НовоМикс®30 ФлексПен®(NovoMix®30 FlexPen®)

НовоМикс®30 ФлексПен®представляет собой двухфазную суспензию, состоящую из смеси аналогов инсулина: растворимого инсулина аспарт (30% аналога инсулина короткого действия) и кристаллов инсулина аспарт протамина (70% аналога инсулина средней продолжительности действия).​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ Активным веществом НовоМикс®30 ФлексПен®является инсулин аспарт, произведенный методом биотехнологии рекомбинантнойДНКс использованием штаммаSaccharomyces cerevisiae.Инсулин аспарт является эквипотенциальным растворимому человеческому инсулину на основании показателей молярности.Снижение концентрации глюкозы в крови происходит за счет повышения ее внутриклеточного транспорта после связывания инсулина аспарт с инсулиновыми рецепторами мышечных и жировых тканей и одновременного торможения продукции глюкозы печенью. После п/к введения НовоМикс®30 ФлексПен®эффект развивается в течение 10–20 мин. Максимальный эффект наблюдается в пределах от 1 до 4 ч после инъекции. Продолжительность действия препарата достигает 24 ч.В трехмесячном сравнительном клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом типов 1 и 2, которые получали НовоМикс®30 ФлексПен®и двухфазный человеческий инсулин 30 2 раза в сутки, перед завтраком и ужином, было показано, что НовоМикс®30 ФлексПен®сильнее снижает постпрандиальную концентрацию глюкозы крови (после завтрака и ужина).Мета-анализ данных, полученных в ходе 9 клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом типов 1 и 2, показал, что НовоМикс®30 ФлексПен®при введении перед завтраком и ужином обеспечивает лучший контроль постпрандиальной концентрации глюкозы крови (среднее увеличение прандиальных концентраций глюкозы после завтрака, обеда и ужина), по сравнению с человеческим двухфазным инсулином 30. Хотя концентрация глюкозы натощак у пациентов, использующих НовоМикс®30 ФлексПен®, был выше, в целом НовоМикс®30 ФлексПен®оказывает такое же воздействие на концентрацию гликозилированногоHb(HbA1c), как и двухфазный человеческий инсулин 30.В клиническом исследовании с участием 341 пациента с сахарным диабетом типа 2 пациенты были рандомизированы в группы лечения только НовоМикс®30 ФлексПен®, НовоМикс®30 ФлексПен®в комбинации с метформином и метформином в комбинации с производным сульфонилмочевины. КонцентрацияHbA1cпосле 16 нед лечения не отличалась у пациентов, получавших НовоМикс®30 ФлексПен®в комбинации с метформином, и у пациентов, получавших метформин в комбинации с производным сульфонилмочевины. В данном исследовании у 57% пациентов базовая концентрацияHbA1cбыла выше 9%; у этих пациентов терапия препаратом НовоМикс®30 ФлексПен®в комбинации с метформином привела к более значительному снижению концентрации HbА1с, чем у пациентов, получавших метформин в комбинации с производным сульфонилмочевины.В другом исследовании больные сахарным диабетом типа 2 с неудовлетворительным контролем гликемии, принимавшие пероральные гипогликемические препараты, были рандомизированы в нижеследующие группы: получавшие НовоМикс®30 дважды в день (117 больных) и получавшие инсулин гларгин 1 раз в день (116 больных). По прошествии 28 нед применения препаратов среднее уменьшение концентрацииHbA1cв группе НовоМикс®30 ФлексПен®составило 2,8% (начальное среднее значение равнялось 9,7%). У 66 и 42% больных, применявших НовоМикс®30 ФлексПен®, в конце исследования значения НbА1cбыли ниже 7 и 6,5% соответственно. Среднее значение глюкозы плазмы крови натощак снизилось примерно на 7 ммоль/л (с 14 ммоль/л в начале исследования до 7,1 ммоль/л).Результаты мета-анализа данных, полученных при проведении клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2, продемонстрировали снижение общего числа эпизодов ночной гипогликемии и тяжелой гипогликемии при применении НовоМикс®30 ФлексПен®по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. При этом общий риск возникновения дневной гипогликемии у пациентов, получавших НовоМикс®30 ФлексПен®, был выше.Дети и подростки.Было проведено 16-недельное клиническое исследование, в котором сравнивалось содержание глюкозы в крови после еды на фоне введения НовоМикс®30 (до еды), человеческого инсулина/двухфазного человеческого инсулина 30 (до еды) и изофан-инсулина (вводимого перед сном). В исследовании участвовало 167 больных от 10 до 18 лет. Средние значения НbА1св обеих группах оставались близкими к начальным значениям на протяжении всего исследования. Также при применении НовоМикс®30 ФлексПен®или двухфазного человеческого инсулина 30 не наблюдалось различий в частоте возникновения гипогликемии.Также было проведено двойное слепое перекрестное исследование в популяции больных от 6 до 12 лет (всего 54 больных, по 12 нед на каждый вид лечения). Частота возникновения гипогликемии и повышение содержания глюкозы после приема пищи в группе больных, применявших НовоМикс®30 ФлексПен®, были достоверно ниже по сравнению со значениями в группе больных, применявших двухфазный человеческий инсулин 30. ЗначенияHbA1cв конце исследования в группе применения двухфазного человеческого инсулина 30 были значительно ниже, чем в группе больных, применявших НовоМикс®30 ФлексПен®.