ApoSerta

Фармакотерапевтическая группа: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), код АТХ: N06AB06 Механизм действия Сертралин является мощным и специфическим ингибитором нейронального обратного захвата серотонина (5-HT) in vitro, что приводит к потенцированию эффектов 5-HT у животных. Он оказывает лишь очень слабое влияние на нейрональный обратный захват норадреналина и дофамина. В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина тромбоцитами человека. У животных он лишён стимулирующего, седативного, антихолинергического действия и кардиотоксичности. В контролируемых исследованиях с участием здоровых добровольцев сертралин не вызывал седации и не нарушал психомоторной функции. В соответствии со своим избирательным ингибированием захвата 5-HT сертралин не усиливает катехоламинергическую активность. Сертралин не обладает сродством к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- и бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных сопровождалось снижением плотности церебральных норадреналиновых рецепторов, что наблюдается и при применении других клинически эффективных антидепрессантов и противообсессивных препаратов. Сертралин не продемонстрировал потенциала злоупотребления. В плацебо-контролируемом двойном слепом рандомизированном исследовании сравнительного потенциала злоупотребления сертралина, алпразолама и d-амфетамина у людей сертралин не вызывал положительных субъективных эффектов, свидетельствующих о риске злоупотребления. Напротив, испытуемые оценивали алпразолам и d-амфетамин достоверно выше плацебо по показателям приятности препарата, эйфории и потенциала злоупотребления. Сертралин не вызывал ни стимуляции и тревоги, характерных для d-амфетамина, ни седации и психомоторных нарушений, свойственных алпразоламу. Сертралин не выступает положительным подкрепляющим стимулом у макак-резусов, обученных самостоятельному введению кокаина, и не замещает d-амфетамин или пентобарбитал в качестве дискриминативного стимула у макак-резусов. Клиническая эффективность и безопасность Большое депрессивное расстройство Проведено исследование с участием амбулаторных пациентов с депрессией, ответивших на терапию к концу начальной 8-недельной открытой фазы лечения сертралином в дозе 50–200 мг/сут. Эти пациенты (n=295) были рандомизированы для продолжения терапии в течение 44 недель в двойном слепом режиме сертралином 50–200 мг/сут либо плацебо. У пациентов, получавших сертралин, отмечена статистически достоверно более низкая частота рецидивов по сравнению с плацебо. Средняя доза для завершивших исследование составила 70 мг/сут. Доля ответивших на терапию (определённых как пациенты без рецидива) в группах сертралина и плацебо составила 83,4% и 60,8% соответственно. Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) Объединённые данные 3 исследований ПТСР в общей популяции выявили более низкую частоту ответа у мужчин по сравнению с женщинами. В двух положительных исследованиях в общей популяции показатели ответа на сертралин в сравнении с плацебо у мужчин и женщин были сопоставимы (женщины: 57,2% против 34,5%; мужчины: 53,9% против 38,2%). Число мужчин и женщин в объединённых исследованиях в общей популяции составило 184 и 430 соответственно, поэтому результаты у женщин более достоверны, а у мужчин имелись иные исходные переменные (более выраженная зависимость от психоактивных веществ, большая длительность заболевания, источник травмы и др.), которые коррелируют со снижением эффекта. Электрофизиология сердца В специальном тщательном исследовании QTc, проведённом в равновесном состоянии при супратерапевтических экспозициях у здоровых добровольцев (получавших 400 мг/сут, вдвое выше максимальной рекомендованной суточной дозы), верхняя граница двустороннего 90% ДИ для сопоставленного по времени наименьшего квадратичного среднего различия QTcF между сертралином и плацебо (11,666 мс) превысила заранее установленный порог 10 мс в точке 4 ч после приёма. Анализ «экспозиция–ответ» указал на слегка положительную связь между QTcF и концентрациями сертралина в плазме [0,036 мс/(нг/мл); p<0,0001]. На основании модели «экспозиция–ответ» порог клинически значимого удлинения QTcF (т. е. когда прогнозируемый 90% ДИ превысит 10 мс) не менее чем в 2,6 раза выше среднего Cmax (86 нг/мл) после максимально рекомендованной дозы сертралина (200 мг/сут) (см. разделы 4.4, 4.5, 4.8 и 4.9). Обсессивно-компульсивное расстройство у детей Безопасность и эффективность сертралина (50–200 мг/сут) изучены в лечении амбулаторных пациентов детского (6–12 лет) и подросткового (13–17 лет) возраста без депрессии, страдающих обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). После однонедельного простого слепого вводного периода с плацебо пациентов рандомизировали на 12 недель гибкодозной терапии сертралином либо плацебо. Дети (6–12 лет) начинали приём с дозы 25 мг. Пациенты, рандомизированные в группу сертралина, показали достоверно большее улучшение по сравнению с рандомизированными в группу плацебо по шкале Йеля–Брауна для детей CY-BOCS (p=0,005), шкале NIMH Global Obsessive Compulsive Scale (p=0,019) и шкале улучшения CGI (p=0,002). Кроме того, отмечена тенденция к большему улучшению в группе сертралина по сравнению с плацебо по шкале тяжести CGI (p=0,089). Для CY-BOCS средние исходные баллы и изменения от исходных значений составили в группе плацебо 22,25 ± 6,15 и –3,4 ± 0,82 соответственно, а в группе сертралина — 23,36 ± 4,56 и –6,8 ± 0,87 соответственно. В post-hoc-анализе доля ответивших, определённых как пациенты со снижением балла CY-BOCS (первичный показатель эффективности) на ≥25% от исходного до конечного значения, составила 53% среди получавших сертралин против 37% в группе плацебо (p=0,03). Долгосрочных клинических исследований эффективности в данной педиатрической популяции не проводилось. Педиатрическая популяция Данные для детей младше 6 лет отсутствуют. Пострегистрационное исследование безопасности SPRITES Проведено обсервационное пострегистрационное исследование с участием 941 пациента в возрасте 6–16 лет для оценки долгосрочной безопасности терапии сертралином (с психотерапией и без неё) в сравнении с психотерапией в отношении когнитивного, эмоционального, физического и полового созревания на срок до 3 лет. Исследование проводилось в условиях клинической практики у детей и подростков с первичными диагнозами обсессивно-компульсивного расстройства, депрессии либо иных тревожных расстройств; оценивались когнитивные функции [по тесту Trails B и индексу метакогнитивных функций из перечня Behaviour Rating Inventory of Executive Function (BRIEF)], поведенческая/эмоциональная регуляция (по индексу поведенческой регуляции BRIEF) и физическое/половое созревание (по стандартизованным показателям роста/массы тела/индекса массы тела (ИМТ) и стадиям Таннера). Сертралин зарегистрирован в педиатрической популяции только для пациентов в возрасте от 6 лет с ОКР (см. раздел 4.1). Стандартизация каждого первичного показателя исхода с учётом норм по полу и возрасту продемонстрировала, что общие результаты соответствуют нормальному развитию. Статистически значимых различий по первичным показателям исхода не выявлено, за исключением массы тела. В сравнительных анализах получен статистически значимый результат в отношении стандартизованной массы тела; вместе с тем величина изменения массы тела была небольшой [среднее (СО) изменение стандартизованных z-баллов <0,5 СО]. Наблюдалась дозозависимая связь с прибавкой массы тела.