Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности2 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Источники информацииwww.rxlist.com, 2021.Фармакологическая группаИнгибиторы АПФХарактеристикаИнгибиторАПФ. Периндоприла эрбумин (трет-бутиламин) — белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде (60 вес.%), спирте и хлороформе. Молекулярная масса 368,47 (свободная кислота); 441,61 (терт-бутиламиновая соль).Периндоприл в форме свободной кислоты периндоприла эрбумина является пролекарством и метаболизируетсяin vivoпутем гидролиза сложноэфирной группы с образованием периндоприлата, биологически активного метаболита.ФармакологияМеханизм действияПериндоприла эрбумин — пролекарство, превращается в периндоприлат, который ингибируетАПФу человека и животных. Механизм, посредством которого периндоприлат снижаетАД, как полагают, заключается в основном в ингибировании активностиАПФ. АПФ — пептидилдипептидаза, которая катализирует превращение неактивного декапептида, ангиотензина I, в вазоконстриктор, ангиотензин II. Ангиотензин II является сильным периферическим вазоконстриктором, который стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и обеспечивает отрицательную обратную связь в отношении секреции ренина. ИнгибированиеАПФприводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что ведет к снижению вазоконстрикции, повышению активности ренина в плазме и снижению секреции альдостерона. Последнее приводит к диурезу и натрийурезу и может быть ассоциировано с небольшим увеличением сывороточного калия.АПФ идентичен ферменту кининаза II, разрушающему брадикинин. Еще предстоит выяснить, играет ли повышенный уровень брадикинина, сильного вазодепрессорного пептида, роль в терапевтических эффектах периндоприла эрбумина.В то время как основной механизм периндоприла в сниженииАД, как полагают, осуществляется черезРААС, ингибиторыАПФоказывают некоторый эффект даже при очевидной гипертензии при низком содержании ренина. Периндоприл изучали у относительно небольшого количества пациентов негроидной расы, обычно имеющих низкое содержание ренина, и средний ответдАДна периндоприл составлял примерно половину ответа, наблюдаемого у пациентов других рас, что согласуется с предыдущим опытом применения других ингибиторовАПФ.ФармакодинамикаПосле приема периндоприла ингибированиеАПФзависит от дозы и концентрации в крови, при этом максимальное ингибирование 80–90% достигается при дозе 8 мг и сохраняется в течение 10–12 ч, через 24 ч ингибированиеАПФсоставляет около 60%. Степень ингибированияАПФ, достигаемая при данной дозе, со временем уменьшается (ID50увеличивается). Прессорный ответ на инфузию ангиотензина I снижается периндоприлом, но этот эффект не такой стойкий, как эффект на АПФ; через 24 ч после применения дозы 12 мг наблюдается ингибирование примерно на 35%.ФармакокинетикаАбсорбцияПри пероральном приеме периндоприла эрбуминаCmaxв плазме достигается примерно через 1 ч. Абсолютная биодоступность периндоприла при приеме внутрь — около 75%. После абсорбции примерно от 30 до 50% системно доступного периндоприла гидролизуется до его активного метаболита периндоприлата, средняя биодоступность которого составляет примерно 25%.Cmaxпериндоприлата в плазме достигаются через 3–7 ч после приема периндоприла. Прием периндоприла эрбумина с пищей существенно не снижает скорость или степень абсорбции периндоприла по сравнению с состоянием натощак. Однако степень биотрансформации периндоприла в активный метаболит периндоприлат снижается примерно на 43%, что приводит к снижению кривой ингибированияАПФв плазме примерно на 20%, что, вероятно, клинически несущественно. В клинических испытаниях периндоприл обычно применяли не натощак.При дозах периндоприла эрбумина 4, 8 и 16 мгCmaxиAUCпериндоприла и периндоприлата увеличиваются пропорционально дозе как после однократного перорального приема, так и в равновесном состоянии при режиме многократного приема 1 раз в день.РаспределениеПримерно 60% циркулирующего периндоприла связывается с белками плазмы, и только 10–20% периндоприлата находится в связанном состоянии. Следовательно, взаимодействие с другими ЛС, опосредованное связыванием с белками, не ожидается.