Зидолам-Н (Zidolam-N)

Лечение препаратом Зидолам-Н должно проводиться только врачом, имеющим опыт ведения ВИЧ-инфицированных пациентов.Не рекомендуется одновременное применение препарата Зидолам-Н со следующими препаратами: залцитабином, кладрибином, рибавирином, доксорубицином, ставудином, рифампицином, эфавирензом, кетоконазолом, делавирдином, этравирином, рилпивирином, боцепревиром, саквинавиром, эмтрицитабином, атовахоном; комбинацией элвитегравир/кобицистат, атазанавиром (в случае, когда они не применяются совместно с низкой дозой ритонавира), фосампренавиром, не усиленным низкой дозой ритонавира, с растительными препаратами, содержащими экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Совместное применение с высокими дозами триметоприма + сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызваннойPneumocystis jirovecii(Р. carinii), и токсоплазмоза, не изучено, и его следует избегать.При необходимости снижения дозы следует заменить фиксированную комбинацию, в данном случае препарат Зидолам‑Н, монопрепаратами зидовудина, ламивудина, невирапина, комбинируя их в предписанных дозах.Необходимо информировать пациента об опасности применения одновременно с препаратом Зидолам‑Н других лекарственных препаратов, в том числе безрецептурного отпуска, без предварительной консультации с лечащим врачом. При развитии оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции лечение следует продолжать в условиях стационара.Несмотря на то, что доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачиВИЧдругим людям при половых контактах, исключать этот риск полностью нельзя. Пациенты должны соблюдать меры предосторожности для предотвращения передачиВИЧв соответствии с национальными рекомендациями.Всем ВИЧ-инфицированным пациентам перед началом антиретровирусной терапии рекомендуется провести анализ на наличие хронического гепатитаB.Перед началом терапии препаратом Зидолам-Н всем пациентам необходимо провести лабораторные исследования, позволяющие оценить вероятность развития потенциально опасных побочных явлений. Пациентам, ранее получавшим антиретровирусную терапию, следует провести генотипический анализ вируса.Наиболее опасные побочные явленияОппортунистические инфекцииПрименение препарата Зидолам-Н или любых других антиретровирусных препаратов неисключает возможность развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.Гематологические нарушенияУ пациентов, получающих лечение зидовудином, можно ожидать развитие анемии, нейтропении и лейкопении (обычно вторичной по отношению к нейтропении). Чаще всего данные явления развиваются при применении более высоких доз зидовудина (1200–1500мг/сутки), у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции и у пациентов со сниженным костномозговым резервом до начала лечения. Поэтому у пациентов, принимающих препарат Зидолам‑Н, необходимо тщательно контролировать гематологические показатели.Данные гематологические нарушения обычно возникают не ранее чем через 4–6 недель после начала терапии. Для пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции с наличием симптомов рекомендуется проведение анализа крови, по крайней мере, каждые две недели в течение первых трех месяцев терапии и впоследствии неменее одного раза в месяц. У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции нежелательные реакции со стороны крови встречаются нечасто. В зависимости от общего состояния пациента анализ крови можно проводить реже, например, каждые 1–3 месяца.При развитии тяжелой анемии или миелосупрессии во время лечения препаратом Зидолам‑Н, а также у пациентов с уже существующим нарушением функции костного мозга, например, с концентрацией гемоглобина менее 9г/дл (5,59ммоль/л) или числом нейтрофилов менее 1,0×109/л, может также потребоваться коррекция дозы зидовудина. Поскольку при применении препарата Зидолам‑Н коррекция дозы невозможна, таким пациентам следует назначать зидовудин и ламивудин в виде отдельных препаратов.Для получения более подробной информации следует обратиться к инструкциям по применению отдельных препаратов зидовудина и ламивудина.ГранулоцитопенияПациенты, получающие невирапин в комбинации с зидовудином, особенно в педиатрии, пациенты, получающие высокие дозы зидовудина и пациенты с низким резервом костного мозга, в частности, ВИЧ-инфицированные имеют повышенный риск развития гранулоцитопении. У таких пациентов следует периодически осуществлять мониторинг показателей крови.ПанкреатитУ пациентов, получавших лечение зидовудином и ламивудином, были зарегистрированы редкие случаи панкреатита, однако неясно, обусловлены ли эти случаи действием антиретровирусной терапии или являются следствием ВИЧ-инфекции. При появлении клинических признаков, симптомов или изменений лабораторных показателей, предполагающих возможность развития панкреатита, следует немедленно прекратить прием препарата Зидолам‑Н.ЛактоацидозПри применении зидовудина были зарегистрированы случаи развития лактоацидоза, обычно с гепатомегалией и стеатозом печени. