Фармакотерапевтическая группа: противовирусные препараты прямого действия, нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы.
Код АТХ: J05AB01
Ацикловир представляет собой синтетический аналог пуринового нуклеозида, обладающий ингибирующей активностью in vitro и in vivo в отношении вирусов герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) I и II типов и вирус Varicella zoster (VZV).
Ингибирующая активность ацикловира в отношении ВПГ I, ВПГ II и VZV является высокоселективной. Фермент тимидинкиназа (ТК) нормальных, неинфицированных клеток не использует ацикловир в качестве субстрата эффективно, в связи с чем токсичность для клеток макроорганизма низкая; однако ТК, кодируемая ВПГ и VZV, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат — аналог нуклеозида, который далее преобразуется клеточными ферментами в дифосфат и в конечном итоге в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и ингибирует репликацию вирусной ДНК с последующим обрывом цепи после его встраивания в вирусную ДНК.
Длительные или повторные курсы ацикловира у пациентов с тяжёлым иммунодефицитом могут приводить к селекции штаммов вируса со сниженной чувствительностью, которые могут не отвечать на продолжение терапии ацикловиром. Большинство клинических изолятов со сниженной чувствительностью имели относительный дефицит вирусной ТК, однако сообщалось также о штаммах с изменённой вирусной ТК или вирусной ДНК-полимеразой. Воздействие ацикловира на изоляты ВПГ in vitro также может приводить к появлению менее чувствительных штаммов. Связь между чувствительностью изолятов ВПГ, определённой in vitro, и клиническим ответом на терапию ацикловиром не установлена.
