Хранение
Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности4 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Источники информацииwww.fda.govиwww.rxlist.com, 2021.Фармакологическая группаНПВС — Производные уксусной кислоты и родственные соединенияПредупрежденияКеторолак показан для кратковременного (до 5 дней у взрослых) лечения умеренно выраженной острой боли, требующей обезболивания, схожего по уровню с опиоидами. Перорально кеторолак показан только в качестве продолжения лечения после в/в или в/м применения при необходимости. Общая продолжительность перорального и парентерального применения кеторолака не должна превышать 5 дней.Кеторолак не показан для применения у детей и при незначительных или хронических болезненных состояниях.Увеличение дозы кеторолака вышеМРДЧувеличивает риск развития серьезных побочных эффектов.Риск со стороныЖКТ.Кеторолак может вызвать язвенную болезнь желудка, желудочно-кишечное кровотечение и/или перфорацию желудка или кишечника, что может привести к летальному исходу. Поэтому кеторолак противопоказан пациентам с активной язвенной болезнью, недавним желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией, а также с язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе. У пожилых пациентов отмечается повышенный риск развития серьезных желудочно-кишечных осложнений.Сердечно-сосудистые риски.НПВСмогут вызывать повышение риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к летальному исходу. Этот риск может возрастать с увеличением продолжительности применения. Повышенный риск возникновения таких осложнений отмечается у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска их развития.Кеторолак противопоказан для лечения периоперационной боли в условиях операции аортокоронарного шунтирования.Почечный риск.Кеторолак противопоказан пациентам с прогрессирующей почечной недостаточностью и риском развития почечной недостаточности из-за гиповолемии.Риск развития кровотечения.Кеторолак противопоказан пациентам с подозреваемым или подтвержденным цереброваскулярным кровотечением, геморрагическим диатезом, недостигнутым гемостазом и подтверженным высоким риском развития кровотечения.Кеторолак противопоказан в качестве профилактического анальгетика перед любой значительной операцией.Гиперчувствительность.Кеторолак противопоказан пациентам с ранее диагностированной гиперчувствительностью к кеторолаку или аллергическими проявлениями к ацетилсалициловой кислоте или другимНПВС.Кеторолак противопоказан для интратекального или эпидурального введения.Применение кеторолака при родах противопоказано.Кеторолак противопоказан пациентам, одновременно получающим ацетилсалициловую кислоту или другиеНПВС, из-за риска кумуляции и возникновения серьезных побочных эффектов.ХарактеристикаКеторолак (в виде трометамина) представляет собой кристаллический порошок белого или почти белого цвета с температурой плавления около 162 °C с разложением. Молекулярная масса 376,41 г/моль. Свободно растворим в воде и метаноле, слабо растворим в тетрагидрофуране, этаноле и практически нерастворим или совсем нерастворим в ацетоне, дихлорметане, толуоле, этилацетате, диоксане, гексане, бутаноле и ацетонитриле. pH 1%-ного раствора в дистиллированной воде варьирует от 5,7 до 6,7.ФармакологияМеханизм действияКеторолак — этоНПВС, которое проявляет анальгетическую активность, опосредованную периферическими эффектами. Механизм действия кеторолака, как и другихНПВС, полностью не изучен, но считается, что он связан с ингибированием простагландинсинтетазы.Обезболивающий эффект сопоставим после введения кеторолака в/м или перорально. Максимальный анальгетический эффект в рекомендованном диапазоне доз наступает через 2–3 ч после перорального приема. Наибольшая разница между большими и малыми дозами кеторолака, вводимыми любым путем, заключается в продолжительности обезболивания.ФармакокинетикаФармакокинетика линейна после однократного и многократного применения. Устойчивые уровни в плазме после применения кеторолака 4 раза в сутки достигаются через один день.После перорального приемаCmaxв плазме крови, составляющая от 0,7 до 1,1 мкг/мл, достигается в среднем через 44 мин после однократной дозы 10 мг. КонечныйT1/2из плазмы колеблется в диапазоне 2,4–9 ч у здоровых взрослых и от 4,3 до 7,6 ч у пожилых людей (средний возраст 72 года). Пища с высоким содержанием жиров снижает скорость, но не степень всасывания пероральной формы кеторолака. Прием антацидов не оказывает влияния на фармакокинетику кеторолака.У пациентов с почечной недостаточностью наблюдается снижение клиренса и увеличение конечногоT1/2кеторолака.АбсорбцияКеторолак быстро (Tmaxколеблется от 0,25 до 1,5 ч) и полностью всасывается после приема внутрь у животных (>87%) и людей (>99%).РаспределениеVdкеторолака в эксперименте оценивался после в/в введения и находился в диапазоне от 0,09 л/кг у мышей до 0,38 л/кг у крыс; у людей он составлял в среднем 0,15 л/кг. Кеторолак в высокой степени связывается с белками плазмы у человека (99,2%), обезьяны (98,3%) и кролика (98,2%), умеренно связывается с белками плазмы у крыс (92,1%) и плохо связывается с белками плазмы у мышей (72%). Связывание с белками плазмы крови не зависит от концентрации у всех изученных видов.Распределение кеторолака в тканях изучалось при помощи радиоактивных меток в эксперименте на самцах мышей. Самые высокие уровни кеторолака были обнаружены в почках, которые были единственным органом, в котором уровень накопления превышал плазменный во все моменты времени эксперимента (примерно на 50%). Самые низкие уровни концентрации кеторолака выявлены в головном мозге. Однако элиминация активного вещества из тканей оказалась довольно быстрой,T1/2составил меньше 3,6 ч.Изучение распределения меченного кеторолака у беременных кроликов и крыс показало, что активное вещество находится в организме плода в низких, но измеряемых количествах — менее 15% у кроликов и 6% у крыс, исходя из соотношения концентрации в плазме или в крови у плода и матери. Следы меченного кеторолака также обнаружены в молоке кормящих животных. У крыс концентрация кеторолака в молоке превышала концентрацию в плазме крови во все временные точки эксперимента в 4 раза. Однако у кроликов концентрация в молоке составляла всего около 12% от концентрации в плазме крови.Клиренс иT1/2Фармакокинетика кеторолака у человека после однократного или многократного в/м введения является линейной. Равновесный уровень в плазме достигается после применения каждые 6 ч в течение одного дня. При постоянном дозировании изменений клиренса не наблюдается.T1/2кеторолака из плазмы колеблется от 2,1 ч у кроликов до 6,6 ч у макак-резусов и 7,7 ч у мышей. У людейT1/2в плазме составлял в среднем 6 ч. Общий плазменный клиренс варьировал от 0,44 мл/мин/кг у мышей до 2,44 мл/мин/кг у крыс и в среднем составлял 0,35 мл/мин/кг у людей.