Хранение
Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности3 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Источники информацииОбобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2020.Фармакологическая группаГиполипидемические средства в комбинацияхХарактеристикаКомбинацияАРАII и ингибитораГМГ-КоА-редуктазы.ФармакологияФармакодинамикаВалсартанВалсартан — селективныйАРАII для приема внутрь. Избирательно блокирует рецепторы подтипа AT1, которые отвечают за действие ангиотензина II. Следствием блокады AT1-рецепторов является повышение концентрации в плазме крови ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа АТ2, что предположительно регулирует эффекты AT1-рецепторов. Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении AT1-рецепторов. Его сродство к рецепторам подтипа AT1примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функцийССС. Валсартан не ингибируетАПФ, известный также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния наАПФ, не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции Р, поэтому при приемеАРАII маловероятно развитие сухого кашля. В клинических сравнительных исследованиях валсартана с ингибиторомАПФчастота развития сухого кашля была значительно ниже (р <0,05) у пациентов, получавших валсартан, чем у пациентов, получавших ингибиторАПФ(2,6 в сравнении с 7,9% соответственно). В клиническом исследовании с участием пациентов с развитием кашля во время терапии ингибиторомАПФв анамнезе у 19,5% пациентов, которые получали валсартан, и у 19% пациентов, которые получали тиазидный диуретик, отмечался кашель в сравнении с 68,5% пациентов, которые получали ингибиторАПФ(р <0,05).РозувастатинРозувастатин является селективным, конкурентным ингибиторомГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкофермент А в мевалоновую кислоту — предшественникХс. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где происходит синтезХси катаболизмЛПНП.Увеличивает число печеночных рецепторов кЛПНПна поверхности клеток, повышая захват и катаболизмЛПНП, что, в свою очередь, приводит к ингибированию синтезаЛПОНП, уменьшая тем самым общее количествоЛПНПиЛПОНП.ФармакокинетикаВсасываниеВалсартанВалсартан быстро всасывается после приема внутрь, Tmахв плазме крови составляет 2–4 ч. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23%. Одновременный прием пищи уменьшаетAUCна 40%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема валсартана, его концентрация в плазме крови, как при приеме натощак, так и при приеме вместе с пищей одинаковая. УменьшениеAUC, тем не менее, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи.РозувастатинTmахрозувастатина в плазме крови составляет приблизительно 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность — около 20%.РаспределениеВалсартанVssвалсартана после в/в введения небольшой, около 17 л, что указывает на незначительное распределение в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94–97%), преимущественно с альбумином.РозувастатинРозувастатин преимущественно захватывается клетками печени, где в основном происходит синтезХси выведениеХсЛПНП.Vdрозувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.МетаболизмВалсартанВалсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). В плазме крови выявлены низкие концентрации гидроксильного метаболита (менее чем 10% отAUCвалсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.РозувастатинРозувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). В исследованияхin vitroс использованием гепатоцитов человека было показано, что розувастатин является слабым субстратом CYР450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами являются N-десметилрозувастатин и лактоновый метаболит. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, в то время как лактоновый метаболит фармакологически неактивен. Более 90% фармакологической активности по ингибированию плазменнойГМГ-КоА-редуктазыобеспечивается розувастатином.ВыведениеВалсартанВалсартан выводится двухфазно: α-фаза сT1/2менее 1 ч и β-фаза сT1/2около 9 ч. Валсартан выводится в основном в неизмененном виде с желчью через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После в/в введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, почечный — 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Т1/2валсартана составляет 6 ч.РозувастатинОколо 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Т1/2из плазмы крови составляет примерно 19 ч (не изменяется при увеличении дозы). Среднее геометрическое значение плазменного клиренса составляет 50 л/ч (коэффициент вариации — 21,7%). Как и в случае других ингибиторовГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс — транспортный белок ОАТР, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.ЛинейностьРозувастатинСистемная экспозиция розувастатина повышается пропорционально принятой дозе. Отсутствуют изменения фармакокинетических параметров после применения многократных суточных доз.Особые группы пациентовВозраст и пол. Отсутствует клинически значимое влияние возраста и пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. У некоторых пациентов пожилого возраста системная экспозиция валсартана была выше, чем у пациентов более молодого возраста, что не имеет клинического значения.Этнические группы. Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианыAUCи Сmaxрозувастатина в плазме крови у пациентов монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с пациентами европеоидной расы, у индийцев показано увеличение медианыAUCи Сmахприблизительно в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной рас.Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести концентрация розувастатина или N-десметилрозувастатина в плазме крови существенно не меняется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина — в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев.Cssрозувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.Как и ожидалось для валсартана, почечный клиренс которого составляет лишь около 30% от общего плазменного клиренса, корреляция между функцией почек и системной биодоступностью отсутствует. У пациентов с нарушением функции почек иCl креатинина>10 мл/мин коррекции дозы не требуется.В настоящее время нет данных о применении розувастатина у пациентов с Cl креатиниа <10 мл/мин, а также у находящихся на гемодиализе. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении розувастатина у данных категорий пациентов.Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, его выведение при гемодиализе маловероятно.Применение валсартана у детей сCl креатинина<30 мл/мин, находящихся на диализе, не исследовали, поэтому применение валсартана у данных пациентов не рекомендовано.Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения системной экспозиции розувастатина. У двух пациентов с печеночной недостаточностью 8–9 баллов по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение системной экспозиции, по крайней мере в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует.Приблизительно 70% всосавшейся дозы валсартана выводится с желчью практически в неизмененном виде. Валсартан не подвергается заметному метаболизму. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести отмечается повышение биодоступности (по значению AUC) валсартана в 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако не наблюдается корреляции значенийAUCвалсартана со степенью нарушения функции печени. Применение валсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.Генетический полиморфизм. ИнгибиторыГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 иBCRP. У носителей генотипов SLCО1B1 (ОАТР1В1) c.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLCО1B1 с.521TT и ABCG2 c.421СС.Показания к применениюТерапия у взрослых пациентов с артериальной гипертензией, состояние которых адекватно контролируется одновременным приемом валсартана и розувастатина в тех же дозах, что и в составе комбинации валсартан + розувастатин, у которых установлен высокий риск развития первого сердечно-сосудистого события (профилактика серьезных сердечно-сосудистых событий) либо имеется одно из следующих сопутствующих состояний:- первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb);- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия.ПротивопоказанияРозувастатинЗаболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз и повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН; почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин); миопатия; одновременное применение циклоспорина; предрасположенность к развитию миотоксических осложнений; женщины детородного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции.ВалсартанОдновременное применение с алискиреном и ЛС, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2); одновременное применение с ингибиторамиАПФу пациентов с диабетической нефропатией; печеночная недостаточность тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз.Комбинация валсартан + розувастатинПовышенная чувствительность к действующим веществам комбинации; беременность и период грудного вскармливания; возраст до 18 лет.Ограничения к применениюРиск развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные заболевания мышц в анамнезе (в т.ч. семейном) и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторовГМГ-КоА-редуктазыили фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса — японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы); одновременное применение с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги; одновременное применение с эзетимибом; стеноз аортального и/или митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;ХСНII–IV функционального класса по классификацииNYHA; состояние после трансплантации почки; гипонатриемия; диета с ограничением потребления поваренной соли; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гиперкалиемия; первичный гиперальдостеронизм; состояния, сопровождающиеся снижениемОЦК(в т.ч. диарея, рвота); наследственный ангионевротический отек, либо отек на фоне предшествующей терапииАРАII или ингибиторами АПФ; легкие (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренные (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушения функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза (максимальная суточная доза валсартана не должна превышать 80 мг); одновременное применение с другими ЛС, ингибирующимиРААС, такими как ингибиторыАПФи ЛС, содержащие алискирен.Не рекомендуется применятьАРАII, включая валсартан (в составе комбинации валсартан + розувастатин), одновременно с ингибиторамиАПФ, поскольку их одновременное применение не имеет преимуществ перед монотерапией валсартаном или ингибиторомАПФв отношении показателей общей смертности.Применение при беременности и кормлении грудьюПрименение комбинации валсартан + розувастатин при беременности и кормлении грудью противопоказано.Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.