Хранение
Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности2 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Источники информацииОбобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2016.Фармакологическая группаАнксиолитикиХарактеристикаГидроксизина гидрохлорид — белый порошок, без запаха, очень хорошо растворим в воде, молекулярная масса 447,83.ФармакологияФармакодинамикаГидроксизин блокирует Н1-гистаминовые рецепторы, обладает антимускариновым и седативным действием, способствует угнетению активности некоторых подкорковых зон.Помимо Н1-гистаминоблокирующего, оказывает бронходилатирующее и противорвотное действие, обладает умеренным ингибирующим влиянием на желудочную секрецию. Гидроксизин значительно уменьшает зуд у пациентов с крапивницей, экземой и дерматитом.Улучшает когнитивные функции, в т.ч внимание и память. Не вызывает привыкания, психической зависимости и синдрома отмены при продолжительном применении.При печеночной недостаточности Н1-гистаминоблокирующий эффект может продлеваться до 96 ч после однократного приема.Обладает умеренной анксиолитической активностью.Полисомнография у пациентов с бессонницей и тревогой демонстрирует удлинение продолжительности сна, снижение частоты ночных пробуждений после однократного или повторного приема гидроксизина в дозе 50 мг. Снижение мышечного напряжения у пациентов с тревогой отмечено при приеме в дозе 50 мг 3 раза в день.Н1-гистаминоблокирующий эффект наступает приблизительно через 1 ч после приема внутрь. Седативный эффект проявляется спустя 30–45 мин.ФармакокинетикаВсасывание.После приема внутрь абсорбция высокая, значение Тmaxсоставляет 2 ч. После приема средней дозы 50 мгCmaxу взрослых — 70 нг/мл.После в/м введения однократной дозы 50 мгCmaxсоставляет 65 нг/мл.Распределение.Гидроксизин больше концентрируется в тканях, чем в плазме. ЗначениеVdсоставляет 7–16 л/кг у взрослых. Гидроксизин проникает черезГЭБи плаценту, концентрируясь в большей степени в фетальных, чем в материнских тканях.Гидроксизин хорошо проникает в кожу, при этом концентрации гидроксизина в коже намного превышают концентрации в сыворотке крови как после однократного, так и после многократного применения. Плазменная концентрация гидроксизина необязательно отражает его связывание с тканями или распределение в коже.Метаболизм.Гидроксизин метаболизируется в печени. Цетиризин — основной метаболит (45%) — является блокатором Н1-гистаминовых рецепторов. Метаболиты обнаруживаются в грудном молоке.Выведение.T1/2у взрослых — 14 ч (диапазон — 7–20 ч). Общий клиренс гидроксизина составляет 13 мл/мин/кг. Около 0,8% гидроксизина выводится в неизмененном виде через почки. Цетиризин экскретируется главным образом с мочой, также в неизмененном виде (25% от принятой внутрь или 16% от в/м дозы гидроксизина).Особые группы пациентовПожилые.У пожилых больных Т1/2составил 29 ч, Vd— 22,5 л/кг. Рекомендуется снижение суточной дозы гидроксизина при назначении пожилым пациентам.Дети до 1 года.У детей общий клиренс в 2,5 раза выше, чем у взрослых. Доза должна быть скорректирована. Т1/2составляет 4 ч.Дети от 1 года до 14 лет.Т1/2составляет 11 ч.Печеночная недостаточность.У пациентов с вторичной дисфункцией печени вследствие первичного билиарного цирроза общий клиренс составил приблизительно 66% от значения, зарегистрированного у здоровых добровольцев. У пациентов с заболеваниями печени Т1/2увеличивался до 37 ч, концентрация метаболитов в сыворотке крови была выше, чем у молодых пациентов с нормальной функцией печени. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется снижение суточной дозы или кратности приема.Почечная недостаточность.Фармакокинетика гидроксизина исследовалась у 8 пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина (24±7) мл/мин). Длительность экспозиции гидроксизина значительно не изменилась, в то время как длительность экспозиции цетиризина была увеличена. Во избежание любого значительного накопления цетиризина после многократного применения гидроксизина у пациентов с нарушением функции почек следует снизить ежедневную дозу гидроксизина.Показания к применениюСимптоматическое лечение тревоги у взрослых, психомоторного возбуждения, чувства внутреннего напряжения, повышенной раздражительности при неврологических (генерализованная тревога и нарушение адаптации) и соматических заболеваниях; абстинентный алкогольный синдром; премедикация и послеоперационный период (в составе комбинированной терапии); зуд аллергического происхождения (симптоматическая терапия).