Хранение
Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности3 года.
Растворитель – 4 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Источники информацииwww.rxlist.com,2020.Фармакологическая группаЦефалоспориныХарактеристикаПрименяется парентерально в виде цефотаксима натрия, содержащего приблизительно 50,5 мг (2,2 мЭкв) натрия на 1 г активного цефотаксима. Приготовленный раствор имеет цвет от очень бледно-желтого до светло-янтарного в зависимости от концентрации и вида используемого растворителя, pH раствора обычно колеблется от 5 до 7,5.ФармакологияФармакодинамикаМеханизм действияПолусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия для парентерального введения.Цефотаксим оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий. Цефотаксим обладает активностью в присутствии некоторых бета-лактамаз, как пенициллиназ, так и цефалоспориназ, грамотрицательных и грамположительных бактерий.МикробиологияМеханизм резистентности.Резистентность к цефотаксиму обусловлена, прежде всего, гидролизом бета-лактамазами, изменениями в пенициллинсвязывающих белках и снижением проницаемости.Чувствительность.Чувствительность к цефотаксиму зависит от географических условий и может меняться со временем. Цефотаксим проявляет активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже бактерий какin vitro, так и в клинических условиях.Грамположительные микроорганизмы:Enterococcus spp.1,Staphylococcus aureus(только метициллинчувствительные штаммы),Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes(бета-гемолитические стрептококки группы А),Streptococcus spp.(стрептококки группыViridans).Грамотрицательные микроорганизмы:Acinetobacter spp., Citrobacter spp.2;Enterobacter spp.2,Escherichia coli2,Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp.(включаяKlebsiella pneumoniae)2,Morganella morganii2,Neisseria gonorrhoeae(включая бета-лактамазположительные и отрицательные штаммы),Neisseria meningitidis,Proteus mirabilis2,Proteus vulgaris2,Providencia rettgeri2,Providencia stuartii2,Serratia marcescens2.1ВидыEnterococcusмогут иметь природную резистентность к цефотаксиму.2Большинство из изученных бета-лактамазпродуцирующих и карбапенемазпродуцирующих штаммов резистентны к цефотаксиму.Анаэробные микроорганизмы:Bacteroides spp.,включая некоторые штаммыBacteroides fragilis, Clostridium spp.(большинство штаммовClostridium difficileустойчивы),Fusobacterium spp.(включаяFusobacterium nucleatum),Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.Имеютсяin vitroданные в отношении ряда микроорганизмов, однако клиническое значение этих данных неизвестно. Как минимум для 90% из указанных микроорганизмовin vitroуровниМПКменьше или равны эффективной концентрации для цефотаксима. Однако в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях эффективность цефотаксима при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не установлена.Грамотрицательные микроорганизмы:Providencia spp., Salmonella spp.(включаяSalmonella typhi),Shigella spp.Методы определения чувствительности микроорганизмов.По возможности лаборатории клинической микробиологии должны предоставлять врачам результаты тестовin vitroна чувствительность к антибактериальным ЛС, используемым в медицинских учреждениях, в виде периодических отчетов, описывающих профиль чувствительности внутрибольничных (нозокомиальных) и внебольничных патогенных микроорганизмов, для правильного подбора антибактериальных ЛС при лечении.Методы разведения.Количественные методы используются для определенияМПКпротивомикробных ЛС. ЭтиМПКдают оценку чувствительности бактерий к противомикробным соединениям.МПКследует определять с использованием стандартизированного метода исследования (разведения в бульоне или агаре). ЗначенияМПКследует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 1.Диффузионные методы.Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, также дают предварительную оценку чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны позволяет оценить чувствительность бактерий к этим соединениям. Для оценки чувствительности микроорганизмов размер зоны следует определять с помощью стандартизированного метода исследования (метод диффузии) с использованием бумажных дисков, пропитанных 30 мкг цефотаксима. Критерии интерпретации дисковой диффузии представлены в таблице 1.