ПосколькуХси вещества, синтезируемые изХс, важны для развития плода, потенциальный риск ингибированияГМГ-КоА-редуктазыдля плода превышает пользу от применения при беременности. В исследованиях на животных были получены ограниченные признаки репродуктивной токсичности.В случае наступления беременности в процессе терапии применение комбинации валсартан + розувастатин должно быть немедленно прекращено.Учитывая эпидемиологические данные применения ингибиторовАПФв I триместре беременности, нельзя исключить небольшое повышение риска для плода. Несмотря на отсутствие контролируемых эпидемиологических данных о примененииАРАII, подобные риски для плода могут быть характерны для данного класса ЛС.Комбинацию валсартан + розувастатин не следует применять во время беременности, а также у женщин, планирующих беременность. При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. При подтверждении беременности комбинацию валсартан + розувастатин необходимо отменить как можно раньше, и, если возможно, также перевести на альтернативную гипотензивную терапию.Комбинация валсартан + розувастатин противопоказана во II–III триместрах беременности, поскольку применениеАРАII во II–III триместрах беременности может вызывать фетотоксические (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) токсические эффекты. Если все же комбинацию валсартан + розувастатин применяли во II–III триместрах беременности, то необходимо провестиУЗИпочек и костей черепа плода.Новорожденных, матери которых принимали во время беременностиАРАII, следует тщательно контролировать на предмет выявления артериальной гипотензии.Известно, что у крыс розувастатин выделяется с молоком. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком у человека отсутствуют.Отсутствует информация о безопасности применения валсартана во время грудного вскармливания. Не рекомендовано применение валсартана в период грудного вскармливания, при необходимости применения гипотензивной терапии пациентку следует перевести на альтернативную терапию с установленным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного младенца.ФертильностьПрименение валсартана не оказывало неблагоприятного действия на репродуктивную функцию у самцов и самок крыс в дозах до 200 мг/кг/сут при приеме внутрь. Указанная доза в 6 раз превышает максимальную рекомендуемую суточную дозу человека в пересчете на мг/м2(из расчета 320 мг/сут при приеме внутрь и массы тела 60 кг).Способ применения и дозыРекламаВнимание!Информация исключительно для работников здравоохранения.Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?ДаНетВнутрь, 1 раз в любое время суток, независимо от приема пищи.Побочные действияКраткий обзор профиля безопасностиНежелательные реакции (HP), наблюдаемые при применении розувастатина, как правило, легкие и транзиторные. В контролируемых клинических исследованиях менее 4% пациентов, получавших розувастатин, были исключены по причине развития HP.В контролируемых клинических исследованиях применения валсартана у взрослых пациентов с артериальной гипертензией общая частота развития HP сравнима с плацебо. Отсутствуют данные о зависимости частоты развития HP от дозы или продолжительности применения, а также возраста, пола или расовой принадлежности пациентов.Ниже в табл. 1 представлен перечень HP, отмеченных при применении валсартана и розувастатина в клинических исследованиях, а также в период пострегистрационного наблюдения. НР приведены в соответствии с классификацией органов и системMedDRA, частота развития HP оценивалась в соответствии с рекомендациями ВОЗ, как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто ( ≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).Таблица 1НР компонентов комбинации валсартан + розувастатинСистемно-органный классНРЧастота встречаемостиВалсартанРозувастатинСо стороны крови и лимфатической системыТромбоцитопенияЧастота неизваетнаРедкоСнижение уровняHb, снижение гематокрита, нейтропенияЧастота неизвестна—Со стороны иммунной системыРеакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек—РедкоСо стороны эндокринной системыСахарный диабет1—ЧастоСо стороны обмена веществ и питанияПовышение содержания калия в сыворотке крови, гипонатриемияЧастота неизвестна—Нарушения психикиДепрессия—Частота неизвестнаСо стороны нервной системыГоловокружение, головная боль—ЧастоПолинейропатия, потеря памяти—Очень редкоПериферическая нейропатия, нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения)—Частота неизвестнаСо стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияВертигоНечасто—Со стороны сосудовВаскулитЧастота неизвестна—Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияОдышка—Частота неизвестнаКашельНечастоЧастота неизвестнаСо стороны пищеварительной системыБоль в животеНечастоЧастоТошнота—ЧастоЗапор—ЧастоПанкреатит—РедкоДиарея—Частота неизвестнаСо стороны печени и желчевыводящих путейПовышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови—РедкоПовышение значений показателей функции печени, включая концентрацию билирубина в сыворотке кровиЧастота неизвестна—Со стороны кожи и подкожных тканейКожная сыпь, кожный зудЧастота неизвестнаНечастоКрапивница—НечастоСиндром Стивенса-Джонсона—Частота неизвестнаАнгионевротический отекЧастота неизвестна—Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной тканиМиалгияЧастота неизвестнаЧастоМиопатия (включая миозит)—РедкоРабдомиолиз—РедкоАртралгия—Очень редкоИммуноопосредованная некротизирующая миопатия—Частота неизвестнаПовреждения сухожилий, иногда осложненные разрывом—Частота неизвестнаВолчаночноподобный синдром—РедкоРазрыв мышцы—РедкоСо стороны почек и мочевыводящих путейГематурия—Очень оедкоПочечная недостаточность и нарушение функции почек, повышение концентрации креатинина в сыворотке кровиЧастота неизвестна—Со стороны половых органов и грудной железыГинекомастия—Очень редкоОбщие расстройства и нарушения в месте введенияАстения—ЧастоОтек—Частота неизвестнаПовышенная утомляемостьНечасто—1Частота встречаемости зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы крови натощак ≥5,6 ммоль/л,ИМТ>30 кг/м2, повышение концентрации триглицеридов в плазме крови, артериальная гипертензия в анамнезе).