Нозологическая классификация (МКБ-10)Список кодов МКБ-10F48 Другие невротические расстройстваR45.1 Беспокойство и возбуждениеR45.7 Состояние эмоционального шока и стресса неуточненноеZ100* Хирургическая практикаZ100.0* Анестезиология и премедикацияПротивопоказанияПовышенная чувствительность к гидроксизину и цетиризину, аминофиллину или этилендиамину; порфирия; в/а, в/в или п/к введение; беременность; период родовой деятельности; кормление грудью; возраст до 1 года (при в/м введении) или 3 лет (при приеме внутрь).Ограничения к применениюМиастения; гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями (в т.ч. затруднение мочеиспускания); глаукома; деменция; судорожные расстройства, включая эпилепсию; склонность к аритмии, включая электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия); удлинение интервалаQTи/или сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (в т.ч. сердечная недостаточность, артериальная гипертензия); применении ЛС, которые могут вызывать аритмию; гипертиреоз.Применение при беременности и кормлении грудьюПротивопоказано при беременности и во время родов.На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (метаболиты экскретируются в грудное молоко, см. «Фармакокинетика»).Способ применения и дозыРекламаВнимание!Информация исключительно для работников здравоохранения.Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?ДаНетВнутрь, в/м.Взрослым: в общей практике — 25–100 мг/сут в несколько приемов, в психиатрии — до 300 мг/сут. Обычная продолжительность курса лечения — 4 нед. В анестезиологии: в/м, взрослым — 100–200 мг/сут, для премедикации — 50–200 мг.Детям назначают в зависимости от возраста и массы тела.Побочные действияВозможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения.Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).Наиболее частыми нежелательными реакциями являлись сонливость, головная боль, заторможенность, сухость во рту и утомляемость.Со стороны иммунной системы:редко — гиперчувствительность; очень редко — анафилактический шок.Со стороны нервной системы:очень часто — сонливость; часто — головная боль, утомляемость; нечасто — головокружение, бессонница, тремор; редко — судороги, дискинезия.Со стороны психики:нечасто — возбуждение, спутанность сознания; редко — галлюцинации, дезориентация.Со стороны органа зрения:редко — нарушение аккомодации, нарушение зрения.Со стороны сердца:редко — тахикардия; частота неизвестна — удлинение интервалаQTнаЭКГ, желудочковая тахикардия по типу «пируэт».Со стороны сосудов:редко — снижениеАД.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:очень редко — бронхоспазм.Со стороны ЖКТ:нечасто — тошнота; редко — рвота, запор.Со стороны печени и желчевыводящих путей:редко — нарушение функциональных проб печени; частота неизвестна — гепатит.Со стороны почек и мочевыводящих путей:редко — задержка мочеиспускания.Со стороны кожи и подкожных тканей:редко — зуд, сыпь (эритематозная, макулопапулезная), крапивница, дерматит; очень редко — ангионевротический отек, повышенная потливость, острое генерализованное экзантематозно-пустулезное высыпание, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.Общие расстройства:редко — гипертермия, недомогание.В единичных случаях отмечались продолжительные боли в месте в/м введения.Следующие побочные эффекты наблюдались при приеме цетиризина — основного метаболита гидроксизина — тромбоцитопения, агрессия, депрессия, тик, дистония, парестезия, окулогирный криз, диарея, дизурия, энурез, астения, отеки, повышение массы тела и могут наблюдаться при приеме гидроксизина.ВзаимодействиеНеобходимо учитывать потенцирующее действие гидроксизина при совместном применении с ЛС, угнетающимиЦНС, такими как наркотические анальгетики, барбитураты, анксиолитики, снотворные средства, алкоголь. В этом случае их дозы должны подбираться индивидуально.Следует избегать одновременного применения с ингибиторамиМАОи холиноблокаторами.Гидроксизин препятствует прессорному действию эпинефрина и противосудорожной активности фенитоина, а также действию бетагистина и ЛС — ингибиторов холинэстеразы.Установлено, что применение циметидина в дозе 600 мг дважды в день увеличивает концентрацию гидроксизина в сыворотке на 36% и снижаетCmaxметаболита цетиризина на 20%.Эффект атропина, алкалоидов белладонны, сердечных гликозидов, гипотензивных средств, блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов не изменяется под действием гидроксизина.