Анаэробные методы.Для анаэробных микроорганизмов чувствительность к цефотаксиму в видеМПКможет быть определена с помощью стандартизованного метода диффузии в агар. Полученные значенияМПКследует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 1.Таблица 1Критерии интерпретации теста на чувствительность для цефотаксима1Патогенный микроорганизмМПК, мкг/млДиаметр зоны по диско-диффузионному методу, ммЧувствительныеУмеренно резистентныеРезистентныеЧувствительныеУмеренно резистентныеРезистентныеAcinetobacter spp.≤816–32≥64≥2315–22≤14Enterobacteriaceae≤12≥4≥2623–25≤22Haemophilus spp.2,3≤2−−≥26−−Neisseria gonorrhoeae3≤0,5−−≥31−−Neisseria meningitidis3≤0,12−−≥34−−Streptococcus pneumoniae4, штаммы менингита≤0,051≥2−−−Streptococcus pneumoniae4, другие штаммы≤12≥4−−−Streptococcus spp.,бета-гемолитические штаммы3≤0,05−−≥24−−Стрептококки группыViridans≤12≥4≥2826–27≤25Другие микроорганизмы, не относящиеся кEnterobacteriaceae5≤816–32≥64−−−Анаэробные бактерии (метод диффузии в агаре)≤1632≥64−−−1Чувствительность стафилококков к цефотаксиму может быть вычислена из результатов тестов на чувствительность только пенициллина и цефокситина или оксациллина.2Haemophilus spp.включает только штаммыH.influenzaeиH.parainfluenzae.3Отсутствие в настоящее время данных о резистентных штаммах не позволяет определить какую-либо категорию, кроме «Чувствительные». Если штаммы дают результатыМПК, отличные от таковых в категории «Чувствительные», они должны быть отправлены в референс-лабораторию для дополнительного тестирования.4Критерии интерпретации результатов диско-диффузионного метода для дисков с цефотаксимом противStreptococcus pneumoniaeнедоступны, однако штаммы пневмококков с диаметром зоны оксациллина >20 мм чувствительны (МПК ≤0,06 мкг/мл) к пенициллину и могут считаться чувствительными к цефотаксиму. ШтаммыS.pneumoniaeне следует относить к резистентным к пенициллину (цефотаксиму) или умеренно резистентным (имеющим промежуточную резистентность) только на основании диаметра зоны оксациллина ≤19 мм.МПКцефотаксима следует определять для штаммов с диаметром зоны оксациллина ≤19 мм.5Другие микроорганизмы, не относящиеся кEnterobacteriaceae, включаютPseudomonas spp.и другие неспорообразующие, неферментирующие глюкозу грамотрицательные бациллы (палочки), за исключениемPseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Burkholderia mallei, Burkholderia pseudomalleiиStenotrophomonas maltophilia.Категория «Чувствительные» означает, что противомикробное ЛС, вероятно, будет подавлять рост возбудителя, если достигнет необходимой для этого концентрации в очаге инфекции. Результат «Умеренно резистентный» указывает на неоднозначность, и если микроорганизм не полностью чувствителен к альтернативным, клинически приемлемым ЛС, тест следует повторить. Данная категория подразумевает возможность клинического применения в тех органах и тканях организма, где ЛС физиологически сконцентрировано, или в ситуациях, когда можно применять высокие дозы ЛС. Данная категория также обеспечивает буферную зону, которая предотвращает возникновение серьезных расхождений в интерпретации из-за небольших неконтролируемых технических факторов. Результат «Резистентные» указывает на то, что противомикробное ЛС вряд ли будет подавлять рост возбудителя (патогенного микроорганизма) при достижении концентрации, обычно наблюдаемой в очаге инфекции, и следует выбрать другую терапию.Контроль качества.Стандартизированные методы тестирования на чувствительность требуют использования средств лабораторного контроля, а также достаточного опыта и квалификации сотрудника, выполняющего тест, для мониторинга и обеспечения точности и прецизионности измерений. Стандартный порошок цефотаксима должен обеспечивать диапазон значенийМПК, указанный в таблице 2. Для диско-диффузионного метода с использованием диска, пропитанного 30 мкг цефотаксима, должны быть достигнуты критерии, указанные в таблице 2.