Как и при применении других ингибиторовГМГ-КоА-редуктазы, частота развития HP при применении розувастатина зависит от дозы.Описание отдельных НPНарушения со стороны почек и мочевыводящих путейПри применении розувастатина может наблюдаться протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения, выявленная с помощью тест-полосок. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или более) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих розувастатин в дозе 10–20 мг/сут, и у около 3% пациентов, получающих его в дозе 40 мг/сут. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или спонтанно исчезает при продолжении лечения. При обзоре данных, полученных в клинических исследованиях и при пострегистрационном наблюдении, не было выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.У пациентов, получающих лечение розувастатином, по данным клинических исследований, отмечалась низкая частота возникновения гематурии.Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной тканиПри применении розувастатина во всех дозировках и в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг/сут, сообщалось о таких нарушениях со стороны опорно-двигательного аппарата, как миалгия, миопатия (включая миозит) и в редких случаях рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.Дозозависимое повышение активностиКФКв плазме крови наблюдалось у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активностиКФКболее чем в 5 раз вышеВГНв плазме крови терапию следует приостановить.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейКак и в случае других ингибиторовГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови у небольшого числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.При применении некоторых ингибиторовГМГ-КоА-редуктазы(статинов) сообщалось о таких побочных эффектах, как сексуальная дисфункция, повышение концентрации HbA1c. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении (см. «Меры предосторожности»).При применении розувастатина в дозе 40 мг/сут частота развития рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (в основном повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови) выше.ДетиВ 52-недельном клиническом исследовании повышение активностиКФКв плазме крови (более чем в 10 раз по сравнению с ВГН), а также нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани после физической нагрузки либо повышенной физической активности отмечались чаще у детей и подростков (см. «Меры предосторожности»). В остальном профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был сходным с таковым у взрослых.ВзаимодействиеВалсартанДвойная блокада РААСПо данным клинических исследований, двойная блокадаРААС(одновременное применение ингибиторовАПФ,АРАII или алискирена) сопровождалась высокой частотой развития HP, таких как артериальная гипотензия, обморок, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением одного из средств, оказывающих влияние наРААС(см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).Одновременное применениеАРАII с ЛС, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применениеАРАII с ингибиторамиАПФпротивопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.Одновременное применение не рекомендуетсяЛитий.Одновременное применение с препаратами лития не рекомендуется, т.к. возможно обратимое увеличение содержания лития в плазме крови и развитие интоксикации. Поскольку недостаточно опыта одновременного применения валсартана и препаратов лития, данная комбинация не рекомендована. При необходимости одновременного применения с препаратами лития следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови.Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препараты калия, калийсодержащие пищевые добавки и другие ЛС и вещества, которые могут увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин).При необходимости одновременного применения с ЛС, влияющими на содержание калия, рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови.Одновременное применение с осторожностьюНПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г/сут и неселективные НПВС. При одновременном примененииАРАII сНПВСвозможно ослабление антигипертензивного эффекта, увеличение риска развития нарушений функции почек и повышение содержания калия в плазме крови. Кроме того, одновременное применениеАРАII иНПВСможет привести к повышению риска ухудшения функции почек и содержания калия в сыворотке крови. Поэтому в начале терапии рекомендуется оценить функцию почек, а также скорректировать нарушения водноэлектролитного баланса.