Andepin

Фармакотерапевтическая группа: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, код АТХ: N06A B03. Механизм действия Флуоксетин является селективным ингибитором обратного захвата серотонина, что, по-видимому, и обуславливает механизм его действия. Флуоксетин практически не обладает сродством к другим рецепторам, таким как α1-, α2- и β-адренергические, серотонинергические, дофаминергические, гистаминергические1, мускариновые и ГАМК-рецепторы. Клиническая эффективность и безопасность Эпизоды большой депрессии: Клинические исследования у пациентов с эпизодами большой депрессии проводились в сравнении с плацебо и активными препаратами сравнения. Показано, что флуоксетин значимо более эффективен, чем плацебо, по оценке шкалы депрессии Гамильтона (HAM-D). В этих исследованиях флуоксетин обеспечивал значимо более высокую частоту ответа (определяемого как снижение балла HAM-D на 50%) и ремиссии по сравнению с плацебо. Зависимость «доза–эффект»: в исследованиях с фиксированной дозой у пациентов с большой депрессией кривая «доза–эффект» имеет плоский характер, что не свидетельствует о преимуществе применения доз выше рекомендованных в отношении эффективности. Однако клинический опыт указывает на то, что повышение дозы может быть полезным у некоторых пациентов. Обсессивно-компульсивное расстройство: В краткосрочных исследованиях (менее 24 недель) флуоксетин был значимо более эффективен, чем плацебо. Терапевтический эффект отмечался при дозе 20 мг/сут, однако более высокие дозы (40 или 60 мг/сут) обеспечивали более высокую частоту ответа. В долгосрочных исследованиях (фаза продолжения трёх краткосрочных исследований и исследование профилактики рецидивов) эффективность не была продемонстрирована. Нервная булимия: В краткосрочных исследованиях (менее 16 недель) у амбулаторных пациентов, соответствующих критериям нервной булимии по DSM-III-R, флуоксетин в дозе 60 мг/сут был значимо более эффективен, чем плацебо, в отношении уменьшения эпизодов переедания, рвоты и очистительного поведения. Однако в отношении долгосрочной эффективности заключения сделать невозможно. Предменструальное дисфорическое расстройство: Проведены два плацебо-контролируемых исследования у пациенток, соответствующих диагностическим критериям предменструального дисфорического расстройства (ПМДР) по DSM-IV. Включались пациентки, у которых выраженность симптомов нарушала социальную и профессиональную деятельность, а также отношения с окружающими. Пациентки, применяющие пероральные контрацептивы, в исследование не включались. В первом исследовании при непрерывном приёме 20 мг в сутки в течение 6 циклов наблюдалось улучшение по первичному показателю эффективности (раздражительность, тревога и дисфория). Во втором исследовании с прерывистым приёмом в лютеиновую фазу (20 мг в сутки в течение 14 дней) на протяжении 3 циклов наблюдалось улучшение по первичному показателю эффективности (балл шкалы Daily Record of Severity of Problems). Однако окончательных выводов об эффективности и длительности лечения на основании этих исследований сделать невозможно. Дети и подростки Эпизоды большой депрессии: Клинические исследования у детей и подростков в возрасте 8 лет и старше проводились в сравнении с плацебо. Флуоксетин в дозе 20 мг был значимо более эффективен, чем плацебо, в двух краткосрочных опорных исследованиях по показателям снижения суммарного балла пересмотренной шкалы оценки депрессии в детском возрасте (CDRS-R) и баллов общего клинического впечатления об улучшении (CGI-I). В обоих исследованиях пациенты соответствовали критериям умеренного и тяжёлого большого депрессивного расстройства (DSM-III или DSM-IV) по результатам трёх отдельных оценок практикующими детскими психиатрами. Эффективность в исследованиях флуоксетина может зависеть от включения избранной популяции пациентов (у которых не наступило спонтанное выздоровление в течение 3–5 недель и у которых депрессия сохранялась несмотря на значительное внимание). Данных о безопасности и эффективности при длительности применения свыше 9 недель имеется ограниченное количество. В целом эффективность флуоксетина была умеренной. Частота ответа (первичная конечная точка, определяемая как снижение балла CDRS-R на 30%) показала статистически значимую разницу в одном из двух опорных исследований (58% для флуоксетина против 32% для плацебо, P=0,013 и 65% для флуоксетина против 54% для плацебо, P=0,093). В этих двух исследованиях средние абсолютные изменения балла CDRS-R от исходного значения до конечной точки составили 20 для флуоксетина против 11 для плацебо, P=0,002 и 22 для флуоксетина против 15 для плацебо, P<0,001. Влияние на рост, см. разделы 4.4 и 4.8: После 19 недель лечения дети, получавшие флуоксетин в клиническом исследовании, в среднем прибавили в росте на 1,1 см меньше (p=0,004) и в массе тела на 1,1 кг меньше (p=0,008), чем пациенты, получавшие плацебо. В ретроспективном наблюдательном исследовании с подобранным контролем при средней длительности применения флуоксетина 1,8 года у детей, получавших флуоксетин, не выявлено различий по показателю роста с поправкой на ожидаемый прирост в росте по сравнению с подобранным нелеченным контролем (0,0 см, p=0,9673).