Apo-Napro

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ТРОМБОТИЧЕСКИЕ ЯВЛЕНИЯ КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ РЯДА СЕЛЕКТИВНЫХ ЦОГ-2 И НЕСЕЛЕКТИВНЫХ НПВП ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬЮ ДО ТРЁХ ЛЕТ ПОКАЗАЛИ ПОВЫШЕННЫЙ РИСК СЕРЬЁЗНЫХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ (СС) ТРОМБОТИЧЕСКИХ ЯВЛЕНИЙ, ИНФАРКТА МИОКАРДА И ИНСУЛЬТА, КОТОРЫЕ МОГУТ ПРИВЕСТИ К СМЕРТИ. НА ОСНОВАНИИ ИМЕЮЩИХСЯ ДАННЫХ НЕЯСНО, ЯВЛЯЕТСЯ ЛИ РИСК СС ТРОМБОТИЧЕСКИХ ЯВЛЕНИЙ ОДИНАКОВЫМ ДЛЯ ВСЕХ НПВП. ОТНОСИТЕЛЬНОЕ ПОВЫШЕНИЕ ЧАСТОТЫ СЕРЬЁЗНЫХ СС ТРОМБОТИЧЕСКИХ ЯВЛЕНИЙ ОТНОСИТЕЛЬНО ИСХОДНОГО УРОВНЯ, ОБУСЛОВЛЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕМ НПВП, ПРЕДСТАВЛЯЕТСЯ СХОДНЫМ У ЛИЦ С ИЗВЕСТНЫМИ СС ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ИЛИ ФАКТОРАМИ РИСКА СС ЗАБОЛЕВАНИЙ И БЕЗ НИХ. ОДНАКО У ПАЦИЕНТОВ С ИЗВЕСТНЫМИ СС ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ИЛИ ФАКТОРАМИ РИСКА НАБЛЮДАЛАСЬ БОЛЕЕ ВЫСОКАЯ АБСОЛЮТНАЯ ЧАСТОТА ИЗБЫТОЧНЫХ СЕРЬЁЗНЫХ СС ТРОМБОТИЧЕСКИХ ЯВЛЕНИЙ ВСЛЕДСТВИЕ ПОВЫШЕННОГО ИСХОДНОГО УРОВНЯ. НЕКОТОРЫЕ НАБЛЮДАТЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОКАЗАЛИ, ЧТО ЭТОТ ПОВЫШЕННЫЙ РИСК СЕРЬЁЗНЫХ СС ТРОМБОТИЧЕСКИХ ЯВЛЕНИЙ ВОЗНИКАЕТ УЖЕ В ПЕРВЫЕ НЕДЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ. УВЕЛИЧЕНИЕ СС ТРОМБОТИЧЕСКОГО РИСКА НАИБОЛЕЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНО НАБЛЮДАЛОСЬ ПРИ БОЛЕЕ ВЫСОКИХ ДОЗАХ. ДЛЯ МИНИМИЗАЦИИ ПОТЕНЦИАЛЬНОГО РИСКА НЕЖЕЛАТЕЛЬНОГО СС ЯВЛЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ НПВП, СЛЕДУЕТ ПРИМЕНЯТЬ НАИМЕНЬШУЮ ЭФФЕКТИВНУЮ ДОЗУ В ТЕЧЕНИЕ МАКСИМАЛЬНО КОРОТКОГО ВРЕМЕНИ. ВРАЧИ И ПАЦИЕНТЫ ДОЛЖНЫ СОХРАНЯТЬ НАСТОРОЖЕННОСТЬ В ОТНОШЕНИИ РАЗВИТИЯ ТАКИХ ЯВЛЕНИЙ НА ПРОТЯЖЕНИИ ВСЕГО КУРСА ЛЕЧЕНИЯ, ДАЖЕ ПРИ ОТСУТСТВИИ ПРЕДШЕСТВОВАВШИХ СС СИМПТОМОВ. ПАЦИЕНТЫ ДОЛЖНЫ БЫТЬ ПРОИНФОРМИРОВАНЫ О СИМПТОМАХ СЕРЬЁЗНЫХ СС ЯВЛЕНИЙ И МЕРАХ, КОТОРЫЕ СЛЕДУЕТ ПРЕДПРИНЯТЬ ПРИ ИХ ВОЗНИКНОВЕНИИ. ОТСУТСТВУЮТ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВА ТОГО, ЧТО СОПУТСТВУЮЩЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ УМЕНЬШАЕТ ПОВЫШЕННЫЙ РИСК СЕРЬЁЗНЫХ СС ТРОМБОТИЧЕСКИХ ЯВЛЕНИЙ, СВЯЗАННЫЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ НПВП. СОПУТСТВУЮЩЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И НПВП, ТАКОГО КАК НАПРОКСЕН, ПОВЫШАЕТ РИСК СЕРЬЁЗНЫХ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ (ЖКТ) ЯВЛЕНИЙ (СМ. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ; ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОЕ КРОВОТЕЧЕНИЕ, ИЗЪЯЗВЛЕНИЕ И ПЕРФОРАЦИЯ). СОСТОЯНИЕ ПОСЛЕ АОРТОКОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ (АКШ) ДВА КРУПНЫХ КОНТРОЛИРУЕМЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯ СЕЛЕКТИВНОГО НПВП ЦОГ-2 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕВОГО СИНДРОМА В ПЕРВЫЕ 10–14 ДНЕЙ ПОСЛЕ АКШ ВЫЯВИЛИ УВЕЛИЧЕНИЕ ЧАСТОТЫ ИНФАРКТА МИОКАРДА И ИНСУЛЬТА. НПВП ПРОТИВОПОКАЗАНЫ В УСЛОВИЯХ ПРОВЕДЕНИЯ АКШ (СМ. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). ПАЦИЕНТЫ ПОСЛЕ ИНФАРКТА МИОКАРДА НАБЛЮДАТЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ, ПРОВЕДЁННЫЕ В ДАТСКОМ НАЦИОНАЛЬНОМ РЕГИСТРЕ, ПРОДЕМОНСТРИРОВАЛИ, ЧТО ПАЦИЕНТЫ, ПОЛУЧАВШИЕ НПВП В ПОСТИНФАРКТНОМ ПЕРИОДЕ, ИМЕЛИ ПОВЫШЕННЫЙ РИСК ПОВТОРНОГО ИНФАРКТА, СМЕРТИ ОТ СС ПРИЧИН И ОБЩЕЙ СМЕРТНОСТИ, НАЧИНАЯ С ПЕРВОЙ НЕДЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ. В ЭТОЙ ЖЕ КОГОРТЕ ЧАСТОТА СМЕРТИ В ТЕЧЕНИЕ ПЕРВОГО ГОДА ПОСЛЕ ИНФАРКТА СОСТАВИЛА 20 НА 100 ЧЕЛОВЕКО-ЛЕТ У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ НПВП, ПО СРАВНЕНИЮ С 12 НА 100 ЧЕЛОВЕКО-ЛЕТ У ПАЦИЕНТОВ, НЕ ПОДВЕРГАВШИХСЯ ВОЗДЕЙСТВИЮ НПВП. ХОТЯ АБСОЛЮТНАЯ ЧАСТОТА СМЕРТИ НЕСКОЛЬКО СНИЗИЛАСЬ ПОСЛЕ ПЕРВОГО ГОДА ПОСЛЕ ИНФАРКТА, ПОВЫШЕННЫЙ ОТНОСИТЕЛЬНЫЙ РИСК СМЕРТИ У ЛИЦ, ПОЛУЧАВШИХ НПВП, СОХРАНЯЛСЯ НА ПРОТЯЖЕНИИ КАК МИНИМУМ ПОСЛЕДУЮЩИХ ЧЕТЫРЁХ ЛЕТ НАБЛЮДЕНИЯ. СЛЕДУЕТ ИЗБЕГАТЬ ПРИМЕНЕНИЯ НАПРОКСЕНА У ПАЦИЕНТОВ С НЕДАВНИМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА, ЕСЛИ ТОЛЬКО ОЖИДАЕМАЯ ПОЛЬЗА НЕ ПРЕВЫШАЕТ РИСК ПОВТОРНЫХ СС ТРОМБОТИЧЕСКИХ ЯВЛЕНИЙ. ПРИ ПРИМЕНЕНИИ НАПРОКСЕНА У ПАЦИЕНТОВ С НЕДАВНИМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА НЕОБХОДИМО НАБЛЮДЕНИЕ ЗА ПРИЗНАКАМИ ИШЕМИИ МИОКАРДА. ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОЕ КРОВОТЕЧЕНИЕ, ИЗЪЯЗВЛЕНИЕ И ПЕРФОРАЦИЯ НПВП, ВКЛЮЧАЯ НАПРОКСЕН, ВЫЗЫВАЮТ СЕРЬЁЗНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ СО СТОРОНЫ ЖКТ, ВКЛЮЧАЯ ВОСПАЛЕНИЕ, КРОВОТЕЧЕНИЕ, ИЗЪЯЗВЛЕНИЕ И ПЕРФОРАЦИЮ ПИЩЕВОДА, ЖЕЛУДКА, ТОНКОЙ ИЛИ ТОЛСТОЙ КИШКИ, КОТОРЫЕ МОГУТ ПРИВЕСТИ К СМЕРТЕЛЬНОМУ ИСХОДУ. ЭТИ СЕРЬЁЗНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ МОГУТ ВОЗНИКНУТЬ В ЛЮБОЕ ВРЕМЯ, С СИМПТОМАМИ-ПРЕДВЕСТНИКАМИ ИЛИ БЕЗ НИХ, У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ НПВП. ЛИШЬ У ОДНОГО ИЗ ПЯТИ ПАЦИЕНТОВ, У КОТОРЫХ РАЗВИВАЕТСЯ СЕРЬЁЗНОЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЕ ЯВЛЕНИЕ СО СТОРОНЫ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ЖКТ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ НПВП, ИМЕЕТСЯ СИМПТОМАТИКА. ЯЗВЫ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ЖКТ, МАССИВНОЕ КРОВОТЕЧЕНИЕ ИЛИ ПЕРФОРАЦИЯ, ВЫЗВАННЫЕ НПВП, ВОЗНИКАЛИ ПРИМЕРНО У 1% ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ЛЕЧЕНИЕ В ТЕЧЕНИЕ 3–6 МЕСЯЦЕВ, И ПРИМЕРНО У 2–4% ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ЛЕЧЕНИЕ В ТЕЧЕНИЕ ОДНОГО ГОДА. ОДНАКО ДАЖЕ КРАТКОСРОЧНАЯ ТЕРАПИЯ НПВП НЕ ЛИШЕНА РИСКА. ФАКТОРЫ РИСКА ЖКТ-КРОВОТЕЧЕНИЯ, ИЗЪЯЗВЛЕНИЯ И ПЕРФОРАЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ И/ИЛИ ЖКТ-КРОВОТЕЧЕНИЕМ В АНАМНЕЗЕ, ПРИМЕНЯВШИХ НПВП, РИСК РАЗВИТИЯ ЖКТ-КРОВОТЕЧЕНИЯ БЫЛ БОЛЕЕ ЧЕМ В 10 РАЗ ВЫШЕ ПО СРАВНЕНИЮ С ПАЦИЕНТАМИ БЕЗ ЭТИХ ФАКТОРОВ РИСКА. К ДРУГИМ ФАКТОРАМ, ПОВЫШАЮЩИМ РИСК ЖКТ-КРОВОТЕЧЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ НПВП, ОТНОСЯТСЯ БОЛЕЕ ДЛИТЕЛЬНАЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ТЕРАПИИ НПВП; СОПУТСТВУЮЩЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПЕРОРАЛЬНЫХ КОРТИКОСТЕРОИДОВ, АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ, АНТИКОАГУЛЯНТОВ ИЛИ СЕЛЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА (СИОЗС); КУРЕНИЕ; УПОТРЕБЛЕНИЕ АЛКОГОЛЯ; ПОЖИЛОЙ ВОЗРАСТ; НЕУДОВЛЕТВОРИТЕЛЬНОЕ ОБЩЕЕ СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ. БОЛЬШИНСТВО ПОСТРЕГИСТРАЦИОННЫХ СООБЩЕНИЙ О ЖКТ-ЯВЛЕНИЯХ СО СМЕРТЕЛЬНЫМ ИСХОДОМ ПОСТУПАЛО В ОТНОШЕНИИ ПОЖИЛЫХ ИЛИ ОСЛАБЛЕННЫХ ПАЦИЕНТОВ. КРОМЕ ТОГО, ПАЦИЕНТЫ С ПРОГРЕССИРУЮЩИМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ ПЕЧЕНИ И/ИЛИ КОАГУЛОПАТИЕЙ ИМЕЮТ ПОВЫШЕННЫЙ РИСК ЖКТ-КРОВОТЕЧЕНИЯ. СТРАТЕГИИ МИНИМИЗАЦИИ ЖКТ-РИСКОВ У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ НПВП: ПРИМЕНЯТЬ НАИМЕНЬШУЮ ЭФФЕКТИВНУЮ ДОЗУ В ТЕЧЕНИЕ МАКСИМАЛЬНО КОРОТКОГО ВРЕМЕНИ. ИЗБЕГАТЬ ОДНОВРЕМЕННОГО НАЗНАЧЕНИЯ БОЛЕЕ ОДНОГО НПВП. ИЗБЕГАТЬ ПРИМЕНЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ ГРУППЫ ПОВЫШЕННОГО