Anzorin

Фармакотерапевтическая группа: психолептики, диазепины, оксазепины, тиазепины и оксепины, код АТХ: N05AH03. Фармакодинамические эффекты Оланзапин представляет собой антипсихотический, антиманиакальный и нормотимический препарат, обладающий широким фармакологическим профилем в отношении ряда рецепторных систем. В доклинических исследованиях оланзапин продемонстрировал сродство (Ki < 100 нМ) к серотониновым рецепторам 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6; дофаминовым рецепторам D1, D2, D3, D4, D5; холинергическим мускариновым рецепторам M1–M5; α1-адренергическим и гистаминовым H1-рецепторам. Поведенческие исследования на животных показали антагонизм оланзапина в отношении серотониновых, дофаминовых и холинергических рецепторов, что согласуется с профилем связывания с рецепторами. Оланзапин обладал большим сродством in vitro к серотониновым рецепторам 5-HT2, чем к дофаминовым D2, а также большей активностью в отношении 5-HT2, чем D2, в моделях in vivo. Электрофизиологические исследования показали, что оланзапин избирательно снижает импульсацию дофаминергических нейронов мезолимбической системы (A10), при этом слабо влияя на стриарные пути (A9), участвующие в двигательной функции. Оланзапин снижал условную реакцию избегания — тест, свидетельствующий об антипсихотической активности, — в дозах ниже тех, которые вызывают каталепсию (эффект, указывающий на двигательные побочные реакции). В отличие от некоторых других антипсихотических средств, оланзапин повышает реагирование в «анксиолитическом» тесте. В исследовании методом позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у здоровых добровольцев после однократного приема внутрь (10 мг) оланзапин вызывал более высокую степень занятости рецепторов 5-HT2A, чем D2. Кроме того, в исследовании методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) у пациентов с шизофренией было показано, что у пациентов, отвечавших на оланзапин, отмечалась меньшая занятость стриарных D2-рецепторов, чем у пациентов, отвечавших на некоторые другие антипсихотические средства и рисперидон, но сопоставимая с показателями пациентов, отвечавших на клозапин. Клиническая эффективность В двух из двух плацебо-контролируемых и двух из трех сравнительных контролируемых исследований с участием более 2900 пациентов с шизофренией с наличием как позитивных, так и негативных симптомов оланзапин обеспечивал статистически значимо большее уменьшение выраженности как негативных, так и позитивных симптомов. В многоцентровом двойном слепом сравнительном исследовании шизофрении, шизоаффективных и связанных с ними расстройств, включавшем 1481 пациента с различной степенью выраженности сопутствующих депрессивных симптомов (исходное среднее значение 16,6 по шкале депрессии Монтгомери–Асберг), проспективный вторичный анализ изменений оценки настроения от исходного значения до конечной точки продемонстрировал статистически значимое улучшение (p=0,001) в пользу оланзапина (-6,0) по сравнению с галоперидолом (-3,1). У пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства оланзапин продемонстрировал превосходство над плацебо и вальпроатом семинатрия (дивалпроексом) в отношении уменьшения маниакальных симптомов в течение 3 недель. Оланзапин также показал сопоставимую с галоперидолом эффективность по доле пациентов с симптоматической ремиссией мании и депрессии через 6 и 12 недель. В исследовании комбинированной терапии у пациентов, получавших литий или вальпроат не менее 2 недель, добавление оланзапина 10 мг (совместно с литием или вальпроатом) через 6 недель приводило к более выраженному уменьшению симптомов мании, чем монотерапия литием или вальпроатом. В 12-месячном исследовании профилактики рецидивов у пациентов с маниакальным эпизодом, достигших ремиссии на фоне приема оланзапина и затем рандомизированных для приема оланзапина или плацебо, оланзапин продемонстрировал статистически значимое превосходство над плацебо по первичной конечной точке — рецидиву биполярного расстройства. Оланзапин также показал статистически значимое преимущество перед плацебо в отношении профилактики рецидива как маниакального, так и депрессивного эпизода. Во втором 12-месячном исследовании профилактики рецидивов у пациентов с маниакальным эпизодом, достигших ремиссии при комбинации оланзапина и лития и затем рандомизированных для приема оланзапина или лития в монотерапии, оланзапин статистически не уступал литию по первичной конечной точке — рецидиву биполярного расстройства (оланзапин 30,0%, литий 38,3%; p=0,055). В 18-месячном исследовании комбинированной терапии у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом, стабилизированных оланзапином в сочетании с нормотимическим средством (литием или вальпроатом), длительная комбинированная терапия оланзапином с литием или вальпроатом не имела статистически значимого преимущества перед монотерапией литием или вальпроатом в отношении отсрочки рецидива биполярного расстройства, определяемого согласно синдромальным (диагностическим) критериям. Дети Контролируемые данные по эффективности у подростков (в возрасте от 13 до 17 лет) ограничены краткосрочными исследованиями шизофрении (6 недель) и мании, связанной с биполярным расстройством I типа (3 недели), включавшими менее 200 подростков. Оланзапин применяли в гибком режиме дозирования, начиная с 2,5 мг и до 20 мг/сут. На фоне терапии оланзапином прибавка массы тела у подростков была значимо большей, чем у взрослых. Величина изменений уровней общего холестерина натощак, холестерина ЛПНП, триглицеридов и пролактина (см. разделы 4.4 и 4.8) была больше у подростков, чем у взрослых. Контролируемые данные о поддержании эффекта или долгосрочной безопасности отсутствуют (см. разделы 4.4 и 4.8). Информация о долгосрочной безопасности ограничена преимущественно открытыми, неконтролируемыми данными.