Метаболизм и выведениеФармакокинетика периндоприла после приема внутрь соответствует многокамерной модели, включая глубокий тканевый компартмент (места связывания АПФ). Средний Т1/2периндоприла, ассоциированный с большей частью его выведения, составляет примерно от 0,8 до 1 ч.Периндоприл экстенсивно метаболизируется после приема внутрь, и только от 4 до 12% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Было идентифицировано 6 метаболитов, образующихся в результате гидролиза, глюкуронизации и циклизации посредством дегидратации. К ним относятся активный ингибиторАПФ, периндоприлат (гидролизованный периндоприл), глюкурониды периндоприла и периндоприлата, дегидратированный периндоприл и диастереоизомеры дегидратированного периндоприлата. У человека печеночная эстераза, по-видимому, отвечает за гидролиз периндоприла.Фармакокинетика активного метаболита периндоприлата также соответствует многокамерной модели после перорального приема периндоприла эрбумина. Образование периндоприлата происходит постепенно,Cmaxв плазме достигается между 3 и 7 ч. Последующее снижение концентрации в плазме показывает кажущийся средний Т1/2от 3 до 10 ч для большей части элиминации с пролонгированным конечным Т1/2от 30 до 120 ч в результате медленной диссоциации периндоприлата из мест связыванияАПФплазма/ткань. При повторном пероральном приеме периндоприла 1 раз в день периндоприлат кумулирует, концентрация увеличивается примерно в 1,5–2 раза и достигает равновесного уровня в плазме через 3–6 дней. Клиренс периндоприлата и его метаболитов почти исключительно почечный.Пожилой возрастКонцентрации периндоприла и периндоприлата в плазме крови у пожилых пациентов (старше 70 лет) примерно вдвое выше, чем у молодых пациентов, что отражает как повышенное превращение периндоприла в периндоприлат, так и снижение почечной экскреции периндоприлата.Сердечная недостаточностьКлиренс периндоприлата снижается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, что приводит к увеличениюAUCна 40% в интервале дозирования.Нарушение функции почекПри дозах периндоприла от 2 до 4 мгAUCпериндоприлата увеличивается при снижении функции почек. ПриCl креатининаот 30 до 80 мл/минAUCпримерно вдвое больше, чем при 100 мл/мин. КогдаCl креатининападает ниже 30 мл/мин,AUCувеличивается более заметно.У ограниченного числа иcследованных пациентов клиренс периндоприла при диализе составлял примерно от 40 до 80 мл/мин. Клиренс периндоприлата при диализе варьировал от 40 до 90 мл/мин.Нарушение функции печениБиодоступность периндоприлата повышается у пациентов с нарушением функции печени. Концентрации периндоприлата в плазме у пациентов с нарушением функции печени были примерно на 50% выше, чем у здоровых субъектов или пациентов с гипертензией и нормальной функцией печени.Доклиническая токсикологияКанцерогенность, мутагенность, влияние на фертильностьКанцерогенность. Каких-либо доказательств канцерогенного действия не наблюдалось в исследованиях у крыс и мышей при применении периндоприла в дозах, до 20 раз (мг/кг) или от 2 до 4 раз (мг/м2) превышающих максимальные предлагаемые клинические дозы (16 мг/сут), в течение 104 нед.Мутагенность. Генотоксический потенциал периндоприла эрбумина, периндоприлата и других метаболитов не был обнаружен в различных исследованияхin vitroиin vivo, включая тест Эймса, тест наSaccharomyces cerevisiaeD4, тест на культуре лимфоцитов человека, тест TK ± на клетках лимфомы мыши, микроядерные тесты на клетках костного мозга мыши, крысы и китайского хомячка.Нарушение фертильности.Не наблюдалось значимого влияния на репродуктивную функцию или фертильность у крыс, получавших дозы, до 30 раз (мг/кг) или в 6 раз (мг/м2) превышающие предлагаемую максимальную клиническую дозу периндоприла эрбумина, в течение периода сперматогенеза у самцов или оогенеза и беременности у самок.Клинические исследованияГипертензияВ плацебо-контролируемых исследованиях при монотерапии периндоприлом (от 2 мг до 16 мг 1 раз в сутки) у пациентов со среднимАДоколо 150/100 мм рт. ст. 2 мг оказали незначительный эффект, но дозы от 4 до 16 мг снижалиАД. Дозы 8 мг и 16 мг были неотличимы, и обе имели больший эффект, чем доза 4 мг. В этих исследованиях дозы 8 мг и 16 мг в день приводили к снижениюАДв положении лежа на спине на 9–15/5–6 мм рт. ст. При сравнении режимов дозирования 1 раз в день и 2 раза в день режим дозирования 2 раза в день в целом был немного лучше, но не более чем примерно на 0,5–1 мм рт. ст. После приема доз периндоприла от 2 до 16 мг минимальные средние эффекты насАДидАДсоставляли от 75 до 100% от пиковых эффектов.