РИСКА, ЕСЛИ ТОЛЬКО ОЖИДАЕМАЯ ПОЛЬЗА НЕ ПРЕВЫШАЕТ ПОВЫШЕННЫЙ РИСК КРОВОТЕЧЕНИЯ. ДЛЯ ТАКИХ ПАЦИЕНТОВ, А ТАКЖЕ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С АКТИВНЫМ ЖКТ-КРОВОТЕЧЕНИЕМ РАССМОТРЕТЬ АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ ВИДЫ ТЕРАПИИ, ОТЛИЧНЫЕ ОТ НПВП. СОХРАНЯТЬ НАСТОРОЖЕННОСТЬ В ОТНОШЕНИИ ПРИЗНАКОВ И СИМПТОМОВ ЖКТ-ИЗЪЯЗВЛЕНИЯ И КРОВОТЕЧЕНИЯ ВО ВРЕМЯ ТЕРАПИИ НПВП. ПРИ ПОДОЗРЕНИИ НА СЕРЬЁЗНОЕ ЖКТ-ЯВЛЕНИЕ НЕЗАМЕДЛИТЕЛЬНО НАЧАТЬ ОЦЕНКУ И ЛЕЧЕНИЕ И ПРЕКРАТИТЬ ПРИЁМ НАПРОКСЕНА ДО ИСКЛЮЧЕНИЯ СЕРЬЁЗНОГО ЖКТ-ЯВЛЕНИЯ. В УСЛОВИЯХ СОПУТСТВУЮЩЕГО ПРИМЕНЕНИЯ НИЗКИХ ДОЗ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ ДЛЯ КАРДИОПРОФИЛАКТИКИ НЕОБХОДИМО БОЛЕЕ ТЩАТЕЛЬНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ ЗА ПАЦИЕНТАМИ НА ПРЕДМЕТ ПРИЗНАКОВ ЖКТ-КРОВОТЕЧЕНИЯ (СМ. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ; ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ ПРИБЛИЗИТЕЛЬНО У 1% ПАЦИЕНТОВ ЗАРЕГИСТРИРОВАНО ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ АЛТ ИЛИ АСТ (В ТРИ ИЛИ БОЛЕЕ РАЗ ВЫШЕ ВЕРХНЕЙ ГРАНИЦЫ НОРМЫ [ВГН]). КРОМЕ ТОГО, ЗАРЕГИСТРИРОВАНЫ РЕДКИЕ, ИНОГДА СО СМЕРТЕЛЬНЫМ ИСХОДОМ СЛУЧАИ ТЯЖЁЛОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ, ВКЛЮЧАЯ ФУЛЬМИНАНТНЫЙ ГЕПАТИТ, НЕКРОЗ ПЕЧЕНИ И ПЕЧЁНОЧНУЮ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ. ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ АЛТ ИЛИ АСТ (МЕНЕЕ ЧЕМ В ТРИ РАЗА ВГН) МОЖЕТ ВСТРЕЧАТЬСЯ ДО 15% ПАЦИЕНТОВ, ПРИНИМАЮЩИХ НПВП, ВКЛЮЧАЯ НАПРОКСЕН. ПРОИНФОРМИРУЙТЕ ПАЦИЕНТОВ О ПРЕДУПРЕЖДАЮЩИХ ПРИЗНАКАХ И СИМПТОМАХ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТИ (НАПРИМЕР, ТОШНОТА, УТОМЛЯЕМОСТЬ, ВЯЛОСТЬ, ДИАРЕЯ, ЗУД, ЖЕЛТУХА, БОЛЕЗНЕННОСТЬ В ПРАВОМ ВЕРХНЕМ КВАДРАНТЕ ЖИВОТА И «ГРИППОПОДОБНЫЕ» СИМПТОМЫ). ПРИ ПОЯВЛЕНИИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ И СИМПТОМОВ, СОГЛАСУЮЩИХСЯ С ЗАБОЛЕВАНИЕМ ПЕЧЕНИ, ИЛИ ПРИ ПОЯВЛЕНИИ СИСТЕМНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ (НАПРИМЕР, ЭОЗИНОФИЛИЯ, СЫПЬ И Т.