Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности3 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Источники информацииОбобщенные материалы www.grls.rosminzdar.ru, 2015, 2016.Фармакологическая группаЭстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинацияхХарактеристикаНизкодозированное монофазное пероральное комбинированное эстроген-гестагенное контрацептивное средство.ФармакологияФармакодинамикаКонтрацептивный эффект осуществляется посредством взаимодополняющих механизмов, к наиболее важным из которых относятся подавление овуляции и повышение вязкости секрета шейки матки, в результате чего она становится непроницаемой для сперматозоидов.У женщин, принимающихКОК, цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность и интенсивность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Кроме того, есть данные о том, что при примененииКОКснижается риск развития рака эндометрия и рака яичников.При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение года применения контрацептива) составляет менее 1. При пропуске приема или неправильном применении индекс Перля может возрастать.ФармакокинетикаЛевоноргестрелАбсорбция.После приема внутрь левоноргестрел быстро и полностью абсорбируется,Cmaxв плазме крови, равная 3–4 нг/мл, достигается примерно через 1 ч. Биодоступность левоноргестрела при пероральном приеме почти полная.Распределение.Левоноргестрел связывается с альбумином плазмы крови иГСПГ. В свободном виде в плазме крови находится только около 1,3% от общей концентрации левоноргестрела; около 64% — специфически связаны сГСПГи около 35% — неспецифически связаны с альбумином.
Индукция этинилэстрадиолом синтезаГСПГвлияет на связывание левоноргестрела с белками плазмы крови, вызывая увеличение фракции, связанной сГСПГ, и уменьшение фракции, связанной с альбумином. КажущийсяVdлевоноргестрела составляет около 184 л после однократного применения.Метаболизм.Левоноргестрел подвергается экстенсивному метаболизму. Основными метаболитами в плазме крови являются неконъюгированные и конъюгированные формы 3α,5β-тетрагидролевоноргестрела. По даннымin vitroиin vivoисследований, основным ферментом, участвующим в метаболизме левоноргестрела, является CYP3A4. Клиренс из плазмы крови составляет 1,3–1,6 мл/мин/кг.Выведение.Концентрация левоноргестрела в плазме крови снижается двухфазно.T1/2в терминальной фазе составляет 20–23 ч. Левоноргестрел не выводится в неизмененном виде, метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении примерно 1:1 сT1/2около 24 ч.Css.При ежедневном приеме концентрация левоноргестрела в плазме крови увеличивается примерно в 3–4 раза, достигаяCssво второй половине цикла применения. На фармакокинетику левоноргестрела влияет концентрацияГСПГв плазме крови, которая при применении левоноргестрела вместе с этинилэстрадиолом возрастает примерно в 1,7 раза. ПриCssскорость клиренса сокращается примерно до 0,7 мл/мин/кг.ЭтинилэстрадиолАбсорбция.После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется.Cmaxв плазме крови, равная примерно 95 пг/мл, достигается за 1–2 ч. Во время всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45% (индивидуальные различия в пределах 20–65%).Распределение.Этинилэстрадиол практически полностью (приблизительно 98%), хотя и неспецифично, связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтезГСПГ. КажущийсяVdэтинилэстрадиола составляет 2,8–8,6 л/кг.Метаболизм.Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование. Скорость клиренса из плазмы крови составляет 2,3–7 мл/мин/кг.Выведение.Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер; первая фаза характеризуетсяT1/2около 1 ч, вторая — 10–20 ч. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6 сT1/2около 24 ч.Css.При ежедневном пероральном приеме концентрация этинилэстрадиола в плазме крови немного увеличивается, достигаяCmax114 пг/мл в конце цикла. Учитывая изменчивыйT1/2в терминальной фазе и ежедневный пероральный прием,Cssдостигается приблизительно через 1 нед.Показания к применениюПероральная контрацепция.Нозологическая классификация (МКБ-10)Список кодов МКБ-10N94.6 Дисменорея неуточненнаяZ30 Наблюдение за применением противозачаточных средствZ30.0 Общие советы и консультации по контрацепцииПротивопоказанияПрименение комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол противопоказано при наличии любого из состояний/заболеваний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих
состояний/заболеваний развиваются впервые на фоне данной комбинации, то ее применение должно быть немедленно отменено.Тромбозы (венозные и артериальные); тромбоэмболии (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда); цереброваскулярные нарушения, в т.ч. в анамнезе; выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С; дефицит антитромбина III; дефицит протеина С; дефицит протеина S; гипергомоцистеинемия; антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия), в т.ч. в анамнезе; наличие высокого риска венозного или артериального тромбоза (см. «Меры предосторожности»); мигрень с очаговыми неврологическими симптомами, в т.ч. в анамнезе; сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией, в т.ч. в анамнезе; печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до тех пор пока печеночные тесты не придут в норму); опухоли печени (доброкачественные или злокачественные), в т.ч. в анамнезе; выявленные гормонозависимые злокачественные новообразования (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них; кровотечение из влагалища неясного генеза; беременность или подозрение на нее; грудное вскармливание; повышенная чувствительность к любому из компонентов комбинации; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.Ограничения к применениюФакторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий (курение; тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников; ожирение сИМТменее 30 кг/м2; дислипопротеинемия; контролируемая артериальная гипертензия; мигрень без очаговой неврологической симптоматики; заболевания клапанов сердца; нарушения сердечного ритма); заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения (сахарный диабет без сосудистых осложнений; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; серповидно-клеточная анемия; флебит поверхностных вен); гипертриглицеридемия; заболевания печени, не указанные в разделе «Противопоказания»; заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, заболевания желчного пузыря, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности, хорея Сиденгама); наследственный ангионевротический отек (экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека).Применение при беременности и кормлении грудьюКатегория действия на плод по FDA —X.Комбинация левоноргестрел + этинидэстрадиол противопоказана во время беременности и в период грудного вскармливания.Если беременность выявляется во время приема данной комбинации, ее следует сразу же отменить. Многочисленные эпидемиологические исследования не выявили повышение риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности, или наличие тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.Прием комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол, как и другихКОК, может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому применение этой комбинации противопоказано до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко и оказывать влияние на здоровье ребенка.Способ применения и дозыРекламаВнимание!Информация исключительно для работников здравоохранения.Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?ДаНетВнутрь, каждый день в течение 21 дня в соответствии с указаниями на упаковке, примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды.Побочные действияНаиболее часто описываемыми нежелательными явлениями на фоне приема комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол являются тошнота, боль в животе, увеличение массы тела, головная боль, снижение настроения, изменение настроения, болезненность молочных желез, нагрубание молочных желез. Эти явления встречаются у ≥1% пациенток.Серьезными нежелательными явлениями являются артериальная и венозная тромбоэмболия.Нежелательные явления (по классификацииMedDRA), связь которых с приемомКОКне подтверждена, но и не опровергнута, приведены ниже.Со стороны органа зрения:редко — непереносимость контактных линз (неприятные ощущения при их ношении).Со стороны ЖКТ:часто — тошнота, боль в животе; нечасто — рвота, диарея.Со стороны иммунной системы:редко — гиперчувствительность.Со стороны обмена веществ и нарушения питания:нечасто — задержка жидкости.Со стороны нервной системы:часто — головная боль; нечасто — мигрень.Нарушение психики:часто — снижение настроения, перепады настроения; нечасто — снижение либидо; редко — повышение либидо.Со стороны половых органов и молочной железы:часто — болезненность молочных желез, нагрубание молочных желез; нечасто — гипертрофия молочных желез; редко — выделения из половых путей, выделения из молочных желез.Со стороны кожи и подкожных тканей:нечасто — сыпь, крапивница; редко — узловатая эритема, многоформная эритема.Со стороны сосудов:редко — венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения (расчетная частота по данным эпидемиологических исследований у женщин, применявших КОК), которые объединяют такие нозологические формы, как окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и тромбоэмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/церебральный инфаркт и инсульт, не классифицированный как геморрагический.Общие расстройства:часто — увеличение массы тела; редко — уменьшение массы тела.Ниже перечислены нежелательные явления с очень низкой частотой или отсроченным развитием симптомов, которые предположительно связаны с приемомКОК(см. также «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).Опухоли- У женщин, применяющихКОК, очень незначительно повышена частота выявления рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, повышение частоты развития рака у женщин, применяющихКОК, незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинно-следственная связь с применениемКОКне выявлена.- Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).Прочие состояния- Женщины с гипертриглицеридемией (повышенный риск панкреатита при применении КОК).- ПовышениеАД.- Наступление или ухудшение состояний, при которых связь с применениемКОКне является неоспоримой — желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней желчного пузыря; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом.- Женщины с наследственным аигионевротичсским отеком — экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека.- Нарушение функции печени.- Нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность.- Болезнь Крона, язвенный колит.- Хлоазма.Результаты лекарственного взаимодействия- В результате взаимодействия пероральных контрацептивов с другими ЛС (индукторы ферментов) могут возникнуть прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного эффекта (см. «Взаимодействие»).ВзаимодействиеВлияние других ЛС на комбинацию левоноргестрел + этинилэстрадиолВозможно взаимодействие комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол с ЛС, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что в свою очередь может приводить к прорывным маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.Женщинам, которые получают лечение ЛС, являющимися индукторами микросомальных ферментов, в дополнение к комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол, рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или выбрать негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих ЛС и еще в течение 28 дней после их отмены. Если применение ЛС, являющегося индуктором микросомальных ферментов печени, планируется продолжать, применение комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол следует проводить без обычного перерыва в приеме.ЛС, увеличивающие клиренс компонентов комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол (ослабляющие эффективность путем индукции ферментов): фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также ЛС, содержащие зверобой продырявленный.ЛС с различным влиянием на клиренс комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол: при совместном применении с комбинацией левоноргестрел + этинилэстрадиол многие ингибиторы протеазВИЧили вируса гепатита С иННИОТмогут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.