⚠️ Предупреждения
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: ФЕТОТОКСИЧНОСТЬ.
• При установлении факта беременности приём хинаприла следует прекратить как можно раньше.
• Лекарственные средства, оказывающие непосредственное воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызывать повреждение и гибель развивающегося плода. См. «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Фетотоксичность».
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Анафилактоидные и возможно связанные с ними реакции. Предположительно вследствие того, что ингибиторы АПФ влияют на метаболизм эйкозаноидов и полипептидов, в том числе эндогенного брадикинина, у пациентов, получающих ингибиторы АПФ (включая хинаприл), могут развиваться разнообразные нежелательные реакции, в том числе тяжёлые.
Ангионевротический отёк головы и шеи. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, регистрировался ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и гортани; при применении хинаприла он наблюдался у 0,1 % пациентов. В двух сходных по объёму пострегистрационных исследованиях в США, в которые в совокупности были включены свыше 3000 пациентов негроидной расы и свыше 19 000 пациентов иных рас, ангионевротический отёк регистрировался у 0,30 % и 0,55 % пациентов негроидной расы (в исследованиях 1 и 2 соответственно) и у 0,39 % и 0,17 % пациентов иных рас. Ангионевротический отёк, сопровождающийся отёком гортани, может привести к летальному исходу. При появлении стридорозного дыхания или ангионевротического отёка лица, языка или голосовой щели приём хинаприла следует немедленно прекратить, начать лечение в соответствии с принятыми стандартами медицинской помощи и тщательно наблюдать за пациентом до полного исчезновения отёка. В случаях, когда отёк ограничивается лицом и губами, состояние обычно разрешается без лечения; для облегчения симптомов могут применяться антигистаминные препараты. При вовлечении языка, голосовой щели или гортани с риском обструкции дыхательных путей необходимо незамедлительно начать неотложную терапию, включающую, в частности, подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) (см. «ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ»). У пациентов, одновременно получающих ингибиторы mTOR (например, темсиролимус) или ингибиторы неприлизина, риск ангионевротического отёка может быть повышен.
Ангионевротический отёк кишечника. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, регистрировался ангионевротический отёк кишечника. У таких пациентов отмечалась боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях отсутствовали указания на ангионевротический отёк лица в анамнезе, а уровень C1-эстеразы был в норме. Диагноз устанавливался при компьютерной томографии или ультразвуковом исследовании органов брюшной полости либо во время оперативного вмешательства; симптомы разрешались после отмены ингибитора АПФ. Ангионевротический отёк кишечника следует включать в дифференциальный диагноз у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при появлении боли в животе.
Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе. У пациентов с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с приёмом ингибиторов АПФ, риск развития ангионевротического отёка при назначении ингибиторов АПФ может быть повышен (см. также «ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ»).
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации. У двух пациентов, проходивших десенсибилизирующее лечение ядом перепончатокрылых насекомых на фоне приёма ингибиторов АПФ, развились угрожающие жизни анафилактоидные реакции. У тех же пациентов реакции удавалось избежать при временной отмене ингибитора АПФ, однако они возобновлялись при случайном возобновлении его приёма.
Анафилактоидные реакции при контакте с мембранами. Анафилактоидные реакции регистрировались у пациентов, которым проводили диализ с использованием высокопроточных мембран на фоне сопутствующей терапии ингибиторами АПФ. Также анафилактоидные реакции описаны у пациентов, проходящих аферез липопротеинов низкой плотности с сорбцией декстран-сульфатом.
Печёночная недостаточность. В редких случаях применение ингибиторов АПФ ассоциировалось с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и прогрессирующим до молниеносного некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм данного синдрома не установлен. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ, у которых развилась желтуха или выраженное повышение печёночных ферментов, следует прекратить приём препарата и обеспечить надлежащее медицинское наблюдение.