Гидроксизин является ингибитором изофермента CYP2D6 и в высоких дозах может быть причиной взаимодействия с субстратами CYP2D6. Поскольку гидроксизин метаболизируется в печени, можно ожидать увеличения его концентрации в плазме крови при одновременном применении с ингибиторами микросомальных ферментов печени. Поскольку гидроксизин метаболизируется алкогольдегидрогеназой и изоферментом CYP3A4/5, возможно повышение концентрации гидроксизина в плазме крови при одновременном применении с ЛС, потенциально ингибирующими изофермент CYP3A4/5 (телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, интраконазол, позаконазол и некоторые ингибиторы протеазыВИЧ, включая атазанавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, лопинавир/ритонавир, саквинавир/ритонавир и типранавир/ритонавир). Однако торможение одного метаболического пути может частично компенсироваться работой другого.Одновременное применение гидроксизина с ЛС, которые потенциально могут вызвать аритмию, может увеличить риск удлинения интервалаQTи возникновения желудочковой тахикардии по типу «пируэт».Применение гидроксизина одновременно со средствами, обладающими ототоксическим эффектом, например гентамицином, может маскировать такие симптомы ототоксичности, как головокружение.Гидроксизин следует отменить за 5 дней до планируемого проведения кожных проб с аллергенами (см. «Меры предосторожности»).ПередозировкаСимптомы со стороны ЦНСвключают тошноту, рвоту, тахикардию, гипертермию, сонливость, нарушение зрачкового рефлекса, тремор, спутанность сознания или галлюцинации. Впоследствии могут развиваться угнетение сознания, дыхания, судороги, снижениеАД, аритмия. Возможно усугубление коматозного состояния и сердечно-легочный коллапс.Лечение:В случае приема внутрь — промывание желудка с предшествующей эндотрахеальной интубацией. Возможно применение активированного угля, однако данных, свидетельствующих о его эффективности недостаточно. Необходимо контролировать состояние состояние дыхания и кровообращения при помощи ЭКГ-мониторинга, обеспечить адекватную оксигенацию, ввести налоксон, декстрозу (глюкозу) и тиамин; в случае необходимости получения вазопрессорного эффекта назначается норэпинефрин или метараминол, не следует применять эпинефрин. Сердечную деятельность иАДнеобходимо контролировать в течение 24 ч после исчезновения симптомов.В больших дозах гидроксизин может приводить к удлинению интервалаQTи явным изменениям наЭКГ.Применение аналептиков недопустимо.Специфического антидота не существует. Гемодиализ неэффективен.Меры предосторожностиПри одновременном применении с ЛС, обладающими м-холиноблокирующими свойствами и средствами, угнетающимиЦНС, дозу гидроксизина необходимо уменьшить.Гидроксизин может приводить к удлинению интервалаQTнаЭКГ, поэтому одновременное использование с другими средствами, которые способны нарушать сердечную деятельность, может повышать риск развития аритмий. Предполагается, что прочие ЛС, которые вызывают изменения на электрокардиограмме (атропин, противопаркинсонические средства, лития карбонат, хинидин, фенотиазины, прокаинамид, трициклические антидепрессанты, тиоридазин) могут усугублять и усиливать изменения, которые могут быть вызваны гидроксизином, и повышать опасность внезапной смерти. Необходимо избегать одновременного использования двух и более ЛС, удлиняющих интервалQT, из-за опасности аддитивных эффектов, которые могут стать причиной развития потенциально опасных для жизни тяжелых сердечных аритмий.При почечной и/или печеночной недостаточности дозы должны быть уменьшены.У пожилых дозировку следует подбирать индивидуально, начиная с половины минимальной дозы и корректируя в диапазоне рекомендуемых доз.При необходимости постановки аллергологических проб или проведения метахолинового теста применение гидроксизина должно быть прекращено за 5 дней до исследования для предотвращения получения искаженных данных.Во время лечения гидроксизином следует избегать приема алкоголя.Инъекционные формы гидроксизина предназначены только для в/м инъекций.Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами.Гидроксизин может ухудшать способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций. Применение других седативных ЛС может усиливать этот эффект. Поэтому следует воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.Описание провереноЛобанова Елена Георгиевна(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)Опыт работы: более 31 лет