МетаболизмКеторолак в значительной степени метаболизируется в печени. Основным метаболическим путем кеторолака у человека является конъюгация с глюкуроновой кислотой. P-гидроксилирование — дополнительный путь метаболизма.Исследованияinvitroиinvivoпоказали, что кеторолак не индуцирует и не ингибирует собственный метаболизм или пути метаболизма других ЛС, таких как анилин, этилморфин и гексобарбитал, при многократном приеме.У людей при первом прохождении через печень уровень метаболизма составил около 20%, в то время как кролики продемонстрировали ускоренный метаболизм первого прохождения (около 50%) после перорального приема.ЭлиминацияОсновной путь выведения кеторолака и его метаболитов (конъюгатов и P-гидроксиметаболита) — с мочой (91,4%), а оставшаяся часть (6,1%) выводится с калом.Особые группы пациентовПожилой возраст (≥65 лет).КонечныйT1/2кеторолака из плазмы удлиняется по сравнению с этими показателями у молодых здоровых людей в среднем до 7 ч (от 4,3 до 8,6 ч). Общий плазменный клиренс может быть снижен в среднем до 0,019 л/ч/кг.Печеночная недостаточность.Пациенты с нарушением функции печени не имеют клинически значимых изменений фармакокинетики кеторолака, хотя наблюдается статистически значимое удлинениеTmaxиT1/2в терминальной фазе печеночной недостаточности по сравнению с этими показателями у молодых здоровых людей.Почечная недостаточность.Элиминация кеторолака снижается у пациентов с почечной недостаточностью, что отражается в увеличенииT1/2из плазмы и снижении общего плазменного клиренса по сравнению с этими показателями у молодых здоровых людей. Скорость выведения снижается пропорционально степени почечной недостаточности, за исключением пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, у которых плазменный клиренс кеторолака выше.ТоксикологияОстрая токсичностьВведение кеторолака в дозе 200 мг/кг перорально 1 самцу и 1 самке яванских макак вызвало рвоту у обеих обезьян сразу после приема дозы. Другие изменения, наблюдаемые у самки, включали диарею и анорексию, начинающиеся через 5 дней после приема кеторолака. Самец обезьяны набрал вес, а самка похудела. У обоих животных снизились уровеньHbи гематокрит, и они пережили 2-недельный период после введения дозы. В другом исследовании идентичная доза кеторолака вызвала рвоту у самки. Никаких других клинических проявлений у этого животного не зарегистрировано. Самец обезьяны выглядел нормальным на протяжении всего исследования.Cубхроническая токсичностьКеторолак перорально вводили группам самцов и самок мышей в дозах 0 (контроль — раствор без активной субстанции), 0,25, 1, 4 или 16 мг/кг/сут в течение 4 нед. У мышей, получавших 0,25 мг/кг/сут, изменений, связанных с ЛС, не наблюдалось. У мышей, получавших более высокие дозы, дозозависимые изменения характеризовались снижением активности, бледностью, неопрятным внешним видом, истощением и грубой шерстью. Смерть, связанная с лечением, произошла только в группе, получавшей высокие дозы (16 мг/кг/сут) (4 из 6 самцов и 5 из 6 самок). Потребление пищи самками мышей в группах, получавших 1 или 4 мг/кг/сут, было значительно ниже контрольных значений. В обработанных группах самцов потребление пищи было сопоставимо с контрольными значениями на протяжении всего исследования.Измеренные гематологические параметры выявили снижение уровняHbи гематокрита в группах, получавших 4 или 16 мг/кг/сут, повышенное общее количество лейкоцитов и нейтрофилов у животных из группы высоких доз. Не было обнаружено никаких биологически значимых изменений ни в одном из параметров биохимии плазмы или анализа мочи. ВоспалениеЖКТ, эрозии и/или язвы присутствовали только у животных, получавших высокие дозы. У мышей из других по дозе групп патологических изменений, связанных с приемом кеторолака, не наблюдалось.Ежедневное пероральное введение кеторолака обезьянам в дозах 0 (контроль — раствор без активной субстанции), 0,5, 2, 8 или 32 мг/кг/сут в течение 4 нед приводило к развитию клинических признаков токсичности, а также к гематологическим и патологическим эффектам при всех дозах. Наблюдались несколько отдельных случаев темной мочи, рвоты и темных фекалий (фекальная кровь) во всех группах дозирования, но не в группе контроля. Наблюдалось небольшое снижение уровняHbи гематокрита, главным образом у животных группы высоких доз. Другие параметры, такие как масса тела, офтальмоскопия, биохимический анализ и анализ мочи, были сопоставимы с контрольными значениями. Эрозия желудка наблюдалась у некоторых животных при всех дозах, в то время как язвы желудка и кровотечения наблюдались у некоторых животных, получавших 8 или 32 мг/кг/сут. Хронический колит наблюдался у 3 из 4 обезьян, получавших самую высокую дозу.Хроническая токсичностьМышам (30 самцов и 30 самок в группе) давали либо плацебо, либо смеси ЛС и диеты, эквивалентные расчетной суточной дозе 0 (плацебо), 3,3, 10 или 30 мг/кг/сут кеторолака в течение 6 мес.Связанные с лечением клинические изменения наблюдались у животных в группах средней и высокой дозы и характеризовались бледностью, грубой шерстью, неопрятным внешним видом, истощением, увеличением живота, снижением активности, затрудненным дыханием и снижением температуры тела. В целом, у самцов и самок при введении кеторолака наблюдались тенденции к снижению массы тела и уменьшению потребления корма по сравнению с контрольной группой. У животных не наблюдалось поражений глаз, связанных с приемом кеторолака.До прекращения исследования 3 из 6 животных в группе с низкой дозой, 9 из 60 животных в группе со средней дозой и 52 из 60 животных в группе с высокой дозой либо умерли, либо были умерщвлены из-за плохого клинического состояния. Причина истощения или смерти большинства животных, получавших среднюю и высокую дозу, была связана с эрозиями и язвами в желудке и толстом и/или тонком кишечнике. Многие из этих животных страдали анемией. При всех дозах обнаруживались воспалительные поражения почек, особенно у самок. Гистологически было отмечено явное прерывание циклической активности яичников. Сообщалось, что ингибиторы простагландинсинтетазы блокируют овуляцию за счет центральной активности.Яванским макакам (4 самца и 4 самки в группе) вводили кеторолак перорально 2 раза в день в течение 6 мес в дозах 0 (контроль — раствор без активной субстанции), 0,75, 2,95 или 11,75 мг/кг/сут.