Л-Дексопт (L-Dexopt)

ДексаметазонСинтетический фторированныйГКС, не обладает минералокортикоидной активностью.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и десенсибилизирующее действие. Дексаметазон активно подавляет воспалительные процессы, угнетая выброс эозинофилами медиаторов воспаления, миграцию тучных клеток и уменьшая проницаемость капилляров и вазодилатацию.При местном применении дексаметазон может оказывать системные эффекты только при значительно более высоких дозах.ЛевофлоксацинСинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. В качестве активного вещества содержит левофлоксацин — левовращающий изомер офлоксацина.Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывовДНК, подавляет синтезДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмовinvitroиinvivo.Механизм развития резистентностиРезистентность к левофлоксацину может развиваться, в первую очередь, по двум основным механизмам, а именно снижение внутриклеточной концентрации левофлоксацина или изменения в мишенях действия левофлоксацина. Изменение мишеней — двух бактериальных ферментов ДНК-гиразы и топоизомеразы IV является результатом мутаций в хромосомных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrAиgyrB) и топоизомеразу IV (раrСиparE;grlAиgrlBуStaphylococcus aureus). Устойчивость к левофлоксацину вследствие низкой внутриклеточной концентрации развивается в результате изменения системы пориновых каналов наружной мембраны клетки, что приводит к уменьшению поступления фторхинолона в грамотрицательные бактерии, или от эффлюксных насосов. Эффлюксопосредованная устойчивость описана в отношенииpneumococci(PmrA),staphylococci(NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Плазмидопосредованная устойчивость к хинолонам (определенная на основе генаqnr) была обнаружена в отношенииKlebsiella pneumoniaeиEscherichia coli. Возможно развитие перекрестной резистентности между фторхинолонами. Единичные мутации могут не приводить к клинической устойчивости, но множественные мутации вызывают клиническую устойчивость ко всем препаратам, входящим в класс фторхинолонов. Подверженные изменениям порины внешних мембран и системы эффлюкса могут иметь широкую субстратную специфичность, затрагивая несколько классов антибактериальных агентов и приводя к множественной резистентности.Установленаinvitroи подтверждена в клинических исследованиях эффективность в отношении грамположительных аэробов —Enterococcus faecalis,Staphylococcus aureus(метициллинчувствительные штаммы),Staphylococcus epidermidis(метициллинчувствительные мультирезистентные штаммы —MDRSP),Streptococcus pyogenes;грамотрицательных аэробов —Enterobacter cloacae,Escherichia coli,Haemophilus influenzae,Haemophilusparainfluenzae,Klebsiella pneumoniae,Legionella pneumophila,Moraxella catarrhalis,Proteus mirabilis,Pseudomonas aeruginosa,Serratia marcescensи других микроорганизмов —Chlamydia pneumoniae,Mycoplasma pneumoniae. В отношении большинства (≥90 %) штаммов следующих микроорганизмовinvitroустановлены минимальные подавляющие концентрации левофлоксацина (2 мкг/мл и менее), однако эффективность и безопасность клинического применения левофлоксацина в терапии инфекций, вызванных этими возбудителями, не установлена в качественных и хорошо контролируемых исследованиях: грамположительные аэробы —Staphylococcus haemolyticus,Streptococcus(группа C/F),Streptococcus(группа G),Streptococcus agalactiae,Streptococcus milleri, Streptococcus viridans; грамотрицательные аэробы —Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes,Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens; грамположительные анаэробы —Clostridium perfringens.Чувствительные микроорганизмы:аэробные грамположительные микроорганизмы —Corynebacterium diphtheriae,Enterococcus spp., в т.ч.Enterococcus faecalis,Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинчувствительные/лейкотоксинсодержащие/умеренно чувствительные штаммы), в т.ч.Staphylococcus aureus(метициллинчувствительные штаммы),Staphylococcus epidermidis(метициллинчувствительные штаммы),Streptococcus spp.групп С и G,Streptococcus agalactiae,Streptococcus pyogenes,Streptococcus pneumoniae(пенициллинчувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы),Streptococcus spp.группыviridans(пенициллинчувствительные/резистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы —Acinetobacter spp., в т.ч.Acinetobacter baumannii, Acinetobacillus actinomycetecomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., в том числеEnterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae(ампициллинчувствительные/резистентные штаммы),Haemophilusparainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., в т.