Онтайм (Ontime)

Механизм действия.Рабепразол принадлежит к классу антисекреторных соединений, которые в химическом отношении являются замещенными бензимидазолами.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Препарат не обладает антихолинергической активностью и не является блокатором Н2-рецепторов стенки желудка, но подавляет синтез соляной кислоты путем специфического ингибирования активности фермента Н+-К+-АТФазы (кислотного или протонового насоса). Этот эффект носит дозозависимый характер и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от раздражителя. Как слабое основание рабепразол в любых дозах быстро абсорбируется и концентрируется в кислой среде париетальных клеток и, превращаясь в активную сульфенамидную группу, последовательно взаимодействует с цистеинами протонового насоса.Антисекреторная активность.После перорального приема 20 мг рабепразола антисекреторный эффект возникает в течение 1 ч и достигает максимума через 2–4 ч. Угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы рабепразола составляло 62 и 82% соответственно, а продолжительность этого действия достигала 48 ч. Ингибирующий эффект рабепразола на секрецию соляной кислоты постепенно усиливается в результате ежедневного приема 1 табл., максимальный уровень угнетения секреции достигается через 3 дня после начала приема препарата. После прекращения приема рабепразола секреторная активность восстанавливается через 2–3 дня.Влияние на концентрации гастрина в сыворотке крови.В ходе клинических испытаний пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола 1 раз в сутки при продолжительности лечения до 43 мес. В первые 2–8 нед терапии рабепразолом концентрация гастрина в сыворотке увеличивалась как следствие его ингибирующего эффекта на секрецию соляной кислоты и возвращалась к исходному уровню, как правило, в течение 1–2 нед после прекращения лечения.В специальных клинических исследованиях было доказано, что применение рабепразола в течение 36 мес не приводит к гистологическим изменениям энтерохромаффиноподобных клеток биоптатов дна и антрального отдела желудка, не влияет на частоту развития атрофического гастрита, кишечной метаплазии, и ограничивает распространенность инфекцииHelicobacter pylori.Другие эффекты.В настоящее время нет данных о том, что рабепразол вызывает системные эффекты со стороныЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Рабепразол в суточной дозе 20 мг на протяжении 2 нед не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, обмен углеводов, а также на уровень в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона,ФСГ,ЛГ, ренина, альдостерона иСТГ. Всасывание.Рабепразол расщепляется под действием соляной кислоты, поэтому его применяют в особой кишечнорастворимой лекарственной форме. Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника. После приема 20 мгCmaxрабепразола в плазме достигается примерно через 3,5 ч. ИзмененияCmaxиAUCносят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после приема внутрь 20 мг (по сравнению с в/в введением) составляет приблизительно 52% благодаря эффекту первого прохождения через печень. Биодоступность не изменяется при повторном приеме рабепразола. Прием пищи и время приема препарата в течение суток не оказывают влияния на абсорбцию рабепразола.Распределение.97% рабепразола находится в плазме в связанном с белками состоянии.Метаболизм.Рабепразол метаболизируется в печени системой цитохрома Р450 (CYP450). Биотрансформируется при участии ферментов CYP2C19 и CYP3A4 с образованием активных метаболитов — тиоэфира (M1) и карбоновой кислоты (М6), а также второстепенных метаболитов, присутствующих в низких концентрациях — сульфона (М2), диметилтиоэфира (М4) и конъюгата меркаптуровой кислоты (М5). Незначительной антисекреторной активностью обладает только диметиловый метаболит (МЗ), однако он не обнаружен в плазме. В исследованияхin vitroрабепразол не индуцирует и не ингибирует метаболизм изоэнзима CYP3A4, таким образом, любое взаимодействие рабепразола и циклоспорина можно исключить.Выведение.У здоровых добровольцевT1/2составляет около 1 ч (0,7–1,5 ч), суммарный клиренс составляет (283±98) мл/мин.После однократного приема внутрь 20 мг14С-меченного рабепразола выведения активного вещества в неизмененном виде не происходит. Примерно 90% указанной дозы выводится с мочой преимущественно в виде двух метаболитов — конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6). Остальная часть препарата выводится с калом.Фармакокинетика в особых клинических случаяхПоловые различия.После однократного приема рабепразола в дозе 20 мг при сходных массе тела и росте никаких значимых различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола не отмечается.Нарушение функции почек.У пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе (Cl креатинина менее 5мл/мин/1,732) распределение рабепразола было очень близким к таковому у здоровых добровольцев.AUCиCmaxу этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднемT1/2рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч — у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч — после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.Нарушение функции печени.После однократного приема рабепразола в дозе 20 мг у пациентов с умеренной хронической печеночной недостаточностьюAUCувеличивалась в 2 раза иT1/2увеличивался в 2–3 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после приема рабепразола по 20 мг/сут в течение 7 днейAUCувеличивалась только в 1,5 раза, а Cmax— в 1,2 раза.T1/2у пациентов с печеночной недостаточностью составлял 12,3 ч по сравнению с 2,1 ч у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль рН в желудке) в обеих группах был клинически сопоставим.Пожилые пациенты.У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедлено. Через 7 дней после приема рабепразола по 20 мг/сут у данной категории пациентовAUCбыла примерно в 2 раза больше, а Cmax— на 60% выше по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.CYP2C19 полиморфизм.В случае замедленного метаболизма CYP2C19 после приема рабепразола по 20 мг/сут в течение 7 днейAUCувеличивается в 1,9 раза, а T1/2— в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у экстенсивных метаболизаторов, в то время какCmaxувеличивается на 40%. Дозировка 10 мг:круглые двояковыпуклые таблетки со слабым специфическим запахом, покрытые оболочкой розового цвета с коричневым оттенком, с надписями черного цвета «N» и «10» с одной стороны.Дозировка 20 мг:круглые двояковыпуклые таблетки со слабым специфическим запахом, покрытые оболочкой желтого цвета, с надписями черного цвета «93» и «64» с одной стороны. Фармакологическое действиеИнгибирующее протонный насос,антисекреторное,противоязвенное.