Клинических изменений, связанных с лечением, или изменений в лабораторных тестах не было выявлено, за исключением повышенного уровня азота мочевины крови у животных, получавших кеторолак. Основным макроскопическим патологическим признаком была бледность почечного сосочка и коры как у самцов, так и у самок, получавших тестируемое соединение. Грубые изменения коррелировали микроскопически с минимальным или умеренным увеличением интерстициального матрикса в почечном сосочке только у животных в группах, получавших среднюю и высокую дозы. В коре почек не наблюдалось специфических микроскопических изменений, коррелирующих с корковой бледностью.Были исследованы две группы по 5 самцов и 5 самок яванских макак, которым вводили кеторолак перорально 1 раз в день по 0,75 или 2,62 мг/кг в течение 12 мес. Две дополнительные группы (по 8 самцов и 8 самок в каждой) получали только носитель или 9 мг/кг кеторолака в течение 12 мес. Во всех группах макаки получали 1,5 мл/кг/сут лекарственной формы, вводимой в желудок через назальный катетер. У 3 самцов и 3 самок обезьян из групп, получавших высокие дозы и носитель, период восстановления после введения составлял несколько месяцев, а затем им был проведен клинический лабораторный анализ и патологоанатомическое исследование в конце 12-месячного периода дозирования.Две самки (одна в контрольной группе и одна в группе средней дозы с диагнозом гастроэнтеропатия и энтеропатия соответственно) были умерщвлены (в умирающем состоянии) на 11-й нед, в то время как одна самка с диагнозом пневмония была умерщвлена на 31-й нед исследования. Причины смерти были различными и не считались связанными с тестируемым кеторолаком.Фертильность и размножениеВведение с пищей кеторолака самкам крыс до и во время спаривания, беременности, родов и лактации привело к увеличению смертности среди животных F0 и уменьшению размера помета у животных F1 при дозе 16 мг/кг/сут и удлинению периода беременности, и снижению выживаемости новорожденных при дозе 4 и 16 мг/кг/сут.Исследование перинатальной и постнатальной репродукцииКеторолак в дозе 9 мг/кг/сут увеличивал продолжительность беременности, количество детенышей, найденных мертвыми или умерщвленных по причине дистоции, количество детенышей, найденных мертвыми при первом наблюдении, и количество умерших детенышей в течение первых семи дней послеродового периода.Вес самцов и самок также уменьшился на 4-й и 7-й дни после родов по сравнению с контрольной группой.Показания к применениюКраткосрочное лечение (не более 5 дней для послеоперационных пациентов или 7 дней для пациентов со скелетно-мышечной болью) умеренной и умеренно сильной острой боли, включая послеоперационную (например, общую, ортопедическую и стоматологическую); острой боли при скелетно-мышечных травмах; послеродовых маточных спастических болей.Нозологическая классификация (МКБ-10)Список кодов МКБ-10C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализацииK08.8.0* Боль зубнаяM25.5 Боль в суставеM54 ДорсалгияM54.1 РадикулопатияM79.0 Ревматизм неуточненныйM79.1 МиалгияM79.2 Невралгия и неврит неуточненныеO90.8 Другие осложнения послеродового периода, не классифицированные в других рубрикахR52.0 Острая больR52.1 Постоянная некупирующаяся больR52.9 Боль неуточненнаяR68.8.0* Синдром воспалительныйT14.3 Вывих, растяжение и повреждение капсульно-связочного аппарата сустава неуточненной области телаT14.9 Травма неуточненнаяT88.9 Осложнение хирургического и терапевтического вмешательства неуточненноеПротивопоказанияГиперчувствительность к кеторолаку или другим НПВС; периоперационный период при аортокоронарном шунтировани (хотя кеторолак не исследовался в этой популяции пациентов, применение селективного ингибитора ЦОГ-2 привело к увеличению частоты сердечно-сосудистых/тромбоэмболических событий, тяжелых хирургических инфекций и осложнений после стернотомии); в момент родов или родоразрешения, поскольку благодаря ингибирующему эффекту на синтезПГкеторолак может отрицательно повлиять на кровообращение плода и подавить сократительную активность матки, что увеличивает риск развития маточного кровотечения; тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность; бронхиальная астма, крапивница или аллергические реакции в анамнезе после приема ацетилсалициловой кислоты (АСК) или другихНПВС(полный или частичный синдром непереносимости АСК — риносинусит, крапивница/ангионевротический отек, полипы носа, астма) — возможны фатальные анафилактические реакции; язва желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительное заболевание кишечника в стадии обострения; цереброваскулярное кровотечение; нарушения свертываемости крови, у послеоперационных пациентов с высоким риском развития кровотечения или нарушениями гемостаза у пациентов с подозрением или подтвержденным цереброваскулярным кровотечением; непосредственно перед любой серьезной операцией и во время операции, когда гемостаз является критическим из-за повышенного риска развития кровотечения; тяжелое поражение или активное заболевание печени; умеренная или тяжелая почечная недостаточность (креатинин сыворотки >442 мкмоль/л) и/илиCl креатинина<30 мл/мин или 0,5 мл/с), прогрессирование почечной недостаточности (у людей с меньшей степенью почечной недостаточности применение кеторолака необходимо проводить под наблюдением в связи риском ухудшения функции почек); установленная гиперкалиемия; одновременное применение другихНПВСиз-за отсутствия доказательств синергетического эффекта и возможности развития дополнительных побочных эффектов; одновременное применении с пробенецидом, пентоксифиллином; III триместр беременности из-за риска преждевременного закрытия артериального протока и увеличение продолжительности родов; кормление грудью (из-за возможности развития серьезных побочных реакций у грудных детей; детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).Применение при беременности и кормлении грудьюКеторолак противопоказан для применения в III триместре беременности из-за риска преждевременного закрытия артериального протока и увеличения продолжительности родов.Следует соблюдать осторожность при назначении кеторолака в I и II триместрах беременности.Подавление синтезаПГможет оказывать отрицательное воздействие на течение беременности и/или эмбриофетальное развитие. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша и развитии порока сердца после применения ингибитора синтезаПГна ранних сроках беременности. Было показано, что у животных введение ингибитора синтезаПГприводит к увеличению пре- и постимплантационной потери и гибели эмбриона и плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтезаПГв период органогенеза, сообщалось об увеличении случаев различных пороков развития, включая сердечно-сосудистые.Кеторолак не рекомендуется применять во время схваток и родоразрешения, поскольку в результате ингибирования синтезаПГон может отрицательно влиять на кровообращение плода и подавлять сокращения матки, тем самым повышая риск развития маточного кровотечения.