ч.Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis(продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы),Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae(продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы),Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., в т.ч.Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia spp.,в т.ч.Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp.,в т.ч.Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., в т.ч.Serratia marcescens, Salmonella spp.;анаэробные микроорганизмы — Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens,Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.; другие микроорганизмы —Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК более 4 мг/л):аэробные грамположительные микроорганизмы —Corynebacterium urealyticum, Corynebacteriumxerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis(метициллинрезистентные штаммы),Staphylococcus haemolyticus(метициллинрезистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы —Burkhoideria cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli;анаэробные микроорганизмы —Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.Резистентные микроорганизмы (МПК более 8 мг/мл):аэробные грамположительные микроорганизмы —Corynebacterium jeikeium. Staphylococcus aureus(метициллинрезистентные штаммы), прочиеStaphylococcus spp.(коагулазоотрицательные метициллинрезистентные штаммы);аэробные грамотрицательные микроорганизмы —Alcaligenes xylosoxidane;другие микроорганизмы —Mycobacterium avium.ТаблицаМПК левофлоксацина для некоторых микроорганизмовМикроорганизмЧувствительные, мг/млРезистентные, мг/млPseudomonas spp.≤1>2Staphylococcus spp.≤1>2Streptococcus≤1>2Streptococcuspneumoniae≤1>2Haemophilus influenzae≤1>1Moraxella catarrhalis≤1>2Активность левофлоксацинаinvitroпримерно в 2 раза выше, чем активность офлоксацина в отношении представителейPseudomonas aeruginosaи грамположительных микроорганизмов.В случае применения левофлоксацина в терапии хламидийных заболеваний органов зрения, требуется проведение сопутствующей терапии.Степень чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину может иметь значительные географические различия.Максимальная концентрация левофлоксацина, достигаемая при применении глазных капель 0,5%, более чем в 100 раз превосходит значениеМПКлевофлоксацина для чувствительных микроорганизмов. ДексаметазонВсасывание. После закапывания в глаз дексаметазон хорошо проникает в водянистую влагу, эпителий роговицы, цилиарное тело, сетчатку, радужную и сосудистую оболочки глаза. При воспалении или повреждении слизистой оболочки скорость пенетрации увеличивается.При местном применении, закапывании в глаз, дексаметазон через 30 мин обнаруживается во внутриглазной жидкости, максимальная концентрация достигается через 90–120 мин, средняя концентрация составляет 31 нг/мл. Через 12 ч во внутриглазной жидкости отмечается низкая, но обнаруживаемая концентрация.Биодоступность дексаметазона при пероральном применении у здоровых лиц и пациентов варьирует от 70 до 80%.ЛевофлоксацинПосле инстилляции в глаз левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке.Концентрация левофлоксацина в слезной жидкости после однократной дозы (1 капля) быстро достигает высоких значений и удерживается на уровне вышеМПКдля большинства чувствительных глазных патогенов (менее или равно 2 мкг/мл) в течение по крайней мере 6 ч. В исследованиях у здоровых добровольцев было показано, что средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 ч после местного применения, составили 17 и 6,6 мкг/мл соответственно. У 5 из 6 добровольцев концентрации левофлоксацина составляли 2 мкг/мл и выше через 4 ч после инстилляции. У 4 из 6 добровольцев эта концентрация сохранилась через 6 ч после инстилляции. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 ч после применения — от 0,86 нг/мл в 1-е сутки до 2,05 нг/мл. Максимальная концентрация левофлоксацина в плазме, равная 2,25 нг/мл, выявлена на 4-е сутки после двух дней применения препарата каждые 2 ч до 8 раз в сутки. Максимальные концентрации левофлоксацина, достигавшиеся на 15-й день при инстилляции в глаз, более чем в 1000 раз ниже тех концентраций, которые отмечаются после приема внутрь стандартных доз левофлоксацина. Прозрачный раствор, от светло-желтого до светло-желтого цвета с зеленоватым оттенком. Фармакологическое действиеПротивовоспалительное местное,противомикробное широкого спектра местное.