Хранение
Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности2 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Источники информацииrxlist.com, 2023.Фармакологическая группаАдрено- и симпатомиметики (альфа-, бета-)ХарактеристикаНорэпинефрин (иногда называемый L-артеренолом/левартеренолом или L-норэпинефрином) представляет собой симпатомиметический амин, который отличается от эпинефрина отсутствием метильной группы у атома азота.Норэпинефрин умеренно растворим в воде, очень мало растворим в спирте и эфире и легко растворим в кислотах.ФармакологияМеханизм действияНорэпинефрин вызывает сужение периферических сосудов (вазоконстрикцию) (альфа-адренергическое действие), является инотропным стимулятором сердца и дилататором коронарных артерий (бета-адренергическое действие).ФармакодинамикаОсновными фармакодинамическими эффектами норэпинефрина являются стимуляция сердца и вазоконстрикция. Сердечный выброс обычно не изменяется, хотя может снижаться, а общее периферическое сопротивление сосудов повышается. Повышение сопротивления и давления приводит к рефлекторной активности блуждающего нерва, которая замедляет частоту сердечных сокращений и увеличивает ударный объем. Повышение сосудистого тонуса и сопротивления снижает приток крови к основным органам брюшной полости, а также к скелетным мышцам. Коронарный кровоток существенно увеличивается вследствие косвенного воздействия альфа-стимуляции. После в/в введения быстро возникает прессорная реакция и достигает устойчивого состояния в течение 5 мин. Фармакологическое действие норэпинефрина прекращается главным образом за счет поглощения и метаболизма в окончаниях симпатических нервов. Прессорное действие прекращается через 1–2 мин после завершения инфузии.ФармакокинетикаВсасываниеПосле начала в/в инфузии концентрация в плазме достигает устойчивого состояния через 5 мин.РаспределениеСвязывание норэпинефрина с белками плазмы составляет примерно 25%. Он преимущественно связывается с альбумином плазмы и в меньшей степени с преальбумином и альфа1-кислым гликопротеином.Vdравен 8,8 л. Норэпинефрин локализуется преимущественно в симпатической нервной ткани. Он проникает через плаценту, но не черезГЭБ.ВыведениеСреднийT1/2норэпинефрина составляет примерно 2,4 мин. Средний метаболический клиренс составляет 3,1 л/мин.Метаболизм. Норэпинефрин метаболизируется в печени и других тканях организма в результате комбинации реакций с участием ферментов катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) иМАО. Основными метаболитами являются норметанефрин и 3-метоксил-4-гидроксиминдальная кислота (ванилилминдальная кислота, ВМК), оба из которых неактивны. Другие неактивные метаболиты включают 3-метокси-4-гидроксифенилгликоль, 3,4-дигидроксиминдальную кислоту и 3,4-дигидроксифенилгликоль.Экскреция.Метаболиты норэпинефрина выводятся с мочой преимущественно в виде сульфатных конъюгатов и в меньшей степени в виде глюкуронидных конъюгатов. Лишь небольшое количество норэпинефрина выводится в неизмененном виде.Показания к применениюНорэпинефрин показан для повышенияАДу взрослых пациентов с тяжелой острой гипотензией.Нозологическая классификация (МКБ-10)Список кодов МКБ-10I95 ГипотензияR55 Обморок [синкопе] и коллапсR57.0 Кардиогенный шокПротивопоказанияНет.Применение при беременности и кормлении грудьюБеременностьКраткое описание рисковОграниченный объем опубликованных данных, состоящих из небольшого количества описаний клинических случаев и множества небольших исследований, включающих использование норэпинефрина у беременных женщин во время родов, не выявили повышенного риска серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода. Существуют риски для матери и плода, связанные с гипотензией, вызванной септическим шоком, инфарктом миокарда и инсультом, которые требуют неотложной медицинской помощи во время беременности и могут привести к летальному исходу, если их не лечить (см.Клинические соображения). В исследованиях репродукции животных использование в/в высоких доз норэпинефрина приводило к снижению плацентарного кровотока в материнском организме. Клиническая значимость изменений в организме человека неизвестна, поскольку средняя поддерживающая доза в 10 раз ниже (см.Данные). Повышенная эмбриональная реабсорбция наблюдалась у беременных самок после ежедневных инъекций в дозах, примерно в 2 раза превышающихМРДЧпри расчете в мг/м2, в течение 4 сут во время органогенеза (см.