Кеторолак противопоказан в период кормления грудью.Способ применения и дозыРекламаВнимание!Информация исключительно для работников здравоохранения.Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?ДаНетВнутрь,применение кеторолака должно быть ограничено наименьшей эффективной дозой при максимально короткой продолжительности лечения.Побочные действияНаиболее часто при примененииНПВСотмечаются побочные реакции со стороныЖКТ, из которых наиболее тяжелой является язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки с развитием кровотечения или без него. Отмечены случаи со смертельным исходом, особенно среди пожилых людей.Опыт клинических исследованийПоскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в исследования, может не отражать показатели, наблюдаемые на практике, и не должна сравниваться с частотой в других клинических исследованиях. Информация о нежелательных побочных реакциях на ЛС, полученная в ходе клинических исследований, используется для выявления нежелательных явлений, связанных с применением ЛС, и для приблизительной оценки.Результаты краткосрочных исследований.Частота возникновения побочных реакций у 371 пациента, которые получали кеторолак многократно в дозе 10 мг от боли, возникшей в результате хирургического вмешательства или удаления зубов в послеоперационный период (менее 2 нед), приведена ниже. Эти побочные реакции могут быть связаны или не связаны с приемом ЛС.Таблица 1Наиболее частые побочные реакции (частота 4–9 и 2–3%) в краткосрочных исследованияхСистема организмаЧастота, %Побочная реакцияСо стороны нервной системы4–9Сонливость, бессонница2–3Нервозность, головная боль, головокружениеСо стороны ЖКТ4–9Тошнота2–3Диарея, диспепсия, боль в животе, запорСо стороны организма в целом2–3ЛихорадкаТаблица 2Менее распространенные побочные реакции (≤1%) в краткосрочных исследованияхСистема организмаПобочная реакцияСо стороны нервной системыУхудшение сна, беспокойство, сухость во рту, гиперкинезы, парестезия, повышенное потоотделение, эйфория, галлюцинацииСо стороны ЖКТАнорексия, метеоризм, рвота, стоматит, гастрит, боль в животе, боль в горлеСо стороны организма в целомАстения, боль, в т.ч. в спинеСо стороны СССРасширение сосудов, тахикардия, мигрень, гипертонияСо стороны скелетно-мышечной системыМиалгия, артралгияСо стороны кожи и подкожных тканейСыпь, крапивницаСо стороны органов чувствУхудшение зрения, боль в ушахСо стороны мочеполовой системыДизурияРезультаты долгосрочных исследований.Перечисленные ниже побочные реакции, вероятно, были связаны с применением ЛС в исследовании с участием 553 пациентов, получавших длительную пероральную терапию (приблизительно 1 год) кеторолаком.Таблица 3Наиболее частые побочные реакции (10–12, 4–9 и 2–3%) в долгосрочных исследованияхСистема организмаЧастота, %Побочная реакцияСо стороны ЖКТ10–12Диспепсия, боль в животе4–9Тошнота, запор2–3Диарея, метеоризм, абдоминальное ожирение, пептические язвыСо стороны нервной системы4–9Головная боль2–3Головокружение, сонливостьСо стороны обмена веществ и питания2–3ОтекТаблица 4Менее распространенные побочные реакции (≤1%) в долгосрочных исследованияхСистема организмаПобочная реакцияСо стороны ЖКТОтрыжка, стоматит, рвота, анорексия, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, повышенный аппетит, мелена, изъязвление во рту, ректальное кровотечение, болезненность во ртуСо стороны нервной системыНарушение сна, беспокойство, депрессия, сухость во рту, бессонница, нервозность, парестезия, слезотечениеСо стороны органов чувствШум в ушах, извращение вкуса, нарушение зрения и нечеткость зренияСо стороны обмена веществ и питанияУвеличение веса, увеличение уровняЩФ, увеличение азота мочевины в крови, чрезмерная жажда, генерализованный отек, гиперурикемияСо стороны кожи и подкожных тканейЗуд, сыпь, ощущение жжения на кожеСо стороны организма в целомАстения, боли, боли в спине, отек лица, грыжаСо стороны скелетно-мышечной системыАртралгия, миалгия, заболевания суставовСо стороны СССБоль в груди, боль за грудиной, мигрень, одышка, астма, носовые кровотеченияСо стороны мочеполовой системыГематурия, учащенное мочеиспускание, олигурия, полиурияСо стороны крови и лимфатической системыАнемия, тромбоцитопеническая пурпураВ ходе клинических исследований кеторолака также сообщалось о случаях повышения уровня азота мочевины в крови и креатинина.Опыт пострегистрационного примененияДополнительные сообщения о случаях побочных реакций, связанных с применением кеторолака в пострегистрационном периоде, перечислены ниже. Поскольку эти сообщения поступали в добровольном порядке от популяции неустановленого размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или четко установить причинно-следственную связь с действием кеторолака.Сообщения о следующих постмаркетинговых побочных реакциях поступали от пациентов, получавших кеторолак в любой лекарственной форме.Со стороны почек:острая почечная недостаточность, боль в боку с гематурией и/или азотемией или без них, нефрит, гипонатриемия, гиперкалиемия, гемолитико-уремический синдром, задержка мочи.Реакции гиперчувствительности:бронхоспазм, отек гортани, бронхиальная астма, гипотензия, гиперемия, сыпь, анафилаксия, ангионевротический отек и анафилактические реакции. Такие реакции наблюдались у пациентов без гиперчувствительности в анамнезе.Со стороны ЖКТ:желудочно-кишечное кровотечение, язвенная болезнь, перфорацияЖКТ, панкреатит, мелена, эзофагит, гематемезис.Со стороны крови:послеоперационное раневое кровотечение, редко требующее переливания крови, тромбоцитопения, носовое кровотечение, лейкопения, гематомы, увеличение времени свертывания крови.Со стороны ЦНС:судороги, нарушение сна, галлюцинации, гиперкинезы, потеря слуха, асептический менингит, экстрапирамидные расстройства, психотические реакции.Со стороны печени:гепатит, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.Со стороны ССС:отек легких, гипотензия, гиперемия, брадикардия.Со стороны репродуктивной системы:бесплодие.Со стороны кожи и подкожных тканей:синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, крапивница.Со стороны организма в целом:инфекционные осложнения.Со стороны мочеполовой системы:интерстициальный нефрит, нефротический синдром, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке.ВзаимодействиеАСК или другиеНПВС.Одновременное применение кеторолака и большинстваНПВС, включая безрецептурные (например, ибупрофен), для усиления обезболивающего и/или противовоспалительного эффекта обычно противопоказано из-за отсутствия каких-либо доказательств, демонстрирующих синергетический эффект, и возможности развития дополнительных побочных реакций. Исключением является использование низких доз АСК для защитыССС, когда другойНПВСдобавляется для получения анальгетического/противовоспалительного эффекта, при этом следует учитывать возможность развития дополнительных побочных реакций.