Артериальная гипотензия. Выраженная артериальная гипотензия редко встречается у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией, получающих хинаприл в монотерапии. У пациентов с сердечной недостаточностью при назначении хинаприла часто отмечается определённое снижение артериального давления, однако при соблюдении режима дозирования прекращение терапии вследствие сохраняющейся симптоматической гипотензии, как правило, не требуется. При начале терапии у пациентов с сердечной недостаточностью следует соблюдать осторожность (см. «СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ»). В контролируемых исследованиях обморок наблюдался у 0,4 % пациентов (N=3203); данный показатель сопоставим с таковым для каптоприла (1 %) и эналаприла (0,8 %). К пациентам с риском развития выраженной гипотензии, иногда сопровождающейся олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях — острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом, относятся пациенты со следующими состояниями: сердечная недостаточность, гипонатриемия, терапия высокими дозами диуретиков, недавний интенсивный диурез или повышение дозы диуретика, гемодиализ, выраженная гиповолемия и/или дефицит натрия любой этиологии. У пациентов с риском развития выраженной гипотензии, у которых это допустимо, целесообразно перед началом терапии хинаприлом отменить диуретик (за исключением пациентов с сердечной недостаточностью), снизить его дозу или с осторожностью увеличить потребление соли (за исключением пациентов с сердечной недостаточностью). У пациентов с риском развития выраженной гипотензии терапию хинаприлом следует начинать под тщательным медицинским наблюдением. За такими пациентами необходимо внимательно наблюдать в течение первых двух недель лечения и при каждом повышении дозы хинаприла и/или диуретика. Аналогичный подход применим к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения. При развитии выраженной артериальной гипотензии пациента следует уложить горизонтально на спину и при необходимости провести внутривенную инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием к продолжению приёма хинаприла, который обычно можно назначать без затруднений после стабилизации артериального давления. При развитии симптоматической гипотензии может потребоваться снижение дозы или отмена хинаприла либо одновременно применяемого диуретика.
Нейтропения/агранулоцитоз. Другой ингибитор АПФ — каптоприл — в редких случаях вызывал агранулоцитоз и угнетение костномозгового кроветворения у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией и более часто — у пациентов с нарушением функции почек, особенно при сопутствующих коллагенозах, таких как системная красная волчанка или склеродермия. Агранулоцитоз был зарегистрирован при лечении хинаприлом у одного пациента с нейтропенией на фоне предшествующей терапии каптоприлом в анамнезе. Имеющихся клинических данных недостаточно, чтобы исключить аналогичную частоту развития агранулоцитоза при применении хинаприла у пациентов без предшествующих реакций на другие ингибиторы АПФ. Как и при применении других ингибиторов АПФ, у пациентов с коллагенозами и/или заболеваниями почек следует рассматривать периодический контроль количества лейкоцитов в крови.
Фетотоксичность. Категория действия на плод по FDA — D. Применение лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, во втором и третьем триместрах беременности приводит к снижению функции почек плода и повышает заболеваемость и смертность плода и новорождённого. Развивающееся маловодие может сопровождаться гипоплазией лёгких плода и деформациями скелета. К возможным неблагоприятным эффектам у новорождённых относятся гипоплазия костей черепа, анурия, артериальная гипотензия, почечная недостаточность и летальный исход. При установлении факта беременности приём хинаприла следует прекратить как можно раньше. Указанные неблагоприятные исходы обычно связаны с применением данных препаратов во втором и третьем триместрах беременности. В большинстве эпидемиологических исследований по оценке аномалий развития плода после применения антигипертензивных средств в I триместре препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, не разграничивались с другими антигипертензивными средствами. Надлежащее ведение артериальной гипертензии у матери во время беременности имеет важное значение для оптимальных исходов как для матери, так и для плода. В редких случаях, когда у конкретной пациентки отсутствует подходящая альтернатива терапии препаратами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, мать должна быть информирована о потенциальном риске для плода. Следует проводить серийные ультразвуковые исследования для оценки внутриамниотической среды. При выявлении маловодия приём хинаприла необходимо прекратить, за исключением случаев, когда это жизненно необходимо для матери. В зависимости от срока беременности может быть целесообразным обследование плода. Однако пациенткам и врачам следует учитывать, что маловодие может проявиться лишь после того, как плод уже получил необратимое повреждение. За детьми с указаниями на внутриутробное воздействие хинаприла в анамнезе следует тщательно наблюдать на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см. «МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ. Применение в педиатрии»). В исследованиях у беременных крыс и кроликов тератогенных эффектов хинаприла не выявлено. По соотношению мг/кг применялись дозы, превышавшие максимальную рекомендуемую дозу для человека в 180 раз (у крыс) и в 1 раз (у кроликов).