Данные).Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных дефектов, потери плода или других неблагоприятных исходов.Клинические соображенияСвязанный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода.Гипотония, вызванная септическим шоком, инфарктом миокарда и инсультом, представляет собой неотложное состояние во время беременности, которое может привести к летальному исходу, если его не лечить. Отсрочка лечения беременных женщин с гипотензией, обусловленной септическим шоком, инфарктом миокарда и инсультом, может увеличить риск заболеваемости и летальности у матери и плода. Не следует отменять жизнеобеспечивающую терапию беременной женщины из-за опасений относительно потенциального воздействия норэпинефрина на плод.ДанныеДанные, полученные на животных. Исследование на беременных овцах, получавших высокие дозы норэпинефрина в/в (40 мкг/мин, что примерно в 10 раз превышает среднюю поддерживающую дозу 2–4 мкг/мин для человека, в расчете в мг/кг), выявило значительное снижение содержания ДВ в плацентарном кровотоке материнского организма. Также наблюдалось снижение оксигенации плода, уменьшение количества мочи и легочной жидкости плода.Введение норэпинефрина беременным крысам на 16-й или 17-й день беременности приводило к развитию катаракты у плода.У хомяков повышенное количество резорбций (29,1% в основной группе против 3,4% в контрольной группе), микроскопические нарушения печени плода и задержка скелетного окостенения наблюдались при дозе, примерно в 2 раза превышающейМРДЧпри введении в/м или п/к (расчет в мг/м2при п/к введении материнской особи в дозе 0,5 мг/кг/сут начиная с 7–10-го дня беременности).Кормление грудьюКраткое описание рисковНет данных о присутствии норэпинефрина в женском молоке или молоке животных, его влиянии на грудного ребенка или выработку молока. Клинически значимого воздействия на младенца не ожидается из-за короткогоT1/2и низкой биодоступности норэпинефрина при пероральном приеме.Способ применения и дозыРекламаВнимание!Информация исключительно для работников здравоохранения.Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?ДаНетВ/в.Купирование гиповолемииНеобходимо устранить гиповолемию до начала применения норэпинефрина. Если пациент не отвечает на терапию, есть вероятность скрытой гиповолемии (см. «Меры предосторожности»).ДозировкаПосле введения первой дозы 8–12 мкг/мин посредством в/в инфузии оценить реакцию пациента и скорректировать дозировку для поддержания желаемого гемодинамического эффекта. КонтролироватьАДкаждые 2 мин до достижения желаемого гемодинамического эффекта, а затем контролироватьАДкаждые 5 мин на протяжении всего времени инфузии. Типичная поддерживающая в/в доза составляет от 2 до 4 мкг/мин.Побочные действияСледующие побочные реакции более подробно описаны в других разделах:- ишемия тканей (см. «Меры предосторожности»);- гипотензия (см. «Меры предосторожности»);- аритмия сердца (см. «Меры предосторожности»).Наиболее частыми побочными реакциями являются артериальная гипертензия и брадикардия.Могут возникнуть следующие побочные реакции.Со стороны нервной системы:тревога, головная боль.Со стороны органов дыхания:затрудненное дыхание, отек легких.ВзаимодействиеПрепараты, ингибирующие МАОСовместное применение норэпинефрина с ингибиторамиМАОили другими препаратами, ингибирующимиМАО(например, линезолидом), может вызвать тяжелую и длительную гипертензию. Если нельзя избежать применения норэпинефрина у пациентов, которые недавно получали какой-либо из этих препаратов и у которых после отмены активностьМАОеще недостаточно восстановилась, то необходим мониторинг состояния пациента на предмет развития артериальной гипертензии.Трициклические антидепрессантыСовместное применение норэпинефрина с трициклическими антидепрессантами (в т. ч. амитриптилином, нортриптилином, протриптилином, кломипрамином, дезипрамином и имипрамином) может вызвать тяжелую и длительную гипертензию. Если избежать применения норэпинефрина нельзя, то рекомендуется мониторинг состояния пациента на предмет развития артериальной гипертензии.Противодиабетические средстваНорэпинефрин может снизить чувствительность к инсулину и повысить уровень глюкозы в крови. Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови и рассмотреть возможность коррекции дозы противодиабетических препаратов.