8–12 недель — при среднетяжёлом–тяжёлом обострении. Не использовать для поддерживающей терапии — побочные (остеопороз, диабет, инфекции, надпочечниковая недостаточность) при длительном приёме. [Budesonide](/search?q=budesonide) MMX (Кортимент®) 9 мг/д — топический кортикостероид с системной биодоступностью 10–15%. Альтернатива преднизолону при лёгком–умеренном обострении ЯК. В/в гидрокортизон/метилпреднизолон — при тяжёлом обострении (госпитализация).
[Azathioprine](/search?q=azathioprine) 2–2.5 мг/кг/д — основной иммуномодулятор при ЯК. Стероидсберегающий агент: позволяет отменить ГКС при стероидозависимости. Начало действия: 8–12 недель (не для индукции!). Мониторинг: ТПМТ-генотипирование перед началом (дефицит фермента → тяжёлая миелосупрессия); ОАК каждые 2 недели × 2 месяца, затем каждые 3 месяца; печёночные ферменты. Побочные: миелосупрессия, гепатотоксичность, панкреатит, повышенный риск лимфомы (минимально). 6-меркаптопурин — активный метаболит, альтернатива при непереносимости.
Анти-ТНФ: [Infliximab](/search?q=infliximab) (Ремикейд®) в/в 5 мг/кг (0, 2, 6 недель, затем каждые 8 нед) и [Adalimumab](/search?q=adalimumab) (Хумира®) п/к (160→80→40 мг каждые 2 нед). Индукция и поддержание ремиссии при среднетяжёлом–тяжёлом ЯК, рефрактерном к ГКС/иммуномодуляторам. Голимумаб (Симпони®) — альтернатива.
[Vedolizumab](/search?q=vedolizumab) (Энтивио®) — антитело к α4β7-интегрину. Кишечно-селективный: блокирует миграцию лимфоцитов именно в кишку. Меньше системных иммуносупрессивных побочных. В/в 300 мг (0, 2, 6 нед, затем каждые 8 нед). Особенно хорош при ЯК.
[Ustekinumab](/search?q=ustekinumab) (Стелара®) — антитело к p40-субъединице ИЛ-12/ИЛ-23. Одобрен для ЯК (2023). В/в индукция → п/к каждые 8–12 нед.
Ингибиторы JAK: тофацитиниб (Яквинус®) 10 мг × 2 р/д (индукция) → 5 мг × 2 р/д (поддержание); упадацитиниб (Ринвок®) — более селективный JAK1-ингибитор. Пероральные! Быстрое начало действия. Побочные: опоясывающий герпес, повышенный риск тромбозов (тофацитиниб в высоких дозах), гиперлипидемия.
[Budesonide](/search?q=budesonide) (Буденофальк®) 9 мг/д — при лёгкой–умеренной илеоцекальной БК (первая линия). Системные ГКС — при среднетяжёлых/тяжёлых обострениях. 5-АСК при БК: низкая эффективность, не рекомендуется (в отличие от ЯК). [Methotrexate](/search?q=methotrexate) 25 мг/нед п/к (индукция) → 15 мг/нед (поддержание) — альтернатива азатиоприну при непереносимости. Фолиевая кислота 5 мг через 24 часа после МТХ.
Биологическая терапия при БК: анти-ТНФ (инфликсимаб, адалимумаб) — первая линия биологической терапии. Ведолизумаб — кишечно-селективный, хорош при непереносимости анти-ТНФ. Устекинумаб — блокада ИЛ-12/23, отличная опция при потере ответа на анти-ТНФ. Ризанкизумаб (Скайризи®) — селективный анти-ИЛ-23 (p19), одобрен для БК (2023), высокая эффективность. Ранняя агрессивная терапия (top-down): у молодых пациентов с факторами плохого прогноза (перианальная болезнь, стриктуры, обширное поражение) — сразу биологическая терапия ± иммуномодулятор.
ЯК: колэктомия — «излечивающая» операция. Показания: рефрактерный тяжёлый колит, токсический мегаколон, перфорация, дисплазия/рак. Илеоанальный резервуар (J-pouch) — стандарт реконструкции. 15–30% пациентов с ЯК требуют операции за жизнь.
БК: хирургия НЕ излечивает — рецидив после резекции 50–70% за 10 лет. Показания: стриктуры (стриктуропластика при коротких), свищи, абсцессы, рефрактерность к терапии. Принцип: минимальные резекции (сохранение кишки). Послеоперационная профилактика: азатиоприн или анти-ТНФ начинают через 2–4 недели после операции.
Перианальные свищи — у 30–50% пациентов с БК. МРТ малого таза — стандарт диагностики. Лечение: антибиотики (метронидазол + ципрофлоксацин 3–6 месяцев), сетон-дренирование (хирургическое), анти-ТНФ (инфликсимаб — наиболее изучен). Устекинумаб и ведолизумаб — альтернативы. Комбинация хирургии + биологической терапии — оптимальный подход.
Кальпротектин — главный маркер мониторинга. Цель: <250 мкг/г (оптимально <150). Повышение → эндоскопия для оценки. Терапевтический мониторинг лекарств (TDM): измерение уровней биологических препаратов в крови и антител к ним → оптимизация дозы или переключение. При инфликсимабе: целевой уровень >5 мкг/мл. Скрининг колоректального рака: хромоэндоскопия начиная с 8 лет от дебюта ЯК/колита Крона, каждые 1–3 года (зависит от факторов риска). Риск КРР при ЯК: 2% за 10 лет, 8% за 20 лет, 18% за 30 лет.
Беременность при ВЗК — безопасна при ремиссии. Обострение во время беременности хуже для плода, чем большинство препаратов. Безопасны: месалазин, тиопурины (азатиоприн), анти-ТНФ (инфликсимаб, адалимумаб — можно до 3-го триместра), ведолизумаб, устекинумаб. Противопоказаны: метотрексат (тератоген! Отменить за 3–6 месяцев), тофацитиниб, миофенолат. Планирование беременности в ремиссии — ключ к успеху.
Нет единой «диеты при ВЗК». Исключающая диета Крона (CDED) — перспективна для индукции ремиссии при лёгкой БК у детей (альтернатива ГКС). Средиземноморская диета — ассоциирована со снижением воспаления. Избегать: избыточный сахар, ультрапереработанные продукты. При стриктурах — низковолоконная диета. Нутритивная поддержка при мальнутриции (частая при БК тонкой кишки). Дефициты: железо, В12 (при резекции терминальной подвздошной), витамин D, цинк. Отказ от курения — ОБЯЗАТЕЛЕН при БК (снижает рецидивы вдвое).
*Данная статья носит информационный характер и не заменяет консультацию гастроэнтеролога. Лечение ВЗК должно проводиться под наблюдением специалиста.*
Эта статья только для образовательных целей. Это не медицинский совет. Всегда консультируйтесь с врачом.
Д-р Анна Ковальска — клинический фармацевт с более чем 12-летним опытом работы. Специализируется на управлении фармакотерапией, лекарственных взаимодействиях и безопасности пациентов.
Все статьи→