Везикар®(Vesicare®)

Фармакологические исследования, проводившиесяin vitroиin vivo, показали, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов, преимущественно М3-подтипа.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Также было установлено, что солифенацин имеет низкое сродство или не взаимодействует с другими рецепторами и ионными каналами.Эффективность препарата Везикар®в дозах 5 и 10 мг, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях на мужчинах и женщинах с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 нед лечения. Максимальный эффект Везикара®может быть выявлен через 4 нед. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (по меньшей мере — 12 мес). Общие характеристикиАбсорбция.Cmaxдостигается через 3–8 ч. Время достиженияCmaxне зависит от дозы. СmaxиAUCувеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность — 90%. Прием пищи не влияет на СmахиAUCсолифенацина.Распределение.Объем распределения солифенацина после в/в введения — 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связан с протеинами плазмы, преимущественно с α1-кислым гликопротеином.Метаболизм.Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный Cl солифенацина составляет около 9,5 л/ч, а конечный T1/2— 45–68 ч. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).Выведение.После однократного введения 10 мг14С-меченного солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% — в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% — в виде N-оксидного метаболита, 9% — в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% — в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз.Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентовВозраст.Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в видеAUC, была сходной у здоровых пожилых индивидов (от 65 до 80 лет) и здоровых молодых индивидов (<55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в видеTmax, была несколько ниже, а конечныйT1/2примерно на 20% длиннее у пожилых людей. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков.Пол.Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.Раса.Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.Почечная недостаточность.AUCи Сmахсолифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше (увеличение Сmахсоставляет около 30%, AUC — >100% и T1/2— более 60%). Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась.Печеночная недостаточность.У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Child-Pugh от 7 до 9) величина Сmахне меняется,AUCувеличивается на 60%,T1/2увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась. Таблетка 5 мг:круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой, светло-желтого цвета, имеющая маркировку «150» и логотип компании на одной стороне.Таблетка 10 мг:круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой, светло-розового цвета, имеющая маркировку «151» и логотип компании на одной стороне. Фармакологическое действиеСпазмолитическое,холинолитическое.