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают незначительные симптомы со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота и боли в животе), неспецифическое общее недомогание, потерю аппетита, потерю массы тела, респираторные симптомы (учащенное и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (в том числе моторная слабость).Лактоацидоз характеризуется высокой смертностью и может развиваться на фоне панкреатита, печеночной недостаточности или почечной недостаточности.Лактоацидоз обычно развивается после нескольких месяцев лечения.Лечение препаратом Зидолам-Н необходимо прекратить в случае развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз.Следует соблюдать осторожность при применении препарата Зидолам‑Н для лечения любого пациента (в особенности — женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя).Пациенты с коинфекцией вирусом гепатитаC, получающие лечение интерфероном альфа и рибавирином, могут представлять собой группу особого риска.Пациенты группы особого риска должны находиться под тщательным наблюдением.ЛипоатрофияЛечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки. Частота возникновения и степень тяжести липоатрофии связаны с суммарной экспозицией препарата. Такая потеря жировой клетчатки, которая наиболее выражена в области лица, конечностей и ягодиц, может быть обратима только частично, и улучшение может наступить только через несколько месяцев после перехода на схему лечения, несодержащую зидовудин. Во время терапии зидовудином и другими препаратами, содержащими зидовудин, пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии, и при подозрении на развитие липоатрофии по возможности следует перейти на альтернативный режим терапии.Масса тела и метаболические параметрыВо время антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, повышение концентрации липидов и глюкозы крови. Контроль заболевания и изменение образа жизни также могут вносить вклад в этот процесс. В некоторых случаях были получены данные, свидетельствующие о связи повышения концентрации липидов с проводимой терапией, однако нет веских доказательств относительно связи увеличения массы тела с какой-либо конкретной терапией. Определение концентрации липидов и глюкозы крови следует проводить в соответствии с установленными руководствами по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клиническими проявлениями.Синдром восстановления иммунитетаУ ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала антиретровирусной терапии (АРТ) возможно развитие воспалительной реакции в ответ на активацию возбудителей бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Обычно эти реакции возникают в течение первых нескольких недель или месяцев после начала АРТ. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызваннаяPneumocystis jirovecii(Р. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.Аутоиммунные заболевания (например, болезнь Грейвса, полимиозит, аутоиммунный гепатит) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иногда имело атипичное течение.Заболевания печениВ случае, если ламивудин применяется одновременно для лечения ВИЧ-инфекции и инфекции вирусом гепатитаB(HBV), дополнительная информация относительно использования ламивудина для лечения инфекции гепатитаBдоступна в инструкции по медицинскому применению для препаратов ламивудина в дозировке 100мг.Эффективность и безопасность препарата Зидолам-Н не были установлены у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями печени.Пациенты с сопутствующим хроническим гепатитомBилиC, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатитаBилиCследует также ознакомиться с соответствующими инструкциями по применению данных лекарственных препаратов.При прекращении применения препарата Зидолам-Н у пациентов с коинфекцией вирусом гепатитаB, рекомендуется проведение периодического контроля функции печени и маркеров репликации вируса гепатитаBв течение 4месяцев, так как прекращение приема ламивудина может привести к обострению гепатита.У пациентов с уже существующим нарушением функции печени, включая активный хронический гепатит, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии. Такие пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной клинической практикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения в случае проявлений ухудшения заболевания печени у таких пациентов.Невирапин не должен применяться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (классCпо Чайлд-Пью).Все пациенты, а особенно с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести должны находиться под тщательным контролем для своевременного выявления токсических реакций, т.