Белки-переносчики. По результатам исследованияin vitro, валсартан является субстратом для печеночных белков-переносчиков ОАТР1В1/ОАТР1В3 и MRP2. Клиническое значение данного факта неизвестно. Одновременное применение ингибиторов белков-переносчиков ОАТР1В1/ОАТР1В3 (например, рифампицин, циклоспорин) и MRP2 (например, ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (Сmахи AUC). Это следует учитывать в начале и при окончании одновременного применения.Другие ЛС. Не выявлено клинически значимого взаимодействия валсартана со следующими ЛС: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.Дети. У детей и подростков артериальная гипертензия часто связана с нарушением функции почек. Одновременное применение валсартана с другими ЛС, влияющими наРААС, может вызывать повышение содержания калия в плазме крови. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении таких ЛС и регулярно контролировать функцию почек и содержание калия в плазме крови у данной группы пациентов.РозувастатинВлияние одновременно принимаемых ЛС на розувастатинИнгибиторы транспортных белков. Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в частности ОАТР1В1 иBCRP. Одновременное применение ЛС, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии.Циклоспорин. При одновременном применении розувастатина и циклоспоринаAUCрозувастатина в среднем в 7 раз выше значений, которые отмечаются у здоровых добровольцев. Применение розувастатина противопоказано у пациентов, получающих циклоспорин (см. «Противопоказания»). Одновременное применение с розувастатином не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.Ингибиторы протеазы ВИЧ. Несмотря на то, что точный механизм действия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазыВИЧможет значительно повышать экспозицию розувастатина. Одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеазыВИЧ(300 мг атазанавира и 100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев сопровождается повышением равновесныхAUCи Сmахрозувастатина в 3 и 7 раз соответственно. Возможность одновременного применения розувастатина и некоторых ингибиторов протеазыВИЧможно рассмотреть после тщательной оценки коррекции дозы розувастатина на основании ожидаемого повышения экспозиции розувастатина.Гемфиброзил и другие гиполипидемические ЛС. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению СmахиAUCрозувастатина в плазме крови в 2 раза (см. «Меры предосторожности»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно ФДВ. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (большие или эквивалентные 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторамиГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. «Меры предосторожности»). Одновременное применение фибратов и розувастатина в суточной дозе 30 мг противопоказано. При необходимости такого сочетания начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг/сут (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности»).Эзетимиб. Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличениемAUCрозувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. Нельзя исключить ФДВ розувастатина и эзетимиба, проявляющееся увеличением риска развития HP (см. «Меры предосторожности»).Антациды. Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и/или магния гидроксид, приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.Эритромицин. Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшениюAUCрозувастатина на 20% и Сmах— на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого применением эритромицина.Изоферменты CYР450. Результаты исследованийin vivoиin vitroпоказали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов CYР450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этой системы изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими ЛС на уровне метаболизма с участием изоферментов CYР450. Клинически значимого взаимодействия розувастатина и флуконазола (ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазола (ингибитор изоферментов CYP2A6 и CYP3A4) не отмечено.Взаимодействие с ЛС, которое требует коррекции дозы розувастатина. Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его одновременного применения с ЛС, увеличивающими экспозицию розувастатина (табл. 2). Если ожидается увеличение экспозиции в 2 и более раз, начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения ЛС, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).Таблица 2Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) — результаты опубликованных клинических исследованийРежим сопутствующей терапииРежим приема розувастатинаИзменениеAUCрозувастатина1Циклоспорин 75–200 мг 2 раза в сутки, 6 мес10 мг 1 раз в сутки, 10 днейУвеличение в 7,1 разаРегорафениб 160 мг 1 раз в сутки, 14 дней5 мг однократноУвеличение в 3,8 разаАтазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней10 мг однократноУвеличение в 3,1 разаВелпатасвир 100 мг 1 раз в сутки10 мг однократноУвеличение в 2,7 разаОмбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки/дасабувир 400 мг 2 раза в сутки, 14 дней5 мг однократноУвеличение в 2,6 разаГразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз в сутки, 11 дней10 мг однократноУвеличение в 2,3 разаГлекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней5 мг 1 раз в сутки, 7 днейУвеличение в 2,2 разаЛопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней20 мг 1 раз в сутки, 7 днейУвеличение в 2,1 разаКлопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч20 мг однократноУвеличение в 2 разаГемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней80 мг однократноУвеличение в 1,9 разаЭлтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 10 дней10 мг однократноУвеличение в 1,6 разаДарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней10 мг 1 раз в сутки, 7 днейУвеличение в 1,5 разаТипранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней10 мг однократноУвеличение в 1,4 разаДронедарон 400 мг 2 раза в суткиНет данныхУвеличение в 1,4 разаИтраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней10 мг однократноУвеличение в 1,4 раза2Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней10 мг 1 раз в сутки, 14 днейУвеличение в 1,2 раза2Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней10 мг однократноБез измененийАлеглитазар 0,3 мг, 7 дней40 мг, 7 днейБез измененийСилимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней10 мг однократноБез измененийФенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней10 мг, 7 днейБез измененийРифампицин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней20 мг однократноБез измененийКетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней80 мг однократноБез измененийФлуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней80 мг однократноБез измененийЭритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней80 мг однократноСнижение на 28%Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней20 мг однократноСнижение на 47%1Данные отражают соотношение показателейAUCпри одновременном применении розувастатина и сопутствующих ЛС кAUCв случае монотерапии розувастатином.2Было проведено несколько исследований по изучению взаимодействия с применением различных доз розувастатина, в таблице представлены наиболее значимые изменения.Влияние розувастатина на другие одновременно применяемые ЛСАнтагонисты витамина К. Как и в случае других ингибиторовГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение его дозы у пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличениюМНО. Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшениюМНО. В таких случаях рекомендуется контролироватьМНО.Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия. Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличиваетAUCэтинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Такое увеличение концентрации в плазме крови должно учитываться при подборе дозы гормональных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и ЛС для заместительной гормональной терапии отсутствуют, поэтому нельзя исключить аналогичный эффект. Тем не менее подобное сочетание широко применялось во время проведения клинических исследований и хорошо переносилось пациентами.Дигоксин. Клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином по данным исследований не отмечено.Фузидовая кислота. Исследования по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводились. Как и при приеме других статинов, были получены пострегистрационные сообщения о случаях развития рабдомиолиза при одновременном применении розувастатина и фузидовой кислоты.Одновременное применение розувастатина с фузидовой кислотой не рекомендовано. При необходимости применения фузидовой кислоты возможно временное прекращение приема розувастатина. В этом случае необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов.ДетиИсследования по изучению взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Степень взаимодействия между ЛС у детей неизвестна.ПередозировкаВалсартанСимптомы: передозировка валсартана может привести к выраженному снижениюАД, которое может привести к нарушению сознания, коллапсу и/или шоку.Лечение: лечебные мероприятия зависят от времени применения, а также типа и степени тяжести симптомов, в первую очередь следует стабилизировать гемодинамику. При развитии выраженного сниженияАДнеобходимо перевести пациента в положение лежа на спине с приподнятыми вверх ногами и восполнитьОЦК. Гемодиализ в случае передозировки валсартана неэффективен.РозувастатинСимптомы: при передозировке розувастатина специфического антидота не существует.Лечение: симптоматическое. Необходим контроль функции печени и активностиКФКв плазме крови. Гемодиализ в случае передозировки розувастатина неэффективен.Меры предосторожностиНарушение функции почекУ пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в частности 40 мг/сут), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая выявлялась при помощи тест-полосок и в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Такая протеинурия не свидетельствует об остром состоянии или прогрессировании сопутствующего заболевания почек (см. «Побочные действия»). Частота серьезных нарушений функции почек, отмеченная при пострегистрационном изучении розувастатина, выше при приеме дозы 40 мг/сут. У пациентов, принимающих розувастатин в дозе 30 или 40 мг/сут, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения (не реже чем 1 раз в 3 мес).Одновременное применение валсартана и алискирена противопоказано у пациентов с умеренным нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2).Влияние на опорно-двигательный аппаратПри применении розувастатина в любых дозах, но в особенности превышающих 20 мг/сут, сообщалось о таких воздействиях на опорно-двигательный аппарат, как миалгия, миопатия, в редких случаях — рабдомиолиз. Отмечены очень редкие случаи рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторовГМГ-КоА-редуктазыи эзетимиба. Такая комбинация должна применяться с осторожностью, т. к. нельзя исключить ФДВ (см. «Взаимодействие»).