Эффекты периндоприла наАДбыли схожими при приеме отдельно или на фоне 25 мг гидрохлоротиазида. В целом эффект периндоприла развивался быстро, с незначительным увеличением эффекта в течение нескольких недель.Официальные исследования взаимодействия периндоприла эрбумина с другими гипотензивными средствами, кроме тиазидов, не проводили. Ограниченный опыт контролируемых и неконтролируемых исследований, в которых периндоприла эрбумин применяли в сочетании сБКК, петлевым диуретиком или в тройной терапии (бета-адреноблокатор, вазодилататор и диуретик), не свидетельствует о каком-либо неожиданном взаимодействии. В целом ингибиторыАПФобладают меньшим, чем аддитивный, эффектом при применении вместе с бета-адреноблокаторами, предположительно потому, что последние частично действуют черезРААС.В неконтролируемых исследованиях у пациентов с инсулинозависимым диабетом периндоприл не влиял на гликемический контроль. При длительном применении у этих пациентов не наблюдалось влияния на экскрецию белка с мочой.Эффективность периндоприла эрбумина не зависела от пола, он был менее эффективен у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. У пожилых пациентов (≥60 лет) влияние на среднееАДбыло несколько меньше, чем у более молодых пациентов, хотя разница не была значимой.Стабильная ИБСThe EURopean trial On reduction of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease (EUROPA)— многоцентровое рандомизированное двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование с участием 12218 пациентов со стабильнойИБСбез клинических симптомовХСН. У пациентов имелись доказательстваИБС, подтвержденные предшествующим инфарктом миокарда более чем за 3 мес до скрининга, коронарной реваскуляризацией более чем за 6 мес до скрининга, ангиографическими доказательствами стеноза (по крайней мере 70% сужение одной или нескольких крупных коронарных артерий) или положительным стресс-тестом у мужчин с болью в груди в анамнезе. После вводного периода продолжительностью 4 нед, в течение которого все пациенты получали периндоприл от 2 до 8 мг, пациенты были рандомизированы для получения периндоприла в дозе 8 мг 1 раз в день (n=6110) или плацебо (n=6108). Средний срок наблюдения составил 4,2 года. В исследовании изучалось долгосрочное влияние периндоприла на время до первого случая сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда или остановки сердца у пациентов со стабильнойИБС.Средний возраст пациентов составлял 60 лет; 85% были мужского пола, 92% принимали ингибиторы агрегации тромбоцитов, 63% — бета-адреноблокаторы и у 56% проводилась гиполипидемическая терапия. ИсследованиеEUROPAпоказало, что периндоприл значительно снижает относительный риск событий в первичной конечной точке (таблица 1). Этот положительный эффект во многом объясняется снижением риска нефатального инфаркта миокарда. Этот положительный эффект периндоприла на первичный результат был очевиден примерно через 1 год лечения. Результат был схожим для всех заранее отобранных подгрупп по возрасту, основному заболеванию или сопутствующему лечению.Таблица 1Первичная конечная точка и снижение относительного рискаПериндоприл (n=6110)Плацебо (n=6108)Снижение относительного риска (95% ДИ)РКомбинированная конечная точкаСмертность от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный инфаркт миокарда или остановка сердца488 (8%)603 (9,9%)20% (от 9 до 29)0,0003Компонент конечной точкиСмертность от сердечно-сосудистых заболеваний215 (3,5%)249 (4,1%)14% (от −3 до 28)0,107Нефатальный инфаркт миокарда295 (4,8%)378 (6,2%)22% (от10 до 33)0,001Остановка сердца6 (0,1%)11 (0,2%)46% (от −47 до 80)0,22Показания к применениюГипертензияЛечение пациентов с эссенциальной гипертензией. Можно применять отдельно или вместе с другими классами гипотензивных средств, в особенности с тиазидными диуретиками.