Пожилые пациенты.Фармакодинамика НовоМикс®30 ФлексПен®у пациентов пожилого и старческого возраста не исследовалась. Однако в рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании, проведенном у 19 больных сахарным диабетом типа 2 в возрасте 65–83 лет (средний возраст — 70 лет), сравнивали фармакодинамику и фармакокинетику инсулина аспарт и растворимого человеческого инсулина. Относительные различия значений показателей фармакодинамики (максимальной скорости инфузии глюкозы — GIRmaxи площади под кривой скорости ее инфузии в течение 120 мин после введения препаратов инсулина — AUCGIR, 0–120 min) между инсулином аспарт и человеческим инсулином у пожилых пациентов были схожи с таковыми у здоровых добровольцев и у более молодых больных сахарным диабетом. В инсулине аспарт замещение аминокислоты пролин в позиции В28 на аспарагиновую кислоту уменьшает тенденцию молекул к образованию гексамеров в растворимой фракции НовоМикс®30 ФлексПен®, которая наблюдается в растворимом человеческом инсулине. В связи с этим инсулин аспарт (30%) абсорбируется из подкожной жировой клетчатки быстрее, чем растворимый инсулин, содержащийся в двухфазном человеческом инсулине. Остальные 70% приходятся на долю кристаллической формы протамин-инсулина аспарт, скорость всасывания которого такая же, как у человеческого НПХ инсулина.Cmaxинсулина в сыворотке крови после введения НовоМикс®30 ФлексПен®на 50% выше, чем у двухфазного человеческого инсулина 30, аTmaxвдвое короче по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30.У здоровых добровольцев после п/к введения препарата НовоМикс®30 из расчета 0,2 ЕД/кг массы телаCmaxинсулина аспарт в сыворотке крови достигалась через 60 мин и составляла (140±32) пмоль/л. ДлительностьT1/2препарата НовоМикс®30, которая отражает скорость всасывания связанной с протамином фракции, составляла 8–9 ч. Уровень инсулина в сыворотке крови возвращался к исходному через 15–18 ч после п/к введения препарата. У больных сахарным диабетом типа 2Cmaxдостигалась через 95 мин после введения и оставалась выше исходной не менее 14 ч.Пациенты пожилого и старческого возраста.Изучение фармакокинетики препарата НовоМикс®30 у пациентов пожилого и старческого возраста не проводилось. Однако относительные различия значений показателей фармакокинетики между инсулином аспарт и человеческим растворимым инсулином у пожилых больных сахарным диабетом типа 2 (65–83 лет, средний возраст — 70 лет) были схожи с таковыми у здоровых добровольцев и более молодых больных сахарным диабетом. У пожилых пациентов наблюдалось уменьшение скорости абсорбции, что приводило к замедлениюTmax(82 мин, межквартильный размах — 60–120 мин), тогда как средняяCmaxбыла схожа с наблюдаемой у более молодых больных сахарным диабетом типа 2 и немного меньше, чем у больных сахарным диабетом типа 1.Пациенты с нарушением функции почек и печени.Изучение фармакокинетики препарата НовоМикс®30 ФлексПен®у пациентов с нарушением функции почек и печени не проводилось. Тем не менее при увеличении дозы препарата у пациентов с различной степенью нарушения функции почек и печени не отмечено изменение в фармакокинетике растворимого инсулина аспарт.Дети и подростки.Фармакокинетические свойства препарата НовоМикс®30 ФлексПен®у детей и подростков не изучались. Однако фармакокинетические и фармакодинамические свойства растворимого инсулина аспарт изучались у детей (от 6 до 12 лет) и подростков (от 13 до 17 лет) с сахарным диабетом типа 1. У больных обеих возрастных групп инсулин аспарт характеризовался быстрой абсорбцией и значениямиTmax, схожими с таковыми у взрослых. Однако значенияCmaxв двух возрастных группах были различными, что указывает на важность индивидуального подбора доз инсулина аспарт.Доклинические данные по безопасностиВ ходе доклинических исследований не было выявлено какой-либо опасности для людей, исходя из данных общепринятых исследований фармакологической безопасности, токсичности повторного применения, генотоксичности и репродуктивной токсичности.В тестахin vitro,включавших в себя связывание с инсулиновыми и ИФР-1 рецепторами и влияние на рост клеток, было показано, что свойства инсулина аспарт аналогичны свойствам человеческого инсулина. Результаты исследований также показали, что диссоциация связывания инсулина аспарт с инсулиновыми рецепторами эквивалентна таковой для человеческого инсулина. Гомогенная суспензия белого цвета, не содержащая комочков. В образце могут появляться хлопья.При стоянии суспензия расслаивается, образуя белый осадок и бесцветную или почти бесцветную надосадочную жидкость.При перемешивании осадка по методике, описанной в инструкции по медицинскому применению, должна образовываться однородная суспензия. Фармакологическое действиеГипогликемическое.