Таблица 2Допустимые диапазоны контроля качества для цефотаксима с использованием метода разведения эталонного агараШтамм контроля качестваМПК, мкг/млДиаметр диффузионной зоны, ммEscherichia coli ATCC 259220,03–0,1229–35Staphylococcus aureus ATCC 292131–4−Staphylococcus aureus ATCC 25923−25–31Pseudomonas aeruginosa ATCC 278538–3218–22Haemophilus influenzae ATCC 492470,12–0,531–39Streptococcus pneumoniae ATCC 496190,03–0,1231–39Neisseria gonorrhoeae ATCC 492260,015–0,0638–48Bacteroides fragilis ATCC 252858–32−Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 2974116–64−Eubacterium lantem ATCC 4305564–256−ФармакокинетикаПосле в/м введения однократной дозы цефотаксима 500 мг или 1 г здоровым добровольцамCmaxв сыворотке крови достигались в течение 30 мин, составляли 11,7 и 20,5 мкг/мл соответственно и снижались сT1/2примерно 1 ч. После в/в введения 500 мг, 1 и 2 г цефотаксима наблюдалось дозозависимое повышение концентрации в сыворотке крови (Cmax— 38,9; 101,7 и 214,4 мкг/мл соответственно) без измененияT1/2. Отсутствуют доказательства кумуляции после многократных в/в инфузий в дозе по 1 г каждые 6 ч в течение 14 дней, поскольку не наблюдается изменений сывороточного или почечного клиренса. Около 60% введенной дозы выводилось с мочой в течение первых 6 ч после начала инфузии.Примерно 20–36% в/в введенной дозы14C-меченного цефотаксима выводится почками в виде неизмененного цефотаксима, 15–25% — в виде дезацетильного производного, основного метаболита, и около 20–25% — в виде двух других метаболитов (М2 и М3). Было показано, что дезацетильный метаболит оказывает бактерицидное действие, а метаболиты М2 и М3 бактерицидной активностью не обладают.Однократную дозу 50 мг/кг цефотаксима вводили в виде в/в инфузии в течение 10–15 мин 29 новорожденным, сгруппированным по возрасту и массе тела при рождении. СреднийT1/2цефотаксима у младенцев с более низкой массой тела при рождении (≤1500 г), независимо от возраста, был выше (4,6 ч), чем среднийT1/2(3,4 ч) у младенцев, чей вес при рождении был более 1500 г. Средний клиренс в сыворотке крови также был меньше у детей с более низкой массой тела при рождении. Хотя различия в средних значенияхT1/2статистически значимы для массы тела, клинического значения они не имеют. Поэтому дозировка должна основываться исключительно на возрасте.Лекарственное взаимодействие.Однократная в/в и пероральная дозы пробенецида (по 500 мг), а затем 2 пероральные дозы пробенецида по 500 мг с интервалом примерно в 1 ч, назначенные трем здоровым добровольцам мужского пола, получавшим непрерывную инфузию цефотаксима, повысилиCssцефотаксима в плазме крови примерно на 80%. В другом исследовании пероральный прием пробенецида 500 мг каждые 6 ч шестью здоровыми добровольцами мужского пола, получавшими цефотаксим в дозировке 1 г в течение 5 мин, снизил общий клиренс цефотаксима приблизительно на 50%.Кроме того, в исследовании, проведенном с участием 22 здоровых добровольцев, получавших цефотаксим и этанол, не было зарегистрировано дисульфирамоподобных реакций.Канцерогенность, мутагенностьДолгосрочных исследований на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводилось. Цефотаксим не продемонстрировал признаков мутагенности в микроядерном тесте на клетках мышиной лимфомы или в тесте Эймса.Цефотаксим не оказывал влияния на фертильность крыс при п/к введении в дозах до 250 мг/кг/сут (0,2 отМРДЧв пересчете на площадь поверхности тела) или мышей при в/в введении в дозах до 2000 мг/кг/сут (0,7 отМРДЧв пересчете на площадь поверхности тела).