Мирелль (Mirelle®)

Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности3 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Источники информацииОбобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2016.Фармакологическая группаЭстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинацияхХарактеристикаКомбинация гестаген + эстроген.ФармакологияФармакодинамикаКомбинация гестоден + этинилэстрадиол — низкодозированный монофазныйКОК.Комбинация гестоден + этинилэстрадиол угнетает секрецию гонадотропных гормонов; тормозит созревание фолликулов; препятствует процессу овуляции; снижает восприимчивость эндометрия к бластоцисте и повышает вязкость секрета шейки матки, затрудняя проникновение сперматозоидов в полость матки.У женщин, принимающихКОК, цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность и интенсивность менструальноподобных кровотечений, в результате чего уменьшается один из факторов риска развития железодефицитной анемии.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ ПриемКОКс высоким содержанием этинилэстрадиола (50 мкг) снижает риск развития рака яичников и эндометрия. Данных, подтверждающих этот фармакологический эффект для препаратовКОКс более низким содержанием этинилэстрадиола, нет.При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение года применения контрацептивного средства) составляет <1. При пропуске приема комбинации или неправильном применении индекс Перля может возрастать.ФармакокинетикаГестоденВсасывание.После приема внутрь гестоден быстро и полностью абсорбируется.Cmaxв плазме крови составляет около 4 нг/мл и достигается примерно через 1 ч. Биодоступность составляет приблизительно 99%.Распределение.Гестоден связывается с альбумином плазмы крови иГСПГ. В свободном виде находится только 1–2% от общей концентрации в плазме крови, около 50–70% — специфически связано сГСПГ. Индукция этинилэстрадиолом синтезаГСПГвлияет на связывание гестодена с белками плазмы крови. Средний кажущийсяVdгестодена составляет 0,7 л/кг.Метаболизм.Гестоден почти полностью метаболизируется. Клиренс из плазмы крови составляет примерно 0,8 мл/мин/кг.Выведение.Наблюдается двухфазное снижение концентрации гестодена в плазме крови, Т1/2в терминальную фазу составляет 12–15 ч. В неизмененном виде гестоден не выводится. Выводится в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении примерно 6:4 с Т1/2приблизительно 24 ч.Css. На фармакокинетику гестодена влияет концентрацияГСПГв плазме крови. В результате ежедневного приема комбинации концентрация вещества в плазме крови увеличивается в 4 раза в течение второй половины цикла контрацепции.ЭтинилэстрадиолВсасывание.После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается изЖКТ. Сmaxв плазме крови, равная примерно 82 пг/мл, достигается за 1,4 ч. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 45% вследствие эффекта первого прохождения через печень.Распределение.Этинилэстрадиол неспецифически, но прочно связывается с альбумином плазмы крови (около 98%) и индуцирует повышение концентрацииГСПГв плазме крови. КажущийсяVdсоставляет около 5 л/кг.Метаболизм.Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование. Клиренс из плазмы крови составляет около 5 мл/мин/кг.Выведение.Наблюдается двухфазное снижение концентрации в плазме крови: первая фаза характеризуется Т1/2около 1 ч, вторая — 10–20 ч. В неизмененном виде из организма не выводится. Выводится в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении 4:6 с Т1/2около 24 ч.Css. Достигается приблизительно через 1 нед приема комбинации.Показания к применениюПероральная контрацепция.Нозологическая классификация (МКБ-10)Список кодов МКБ-10Z30 Наблюдение за применением противозачаточных средствZ30.0 Общие советы и консультации по контрацепцииПротивопоказанияКомбинация гестоден + этинилэстрадиол, как и другиеКОК, противопоказана при наличии любого из заболеваний/состояний/факторов риска, перечисленных ниже. Если любое из них возникает на фоне применения комбинации, ее прием следует немедленно прекратить: тромбозы (венозные и артериальные); тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда); цереброваскулярные нарушения (геморрагические и ишемические); состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе; наличие высокого риска венозного или артериального тромбоза (см. «Меры предосторожности»); выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С; гипергомоцистеинемия; дефицит антитромбина III; дефицит протеина С; дефицит протеина S; антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); неконтролируемая артериальная гипертензия; тяжелая дислипопротеинемия; мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе; сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе; печеночная недостаточность; острые или хронические заболевания печени тяжелой степени (до нормализации показателей функциональных проб печени); опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе; выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них; кровотечение из влагалища неясного генеза; повышенная чувствительность к любому из компонентов комбинации; беременность или подозрение на нее; период грудного вскармливания.