ЛС, снижающие клиренс компонентов комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол (ингибиторы ферментов): сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные противогрибковые ЛС (например итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок, могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или обоих компонентов.Показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сут при совместном применении сКОК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раза соответственно.ВлияниеКОКна другие ЛСКОК могут влиять на метаболизм других ЛС, что приводит к повышению (например циклоспорин) или снижению (например ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.In vitroэтинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. В клинических исследованиях назначение гормонального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или приводило лишь к слабому повышению концентраций субстратов CYP3A4 в плазме крови (например мидазолам), в то время как концентрации субстратов CYP1A2 в плазме крови могут возрастать слабо (например теофиллин) или умеренно (например мелатонин и тизанидин).ПередозировкаСимптомы:тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения.Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.Меры предосторожностиЕсли наблюдается какое-либо состояние, заболевание или фактор риска из указанных ниже, следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу примененияКОК, в т.ч. комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол, в каждом индивидуальном случае и обсудить их с пациенткой до того, как она решит начать применение этой комбинации. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из нижеперечисленных состояний или факторов риска пациентка должна проконсультироваться с лечащим врачом для решения вопроса о прекращении приема данной комбинации.Заболевания СССРезультаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применениемКОКи повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как тромбоз глубоких вен,ТЭЛА, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения). Данные заболевания отмечаются редко.РискВТЭмаксимален в первый год применения КОК; он повышен как после первоначального применения, так и после возобновления применения одного и того же или разныхКОК(после перерыва между приемами 4 нед и более). Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациенток показали, что повышенный риск наблюдается преимущественно в течение первых 3 мес.Общий рискВТЭу пациенток, принимающих низкодозированныеКОК(содержащие менее 0,05 мг этинилэстрадиола), в 2–3 раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КОК; тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с рискомВТЭпри беременности и родах.ВТЭ может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу (в 1–2% случаев).ВТЭ, проявляющаяся в виде тромбоза глубоких вен илиТЭЛА, может произойти при применении любыхКОК.Крайне редко при примененииКОКвозникает тромбоз других кровеносных сосудов, например печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки.Симптомы тромбоза глубоких вен включают односторонний отек нижней конечности или по ходу вены на нижней конечности; боль или дискомфорт в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе; локальное повышение температуры; покраснение или изменение окраски кожных покровов в пораженной нижней конечности.СимптомыТЭЛАвключают затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в т.ч. с кровохарканием; острую боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как признаки других более или менее тяжелых осложнений (например инфекция дыхательных путей).Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда. Симптомы инсульта включают внезапную слабость или потерю чувствительности в области лица, конечностей, особенно с одной стороны тела; внезапную спутанность сознания; проблемы с речью и пониманием; внезапную одно- или двухсторонняя потерю зрения; внезапное нарушение походки; головокружение; потерю равновесия или координации движений; внезапную сильную или продолжительную головную боль без видимой причины; потерю сознания или обморок с эпилептическим припадком или без него. Другими признаками окклюзии сосудов могут служить внезапная боль; отечность и слабое посинение конечностей; острый живот.Симптомы инфаркта миокарда включают боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди или за грудиной с иррадиацией в спину, челюсть, верхнюю конечность, область эпигастрия; холодный пот, тошноту, рвоту или головокружение, сильную слабость, тревогу или одышку; учащенное или нерегулярное сердцебиение.Артериальная тромбоэмболия может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу.У женщин с сочетанием нескольких факторов риска или высокой выраженностью одного из них следует рассматривать возможность их взаимоусиления. В подобных случаях степень повышения риска может оказаться более высокой, чем при простом суммировании факторов. В этом случае прием комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол противопоказан (см. «Противопоказания»).Факторами повышенного риска развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии или цереброваскулярных нарушений являются возраст; курение (у курящих пациенток с увеличением количества выкуриваемых сигарет или повышением возраста риск нарастает, особенно у женщин старше 35 лет); семейный анамнез (например венозная или артериальная тромбоэмболия у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте); ожирение (ИМТ >30); дислипопротеинемия; артериальная гипертензия; мигрень; заболевания клапанов сердца; фибрилляция предсердий; длительная иммобилизация, серьезное хирургическое вмешательство, любая операция на нижних конечностях или обширная травма (в этих ситуациях рекомендуется прекратить применение КОК — в случае планируемой операции по крайней мере за 4 нед до нее и не возобновлять прием в течение 2 нед после окончания иммобилизации); временная иммобилизация (например авиаперелет длительностью более 4 ч может также являться фактором риска развитияВТЭ, особенно при наличии других факторов риска).Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитииВТЭостается спорным.Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболий в послеродовом периоде.Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.