НекоторыеНПВС(например, ибупрофен) могут влиять на антитромбоцитарные эффекты низких доз АСК, возможно, конкурируя с АСК за связывание с активным центром ЦОГ-1.Исследованияin vitroпоказали, что при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкг/мл) связывание кеторолака снижалось приблизительно с 99,2 до 97,5%, что означает возможное двукратное увеличение уровня несвязанного кеторолака в плазме крови.Антациды.Отсутствуют доказательства того, что одновременное применение H2-антигистаминных ЛС и/или антацидов может предотвратить возникновение побочных эффектов со стороныЖКТили позволить продолжить терапию кеторолаком при развитии этих побочных реакций.Антигипертензивные ЛС.НПВСмогут снижать антигипертензивный эффект ингибиторовАПФ.Сочетание ингибиторовАПФ,АРАII или диуретиков сНПВСможет повышать риск развития острой почечной недостаточности и гиперкалиемии. В таких случаях следует более тщательно контролироватьАДи функцию почек (включая электролиты), поскольку иногда может наблюдаться значительное повышениеАД.Антиагреганты (включая АСК).Существует повышенный риск развития кровотечения при сочетании антитромбоцитарных ЛС сНПВС, такими как кеторолак, из-за ингибирования функции тромбоцитов.Циклоспорин.ПрименениеНПВС, таких как кеторолак, может увеличить риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов, получающих сопутствующую терапию циклоспорином. У таких пациентов необходимо периодически контролировать уровень электролитов (см. «Меры предосторожности»).Дигоксин.Одновременное применениеНПВСс дигоксином может привести к увеличению концентрации и усилению побочного действия дигоксина. Во время и после одновременного примененияНПВСможет потребоваться усиленный мониторинг и корректировка дозы гликозидов наперстянки. Кеторолак не влияет на связывание дигоксина с белками плазмы.Диуретики.Клинические исследования, а также пострегистрационные наблюдения показали, чтоНПВСмогут снижать действие диуретиков.Кеторолак снижает диуретический эффект фуросемида примерно на 20% у нормоволемических пациентов, поэтому следует соблюдать особую осторожность при их одновременном применении у пациентов с сердечной декомпенсацией.ГКС.Некоторые исследования показали, что одновременное применениеНПВСи пероральныхГКСувеличивают риск развития побочных эффектов со стороныЖКТ, таких как изъязвление и кровотечение. Это особенно характерно для пожилых людей (>65 лет).Литийсодержащие ЛС.При прекращении или в начале примененияНПВСрекомендуется мониторинг концентрации лития в плазме крови, поскольку может произойти повышение концентрации лития в плазме крови. Сообщалось, что некоторыеНПВСингибируют почечный клиренс лития, что приводит к увеличению концентрации лития в плазме крови и потенциальной токсичности лития. Влияние кеторолака на уровень лития в плазме крови не изучалось. Сообщалось о случаях повышения концентрации лития в плазме крови во время терапии кеторолаком.Метотрексат.Следует соблюдать осторожность при одновременном применении метотрексата иНПВС, поскольку сообщалось, что они снижают клиренс метотрексата, тем самым повышая его токсичность. Если необходимо комбинированное лечение метотрексатом иНПВС, следует контролировать показатели клеточного состава крови и функцию почек. Одновременное применениеНПВСс потенциально миелотоксическим ЛС, таким как метотрексат, по-видимому, является предрасполагающим фактором к возникновению цитопении.Пентоксифиллин.При одновременном применении кеторолака с пентоксифиллином наблюдается повышенная склонность к развитию кровотечения. Одновременное применение кеторолака и пентоксифиллина противопоказано.Пробенецид.Одновременное применение кеторолака и пробенацида приводит к уменьшению клиренса иVdкеторолака и значительному увеличению уровня кеторолака в плазме крови (примерно в 3 раза) и конечногоT1/2(примерно в 2 раза). Одновременное применение кеторолака и пробенецида противопоказано.СИОЗС.Одновременное применениеНПВСиСИОЗСможет увеличить риск развития язвыЖКТи кровотечения.Взаимодействие с пищей.Пероральное введение кеторолака после приема пищи с высоким содержанием жиров может привести к снижениюCmaxкеторолака и задержкеTmaxпримерно на 1 ч.Взаимодействие с растительными ЛС.Не установлено.Влияние на результаты лабораторных исследований.Не установлено.ПередозировкаСимптомы:признаки и симптомы передозировки кеторолака различным образом связаны с абдоминальной болью, тошнотой, рвотой, гипервентиляцией, пептическими язвами и/или эрозивным гастритом, желудочно-кишечным кровотечением и нарушением функции почек, которые обычно проходят после прекращения применения. Сообщалось о развитии метаболического ацидоза после преднамеренной передозировки. Достаточно редко, после значительной передозировкиНПВС, сообщалось о развитии гипертонии, острой почечной недостаточности, угнетении дыхания, коме и случаях смерти. Сообщалось об анафилактических реакциях при приеме внутрь в терапевтических целяхНПВС, которые могут возникать также после передозировки.У здоровых добровольцев, получавших кеторолак ежедневно в дозе 360 мг с интервалом 8 ч интервалом в каждый из пяти последовательных дней (в 3 раза выше МРДЧ), отмечалось появление боли в животе, а также пептических язв, подтвержденных при гастроскопическом исследовании, которые исчезли после прекращения приема.Лечение:симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфических антидотов нет. Диализ не приводит к значительному удалению кеторолака из кровотока.Меры предосторожностиОбщие меры предосторожностиДлительное применение кеторолака не рекомендуется, поскольку частота побочных эффектов увеличивается с продолжительностью лечения.Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить побочные эффекты, поэтому следует проявлять особую осторожность.Чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития нежелательных реакций, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Как и в случае с другимиНПВС, следует с осторожностью применять кеторолак при лечении пожилых пациентов, которые чаще страдают нарушениями функции почек, печени или сердца. Для пациентов с высоким уровнем риска следует рассмотреть альтернативные методы лечения, которые не включаютНПВС.Кеторолак не рекомендуется применять в сочетании с другимиНПВС(за исключением низких доз АСК для профилактики сердечно-сосудистых осложнений) из-за отсутствия доказательств синергетического эффекта и возможности развития дополнительных побочных реакций.