Показания к применениюЛечениеСерьезные инфекции, вызванные чувствительными штаммами указанных микроорганизмов при перечисленных ниже заболеваниях:- инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию, вызванныеStreptococcus pneumoniae(ранееDiplococcus pneumoniae),Streptococcus pyogenes1(стрептококки группы А) и другими стрептококками (за исключением энтерококков, например,Enterococcus faecalis),Staphylococcus aureus(продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу),Escherichia coli, Klebsiella species, Haemophilus influenzae(включая штаммы, резистентные к ампициллину),Haemophilus parainfluenzae, Proteus mirabilis, Serratia marcescens1,Enterobacter species, индолположительнымиProteus speciesиPseudomonas species(включаяP.aeruginosa);- инфекции мочевыводящих путей, вызванныеEnterococcus species, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus1(продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу),Citrobacter species, Enterobacter species, Escherichia coli, Klebsiella species, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris1,Providencia stuartii, Morganella morganii1,Providencia rettgeri1,Serratia marcescensиPseudomonas species(включаяP.aeruginosa); неосложненная гонорея (цервикальная/уретральная и ректальная), вызваннаяNeisseria gonorrhoeae, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу;- гинекологические инфекции, включая воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит и тазовый целлюлит, вызванныеStaphylococcus epidermidis, Streptococcus species, Enterococcus species, Enterobacter species1,Klebsiella species1,Escherichia coli, Proteus mirabilis, Bacteroides species(включаяBacteroides fragilis1),Clostridium species, а также анаэробными кокками (включаяPeptostreptococcus speciesиPeptococcus species) иFusobacterium species(включаяF.nucleatum1). Цефотаксим, как и другие цефалоспорины, не обладает активностью в отношенииChlamydia trachomatis. Поэтому при применении его для лечения воспалительных заболеваний органов малого таза, одним из предполагаемых возбудителей которых являетсяC.trachomatis, необходимо добавить соответствующее ЛС с противохламидийным спектром действия;- бактериемия/септицемия, вызваннаяEscherichia coli, Klebsiella speciesиSerratia marcescens, Staphylococcus aureusиStreptococcus species(включаяS.pneumoniae);- инфекции кожи и подкожной клетчатки, вызванныеStaphylococcus aureus(продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу),Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes(стрептококки группы А) и другими стрептококками,Enterococcus species, Acinetobacter species1,Escherichia coli, Citrobacter species(включаяC.freundii1),Enterobacter species, Klebsiella species, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris1,Morganella morganii, Providencia rettgeri1,Pseudomonas species, Serratia marcescens, Bacteroides speciesи анаэробными кокками (включаяPeptostreptococcus species1иPeptococcus species);- внутрибрюшные инфекции, включая перитонит, вызванныеStreptococcus species1,Escherichia coli, Klebsiella species, Bacteroides speciesи анаэробными кокками (включаяPeptostreptococcus species1иPeptococcus species1),Proteus mirabilis1иClostridium species1;- инфекции костей и/или суставов, вызванныеStaphylococcus aureus(штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу),Streptococcus species(включаяS.pyogenes1),Pseudomonas species(включаяP.aeruginosa1) иProteus mirabilis1;- инфекцииЦНС, например менингит и вентрикулит, вызванныеNeisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae1иEscherichia coli1.1Эффективность в отношении микроорганизма в данной системе органов изучалась менее чем при 10 инфекциях. Хотя многие штаммы энтерококков (например,S.faecalis) иPseudomonas speciesрезистентны к цефотаксиму натрияin vitro, цефотаксим успешно применяется для лечения пациентов с инфекциями, вызванными чувствительными микроорганизмами. Перед началом терапии необходимо получить образцы бактериологической культуры для выделения и идентификации возбудителей инфекции и определения их чувствительности к цефотаксиму. Терапию можно начать до получения результатов исследования чувствительности, однако после получения результатов следует соответствующим образом скорректировать антибиотикотерапию. В некоторых случаях подтвержденного или предполагаемого грамположительного или грамотрицательного сепсиса, или у пациентов с другими серьезными инфекциями, с не идентифицированным возбудителем, цефотаксим может применяться одновременно с аминогликозидами. Применяемая дозировка должна соответствовать рекомендованной в инструкциях на применяемые антибиотики и может зависеть от тяжести инфекции и состояния пациента. Следует тщательно контролировать функцию почек, особенно при назначении более высоких доз аминогликозидов или при длительной терапии, из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Возможно усиление нефротоксичности при одновременном применении цефотаксима с аминогликозидами.