При пострегистрационном наблюдении, как и при применении других ингибиторовГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения рабдомиолиза, связанного с применением розувастатина, была выше при применении дозы 40 мг/сут.Определение активности КФКАктивностьКФКне следует определять после интенсивных физических нагрузок и при наличии других возможных причин повышения ее активности, это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходная активностьКФКсущественно превышена (в 5 раз выше ВГН), через 5–7 дней следует провести повторный анализ. Нельзя начинать терапию, если результаты повторного анализа подтверждают исходную высокую активностьКФК(более чем 5-кратное превышение ВГН).Перед началом терапииКак и при применении других ингибиторовГМГ-КоА-редуктазы, комбинацию валсартан + розувастатин следует назначать с осторожностью пациентам с имеющимися факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся нарушение функции почек, гипотиреоз, заболевания мышц в анамнезе (в т.ч. семейном), миотоксические явления при приеме других ингибиторовГМГ-КоА-редуктазыили фибратов в анамнезе, чрезмерное употребление алкоголя, возраст старше 70 лет, состояния, при которых может повышаться концентрация розувастатина в плазме крови (см. «Фармакокинетика», «Взаимодействие»), одновременное применение фибратов. У таких пациентов необходимо оценить риск и возможную пользу терапии. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если исходная активностьКФКболее чем в 5 раз вышеВГН, терапию комбинацией валсартан + розувастатин начинать нельзя.В период терапииСледует проинформировать пациента о необходимости немедленно сообщать врачу о случаях неожиданного появления необъяснимых мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активностьКФКв плазме крови. Терапия должна быть прекращена, если активностьКФКв плазме крови значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активностьКФКв плазме крови не более чем в 5 раз превышает ВГН). Если симптомы исчезают и активностьКФКв плазме крови возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о возобновлении применения комбинации валсартан + розувастатин или других ингибиторовГМГ-КоА-редуктазыв меньших дозах, при тщательном медицинском наблюдении. Контроль активностиКФКв плазме крови при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активностиКФКв плазме крови (сохраняется, несмотря на отмену терапии статинами) во время терапии или при прекращении применения ингибиторовГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. розувастатина.Признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии в клинических исследованиях не отмечено. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторыГМГ-КоА-редуктазыв сочетании с производными фиброевой кислоты (например, гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), противогрибковыми ЛС — производными азола, ингибиторами протеазыВИЧи макролидными антибиотиками.При одновременном применении с некоторыми ингибиторамиГМГ-КоА-редуктазыгемфиброзил увеличивает риск развития миопатии. Поэтому одновременное применение комбинации валсартан + розувастатин и гемфиброзила не рекомендуется. Преимущества дальнейшего изменения плазменной концентрации липидов при совместном применении комбинации валсартан + розувастатин с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) должны быть тщательно взвешены с учетом возможного риска. Розувастатин в дозе 30 и 40 мг/сут противопоказан для сопутствующей терапии с фибратами.Не рекомендуется одновременное применение комбинации валсартан + розувастатин и фузидовой кислоты. У таких пациентов отмечались случаи развития рабдомиолиза (включая несколько случаев с летальным исходом) (см. «Взаимодействие»).В связи с увеличением риска развития рабдомиолиза комбинацию валсартан + розувастатин не следует применять пациентам с острыми состояниями, которые могут привести к миопатии или состояниям, предрасполагающим к развитию почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).Нарушение функции печениКак и при применении других ингибиторовГМГ-КоА-редуктазы, комбинацию валсартан + розувастатин следует с осторожностью применять у пациентов, чрезмерно употребляющих алкоголь и/или имеющих в анамнезе заболевания печени.Рекомендуется проводить определение функциональных проб печени до начала терапии и через 3 мес после ее начала. Применение комбинации валсартан + розувастатин следует прекратить или уменьшить дозу, если активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышаетВГН. При пострегистрационном наблюдении частота развития случаев серьезных нарушений со стороны печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови) была выше при применении дозы розувастатина 40 мг/сут.У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала лечения комбинацией валсартан + розувастатин должна проводиться терапия основных заболеваний.Этнические различияВ ходе фармакокинетических исследований у представителей монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы отмечено увеличение концентрации розувастатина в плазме крови (см. «Фармакокинетика», «Ограничения к применению»).Ингибиторы протеазы ВИЧУ пациентов, получающих розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазыВИЧв сочетании с ритонавиром, отмечалась повышенная системная экспозиция розувастатина. При необходимости применения указанных выше ЛС следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии и возможность повышения концентрации розувастатина в плазме крови (в начале применения и при повышении дозы розувастатина у пациентов на фоне терапии ингибиторами протеазы ВИЧ). Не рекомендуется одновременное применение комбинации валсартан + розувастатин с ингибиторами протеазыВИЧбез коррекции дозы розувастатина (см. «Взаимодействие»).