СтабильнаяИБСЛечение пациентов со стабильнойИБСдля снижения риска сердечно-сосудистой смертности или нефатального инфаркта миокарда. Можно применять со стандартным лечениемИБС, таким как антиагрегантная, гипотензивная или гиполипидемическая терапия.Нозологическая классификация (МКБ-10)Список кодов МКБ-10I10 Эссенциальная (первичная) гипертензияI15 Вторичная гипертензияI25 Хроническая ишемическая болезнь сердцаI50.0 Застойная сердечная недостаточностьI64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфарктПротивопоказанияГиперчувствительность (включая ангионевротический отек), в т.ч. к любому другому ингибиторуАПФ, у пациентов с наследственным или идиопатическим ангионевротическим отеком, одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом (см. «Взаимодействие»), в сочетании с ингибитором неприлизина (например, сакубитрил). Не следует применять периндоприла эрбумин в течение 36 ч после перехода на прием комбинации валсартан + сакубитрил (см. «Меры предосторожности»).Применение при беременности и кормлении грудьюБеременностьКатегория действия на плод поFDA— D.Применение ЛС, влияющих наРААС, во II и III триместрах беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденного. Возникающее в результате маловодие может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные побочные эффекты у новорожденных включают гипоплазию черепа, анурию, гипотензию, почечную недостаточность и смерть. Эти неблагоприятные исходы обычно связаны с применением этих ЛС во II и III триместрах беременности. При установлении беременности необходимо как можно скорее прекратить прием периндоприла эрбумина. В большинстве эпидемиологических исследований, посвященных изучению аномалий плода после экспозиции антигипертензивных средств в I триместре, не обнаружено отличий эффектов ЛС, влияющих наРААС, и других антигипертензивных средств.Надлежащее управление материнской гипертензией во время беременности важно для оптимизации исходов как для матери, так и для плода.В случае отсутствия подходящей альтернативы терапии ЛС, влияющими наРААС, у конкретной пациентки, женщина должна быть предупреждена о потенциальном риске для плода. Необходимо выполнять серийныеУЗИдля оценки внутриамниотической среды. При возникновении маловодия следует прекратить прием периндоприла эрбумина, если эта терапия не является спасением жизни матери. В зависимости от срока беременности, может потребоваться тестирование плода. Однако следует иметь в виду, что маловодие может появиться только после того, как плод получит необратимое повреждение. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием младенцев, которыеin uteroподверглись экспозиции периндоприла эрбумина, на предмет развития гипертензии, олигурии и гиперкалиемии (см. «Меры предосторожности»).Радиоактивность была обнаружена у плодов после введения14С-периндоприла беременным крысам.Грудное вскармливаниеМолоко лактирующих крыс содержало радиоактивность после введения14C-периндоприла. Неизвестно, секретируется ли периндоприл в грудное молоко. Поскольку многие ЛС секретируются в грудное молоко, следует соблюдать осторожность при применении периндоприла эрбумина кормящими женщинами.Способ применения и дозыРекламаВнимание!Информация исключительно для работников здравоохранения.Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?ДаНетВнутрь.Режим дозирования зависит от показаний, возраста, состояния пациента, сопутствующей терапии.Побочные действияПоскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдаемых в этих испытаниях, не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.Опыт клинических испытанийСледующие побочные реакции обсуждаются в другом разделе:- анафилактоидные реакции, включая ангионевротический отек (см. «Меры предосторожности»);- гипотензия (см. «Меры предосторожности»);- нейтропения и агранулоцитоз (см. «Меры предосторожности»);- нарушение функции почек (см. «Меры предосторожности»);- гиперкалиемия (см. «Меры предосторожности»);- кашель (см. «Меры предосторожности»).ГипертензияБезопасность периндоприла эрбумина была оценена примерно у 3400 пациентов с гипертензией в клинических исследованиях в США и за рубежом. Представленные здесь данные основаны на результатах 1417 пациентов, получавших периндоприла эрбумин, которые участвовали в клинических испытаниях в США. Более 220 из этих пациентов получали периндоприла эрбумин в течение как минимум 1 года.В плацебо-контролируемых клинических испытаниях в США частота преждевременного прекращения терапии из-за возникновения побочных эффектов составила 6,5% у пациентов, получавших периндоприла эрбумин, и 6,7% у пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми причинами были кашель, головная боль, астения и головокружение.Среди 1012 пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях в США общая частота отмеченных нежелательных явлений была сходной у пациентов, получавших периндоприла эрбумин, и у пациентов, получавших плацебо (примерно 75% в каждой группе). Единственными нежелательными явлениями, частота которых при приеме периндоприла эрбумина была по крайней мере на 2% выше, чем при приеме плацебо, были кашель (12% против 4,5%) и боль в спине (5,8% против 3,1%).О головокружении в группе периндоприла (8,2%) сообщалось не чаще, чем в группе плацебо (8,5%), но его вероятность возрастала с увеличением дозы, что свидетельствует о причинной связи с приемом периндоприла.Стабильная ИБСБезопасность периндоприла оценивали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследованииEUROPAс участием 12218 пациентов со стабильнойИБС. Общий показатель прекращения приема ЛС и плацебо составил около 22%. Наиболее частыми медицинскими причинами прекращения приема периндоприла, которые возникали чаще, чем в группе плацебо, были кашель, лекарственная непереносимость и гипотензия.Постмаркетинговый опытДобровольные сообщения о побочных эффектах у пациентов, принимающих периндоприла эрбумин, которые были получены с момента его появления на фармацевтическом рынке и их причинно-следственная связь с приемом периндоприла эрбумина не установлена, включают следующие: остановка сердца, эозинофильный пневмонит, нейтропения/агранулоцитоз, панцитопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую), тромбоцитопения, острая почечная недостаточность, нефрит, печеночная недостаточность, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), симптоматическая гипонатриемия, буллезный пемфигоид, пузырчатка, острый панкреатит, падения, псориаз, эксфолиативный дерматит и синдром, который может включать артралгию/артрит, васкулит, серозит, лихорадку, сыпь или другие дерматологические проявления, положительный титр антинуклеарных антител, лейкоцитоз, эозинофилия или повышениеСОЭ.Результаты клинических лабораторных исследованийГематологияНебольшое снижениеHbи гематокрита часто наблюдается у пациентов с гипертензией, принимающих периндоприла эрбумин, но редко имеет клиническое значение. В контролируемых клинических исследованиях ни один пациент не прекратил терапию из-за развития анемии. Лейкопения (включая нейтропению) наблюдалась у 0,1% пациентов в клинических испытаниях в США (см. «Меры предосторожности»).Функциональные тесты печениПовышение уровняАЛТ(1,6% периндоприла эрбумин против 0,9% плацебо) иАСТ(0,5% периндоприла эрбумин против 0,4% плацебо) наблюдалось в плацебо-контролируемых клинических испытаниях. Повышение обычно было умеренным и преходящим и исчезало после прекращения терапии.ВзаимодействиеДиуретикиУ пациентов, принимающих диуретики, особенно недавно начавших лечение, может иногда наблюдаться чрезмерное снижениеАДпосле начала терапии периндоприла эрбумином. Возможность гипотензивных эффектов можно свести к минимуму, уменьшив дозу или отменив диуретик, или увеличив потребление соли до начала лечения периндоприлом. Если диуретическую терапию нельзя изменить, необходимо обеспечить тщательный медицинский контроль при приеме первой дозы периндоприла эрбумина в течение как минимум 2 ч и до стабилизацииАДв течение еще 1 ч (см. «Меры предосторожности»).Сопутствующие диуретики не влияют на скорость и степень абсорбции и выведения периндоприла. Однако биодоступность периндоприлата снижалась диуретиками, что было ассоциировано со снижением ингибированияАПФв плазме.Калиевые добавкии калийсберегающие диуретикиПериндоприла эрбумин может повышать уровень калия в сыворотке крови из-за его способности снижать выработку альдостерона. Применение калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактон, амилорид, триамтерен), калиевых добавок или других ЛС, способных повышать уровень калия в сыворотке (в т.