ПрофилактикаПредоперационное применение цефотаксима снижает частоту возникновения некоторых инфекций у пациентов, подвергающихся хирургическим вмешательствам (например, абдоминальной или вагинальной гистерэктомии, операциям наЖКТи мочеполовой системе), которые могут быть классифицированы как контаминированные или потенциально контаминированные. У пациентов, которым проводится кесарево сечение, интраоперационное (после пережатия пуповины) и послеоперационное применение цефотаксима может снизить частоту некоторых послеоперационных инфекций. Эффективность применения при проведении плановой операции зависит от времени введения ЛС. Для достижения эффективной концентрации в тканях цефотаксим следует вводить за 30 мин или 1,5 ч до операции. Для пациентов, которым предстоит операция наЖКТ, рекомендуется предоперационная подготовка кишечника путем механического очищения, а также с помощью неабсорбируемого антибиотика (например, неомицин). При наличии признаков инфекции необходимо получить образцы для культивирования и идентификации возбудителя, чтобы начать соответствующую терапию. Для снижения развития лекарственно-резистентных микроорганизмов и сохранения эффективности цефотаксима и других антибактериальных ЛС цефотаксим следует применять только для лечения или профилактики тех инфекций, которые вызваны или предположительно вызваны чувствительными бактериями. При наличии информации о культуре и чувствительности микроорганизмов, следует учитывать ее при выборе или коррекции антибактериальной терапии. При отсутствии такой информации эмпирическому выбору терапии могут способствовать местные эпидемиологические данные и данные об особенностях чувствительности.Нозологическая классификация (МКБ-10)Список кодов МКБ-10A02 Другие сальмонеллезные инфекцииA41.8 Другая уточненная септицемияA41.9 Септицемия неуточненнаяA54.0 Гонококковая инфекция нижних отделов мочеполового тракта без абсцедирования периуретральных или придаточных железA56.0 Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового трактаA56.2 Хламидийная инфекция мочеполового тракта неуточненнаяA69.2 Болезнь ЛаймаB99 Другие инфекционные болезниD84.9 Иммунодефицит неуточненныйG00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубрикахI33 Острый и подострый эндокардитI38 Эндокардит, клапан не уточненJ06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализацииJ22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненнаяK65 ПеритонитL08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненнаяM00.9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный)M89.9 Болезнь костей неуточненнаяN39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализацииN49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубрикахN73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненныеN74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)N74.4 Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные хламидиями (A56.1+)R78.8.0* БактериемияT30 Термические и химические ожоги неуточненной локализацииT79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубрикахT81.4 Инфекция, связанная с процедурой, не классифицированная в других рубрикахZ100* Хирургическая практикаПротивопоказанияПовышенная чувствительность к цефотаксиму.Применение при беременности и кормлении грудьюКатегория действия на плод поFDA—B.Адекватно контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.