Следует соблюдать осторожность при назначении кеторолака пациентам сИБС(включая острый инфаркт миокарда, инфаркт миокарда и/или стенокардию в анамнезе), цереброваскулярными заболеваниями (включая инсульт, нарушение мозгового кровообращения, преходящие ишемические атаки и/или переходящую слепоту) и/илиХСН(классы II–IV поNYHA).ИспользованиеНПВС, таких как кеторолак, может вызвать удерживание натрия и привести к повышениюАДи/или обострениюХСН.Отсутствуют результаты рандомизированных клинических исследований по длительному применению кеторолака у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений. Следует с осторожностью назначать кеторолак пациентам с такими факторами риска сердечно-сосудистых, цереброваскулярных заболеваний или заболеваний почек, как гипертоническая болезнь, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет,ХСН(класс I поNYHA), заболевания коронарных артерий (атеросклероз), заболевания периферических артерий, курение,Cl креатинина<60 мл/мин или 1 мл/с.Применение кеторолака может привести к развитию артериальной гипертензии или ухудшить течение уже существующей, что, в свою очередь, может увеличить риск развития сердечно-сосудистых событий.Необходимо регулярно контролироватьАД. Следует рассмотреть возможность прекращения приема кеторолака в случае развития или ухудшения артериальной гипертензии при его применении.Для пациентов с высоким риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в первую очередь следует рассмотреть другую стратегию лечения, невключающую применениеНПВС. Для минимизации рисков неблагоприятных сердечно-сосудистых событий следует назначать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени.ЖКТПрименениеНПВС, таких как кеторолак, связано с увеличением частоты нежелательных реакций со стороныЖКТ, таких как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, перфорация, кишечная непроходимость и желудочно-кишечное кровотечение.Серьезные побочные реакции со стороныЖКТ(иногда со смертельным исходом), такие как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, воспаление, перфорация, непроходимость и желудочно-кишечное кровотечение, могут возникать в любое время с предупреждающими симптомами или без них у пациентов, получающихНПВС, такие как кеторолак. Легкие нарушения со стороны верхних отделовЖКТ, такие как диспепсия, могут также возникать в любое время терапии. Следует установить внимательное наблюдение за появлением язв и кровотечений у пациентов, получавших кеторолак, даже при отсутствии предшествующих симптомов со стороныЖКТ. Большинство осложнений со стороныЖКТвозникает у пожилых или ослабленных пациентов, поэтому у этой группы пациентов следует проявлять особую осторожность. Частота случаев осложнений со стороныЖКТповышается с увеличением дозы. Для минимизации нежелательные явлений со стороныЖКТследует применять кеторолак в минимальной эффективной дозе и в течение как можно более короткого периода времени. Для пациентов с высоким уровнем риска следует рассмотреть альтернативные методы лечения, невключающие применениеНПВС.Пациент должен быть проинформирован о признаках и/или симптомах нежелательных явлений со стороныЖКТи необходимости прекратить применение кеторолака и обратиться за неотложной медицинской помощью, если у него наблюдается какой-то из этих симптомов. Целесообразность периодического лабораторного мониторинга не установлена и не имеет адекватной оценки. Большинство пациентов, у которых на фоне терапииНПВСразвиваются серьезные нежелательные реакции со стороны верхних отделовЖКТ, не имеют симптомов. Язвы верхних отделовЖКТ, сильное кровотечение или перфорация, вызванныеНПВС, возникают примерно у 1% пациентов, получавших лечение в течение 3–6 мес, и примерно у 2–4% пациентов, пролеченных в течение одного года.Следует соблюдать осторожность при назначении кеторолака пациентам с предшествующим анамнезом язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или имеющим в анамнезе эпизоды желудочно-кишечного кровотечения, поскольку у этих лиц риск развития желудочно-кишечного кровотечения при приемеНПВСболее чем в 10 раз выше, чем у пациентов, не имеющих ни одного из этих факторов риска.Другие факторы риска изъязвленияЖКТи развития кровотечения включаютHelicobacterpylori-ассоциированную инфекцию, пожилой возраст, длительный приемНПВС, чрезмерное употребление алкоголя, курение, плохое общее состояние здоровья или сопутствующую терапию такими ЛС, как антикоагулянты (например, варфарин), антиагреганты (например, АСК, клопидогрел), пероральныеГКС(например, преднизон),СИОЗС(например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).Пациентам, склонным к раздражениюЖКТ, рекомендуется тщательное медицинское наблюдение. В таких случаях необходима врачебная оценка соотношения польза-риск.Отсутствуют доказательства того, что одновременное введение Н2-антигистаминных ЛС и/или антацидов предотвратит возникновение побочных эффектов со стороныЖКТ.Эндокринная система и обмен веществКеторолак не является заменойГКСи не лечит кортикостероидную недостаточность. Резкое прекращение приемаГКСможет привести к обострению кортикостероидзависимого заболевания. Пациентам, получающим длительную кортикостероидную терапию, следует постепенно снижать дозу, если принято решение о прекращении приемаГКС(см. «Взаимодействие»).Мочеполовая системаПрименение некоторыхНПВСсвязано со стойкими симптомами со стороны мочеполовой системы (боль в мочевом пузыре, дизурия, частое мочеиспускание), гематурией или циститом. Эти симптомы могут появиться в любое время после начала терапииНПВС. В некоторых случаях возможны серьезные осложнения при продолжении лечения. При появлении указанных симптомов в отсутствие альтернативных объяснений прием кеторолака необходимо немедленно прекратить до нормализации состояния. Это должно быть сделано до тех пор, пока не будет проведено урологическое обследование или назначено соответствующее лечение.Гематологические эффектыНПВС, ингибирующие биосинтезПГ, в разной степени влияют на функцию тромбоцитов. При применении кеторолака следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов, на которых такое действие может отрицательно сказаться, например при сопутствующем применении антикоагулянтов, наличии гемофилии или нарушений функции тромбоцитов.Кеторолак подавляет функцию тромбоцитов и может увеличивать время кровотечения. Он не влияет на количество тромбоцитов,ПВили частичное тромбопластиновое время.Одновременное применениеНПВСи антикоагулянтов увеличивают риск развития кровотечения. Совместное применение кеторолака с варфарином требует тщательного мониторингаМНО.