к. риск появления каких-либо реакций со стороны печени сохраняется и при прошествии первых 18недель терапии, поэтому мониторинг следует продолжать с частыми интервалами. Пациенты с хроническим гепатитомBиC, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, находятся в группе повышенного риска тяжелых и жизнеугрожающих нежелательных явлений со стороны гепатобилиарной системы. В случае одновременного применения противовирусных препаратов для лечения вирусного гепатитаBиC, следует руководствоваться информацией инструкций по применению этих препаратов. У пациентов с изначально имеющимся нарушением функции печени, включая активную форму хронического гепатита, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени при комбинированной антиретровирусной терапии. Таким пациентам необходимо наблюдение в соответствии со стандартной клинической практикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения в случае появлений ухудшения заболевания печени у таких больных. Принадлежность к женскому полу и/или повышение количества CD4 клеток (>250/мм3у взрослых женщин и 400/мм3у взрослых мужчин) в начале терапии невирапином ассоциированы с более высоким риском нежелательных реакций со стороны печени, если в плазме пациента определяетсяРНКВИЧ, т.е. концентрация ≥50копий/мл в начале терапии невирапином.Вследствие возможного развития тяжелых и жизнеугрожающих гепатотоксических реакций, терапию невирапином не следует начинать у взрослых женщин с количеством клеток CD4 более 250 в 1мм3или взрослых мужчин с количеством клеток CD4 более 400 в 1мм3, у которых в плазме определяетсяРНКВИЧ‑1, если польза непревышает риск.Реакции со стороны печени:необходимо проинформировать пациента о том, что реакции со стороны печени являются основным видом токсичности невирапина. Пациентам, у которых отмечаются признаки или симптомы гепатита, следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться в медицинское учреждение для обследования, которое должно включать оценку показателей функции печени. При использовании многократных доз невирапина с целью постконтактной профилактики лиц, которые небыли инфицированыВИЧ, сообщалось о тяжелых проявлениях гепатотоксичности, в т.ч. о развитии печеночной недостаточности, требующей трансплантации печени.Постконтактная профилактика лиц, которые не были инфицированыВИЧ, неотносится к числу одобренных показаний для применения препарата и поэтому категорически нерекомендуется.Высокий риск нежелательных реакций со стороны печени во время проведения любой антиретровирусной терапии (втом числе и во время терапии, включающей невирапин) отмечается при исходном увеличении активности ферментовАСТилиАЛТболее чем в 2,5раза по сравнению с верхней границей нормы, и/или при наличии гепатитаBи/илиC.Контроль состояния печени:бессимптомное повышение активности ферментов печени и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) описывается часто и неявляется безусловным противопоказанием для применения невирапина.Рекомендуется строгий контроль показателей функции печени через короткие интервалы времени, в зависимости от клинического состояния пациентов, особенно в течение первых 18недель лечения. Клинический и лабораторный контроль должен продолжаться на протяжении всего периода лечения. Врачи и пациенты должны настороженно относиться к таким продромальным признакам или симптомам гепатита, как анорексия, тошнота, желтуха, билирубинемия, обесцвечивание кала, гепатомегалия или болезненность печени. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости обращения за медицинской консультацией в таких случаях.В случае повышения активности ферментовАСТилиАЛТболее чем в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормы до начала или в процессе лечения, показатели функции печени должны контролироваться чаще во время регулярных обследований. Невирапин не должен назначаться пациентам, у которых исходная активность АСТ илиАЛТболее чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (до тех пор, пока она стабильно не снизится до уровня менее чем в 5раз превышающего верхнюю границу нормы).Если активность ферментовАСТилиАЛТповышается более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы в ходе лечения, невирапин должен быть немедленно отменен. Если активность ферментовАСТиАЛТвозвращается к исходным значениям и если у пациента невозникают какие-либо клинические признаки или симптомы гепатита, или общие симптомы, или другие явления, указывающие на нарушения функции внутренних органов, применение невирапина может быть возобновлено (если существует клиническая необходимость). Решение об этом должно приниматься в каждом отдельном случае, исходя из клинической необходимости. Повторное назначение невирапина должно осуществляться в условиях повышенной клинической и лабораторной настороженности, в начальной дозе 200 мг/день (в течение 14 дней), с последующим ее повышением до 400 мг/день. Если нарушения функции печени возобновляются, невирапин должен быть окончательно отменен.В случае развития гепатита, сопровождающегося такими клиническими проявлениями, как анорексия, тошнота, рвота, желтуха, и изменением лабораторных показателей (умеренные или значительные изменения показателей функции печени, без учета активности гамма-глутамилтрансферазы), невирапин должен отменяться окончательно. Невирапин не должен назначаться повторно тем пациентам, у которых потребовалась его отмена вследствие развития клинически выраженного гепатита, вызванного невирапином.Сопутствующий вирусный гепатитCНе рекомендуется одновременное применение зидовудина и рибавирина по причине повышенного риска развития анемии.