Исследования репродуктивной функции проводили на беременных мышах, которым цефотаксим вводили в/в в дозах до 1200 мг/кг/сут (0,4 отМРДЧв пересчете на площадь поверхности тела) или на беременных крысах при в/в введении в дозах до 1200 мг/кг/сут (0,8 отМРДЧв пересчете на площадь поверхности тела). В ходе исследований не наблюдалось признаков эмбриотоксичности или тератогенности. Сообщалось, что цефотаксим преодолевает плацентарный барьер и обнаруживается в пуповинной крови, но о его влиянии на плод у человека неизвестно.Поскольку по результатам исследований репродуктивной функции на животных не всегда удается достоверно спрогнозировать реакцию у человека, цефотаксим следует применять во время беременности только по абсолютным показаниям.Цефотаксим в низких концентрациях обнаруживается в человеческом молоке. Следует соблюдать осторожность при назначении цефотаксима кормящим женщинам.Нетератогенные эффекты. При применении цефотаксима у женщин с детородным потенциалом следует сопоставить ожидаемую пользу с возможным риском.В перинатальных и постнатальных исследованиях на крысах детеныши в группе, получавшей 1200 мг/кг/сут цефотаксима, имели значительно меньший вес при рождении и оставались меньше, чем детеныши в контрольной группе, в течение 21 дня кормления.Способ применения и дозыРекламаВнимание!Информация исключительно для работников здравоохранения.Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?ДаНетВ/в, в/м.Режим дозирования и способ применения определяются восприимчивостью возбудителей, тяжестью инфекции и состоянием пациента. Максимальная суточная доза — 12 г.Побочные действияРезультаты клинических исследованийЦефотаксим в целом хорошо переносится. Наиболее распространенными побочными реакциями были реакции в месте введения после в/м или в/в инъекции. Другие нежелательные реакции встречались нечасто.Наиболее часто (>1%) отмечались следующие побочные реакции.Реакции в месте введения (4,3%):воспаление в месте инъекции при в/в введении, боль, уплотнение и болезненность (при надавливании) после в/м инъекции.Реакции гиперчувствительности (2,4%):сыпь, зуд, повышение температуры (лихорадка), эозинофилия.Со стороныЖКТ(1,4%):колит, диарея, тошнота и рвота.Во время или после терапии антибиотиками могут появиться симптомы псевдомембранозного колита.Тошнота и рвота отмечались редко.Менее часто (<1%) сообщалось о следующих побочных реакциях.Со стороны крови:нейтропения, преходящая лейкопения. У некоторых пациентов при применении цефотаксима или других цефалоспориновых антибиотиков наблюдались положительные результаты прямой пробы Кумбса.Со стороны мочеполовой системы:кандидозный вагинит.Со стороны ЦНС:головная боль.Со стороны печени:преходящее повышение уровняАСТ,АЛТ,ЛДГиЩФв сыворотке крови.Со стороны почек:преходящее повышение концентрации азота мочевины в крови.Результаты пострегистрационных наблюденийВ пострегистрационный период применения цефотаксима были зарегистрированы приведенные ниже побочные реакции. Поскольку данные об этих реакциях были получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием цефотаксима.Со стороны ССС:потенциально опасные для жизни аритмии после быстрого (менее 60 с) болюсного введения через центральный венозный катетер.Со стороны ЦНС:применение высоких доз бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к развитию энцефалопатии (например, нарушение сознания, аномальные движения и судороги).Со стороны кожи:сообщалось об отдельных случаях развития токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона и многоформной эритемы.Со стороны крови:гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения.Реакции гиперчувствительности:анафилаксия (например, ангионевротический отек, бронхоспазм, недомогание, возможно, заканчивающееся шоком), крапивница.Со стороны почек:интерстициальный нефрит, транзиторное повышение уровня креатинина.Со стороны печени:гепатит, желтуха, холестаз, повышение уровняГГТи билирубина.Побочные реакции, ассоциированные с применением цефалоспориновых антибиотиковПомимо перечисленных выше побочных реакций, которые наблюдались у пациентов, получавших цефотаксим, имеются сообщения о следующих побочных реакциях и изменениях в результатах лабораторных тестов при применении цефалоспориновых антибиотиков: аллергические реакции, печеночная дисфункция, включая холестаз, апластическая анемия, кровотечение и ложноположительный тест на глюкозу в моче.