Алексан®(Alexan®)

Относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена и является S-фазоспецифичным препаратом.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Тормозит синтезДНКв клетке. В результате фосфорилирования в  Ара-ЦТФ, который конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу, препарат приобретает антилейкемическую активность. Кроме того, имеются данные, что синтезДНКингибируется за счет встраивания цитарабина вДНКиРНК.Известно несколько механизмов развития резистентности к цитарабину: ингибирование мембранного транспорта, дефицит фосфорилирующих ферментов, повышенная активность инактивирующих ферментов, сниженное сродство ДНК-полимеразы или повышенная концентрация дезокси-ЦТФ. Цитотоксическое действие достигается при создании постоянных внутриклеточных концентраций Ара-ЦТФ. После в/в введения под действием цитидиндезаминазы в печени и в других тканях быстро и почти полностью превращается в неактивный метаболит арабинозилурацил (Ара-У). Т1/2в начальной фазе составляет 10 мин, в конечной — примерно 1–3 ч. Поскольку активность дезаминазы вЦНСминимальна, выведение цитарабина из спинно-мозговой жидкости происходит медленно, при этом Т1/2составляет 2–11 ч. При непрерывных в/в инфузиях цитарабина в обычных дозах (100–200 мг/м2) достигаются концентрации, равные 0,04–0,6 мкмоль/л. При п/к введенииTmaxв плазме — 20–60 мин, затем  происходит двухфазное снижение концентрации. Незначительная часть цитарабина подвергается внутриклеточному фосфорилированию под действием киназ, в результате чего образуется активный метаболит арабинозилцитидинтрифосфат (Ара-ЦТФ). Связь с белками плазмы — 15%.Цитарабин проникает черезГЭБ. После непрерывной инфузии в спинно-мозговой жидкости достигается уровень, равный 10–40% концентрации в плазме. После введения обычных или высоких доз только 4–10% от их количества выводится почками в неизмененном виде. В первые 24 ч 71–96% введенного препарата обнаруживается в моче в форме Ара-У. Прозрачный бесцветный раствор. Фармакологическое действиеПротивоопухолевое.