Д.) НЕЗАМЕДЛИТЕЛЬНО ПРЕКРАТИТЕ ПРИЁМ НАПРОКСЕНА И ПРОВЕДИТЕ КЛИНИЧЕСКУЮ ОЦЕНКУ СОСТОЯНИЯ ПАЦИЕНТА. АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ НПВП, ВКЛЮЧАЯ НАПРОКСЕН, МОГУТ ПРИВОДИТЬ К РАЗВИТИЮ НОВОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ ИЛИ УХУДШЕНИЮ УЖЕ СУЩЕСТВУЮЩЕЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ, ЛЮБОЕ ИЗ КОТОРЫХ МОЖЕТ СПОСОБСТВОВАТЬ ПОВЫШЕНИЮ ЧАСТОТЫ СС ЯВЛЕНИЙ. У ПАЦИЕНТОВ, ПРИНИМАЮЩИХ ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА (АПФ), ТИАЗИДЫ ИЛИ ПЕТЛЕВЫЕ ДИУРЕТИКИ, МОЖЕТ БЫТЬ НАРУШЕН ОТВЕТ НА ЭТИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПРИ ПРИЁМЕ НПВП (СМ. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ; ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). НЕОБХОДИМ КОНТРОЛЬ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ (АД) В НАЧАЛЕ ЛЕЧЕНИЯ НПВП И НА ПРОТЯЖЕНИИ ВСЕГО КУРСА ТЕРАПИИ. СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ И ОТЁКИ МЕТА-АНАЛИЗ РАНДОМИЗИРОВАННЫХ КОНТРОЛИРУЕМЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ, ПРОВЕДЁННЫЙ КОЛЛАБОРАЦИЕЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЕЙ COXIB И ТРАДИЦИОННЫХ НПВП, ПРОДЕМОНСТРИРОВАЛ ПРИМЕРНО ДВУКРАТНОЕ УВЕЛИЧЕНИЕ ЧАСТОТЫ ГОСПИТАЛИЗАЦИЙ ПО ПОВОДУ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ СЕЛЕКТИВНЫЕ ЦОГ-2, И ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ НПВП, ПО СРАВНЕНИЮ С ПАЦИЕНТАМИ, ПОЛУЧАВШИМИ ПЛАЦЕБО. В ИССЛЕДОВАНИИ ДАТСКОГО НАЦИОНАЛЬНОГО РЕГИСТРА ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ПРИМЕНЕНИЕ НПВП УВЕЛИЧИЛО РИСК ИНФАРКТА МИОКАРДА, ГОСПИТАЛИЗАЦИИ ПО ПОВОДУ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И СМЕРТИ. КРОМЕ ТОГО, У НЕКОТОРЫХ ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ НПВП, НАБЛЮДАЛИСЬ ЗАДЕРЖКА ЖИДКОСТИ И ОТЁКИ. ПРИМЕНЕНИЕ НАПРОКСЕНА МОЖЕТ ОСЛАБЛЯТЬ СС ЭФФЕКТЫ НЕСКОЛЬКИХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЭТИХ СОСТОЯНИЙ (НАПРИМЕР, ДИУРЕТИКОВ, ИНГИБИТОРОВ АПФ ИЛИ БЛОКАТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА [БРА]) (СМ. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ; ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). СЛЕДУЕТ ИЗБЕГАТЬ ПРИМЕНЕНИЯ НАПРОКСЕНА У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЁЛОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ, ЕСЛИ ТОЛЬКО ОЖИДАЕМАЯ ПОЛЬЗА НЕ ПРЕВЫШАЕТ РИСК УХУДШЕНИЯ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ. ПРИ ПРИМЕНЕНИИ НАПРОКСЕНА У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЁЛОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ НЕОБХОДИМО НАБЛЮДЕНИЕ ЗА ПРИЗНАКАМИ УХУДШЕНИЯ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ. НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ И ГИПЕРКАЛИЕМИЯ НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ ДЛИТЕЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ НПВП ПРИВОДИЛО К НЕКРОЗУ ПОЧЕЧНЫХ СОСОЧКОВ И ДРУГИМ ПОРАЖЕНИЯМ ПОЧЕК. НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ ТАКЖЕ НАБЛЮДАЛАСЬ У ПАЦИЕНТОВ, У КОТОРЫХ ПОЧЕЧНЫЕ ПРОСТАГЛАНДИНЫ ИГРАЮТ КОМПЕНСАТОРНУЮ РОЛЬ В ПОДДЕРЖАНИИ ПОЧЕЧНОЙ ПЕРФУЗИИ. У ТАКИХ ПАЦИЕНТОВ ПРИМЕНЕНИЕ НПВП МОЖЕТ ВЫЗЫВАТЬ ДОЗОЗАВИСИМОЕ УМЕНЬШЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ ПРОСТАГЛАНДИНОВ И, СЛЕДОВАТЕЛЬНО, СНИЖЕНИЕ ПОЧЕЧНОГО КРОВОТОКА, ЧТО МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К ЯВНОЙ ДЕКОМПЕНСАЦИИ ФУНКЦИИ ПОЧЕК. НАИБОЛЬШЕМУ РИСКУ ЭТОЙ РЕАКЦИИ ПОДВЕРЖЕНЫ ПАЦИЕНТЫ С НАРУШЕНИЕМ ФУНКЦИИ ПОЧЕК, ГИПОВОЛЕМИЕЙ, СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ, ДИСФУНКЦИЕЙ ПЕЧЕНИ, ДЕФИЦИТОМ СОЛЕЙ, ПРИНИМАЮЩИЕ ДИУРЕТИКИ И ИНГИБИТОРЫ АПФ ИЛИ БРА, А ТАКЖЕ ПОЖИЛЫЕ ПАЦИЕНТЫ. ПРЕКРАЩЕНИЕ ТЕРАПИИ НПВП ОБЫЧНО СОПРОВОЖДАЕТСЯ ВОЗВРАЩЕНИЕМ К ПРЕДЛЕЧЕБНОМУ СОСТОЯНИЮ. ОТСУТСТВУЕТ ИНФОРМАЦИЯ ИЗ КОНТРОЛИРУЕМЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ПРИМЕНЕНИЮ НАПРОКСЕНА У ПАЦИЕНТОВ С ПРОГРЕССИРУЮЩИМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ ПОЧЕК. ПОЧЕЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НАПРОКСЕНА МОГУТ УСКОРИТЬ ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ПОЧЕЧНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С УЖЕ СУЩЕСТВУЮЩИМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ ПОЧЕК. СЛЕДУЕТ СКОРРЕКТИРОВАТЬ ВОЛЕМИЧЕСКИЙ СТАТУС У ПАЦИЕНТОВ С ДЕГИДРАТАЦИЕЙ ИЛИ ГИПОВОЛЕМИЕЙ ДО НАЧАЛА ПРИЁМА НАПРОКСЕНА. НЕОБХОДИМ КОНТРОЛЬ ФУНКЦИИ ПОЧЕК У ПАЦИЕНТОВ С НАРУШЕНИЕМ ФУНКЦИИ ПОЧЕК ИЛИ ПЕЧЕНИ, СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ, ДЕГИДРАТАЦИЕЙ ИЛИ ГИПОВОЛЕМИЕЙ ВО ВРЕМЯ ПРИМЕНЕНИЯ НАПРОКСЕНА (СМ. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ; ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). СЛЕДУЕТ ИЗБЕГАТЬ ПРИМЕНЕНИЯ НАПРОКСЕНА У ПАЦИЕНТОВ С ПРОГРЕССИРУЮЩИМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ ПОЧЕК, ЕСЛИ ТОЛЬКО ОЖИДАЕМАЯ ПОЛЬЗА НЕ ПРЕВЫШАЕТ РИСК УХУДШЕНИЯ ФУНКЦИИ ПОЧЕК. ПРИ ПРИМЕНЕНИИ НАПРОКСЕНА У ПАЦИЕНТОВ С ПРОГРЕССИРУЮЩИМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ ПОЧЕК НЕОБХОДИМО НАБЛЮДЕНИЕ ЗА ПРИЗНАКАМИ УХУДШЕНИЯ ФУНКЦИИ ПОЧЕК. ГИПЕРКАЛИЕМИЯ ЗАРЕГИСТРИРОВАНЫ СЛУЧАИ ПОВЫШЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ КАЛИЯ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ, ВКЛЮЧАЯ ГИПЕРКАЛИЕМИЮ, ПРИ ПРИМЕНЕНИИ НПВП ДАЖЕ У НЕКОТОРЫХ ПАЦИЕНТОВ БЕЗ НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИИ ПОЧЕК. У ПАЦИЕНТОВ С НОРМАЛЬНОЙ ФУНКЦИЕЙ ПОЧЕК ЭТИ ЭФФЕКТЫ СВЯЗЫВАЛИ С ГИПОРЕНИНЕМИЧЕСКИМ ГИПОАЛЬДОСТЕРОНИЗМОМ. АНАФИЛАКТОИДНЫЕ РЕАКЦИИ НАПРОКСЕН СВЯЗАН С АНАФИЛАКТИЧЕСКИМИ РЕАКЦИЯМИ У ПАЦИЕНТОВ С ИЗВЕСТНОЙ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ К НАПРОКСЕНУ И БЕЗ НЕЁ, А ТАКЖЕ У ПАЦИЕНТОВ С АСПИРИН-ЧУВСТВИТЕЛЬНОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ (СМ. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ; ОБОСТРЕНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ, СВЯЗАННОЕ С ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ К АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЕ). ОБОСТРЕНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ, СВЯЗАННОЕ С ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ К АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЕ У ПОДГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ МОЖЕТ БЫТЬ АСПИРИН-ЧУВСТВИТЕЛЬНАЯ БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА, КОТОРАЯ МОЖЕТ ВКЛЮЧАТЬ ХРОНИЧЕСКИЙ РИНОСИНУСИТ, ОСЛОЖНЁННЫЙ ПОЛИПАМИ НОСА; ТЯЖЁЛЫЙ, ПОТЕНЦИАЛЬНО ФАТАЛЬНЫЙ БРОНХОСПАЗМ; И/ИЛИ НЕПЕРЕНОСИМОСТЬ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И ДРУГИХ НПВП. ПОСКОЛЬКУ У ТАКИХ АСПИРИН-ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ ПАЦИЕНТОВ ЗАРЕГИСТРИРОВАНА ПЕРЕКРЁСТНАЯ РЕАКТИВНОСТЬ МЕЖДУ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТОЙ И ДРУГИМИ НПВП, ТАБЛЕТКИ НАПРОКСЕНА ПРОТИВОПОКАЗАНЫ ПАЦИЕНТАМ С ЭТОЙ ФОРМОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЕ (СМ. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ТАБЛЕТОК НАПРОКСЕНА У ПАЦИЕНТОВ С УЖЕ СУЩЕСТВУЮЩЕЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ (БЕЗ ИЗВЕСТНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЕ) НЕОБХОДИМО НАБЛЮДЕНИЕ ЗА ИЗМЕНЕНИЯМИ ПРИЗНАКОВ И СИМПТОМОВ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ. ТЯЖЁЛЫЕ КОЖНЫЕ РЕАКЦИИ НПВП, ВКЛЮЧАЯ НАПРОКСЕН, МОГУТ ВЫЗЫВАТЬ СЕРЬЁЗНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ КОЖНЫЕ ЯВЛЕНИЯ, ТАКИЕ КАК ЭКСФОЛИАТИВНЫЙ ДЕРМАТИТ, СИНДРОМ СТИВЕНСА-ДЖОНСОНА (ССД) И ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ (ТЭН), КОТОРЫЕ МОГУТ ПРИВЕСТИ К СМЕРТИ. ЭТИ СЕРЬЁЗНЫЕ ЯВЛЕНИЯ МОГУТ ВОЗНИКАТЬ БЕЗ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ. ПАЦИЕНТОВ СЛЕДУЕТ ПРОИНФОРМИРОВАТЬ О ПРИЗНАКАХ И СИМПТОМАХ СЕРЬЁЗНЫХ КОЖНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ И О НЕОБХОДИМОСТИ ПРЕКРАЩЕНИЯ ПРИЁМА НАПРОКСЕНА ПРИ ПЕРВОМ ПОЯВЛЕНИИ КОЖНОЙ СЫПИ ИЛИ ЛЮБОГО ДРУГОГО ПРИЗНАКА ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ. ТАБЛЕТКИ НАПРОКСЕНА ПРОТИВОПОКАЗАНЫ ПАЦИЕНТАМ С СЕРЬЁЗНЫМИ КОЖНЫМИ РЕАКЦИЯМИ НА НПВП В АНАМНЕЗЕ (СМ. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЕ ЗАКРЫТИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ПРОТОКА ПЛОДА НАПРОКСЕН МОЖЕТ ВЫЗВАТЬ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЕ ЗАКРЫТИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ПРОТОКА ПЛОДА. СЛЕДУЕТ ИЗБЕГАТЬ ПРИМЕНЕНИЯ НПВП, ВКЛЮЧАЯ НАПРОКСЕН, У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН, НАЧИНАЯ С 30-Й НЕДЕЛИ ГЕСТАЦИИ (ТРЕТИЙ ТРИМЕСТР) (СМ. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ; БЕРЕМЕННОСТЬ). ГЕМАТОЛОГИЧЕСКАЯ ТОКСИЧНОСТЬ У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ НПВП, ВОЗНИКАЛА АНЕМИЯ. ЭТО МОЖЕТ БЫТЬ ОБУСЛОВЛЕНО СКРЫТОЙ ИЛИ ЯВНОЙ КРОВОПОТЕРЕЙ, ЗАДЕРЖКОЙ ЖИДКОСТИ ИЛИ НЕ ПОЛНОСТЬЮ ОПИСАННЫМ ВЛИЯНИЕМ НА ЭРИТРОПОЭЗ. ЕСЛИ У ПАЦИЕНТА, ПОЛУЧАЮЩЕГО НАПРОКСЕН, ПОЯВЛЯЮТСЯ ЛЮБЫЕ ПРИЗНАКИ ИЛИ СИМПТОМЫ АНЕМИИ, НЕОБХОДИМ КОНТРОЛЬ УРОВНЯ ГЕМОГЛОБИНА ИЛИ ГЕМАТОКРИТА. НПВП, ВКЛЮЧАЯ НАПРОКСЕН, МОГУТ ПОВЫШАТЬ РИСК КРОВОТЕЧЕНИЙ. СОПУТСТВУЮЩИЕ СОСТОЯНИЯ, ТАКИЕ КАК НАРУШЕНИЯ СВЁРТЫВАНИЯ КРОВИ, ИЛИ СОПУТСТВУЮЩЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ ВАРФАРИНА И ДРУГИХ АНТИКОАГУЛЯНТОВ, АНТИТРОМБОЦИТАРНЫХ СРЕДСТВ (НАПРИМЕР, АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ), СЕЛЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА (СИОЗС) И ИНГИБИТОРОВ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА И НОРАДРЕНАЛИНА (ИОЗСН) МОГУТ УВЕЛИЧИВАТЬ ЭТОТ РИСК. НЕОБХОДИМО НАБЛЮДЕНИЕ ЗА ЭТИМИ ПАЦИЕНТАМИ НА ПРЕДМЕТ ПРИЗНАКОВ КРОВОТЕЧЕНИЯ (СМ. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ; ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).