Ограничения к применениюСледует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу примененияКОКв каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний или факторов риска: факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий — тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников; избыточная масса тела (ИМТ более 25 и менее 30 кг/м2); дислипопротеинемия; контролируемая артериальная гипертензия; мигрень (без очаговых неврологических симптомов); неосложненные заболевания клапанов сердца; нарушения сердечного ритма; курение; другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения — рак, сахарный диабет без сосудистых осложнений, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидноклеточная анемия, флебит поверхностных вен; терапия антикоагулянтами; гипертриглицеридемия; заболевания печени легкой и средней степени тяжести в анамнезе при нормальных показателях функциональных проб печени; заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, заболевания желчного пузыря, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности, хорея Сиденгама); депрессия; эпилепсия; нарушения функции почек; послеродовой период; у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.Применение при беременности и кормлении грудьюКатегория действия на плод по FDA —X.Применение комбинации гестоден + этинилэстрадиол противопоказано в период беременности и грудного вскармливания. В случае наступления беременности во время применения комбинации дальнейший прием необходимо немедленно прекратить. Однако многочисленные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска врожденных пороков развития у детей, рожденных матерями, получавшимиКОКдо беременности, или тератогенного действия при случайном приемеКОКв ранние сроки беременности.Прием комбинации гестоден + этинилэстрадиол, как и другихКОК, может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому прием комбинации в период грудного вскармливания противопоказан. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может выводиться с грудным молоком.Способ применения и дозыРекламаВнимание!Информация исключительно для работников здравоохранения.Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?ДаНетВнутрь.По 1 табл. в сутки в течение 21 дня, затем следует сделать 7-дневный перерыв. В течение этих 7 дней происходит менструальноподобное кровотечение. Обычно оно начинается на 2–3-й день после приема последней таблетки и может не прекратиться до возобновления приема таблеток.Побочные действияДля определения частоты возникновения побочных эффектов комбинации применяют следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (≥1/10 000).Со стороны иммунной системы:редко — повышенная чувствительность, аллергические реакции.Со стороны обмена веществ и питания:нечасто — задержка жидкости.Со стороны психики:часто — снижение настроения, перепады настроения; нечасто — снижение либидо; редко — повышение либидо.Со стороны нервной системы:часто — головная боль; нечасто — мигрень.Со стороны сосудов:редко — венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения1.Со стороны органа зрения:редко — непереносимость контактных линз (неприятные ощущения при их ношении), нарушение четкости зрения.Со стороны ЖКТ:часто — тошнота, боль в животе; нечасто — рвота, диарея.Со стороны половых органов и молочной железы2:часто — болезненность молочных желез, нагрубание молочных желез, ациклические мажущие кровянистые выделения, метроррагия; нечасто — гипертрофия молочных желез; редко — выделения из половых путей, выделения из молочных желез.Со стороны кожи и подкожных тканей:нечасто — сыпь, крапивница; редко — узловатая эритема, многоформная эритема.Общие расстройства:часто — увеличение массы тела; нечасто — отеки; редко — снижение массы тела.1Расчетная частота по данным эпидемиологических исследований, охватывавших группу женщин, принимавшихКОК.Венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения объединяют следующие нозологические формы: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и тромбоэмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/церебральный инфаркт и инсульт, неклассифицированный как геморрагический.2В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о следующих нежелательных явлениях, частоту которых оценить не удалось: отсутствие менструальноподобного кровотечения, снижение объема менструальноподобного кровотечения, аменорея после окончания приема комбинированного ЛС.Ниже перечислены нежелательные явления с очень низкой частотой или отсроченным развитием симптомов, которые предположительно связаны с приемомКОК(см. «Противопоказания», «Меры предосторожности»).Опухоли- у женщин, применяющихКОК, очень незначительно повышена частота выявления рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, повышение частоты рака у женщин, применяющих KОК, незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинно-следственная связь с применениемКОКне выявлена;- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).