Увеличение частоты и тяжести мигрени (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) во время примененияКОКможет быть основанием для немедленного прекращения приема этих ЛС.К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза относятся резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).При оценке соотношения риска и пользы следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приеме низкодозированныхКОК(содержащих менее 0,05 мг этинилэстрадиола).ОпухолиНаиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном примененииКОК. Связь с приемомКОКне доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти данные связаны со скринингом на предмет патологии шейки матки или с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающихКОКв настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения примененияКОК. В связи с тем что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение количества случаев рака молочной железы у женщин, принимающихКОКв настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приемомКОКне доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющихКОК(у них диагностируются более ранние клинические формы рака молочной железы, чем у женщин, не применявших КОК), биологического действияКОКили сочетанием обоих этих факторов.В редких случаях на фоне примененияКОКнаблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких — злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.Другие состоянияУ женщин с гипертриглицеридемией (или наличием этого состояния в семейном анамнезе) во время приемаКОКвозможно повышение риска развития панкреатита.Несмотря на то что незначительное повышениеАДбыло описано у многих женщин, принимающихКОК, клинически значимое повышение отмечалось редко. Тем не менее, если во время приемаКОКразвивается стойкое клинически значимое повышениеАД, следует отменить эти ЛС и начать лечение артериальной гипертензии. ПриемКОКможет быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значенияАД.Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приемеКОК, но их связь с приемомКОКне доказана: холестатическая желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона и язвенного колита на фоне примененияКОК.У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отменыКОК, до тех пор пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидив холестатической желтухи, развившейся впервые во время предшествующей беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приемаКОК.ХотяКОКмогут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, как правило, коррекция дозы гипогликемических ЛС у пациенток с сахарным диабетом, применяющих иизкодозированныеКОК(содержащие менее 0,05 мг этинилэстрадиола), не требуется. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приемаКОК.Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приемаКОКдолжны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-излучения.Лабораторные тестыПрименение комбинаций типа левоноргестрел + этинилэстрадиол может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, почек и надпочечников, концентрацию транспортных протеинов в плазме (например глобулин, связывающий кортикостероиды, фракции липидов/липопротеидов, параметры углеводного метаболизма, коагуляции и фибринолиза). Эти изменения, как правило, остаются в пределах нормальных физиологических значений.Снижение эффективностиЭффективностьКОКможет быть снижена при пропуске дозы, желудочно-кишечных расстройствах или в результате лекарственного взаимодействия.Влияние на характер кровотеченияНа фоне приемаКОКмогут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения и/или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.У некоторых женщин во время перерыва в применении может не развиться кровотечение отмены. Если комбинация левоноргестрел + этинилэстрадиол принималась согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого комбинация левоноргестрел + этинилэстрадиол принималась нерегулярно или отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения ее применения должна быть исключена беременность.Медицинский осмотрПеред началом или возобновлением применения комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести общемедицинское (включая измерениеАД, определение ИМТ) и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование эпителия шейки матки), исключить беременность. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже чем 1 раз в 6 мес).Необходимо помнить, что комбинация левоноргестрел + этинилэстрадиол не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.Состояния, требующие консультации врача,включают изменения в здоровье, особенно возникновение состояний, перечисленных в разделах «Противопоказания» и «Меры предосторожности»; локальное уплотнение в молочной железе; одновременный прием других ЛС (см. «Взаимодействие»); длительную иммобилизацию (например на нижнюю конечность наложен гипс), планируемую госпитализацию или операцию (по крайней мере за 4 нед до предполагаемой операции); необычно сильное кровотечение из влагалища; пропуск приема в первую неделю применения комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол и наличие полового контакта за семь или менее дней до этого; отсутствие очередного менструальноподобного кровотечения 2 раза подряд или подозрение на беременность.Следует прекратить применение комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол и немедленно проконсультироваться с врачом, если имеются возможные признаки тромбоза, инфаркта миокарда или инсульта — необычный кашель; необычно сильная боль за грудиной, отдающая в левую руку; неожиданно возникшая одышка, необычная, сильная и длительная головная боль или приступ мигрени; частичная или полная потеря зрения или двоение в глазах; нечленораздельная речь; внезапные изменения слуха, обоняния или вкуса; головокружение или обморок; слабость или потеря чувствительности в любой части тела; сильная боль в животе; сильная боль в нижней конечности или внезапно возникший отек любой из нижних конечностей.Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами.Не выявлено.Описание провереноЛобанова Елена Георгиевна(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)Опыт работы: более 31 лет