Галогенированные анестетикиОдновременное применение норэпинефрина с галогенированными анестетиками (например, циклопропаном, десфлураном, энфлураном, изофлураном и севофлураном) может привести к желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков. Рекомендуется контроль сердечного ритма у пациентов, получающих галогенированные анестетики совместно с норэпинефрином.ПередозировкаПередозировка норэпинефрина может привести к головной боли, тяжелой форме гипертензии, рефлекторной брадикардии, выраженному увеличению периферического сопротивления сосудов и снижению сердечного выброса. В случае передозировки следует прекратить введение норэпинефрина до стабилизации состояния пациента.Меры предосторожностиИшемия тканейВведение норэпинефрина пациентам с гипотензией, вызванной гиповолемией, может привести к тяжелой периферической и висцеральной вазоконстрикции, снижению почечной перфузии и диуреза, тканевой гипоксии, лактат-ацидозу и снижению системного кровотока, несмотря на нормальноеАД. Необходимо устранить гиповолемию до начала применения норэпинефрина (см. «Способ применения и дозы»). Следует избегать применения норэпинефрина у пациентов с тромбозом мезентериальных или периферических сосудов, поскольку это может усилить ишемию и расширить зону инфаркта.Гангрена конечностей наблюдалась у пациентов с окклюзионными или тромботическими сосудистыми заболеваниями или у пациентов, получавших длительные инфузии или инфузии высоких доз норэпинефрина. Рекомендуется следить за изменениями кожи конечностей у предрасположенных к развитию гангрены пациентов.Экстравазация норэпинефрина может вызвать некроз и отторжение окружающих место введения тканей. Чтобы снизить риск экстравазации, рекомендуется проводить инфузию в крупную вену, часто проверять место инфузии на наличие свободного кровотока и следить за признаками экстравазации.Неотложная помощь при экстравазации. Чтобы предотвратить отслойку эпидермиса и некроз в областях, на которых произошла экстравазация, следует как можно скорее инфильтрировать ишемизированную область, используя шприц с тонкой иглой для п/к инъекций с 5–10 мг мезилата фентоламина в 10–15 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций взрослым пациентам.Симпатическая блокада фентоламином вызывает немедленные и явные локальные гиперемические изменения, если область инфильтрируется в течение 12 ч.Гипотензия после резкого прекращения инфузииРезкое прекращение инфузии может привести к выраженной гипотензии. При прекращении инфузии следует постепенно снижать скорость инфузии норэпинефрина, одновременно увеличивая объем крови за счет в/в введения жидкости.Аритмии сердцаНорэпинефрин повышает внутриклеточную концентрацию кальция и может вызывать аритмии, особенно на фоне гипоксии или гиперкапнии. Необходимо проводить постоянный кардиомониторинг пациентов с аритмиями.Аллергические реакции, вызванные сульфитомНорэпинефрин содержит метабисульфит натрия, сульфит, который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы, а также опасные для жизни или менее тяжелые приступы астмы у некоторых людей с предрасположенностью. Общая распространенность чувствительности к сульфитам среди населения в целом неизвестна. Чувствительность к сульфиту чаще наблюдается у астматиков, чем у людей, не страдающих астмой.Доклиническая токсикологияКанцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности. Исследования канцерогенеза, мутагенеза и фертильности не проводились.Особые группы пациентовДети. Безопасность и эффективность у пациентов детского возраста не установлены.Пожилые пациенты. Клинические исследования норэпинефрина не включали достаточное количество субъектов в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, отличается ли их реакция от реакции более молодых пациентов. Другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами. В целом выбор дозы для пожилых пациентов следует проводить с осторожностью, начинать с нижнего предела диапазона доз, что обусловлено большей частотой снижения функции печени, почек или сердца, а также наличия сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии. Рекомендуется избегать введения норэпинефрина в вены ног у пожилых пациентов.Описание провереноЛобанова Елена Георгиевна(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)Опыт работы: более 31 лет