Прочие состояния- гипертриглицеридемия (повышенный риск развития панкреатита на фоне приема КОК);- повышение АД;- наступление и ухудшение состояний, при которых связь с применениемКОКне является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней желчного пузыря; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом;- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека;- нарушения функции печени;- нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность;- болезнь Крона, язвенный колит;- хлоазма.ВзаимодействиеВследствие взаимодействия других ЛС (индукторов микросомальных ферментов печени) с пероральными контрацептивами могут возникать прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного эффекта (см. «Взаимодействие»).ВзаимодействиеВлияние других ЛС на комбинацию гестоден + этинилэстрадиолВозможно взаимодействие с ЛС, индуцирующими микросомальные ферменты печени системы цитохрома Р450, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что в свою очередь может приводить к ациклическим прорывным маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.ЛС, увеличивающие клиренс комбинации гестоден + этинилэстрадиол (ослабляющие эффективность путем индукции микросомальных ферментов печени): барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; препараты для лечения СПИД — ритонавир, невирапин, эфавиренз и, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и ЛС, содержащие зверобой.В случае окончания цикла приема комбинации гестоден + этинилэстрадиол раньше окончания применения средства-индуктора рекомендуется начинать новый прием комбинации гестоден + этинилэстрадиол без обычного перерыва.Если средства-индукторы микросомальных ферментов печени применяются коротким курсомЖенщинам, которые получают лечение средствами-индукторами микросомальных ферментов в дополнение к комбинации гестоден + этинилэстрадиол, рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции (внутриматочные средства или презервативы) следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих средств и еще в течение 28 дней после их отмены.Если средства-индукторы микросомальных ферментов печени применяются длительноЖенщинам, которые получают длительное лечение средствами-индукторами микросомальных ферментов, рекомендуется рассмотреть использование негормональных методов для обеспечения более надежного контрацептивного эффекта.ЛС с различным влиянием на клиренс комбинации гестоден + этинилэстрадиолПри совместном применении с комбинацией гестоден + этинилэстрадиол многие ингибиторы протеазыВИЧили вируса гепатита С иННИОТмогут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестагенов в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо. Поэтому перед применением указанных ЛС следует предварительно изучить характер их возможного взаимодействия с комбинацией гестоден + этинилэстрадиол и в случае каких-либо сомнений рекомендовать женщине дополнительно использовать барьерные средства контрацепции.При совместном применении комбинации гестоден + этинилэстрадиол с перампанелом, вемурафенибом, дабрафенибом, модафинилом или руфинамидом следует учитывать вероятность снижения эффективности контрацепции вследствие ускорения метаболизма половых гормонов. Рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции (внутриматочные средства или презерватив) на протяжении всего курса совместного приема средства и в течение 2–6 мес после его прекращения.ЛС, снижающие клиренс комбинации гестоден + этинилэстрадиол (ингибиторы микросомальных ферментов печени)Сильные или умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как азольные антимикотические средства (например итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать концентрации в плазме крови эстрогена или прогестагена, или их обоих.Применение эторикоксиба в дозах 60 и 120 мг/сут при совместном приеме сКОК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раза соответственно. Это увеличение концентрации этинилэстрадиола следует принимать во внимание при выборе соответствующегоКОКдля совместного применения с эторикоксибом. Подобное взаимодействие может приводить к увеличению частоты тромбоэмболии за счет увеличения экспозиции этинилэстрадиола.Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови наблюдается при одновременном применении с некоторыми антибиотиками (например пенициллины и тетрациклины) вследствие изменения микрофлоры в кишечнике, поэтому во время терапии антибиотиками, за исключением рифампицина и гризеофульвина, и в течение 7 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.НПВС снижают эффективность комбинации гестоден + этинилэстрадиол.Влияние комбинации гестоден + этинилэстрадиол на другие ЛСКомбинация гестоден + этинилэстрадиол может влиять на метаболизм других ЛС, вызывая изменение концентрации в плазме крови и в тканях, например увеличивать (циклоспорин) или снижать (ламотриджин).Взаимодействие с препаратами — субстратами изофермента CYP1A2Так как этинилэстрадиол является ингибитором изофермента CYP1A2, то при совместном применении комбинации гестоден + этинилэстрадиол с ЛС — субстратами изофермента CYP1A2 (например клозапин, миртазапин, оланзапин, теофиллин, золмитриптан, мелатонин, тизанидин) возможно повышение их концентрации в плазме крови, что может повысить риск развития побочных реакций.При совместном применении комбинации гестоден + этинилэстрадиол и ингибиторов протеазыВИЧи гепатита С возможно увеличение частоты проявления гепатотоксичности (повышение активности печеночных трансаминаз).