ч. индометацин, гепарин, циклоспорин), может увеличить риск гиперкалиемии. Поэтому, если показано одновременное применение таких средств, необходим частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.ЛитийСообщалось об увеличении содержания лития в сыворотке крови и симптомах литиевой токсичности у пациентов, получавших одновременно терапию литием и ингибиторамиАПФ. Рекомендуется частый мониторинг концентрации лития в сыворотке крови. Применение диуретика может еще больше увеличить риск литиевой токсичности.Препараты золотаНитритоидные реакции (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) редко наблюдались у пациентов, получавших инъекционно препарат золота (натрия ауротиомалат) и сопутствующую терапию ингибиторамиАПФ, включая периндоприла эрбумин.ДигоксинКонтролируемое фармакокинетическое исследование не показало влияния на концентрацию дигоксина в плазме при одновременном применении с периндоприла эрбумином, но не исключено влияние дигоксина на концентрацию периндоприла/периндоприлата в плазме.ГентамицинДанные у животных предполагают возможность взаимодействия периндоприла и гентамицина. Однако это не было изучено в исследованиях у людей.НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2У пожилых людей, пациентов с недостаточнымОЦК(в т.ч. получающих терапию диуретиками) или с нарушенной функцией почек совместное применениеНПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ингибиторамиАПФ, включая периндоприл, может приводить к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Эти эффекты обычно обратимы. Необходим периодический мониторинг функции почек у пациентов, получающих периндоприл иНПВС.Антигипертензивный эффект ингибиторовАПФ, включая периндоприл, может быть ослабленНПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.Двойная блокада РААСДвойная блокадаРААСАРАII, ингибиторамиАПФили алискиреном ассоциирована с повышенным риском развития гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. У большинства пациентов применение комбинации двух ингибиторовРААСне дает каких-либо дополнительных преимуществ по сравнению с монотерапией. В целом следует избегать сочетанного применения ингибиторовРААС. Необходим тщательный мониторингАД, функции почек и электролитов у пациентов, принимающих периндоприла эрбумин и другие ЛС, влияющие наРААС.Не следует принимать алискирен одновременно с периндоприла эрбумином пациентам с сахарным диабетом. Необходимо избегать применения алискирена с периндоприла эрбумином у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин).Ингибиторы mTORУ пациентов, принимающих сопутствующую терапию ингибиторами mTOR (mammalian target of rapamycin —мишень рапамицина в клетках млекопитающих), может быть повышен риск развития ангионевротического отека (см. «Меры предосторожности»).Ингибитор неприлизинаПациенты, принимающие одновременно ингибиторы неприлизина, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека (см. «Меры предосторожности»).ПередозировкаДозы периндоприла до 2500 мг/кг у мышей, 3000 мг/кг у крыс и 1600 мг/кг у собак были нелетальными. Имеющийся опыт был ограниченным, но предполагал, что передозировка других ингибиторовАПФтакже довольно хорошо переносится людьми. Наиболее вероятное проявление — гипотензия, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапию ингибиторомАПФследует прекратить и наблюдать за состоянием пациента. Обезвоживание, нарушение электролитного баланса и гипотензию следует лечить в соответствии с установленными процедурами.Среди зарегистрированных случаев передозировки периндоприла пациенты, о которых известно, что они приняли дозу от 80 до 120 мг, нуждались во вспомогательнойИВЛи поддержке кровообращения. Еще у одного пациента развилась гипотермия, остановка кровообращения, и он умер после проглатывания до 180 мг периндоприла. Вмешательство при передозировке периндоприла может потребовать интенсивной поддержки.Лабораторные определения уровней периндоприла и его метаболитов в сыворотке крови не являются широко доступными, и такие определения, в любом случае, не играют главную роль в лечении передозировки периндоприла.