Применение некоторых цефалоспоринов вызывало развитие судорог, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, без коррекции дозировки (см. «Передозировка»). При возникновении судорог, связанных с лекарственной терапией, прием ЛС следует прекратить. При наличии клинических показаний может быть назначена противосудорожная терапия.ВзаимодействиеСообщалось о повышенной нефротоксичности после одновременного применения цефалоспоринов и аминогликозидных антибиотиков.Пробенецид препятствует почечному канальцевому переносу цефотаксима, уменьшая общий клиренс цефотаксима примерно на 50% и увеличивая концентрации цефотаксима в плазме крови. Следует избегать применения цефотаксима в дозировке более 6 г/сут у пациентов, получающих пробенецид.Влияние на результаты лабораторных тестовИзвестно, что применение цефалоспоринов, включая цефотаксим, иногда приводит к положительному результату прямой пробы Кумбса.Ложноположительная реакция на глюкозу в моче может возникать при проведении тестов на восстановление меди (раствор Бенедикта или Фелинга), но не при проведении тестов на глюкозурию на основе ферментов. В опубликованных данных нет информации, подтверждающей связь между повышением уровня глюкозы в плазме крови и применением цефотаксима.ПередозировкаОстрая токсичность цефотаксима натрия оценивалась на неонатальных и взрослых мышах и крысах. Значительная смертность наблюдалась при парентеральных дозах, превышающих 6000 мг/кг/сут, во всех группах. Общими токсическими признаками у погибших животных были снижение спонтанной активности, тонические и клонические судороги, одышка, гипотермия и цианоз.Симптомы:зарегистрированы случаи передозировки цефотаксима у человека. В большинстве случаев явной токсичности не наблюдалось. Наиболее частыми реакциями были повышение концентрации азота мочевины в крови и креатинина. Существует риск развития обратимой энцефалопатии при применении высоких доз бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим.Лечение:специфического антидота не существует. Пациенты с острой передозировкой должны находиться под тщательным наблюдением и получать поддерживающую терапию.Меры предосторожностиОбщие сведенияПеред началом применения цефотаксима следует выяснить, не было ли у пациента ранее реакций гиперчувствительности на цефотаксим, другие цефалоспорины, пенициллины или другие ЛС.Цефотаксим следует с осторожностью назначать пациентам с реакциями гиперчувствительности типа I на пенициллин. Антибиотики следует назначать с осторожностью любому пациенту, у которого наблюдалась та или иная форма аллергии, особенно на ЛС. При возникновении аллергической реакции на цефотаксим терапию следует прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности могут потребовать применения эпинефрина и других мер неотложной помощи.В пострегистрационный период сообщалось о развитии потенциально опасной для жизни аритмии у каждого из шести пациентов, получавших быстрое (менее 60 с) болюсное введение цефотаксима через центральный венозный катетер. Следует строго придерживаться рекомендуемых дозировок и способов введения при применении цефотаксима.Диарея, ассоциированная сClostridium difficile, наблюдается при применении практически всех антибактериальных средств, включая цефотаксим, и может иметь различную степень тяжести — от легкой диареи до жизнеугрожающего колита. Применение антибактериальных ЛС нарушает нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному ростуC.difficile.C.difficileвырабатывает токсины А и В, которые способствуют развитиюClostridium difficile-ассоциированной диареи (CDAD). ШтаммыC.difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерны к противомикробной терапии и потребовать колэктомии. Возможность развитияCDADнеобходимо рассматривать у всех пациентов, у которых на фоне приема антибиотиков развивается диарея. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку, по имеющимся данным,CDADможет возникнуть через 2 мес после приема антибактериальных ЛС.