ПередозировкаСимптомы:тошнота, рвота, нерегулярные кровянистые выделения, отсутствие менструальноподобного кровотечения.Лечение:симптоматическое. Специфический антидот отсутствует.Меры предосторожностиЕсли какие-либо из состояний, заболеваний и факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу примененияКОКв каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием комбинации. При усугублении, усилении или первом проявлении факторов риска может потребоваться отмена комбинации.Заболевания СССИмеются данные о повышении частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как тромбоз глубоких вен,ТЭЛА, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения) при приемеКОК. Данные заболевания отмечаются редко.Перед началом применения комбинации гестоден + этинилэстрадиол следует обсудить с женщиной более высокий (почти в 2 раза) риск развитияВТЭ, чем при приеме другихКОК, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон. Этот риск наиболее высок в первый год приема комбинации или при возобновлении ее применения после перерыва в течение 4 нед и более.Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп женщин показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 мес.Общий рискВТЭу женщин, принимающих низкодозированныеКОК(<50 мкг этинилэстрадиола), в 2–3 раза выше, чем у женщин, которые не принимаютКОКи небеременны, и он остается более низким по сравнению с рискомВТЭпри беременности и родах; в 1–2% случаевВТЭприводит к летальному исходу.ВТЭ, проявляющаяся в виде тромбоза глубоких вен и/илиТЭЛА, может произойти при применении любыхКОК.Крайне редко при примененииКОКвозникает тромбоз других кровеносных сосудов, например печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки.Симптомы тромбоза глубоких вен: отек нижней конечности или по ходу вены на нижней конечности, боль или дискомфорт в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, ощущение тепла в нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов нижней конечности.Симптомы ТЭЛА: затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в т.ч. с кровохарканьем; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение.Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда. Симптомы инсульта: внезапная слабость или потеря чувствительности лица, конечностей, особенно с одной стороны; внезапная спутанность сознания; дезориентация и дизартрия; внезапная полная или частичная потеря зрения; внезапное нарушение походки; головокружение; потеря координации движений; внезапная сильная или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок, сопровождающийся приступом судорог или без него. Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность и слабое посинение конечностей, острый живот.Симптомы инфаркта миокарда: боль, дискомфорт, давление, чувство тяжести, сжатия или распирания в груди, руке или за грудиной; дискомфорт с иррадиацией в спину, скулу, гортань, руку, желудок; холодный пот; тошнота, рвота; головокружение; сильная слабость; чувство тревоги; одышка; учащенное или нерегулярное сердцебиение.Артериальная тромбоэмболия может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу.У женщин с сочетанием нескольких факторов риска или высокой выраженностью одного из них следует рассматривать возможность их взаимоусиления. В подобных случаях степень повышения риска может оказаться более высокой, чем при простом суммировании факторов.В этом случае прием комбинации гестоден + этинилэстрадиол противопоказан (см. «Противопоказания»).Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается:- с возрастом;- у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет);- при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте) — в случае наследственной предрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема КОК;- при ожирении (ИМТ более чем 30 кг/м2);- в случае длительной иммобилизации, серьезных хирургических вмешательствах, любой операции на нижних конечностях или обширной травмы. В данных ситуациях следует прекратить применение комбинации (в случае планируемой операции по крайней мере за 4 нед до нее) и не возобновлять прием в течение 2 нед после окончания иммобилизации. Временная иммобилизация (например авиаперелет длительностью более 4 ч) может также являться фактором рискаВТЭ, особенно при наличии других факторов риска;- при дислипопротеинемии;- при артериальной гипертензии;- при мигрени;- при заболеваниях клапанов сердца;- при фибрилляции предсердий.Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитииВТЭостается спорным.Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.Увеличение частоты и тяжести мигрени во время примененияКОК(что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих средств.К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, относятся резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).При оценке соотношения риска и пользы следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза.ОпухолиСообщалось о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном примененииКОК. Однако связь с приемомКОКне доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти данные связаны с патологией шейки матки или особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции). Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция.Метаанализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающихКОКв настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих средств. В связи с тем, что рак молочной железы редко отмечается у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающихКОКв настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Взаимосвязь между развитием рака молочной железы и приемомКОКне доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть обусловлено не только более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющихКОК, но и биологическим действием половых гормонов или сочетанием этих двух факторов. У женщин, когда-либо применявшихКОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.В редких случаях на фоне примененияКОКнаблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких — злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. Это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза в случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.Другие состоянияУ женщин с гипертриглицеридемией (или при наличии этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приемаКОК.Несмотря на то что небольшое повышениеАДбыло описано у многих женщин, принимающихКОК, клинически значимое повышениеАДотмечалось редко. Тем не менее если во время приемаКОКразвивается стойкое, клинически значимое повышениеАД, следует отменить эти средства и начать лечение артериальной гипертензии. ПриемКОКможет быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значенияАД. Женщины с артериальной гипертензией в анамнезе или заболеваниями, которые ассоциируются с артериальной гипертензией (включая нарушения функции почек), должны применять другие методы контрацепции. Если женщины с артериальной гипертензией делают выбор в пользу приемаКОК, то за ними необходимо тщательное медицинское наблюдение. В случае значительного повышенияАДприемКОКследует прекратить.Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как при беременности, так и при приемеКОК, но их связь с приемомКОКне доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона и язвенного колита на фоне примененияКОК.У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.При применении комбинации возможно развитие хлоазмы, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приемаКОКдолжны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-излучения.При острых или хронических нарушениях функции печени может потребоваться отмена средства до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидив холестатической желтухи, которая развилась впервые при беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приемаКОК.ХотяКОКмогут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у пациенток с сахарным диабетом, применяющих низкодозированныеКОК(<50 мкг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщинам с сахарным диабетом необходим тщательный контроль концентрации глюкозы в крови во время применения средства.На фоне приема комбинации гестоден + этинилэстрадиол может отмечаться ухудшение течения эндогенной депрессии и эпилепсии.Медицинские осмотрыПеред началом или возобновлением применения комбинации гестоден + этинилэстрадиол необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное общемедицинское (включая измерениеАД,ЧСС, определение ИМТ) и гинекологическое обследование, включая обследование молочных желез и цитологическое исследование соскоба с шейки матки (тест по Папаниколау), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяется индивидуально. Обычно контрольные обследования следует проводить не реже 1 раза в 6 мес.Женщина должна быть информирована о том, что комбинация гестоден + этинилэстрадиол не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.Снижение эффективностиЭффективность комбинации эгестоден + этинилэстрадиол может уменьшаться в случае пропуска приема комбинации, желудочно-кишечных расстройств или в результате взаимодействия (см. «Взаимодействие»).Влияние на характер кровотеченияНа фоне примененияКОКмогут отмечаться нерегулярные (ациклические) кровотечения (мажущие кровянистые выделения и/или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.У некоторых женщин во время перерыва в приеме комбинации может не развиться кровотечение отмены. Если приемКОКпроводился в соответствии с указаниями, то беременность маловероятна. Тем не менее если до этого приемКОКпроводился нерегулярно или отсутствуют подряд два кровотечения отмены, то до продолжения приема комбинации необходимо исключить беременность.Влияние на показатели лабораторных тестовПриемКОКможет влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию транспортных белков в плазме крови, фракции липидов, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах нормальных физиологических значений.Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.Влияние комбинации гестоден + этинилэстрадиол на способность управлять транспортными средствами и механизмами не выявлено.Описание провереноЛобанова Елена Георгиевна(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)Опыт работы: более 31 лет