Интерстициальное заболевание легкихПри применении некоторых ингибиторовГМГ-КоА-редуктазы, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких (см. «Побочные действия»). Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию ингибиторамиГМГ-КоА-редуктазы.Сахарный диабет типа 2У пациентов с концентрацией глюкозы крови от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета типа 2.Сахарный диабетСтатины увеличивают концентрацию глюкозы крови, у пациентов с высоким риском развития сахарного диабета на фоне терапии статинами возможно развитие гипергликемии, требующей коррекции.Однако снижение сосудистого риска при применении статинов превышает риск развития сахарного диабета, и, следовательно, он не должен являться причиной отмены лечения статинами. Необходим как клинический, так и биохимический контроль состояния пациентов с факторами риска (концентрация глюкозы крови натощак 5,6–6,9 ммоль/л,ИМТ>30 кг/м2, повышенные концентрации триглицеридов, артериальная гипертензия) согласно национальным руководствам.По данным одного клинического исследования, преимущественно у пациентов с концентрацией глюкозы крови натощак 5,6–6,9 ммоль/л общая регистрируемая частота развития сахарного диабета составила 2,8% при применении розувастатина и 2,3% — плацебо.ГиперкалиемияНе рекомендуется одновременное применение валсартансодержащих ЛС и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия, калийсодержащих пищевых добавок или других ЛС, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови.Гипонатриемия и/или дегидратацияУ пациентов с выраженной гипонатриемией и/или дегидратацией, например вследствие приема больших доз диуретиков, в редких случаях в начале терапии валсартаном возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения рекомендуется восстановить содержание натрия и/или восполнитьОЦК, в частности путем уменьшения доз диуретиков.Стеноз почечной артерииБезопасность применения валсартана у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии либо стенозом артерии единственной почки не установлена.Непродолжительное применение валсартана у 12 пациентов с реноваскулярной гипертензией на фоне стеноза артерии единственной почки не сопровождалось значимыми изменениями показателей почечной гемодинамики, концентрации креатинина или азота мочевины в сыворотке крови. Поскольку другие ЛС, воздействующие наРААС, способны повышать концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, при применении комбинации валсартан + розувастатин в качестве меры предосторожности рекомендуется постоянно контролировать эти показатели.Состояние после перенесенной трансплантации почкиБезопасность применения валсартана у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, не установлена.Первичный гиперальдостеронизмПациенты с первичным гиперальдостеронизмом резистентны к гипотензивным ЛС, влияющим наРААС, поэтому у таких пациентов не следует применять комбинацию валсартан + розувастатин.Стеноз аортального и/или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатияКомбинацию валсартан + розувастатин необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и/или митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.БеременностьПрименениеАРАII при беременности противопоказано. При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с установленным профилем безопасности. При подтверждении беременности следует как можно раньше прекратить терапиюАРАII, и, если возможно, также перевести на альтернативную гипотензивную терапию (см. «Противопоказания», «Применение при беременности и кормлении грудью»).Ангионевротический отек в анамнезеУ пациентов с ангионевротическим отеком (отек гортани и голосовых связок, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) в анамнезе, в т.ч. на ингибиторыАПФ, на фоне лечения валсартаном наблюдались случаи развития ангионевротического отека. При развитии ангионевротического отека следует немедленно отменить комбинацию валсартан + розувастатин и исключить возможность повторного применения.Двойная блокада РААСПо данным клинических исследований, одновременное применение ингибиторовАПФ,АРАII или алискирена сопровождалось высокой частотой развития HP, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с применением одного из средств, оказывающих влияние наРААС(см. «Фармакодинамика», «Противопоказания»). Поэтому двойная блокадаРААСне рекомендована.При абсолютной необходимости такой терапии следует проводить ее под строгим медицинским наблюдением на фоне регулярного контроля функции печени, водно-электролитного баланса иАД.Одновременное применениеАРАII с ЛС, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применениеАРАII с ингибиторамиАПФпротивопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследования по изучению влияния розувастатина и валсартана на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Учитывая фармакодинамические свойства розувастатина, его влияние на способность управлять транспортными средствами маловероятно. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно развитие головокружения или повышенной утомляемости.Описание провереноЛобанова Елена Георгиевна(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)Опыт работы: более 31 лет