При подозрении или подтвержденииCDADможет потребоваться прекращение постоянного применения антибиотиков, не активных противC.difficile. В соответствии с клиническими показаниями следует контролировать объем жидкости и электролитов, проводить обогащение белком, лечение антибиотиками, активными противC.difficile,и хирургическое обследование.Применение цефотаксима натрия в виде раствора для инъекций при отсутствии доказанной или с большой долей вероятности предполагаемой бактериальной инфекции или профилактических показаний может повысить риск развития лекарственно-резистентных микроорганизмов.Цефотаксим следует назначать с осторожностью лицам, имеющим в анамнезе заболеванияЖКТ, особенно колит.Поскольку при приеме обычных доз у пациентов с преходящим или стойким снижением количества выделяемой мочи вследствие почечной недостаточности могут возникать высокие и длительные концентрации антибиотика в сыворотке крови, при назначении цефотаксима таким пациентам общую суточную дозу следует снизить. Дальнейшая дозировка должна определяться степенью почечной недостаточности, тяжестью инфекции и чувствительностью возбудителя.В отсутствие клинических данных, подтверждающих необходимость коррекции дозы цефотаксима натрия у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, рекомендуется до получения дополнительных данных вдвое снизить дозу цефотаксима у пациентов с расчетным Cl креатинина менее 20 мл/мин/1,73 м2.Если доступен только уровень креатинина в сыворотке крови, можно использовать формулу, учитывающую пол, вес и возраст пациента(Cockcroft D.W. and Gault, M.H.: Prediction of Creatinine Clearance from Serum Creatinine, Nephron 16:31-41, 1976)для получения значения Cl креатинина. Уровень креатинина в сыворотке крови нужен для определения существующей функции почек.Как и в случае с другими антибиотиками, длительное применение цефотаксима может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Необходима повторная оценка состояния пациента. Если во время терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, во время терапии цефотаксимом может развиться гранулоцитопения и, реже, агранулоцитоз, особенно при длительном применении. Поэтому при курсах лечения продолжительностью более 10 дней следует контролировать показатели крови.Применение цефотаксима, как и других парентеральных антибактериальных ЛС, может оказывать местное раздражающее действие на ткани. В большинстве случаев периваскулярная экстравазация при введении цефотаксима связана с изменением места инфузии. В редких случаях обширная периваскулярная экстравазация при введении цефотаксима может привести к повреждению тканей и потребовать хирургического вмешательства. Чтобы свести к минимуму возможность воспаления тканей, места инфузии следует регулярно контролировать и при необходимости менять.Особые группы пациентовДети. См.Общие сведенияв отношении периваскулярной экстравазации. Потенциал токсического воздействия на детей химических веществ, которые могут вымываться из пластика в контейнерах с разовой дозой предварительно смешанного раствора цефотаксима, не определен.Пожилой возраст. Из 1409 пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях цефотаксима, 632 пациента (45%) были в возрасте 65 лет и старше, а 258 (18%) — в возрасте 75 лет и старше. Не наблюдалось различий в безопасности или эффективности применения цефотаксима у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов, другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в ответах на терапию цефотаксимом между пожилыми и более молодыми пациентами, однако нельзя исключить более высокую чувствительность некоторых пожилых пациентов.Поскольку цефотаксим натрия в значительной степени выводится почками, риск развития побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пациенты пожилого возраста имеют более высокую вероятность снижения функции почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы и контролировать функцию почек.Описание провереноЛобанова Елена Георгиевна(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)Опыт работы: более 31 лет