Митохондриальная дисфункция в результате внутриутробного воздействияАналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны в различной степени влиять на митохондриальную функцию, что наиболее ярко проявляется при применении ставудина, диданозина и зидовудина; главным образом это относится к схемам лечения, включающим зидовудин. Основными нежелательными реакциями являлись гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции, как правило, были транзиторными. Зарегистрированы редкие неврологические расстройства с поздним началом (гипертония, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными, в настоящее время неизвестно. Вероятность митохондриальной дисфункции следует рассматривать у любого ребенка, подвергавшегося внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, с выраженными клиническими симптомами неясной этиологии, в особенности неврологическими расстройствами. Представленные данные невлияют на текущие национальные рекомендации по применению антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ‑инфекции.ОстеонекрозНесмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая применение глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего наблюдались у пациентов на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимающих комбинированную антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боль и скованность в суставах или трудности при движении.РабдомиолизВ редких случаях у пациентов с реакциями со стороны кожи и печени, связанными с использованием невирапина, наблюдался рабдомиолиз.Реакции со стороны кожиНевирапин должен отменяться у любого пациента в случае развития выраженной сыпи или сыпи, сопровождающейся общими симптомами (лихорадка, образование пузырей, изменения слизистой оболочки полости рта, конъюнктивит, отек лица, боли в суставах и мышцах, общее недомогание), при синдроме Стивенса-Джонсона или токсическом эпидермальном некролизе. Невирапин должен быть отменен и недолжен назначаться вновь у любого пациента в случае развития реакций гиперчувствительности, характеризующихся сыпью и общими симптомами поражения внутренних органов, такими как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и нарушение функции почек, а также в случае других изменений внутренних органов. Пациентов необходимо информировать, что основным проявлением токсичности невирапина является сыпь. Должен использоваться вводный начальный период лечения, так как установлено, что это уменьшает частоту сыпи. В большинстве случаев сыпь, связанная с приемом препарата Зидолам‑Н, возникает в первые шесть недель терапии, поэтому именно в течение этого периода необходимо тщательное наблюдение пациентов в отношении дерматологических реакций. Пациенты должны быть проинформированы о том, что в случае развития какой-либо сыпи во время начального вводного периода лечения, дозу препарата Зидолам‑Н не следует повышать до двух раз в день до тех пор, пока сыпь не исчезнет. Режим дозирования с применением 200мг препарата один раз в день не должен продолжаться более 28дней, к этому моменту времени следует разработать другой режим. В редких случаях у пациентов с реакциями со стороны кожи и печени, связанными с использованием невирапина, наблюдался рабдомиолиз.Показано, что одновременное применение преднизолона (40мг/день, в течение первых 14дней приема невирапина) неуменьшает частоту возникновения сыпи, а, напротив, может увеличивать частоту дерматологических реакций в течение первых 6недель терапии.К числу факторов риска развития серьезных кожных реакций относится нарушение рекомендации о применении препарата Зидолам‑Н в дозе 200мг в день в течение вводного начального периода лечения. Риск развития более серьезных исходов дерматологических реакций возрастает в случае промедления с обращением за медицинской консультацией после начала симптомов. Риск развития сыпи у женщин выше, чем у мужчин, как в случае применения невирапина, так и в случае терапии, не содержащей невирапин.Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмамиВ период лечения ввиду возможных побочных реакций, таких как выраженная слабость, головокружение, нарушения чувствительности кистей и стоп, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности. Передозировка: СимптомыТошнота, рвота, слабость/утомляемость, лихорадка, головная боль, головокружение, бессонница, сыпь, отеки, узловатая эритема, инфильтраты легких, повышение активности трансаминаз и потеря веса.ЛечениеСтандартная поддерживающая терапия, непрерывный гемодиализ. Специфического антидота ни к одному из активных компонентов препарата нет.Данных о случаях передозировки комбинацией ламивудин/зидовудин/невирапин нет. Острая передозировка ламивудином или зидовудином специфическими симптомами не отличается, наблюдаются только побочные явления. Известен случай передозировки невирапином (800–6000 мг на протяжении 15 дней), симптомы приведены выше. Смертельных исходов ни в одном случае не было, состояние всех пациентов на фоне стандартной поддерживающей терапии нормализовалось.