Нет данных, позволяющих предположить физиологические шаги (например, для изменения pH мочи), которые могли бы ускорить выведение периндоприла и его метаболитов. Периндоприл может быть удален путем гемодиализа с клиренсом 52 мл/ мин для периндоприла и 67 мл/мин для периндоприлата.Ангиотензин II, предположительно, мог бы служить специфическим антагонистом-антидотом в лечении передозировки периндоприла, но ангиотензин II по существу недоступен за пределами исследовательских центров. Поскольку гипотензивный эффект периндоприла достигается за счет расширения сосудов и гиповолемии, передозировку периндоприла целесообразно лечить инфузией физиологического раствора.Меры предосторожностиАнафилактоидные и возможные связанные реакцииВозможно, поскольку ингибиторыАПФвлияют на метаболизм эйкозаноидов и полипептидов, включая эндогенный брадикинин, у пациентов, получающих ингибиторыАПФ(включая периндоприла эрбумин), может возникать целый ряд побочных эффектов, некоторые из которых являются серьезными. У пациентов негроидной расы, получающих ингибиторыАПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем у пациентов других рас.Ангионевротический отек головы и шеи. Сообщалось о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок или гортани у пациентов, получавших ингибиторыАПФ, включая периндоприла эрбумин (0,1% пациентов, получавших периндоприла эрбумин в клинических испытаниях в США). Ангионевротический отек, ассоциированный с поражением языка, голосовых складок или гортани, может быть фатальным. В таких случаях необходимо немедленно прекратить лечение периндоприла эрбумином и наблюдать за состоянием пациента до тех пор, пока отек не исчезнет. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, например п/к введение раствора эпинефрина 1: 1000 (0,3–0,5 мл).Отек слизистой оболочки ЖКТ. Сообщалось об отеке слизистой оболочкиЖКТу пациентов, получавших ингибиторыАПФ. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях у пациентов не было ангионевротического отека лица в анамнезе, и уровни С1-эстеразы были нормальными. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью различных процедур, включаяКТбрюшной полости илиУЗИ, или во время операции, и симптомы исчезали после прекращения приема ингибитораАПФ. Ангионевротический отек кишечника следует включать в дифференциальный диагноз у пациентов, принимающих ингибиторыАПФ, при наличии боли в животе.ГипотензияПериндоприла эрбумин может вызывать симптоматическую гипотензию. Прием периндоприла эрбумина был ассоциирован с гипотензией у 0,3% пациентов с неосложненной гипертензией в плацебо-контролируемых исследованиях в США. Симптомы, связанные с ортостатической гипотонией, были зарегистрированы еще у 0,8% пациентов.Симптоматическая гипотензия чаще всего возникает у пациентов со сниженнымОЦКили гипонатриемией в результате длительной терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, пациентов с диареей или рвотой.ИнгибиторыАПФмогут вызывать чрезмерную гипотензию и быть ассоциированы с олигурией или азотемией, а в редких случаях — с острой почечной недостаточностью и смертью. У пациентов сИБСили цереброваскулярным заболеванием чрезмерное снижениеАДможет привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.У пациентов с риском чрезмерной гипотензии терапию периндоприла эрбумином следует начинать при очень тщательном медицинском наблюдении. За состоянием пациентов следует внимательно наблюдать в течение первых двух недель лечения и всякий раз при увеличении дозы периндоприла эрбумина и/или диуретика.При возникновении чрезмерной гипотензии пациенту следует немедленно придать положение лежа на спине и при необходимости провести в/в инфузию физиологического раствора. Лечение периндоприла эрбумином обычно можно продолжить после восстановленияОЦКиАД.Нейтропения/агранулоцитозПрием ингибиторовАПФассоциирован с агранулоцитозом и угнетением костного мозга, чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью, особенно у пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями, такими какСКВили склеродермия.Фетальная токсичность—см. «Применение при беременности и кормлении грудью».Нарушение функции почекВследствие ингибированияРААСможно ожидать изменения функции почек у чувствительных людей. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, применяющих периндоприла эрбумин (см. «Взаимодействие»).У пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активностиРААС, лечение ингибиторамиАПФ, включая периндоприла эрбумин, может быть ассоциировано с олигурией, прогрессирующей азотемией и в редких случаях — с острой почечной недостаточностью и смертью.У пациентов с гипертензией с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии может наблюдаться повышение азота мочевины крови и креатинина сыворотки; обычно эти явления обратимы после прекращения приема ингибитораАПФ. У таких пациентов следует контролировать функцию почек в течение первых нескольких недель терапии.У некоторых пациентов, получавших периндоприла эрбумин, наблюдалось незначительное и транзиторное повышение уровня азота мочевины крови и креатинина сыворотки, особенно у тех, кто одновременно принимал диуретики.ГиперкалиемияПовышение уровня калия в сыворотке наблюдалось у некоторых пациентов, принимавших ингибиторыАПФ, включая периндоприла эрбумин. В большинстве случаев это были единичные однократные значения, которые не являлись клинически значимыми и редко являлись причиной отмены. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременный прием таких ЛС, как калийсберегающие диуретики, добавки калия и/или калийсодержащие заменители соли (см. «Взаимодействие»).У пациентов, применяющих периндоприла эрбумин, следует периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови.КашельПри применении всех ингибиторовАПФсообщалось о возникновении постоянного непродуктивного кашля (предположительно, из-за ингибирования распада эндогенного брадикинина), который обычно прекращается после отмены терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать кашель, связанный с применением ингибиторовАПФ.Печеночная недостаточностьВ редких случаях применение ингибиторовАПФбыло ассоциировано с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза печени, а иногда и смерти. Механизм развития этого синдрома не выяснен. Пациенты, получающие ингибиторыАПФ, у которых развивается желтуха или заметное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибитораАПФс последующим диспансерным наблюдением.Хирургические вмешательства/общая анестезияУ пациентов во время хирургических вмешательств или проведения анестезии с применением ЛС, вызывающих гипотензию, периндоприла эрбумин может блокировать образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Гипотензия, связанная с этим механизмом, может быть скорректирована увеличениемОЦК.Применение в педиатрииНоворожденные с экспозицией периндоприла эрбумина in utero в анамнезе. При возникновении олигурии или гипотензии необходимо обратить внимание на поддержаниеАДи почечной перфузии. Могут потребоваться обменное переливание крови или диализ как средства устранения гипотензии и/или замещения нарушенной функции почек. Периндоприл, проникающий через плаценту, теоретически может быть удален из кровотока новорожденных с помощью этих способов, но ограниченный опыт не показал, что такое удаление является главным для лечения этих младенцев.Безопасность и эффективность периндоприла эрбумина у педиатрических пациентов не установлены.Применение в гериатрииСреднее влияние периндоприла наАДбыло несколько меньше у пациентов старше 60 лет, чем у более молодых пациентов, хотя разница не была значимой. Концентрации периндоприла и периндоприлата в плазме были увеличены у пожилых пациентов по сравнению с концентрациями у более молодых пациентов. У пожилых пациентов не наблюдалось явного усиления побочных эффектов, за исключением головокружения и, возможно, сыпи.Рекомендуется начинать прием с низкой дозы и постепенно увеличивать ее по мере необходимости. Необходимо контролировать головокружение из-за возможности падения.Опыт применения периндоприла эрбумина у пожилых пациентов в суточных дозах, превышающих 8 мг, ограничен.Почечная недостаточностьУ пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться корректировка дозы.Печеночная недостаточностьБиодоступность периндоприлата увеличивается у пациентов с нарушением функции печени.Описание провереноЛобанова Елена Георгиевна(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)Опыт работы: более 31 лет