Даже при терапевтическом контролеМНОможет развиться кровотечение. Следует с осторожностью применять кеторолак у пациентов, получающих ЛС, влияющие на гемостаз, включая даже тех пациентов, у кого проводится тщательный мониторинг его показателей. Одновременное применение кеторолака и гепарина в профилактических низких дозах (от 2500 до 5000 ЕД каждые 12 ч), варфарина и декстранов также может быть связано с повышенным риском развития кровотечения.ПВ следует тщательно контролировать у всех пациентов, получающих пероральную антикоагулянтную терапию одновременно с кеторолаком.In vitrocвязывание варфарина с белками плазмы лишь незначительно снижается кеторолаком (99,5% контроль по сравнению с 99,3%) при концентрации в плазме крови от 5 до 10 мкг/мл.Антиагрегантное действие.НПВСингибируют агрегацию тромбоцитов и продлевают время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от АСК, их влияние на функцию тромбоцитов в количественном отношении меньше или короче по продолжительности и оно обратимо. Подавление функции тромбоцитов кеторолаком нормализуется в течение 24–48 ч после его отмены.Кеторолак и другиеНПВСне обладают доказанной эффективностью в качестве антиагрегантов и не должны использоваться в качестве замены АСК или других антиагрегантов для профилактики сердечно-сосудистых тромбоэмболических осложнений. Имеются свидетельства того, что использованиеНПВСс АСК может заметно ослабить кардиопротективные эффекты АСК.Одновременное применение кеторолака с низкой дозой АСК увеличивает риск изъязвленияЖКТи связанных с этим осложнений.Дискразия крови.Изменение показателей клеточного состава крови, такие как нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия и агранулоцитоз, связанные с применениемНПВС, встречаются редко, но могут иметь серьезные последствия.Анемия иногда наблюдается у пациентов, получающихНПВС, включая кеторолак. Это может быть связано с задержкой жидкости, кровотечением со стороныЖКТили не до конца изученным влиянием на эритропоэз. У пациентов, длительно получающихНПВС, включая кеторолак, следует контролировать уровеньHbили гематокрита, если у них проявляются какие-либо признаки или симптомы анемии или кровопотери.Гепатопанкреатобилиарная системаКак и в случае применения другихНПВС, пограничное повышение активности ферментов печени (АСТ,АЛТ, ЩФ) может наблюдаться почти у 15% пациентов, получающих кеторолак. Эти нарушения могут прогрессировать, оставаться практически неизменными или носить временный характер при продолжающейся терапии.Значительное повышение (более чем в 3 раза) уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ) наблюдалось в клинических исследованиях менее чем у 1% пациентов.Пациент с симптомами и/или признаками, указывающими на дисфункцию печени, или отклонениями в функциональных пробах печени, должен быть обследован на предмет доказательства развития более тяжелой реакции со стороны печени во время терапии кеторолаком. Сообщалось о тяжелых побочных эффектах со стороны печени, включая желтуху, гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых были со смертельным исходом, при примененииНПВС.Хотя такие реакции встречаются редко, при наличии отклонений или ухудшении показателей функциональных проб печени с развитием клинических признаков и симптомов, соответствующих заболеванию печени (например, желтуха), или возникновением системных проявлений (например, эозинофилия, связанная с сыпью), применение кеторолака следует прекратить.Кеторолак противопоказан пациентам с тяжелым поражением или активным заболеванием печени. При необходимости назначения при нарушении функции печени необходимо применять его под тщательным врачебным наблюдением. Следует соблюдать осторожность при применении кеторолака у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе. У пациентов с нарушением функции печени из-за цирроза отсутствуют клинически значимые изменения клиренса кеторолака.Исследования у пациентов с активным гепатитом или холестазом не проводились.Реакции гиперчувствительностиАнафилактические реакции.Применение кеторолака может сопровождаться развитием анафилактических реакций без его известного предшествующего воздействия. В пострегистрационных наблюдениях сообщалось о редких случаях анафилактических реакций и ангионевротического отека у пациентов, получавших кеторолак. Кеторолак не следует назначать пациентам с аспириновой триадой. Этот комплекс симптомов обычно возникает у пациентов с бронхиальной астмой, у которых наблюдается ринит с назальными полипами или без них или тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм после приема АСК или другихНПВС.Непереносимость АСК.Кеторолак не следует назначать пациентам с полным или частичным синдромом непереносимости АСК (риносинусит, крапивница/ангионевротический отек, носовые полипы, аспириновая астма), у которых бронхиальная астма, анафилаксия, крапивница/ангионевротический отек, ринит или другие аллергические проявления спровоцированы применением АСК или другихНПВС. У таких пациентов возникали фатальные анафилактические реакции. Кроме того, такие пациенты подвержены риску развития серьезных побочных реакций, даже если они получалиНПВСв прошлом (без каких-либо побочных реакций).Перекрестная чувствительность.Пациенты, чувствительные к действию одногоНПВС, могут быть чувствительны и к любому другомуНПВС.Инфекционные заболеванияКеторолак, как и другиеНПВС, может маскировать признаки и симптомы основного инфекционного заболевания.Асептический менингит.В редких случаях при приеме некоторыхНПВСмогут возникать симптомы асептического менингита (ригидность шеи, сильные головные боли, тошнота и рвота, повышение температуры тела или помутнение сознания). Пациенты с аутоиммунными заболеваниями (в т.ч.СКВ, смешанные заболевания соединительной ткани) наиболее предрасположены к этим проявлениям. Поэтому у таких пациентов необходимо внимательное наблюдение за развитием этого осложнения.Неврологические эффектыНекоторые пациенты могут испытывать сонливость, головокружение, нечеткость зрения, головокружение, шум в ушах, потерю слуха, бессонницу или депрессию при примененииНПВС, таких как кеторолак. Если у пациента наблюдаются такие побочные реакции, следует проявлять осторожность при выполнении действий, требующих внимания.Офтальмологические эффектыИмеются сообщения о нечеткости и/или ухудшении зрения при примененииНПВС. Если такие симптомы развиваются, прием кеторолака следует прекратить и провести офтальмологическое обследование. Каждому пациенту, получающему кеторолак в течение длительного периода времени, следует периодически проводить офтальмологическое обследование.Влияние на почкиДлительное введениеНПВСживотным приводило к почечному папиллярному некрозу и развитию других заболеваний почек. Имеются сообщения о развитии острой почечной недостаточности, острого интерстициального нефрита, папиллярного некроза почек, гематурии, протеинурии низкой степени и иногда нефротического синдрома у людей.Почечная недостаточность, развивающаяся в результате примененияНПВС, наблюдается у пациентов с преренальными состояниями, приводящими к уменьшение почечного кровотока илиОЦК. В этих условияхПГпомогают поддерживать почечную перфузию иСКФ. У этих пациентов применениеНПВСможет вызвать снижение синтезаПГ, что приведет к нарушению функции почек. В группу наибольшего риска развития такой реакции входят пациенты с ранее отмеченнойСКФ<60 мл/мин или 1 мл/с, с обезвоживанием, пациенты, соблюдающие диету с ограничением потребления соли, пациенты сХСН, циррозом, нарушением функции печени, получающие ингибиторыАПФ,АРАII, циклоспорин, диуретики, пациенты с сепсисом и люди пожилого возраста. Сообщалось о тяжелой или опасной для жизни почечной недостаточности у пациентов с нормальной или нарушенной функцией почек после краткосрочной терапииНПВС. Даже пациенты из группы риска, которые демонстрируют способность переноситьНПВСв стабильном состоянии, могут испытать декомпенсацию в периоды дополнительного стресса (например, обезвоживание в результате гастроэнтерита). ОтменаНПВСобычно сопровождается восстановлением до состояния, предшествовавшего лечению.Следует соблюдать осторожность в начале терапииНПВС, такими как кеторолак, у пациентов со значительным обезвоживанием. Таким пациентам следует провести регидратацию до начала терапии. Осторожность также рекомендуется соблюдать у пациентов с уже существующим заболеванием почек.В клинических исследованиях с применением кеторолака сообщалось о повышении уровня азота мочевины в крови и креатинина. Кеторолак противопоказан пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.Водный и электролитный баланс.НекоторыеНПВС, такие как кеторолак, могут способствовать задержке натрия в зависимости от дозы, что может привести к задержке жидкости и развитию отеков и последующему повышениюАД, появлению отеков и обострениюХСН. Задержка NaCl, олигурия, повышение уровня азота мочевины в сыворотке и креатинина также наблюдались у пациентов, получавших кеторолак. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении кеторолака пациентам сХСН, нарушением сердечной функции, декомпенсацией сердечно-сосудистых заболеваний, гипертонией, пожилым людям или пациентам с другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости.ПрименениеНПВС, таких как кеторолак, может увеличить риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью, пожилого возраста или получающих сопутствующую терапию адреноблокаторами, ингибиторамиАПФ,АРАII, циклоспорином или некоторыми диуретиками. У таких пациентов необходимо периодически контролировать уровень электролитов.Респираторные эффектыАстма, вызванная АСК, является нечастым, но очень важным индикатором чувствительности к АСК иНПВС. Чаще она возникает у пациентов с астмой, имеющих назальные полипы.Влияние на сексуальную функцию, репродуктивность и фертильностьИспользование кеторолака, как и любого другого ЛС, ингибирующего синтез ЦОГ/ПГ, может снизить фертильность и не рекомендуется к применению женщинам, планирующим беременность. У женщин, которые испытывают трудности с зачатием или проходят обследование на бесплодие, следует рассмотреть возможность отмены кеторолака.Кожные реакцииВ редких случаях с применением некоторыхНПВСбыли связаны серьезные кожные реакции, некоторые из которых заканчивались летальным исходом, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит и мультиформная эритема. Поскольку частота этих реакций невысока, они обычно отмечаются во время пострегистрационного наблюдения у пациентов, получающих другие ЛС, также ассоциируемые с возможным развитием этих тяжелых кожных реакций. Таким образом, причинно-следственная связь не до конца ясна. Эти реакции несут потенциальную угрозу для жизни, но могут быть обратимыми, если прекратить применение этих ЛС и назначить соответствующее лечение. Пациент должен быть проинформирован, что при появлении кожной сыпи следует прекратить применениеНПВСи обратиться к лечащему врачу для проведения обследования и получения рекомендаций, в т.ч. о том, какие дополнительные методы лечения следует прекратить.Особые группы пациентовПожилой возраст.Пациенты старше 65 лет,а также ослабленные или истощенные пациенты более восприимчивы к различным побочным реакциям при примененииНПВС. Частота этих побочных реакций увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения. Кроме того, эти пациенты менее устойчивы к развитию изъязвлений и кровотечения. Большинство сообщений о смертельных случаях со стороныЖКТприходится на эту группу пациентов. Пожилые пациенты также подвержены риску повреждения нижних отделов пищевода, включая изъязвление и кровотечение. Для таких пациентов следует рассмотреть возможность введения более низкой начальной дозы, чем обычно рекомендуется, при необходимости с индивидуальной корректировкой и под тщательным наблюдением врача.Пострегистрационные наблюдения применения кеторолака позволяют предположить, что у пожилых людей существует более высокий риск развития желудочно-кишечных язв, кровотечений и перфорации, и что большинство сообщений о фатальных осложнениях со стороныЖКТприходится на эту группу населения. Это наиболее достоверно для пожилых пациентов, которые получают среднюю суточную дозу кеторолака более 60 мг. Поскольку кеторолак несколько медленнее выводится у пожилых людей, следует соблюдать особую осторожность и назначать наиболее низкую эффективную дозу.Дети.Безопасность и эффективность применения кеторолака в педиатрической популяции не установлены.Мониторинг и лабораторные исследованияСледующие исследования или мониторинг показателей рекомендуется для различных групп пациентов, получающих кеторолак.Параметры функции почек, такие как уровень креатинина и мочевины в сыворотке крови (в случае одновременного применения антигипертензивных ЛС, метотрексата, циклоспорина, адреноблокаторов и у пациентов, восприимчивых в отношении почечных эффектовНПВС, например с нарушением функции почек или дегидратацией).КонтрольАД(при одновременном назначении антигипертензивных ЛС и у чувствительных пациентов с задержкой жидкости).Контроль МНО/эффекты антикоагулянтов (при одновременном назначении пероральных антикоагулянтов).Концентрация лития в плазме крови (при одновременном назначении).Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.Некоторые пациенты могут испытывать сонливость, головокружение, бессонницу или депрессию при применении кеторолака. Таким пациентам следует проявлять осторожность при выполнении потенциально опасных действий, требующих повышенного внимания.Описание провереноЛобанова Елена Георгиевна(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)Опыт работы: более 31 лет
