Бендамустин-ТЛ

МиелосупрессияУ пациентов, получающих бендамустин, может наблюдаться миелосупрессия. В случае развития вызванной лечением миелосупрессии необходим контроль уровня лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина и нейтрофилов не менее одного раза в неделю. Рекомендуемые показатели перед началом следующего цикла лечения: число лейкоцитов и/или тромбоцитов >4 × 109/л и >100 × 109/л соответственно.ИнфекцииПри применении бендамустина наблюдались серьезные и смертельные инфекции, включая бактериальные (сепсис, пневмония) и оппортунистические инфекции, такие как пневмоцистная пневмония, вирус ветряной оспы и цитомегаловирус. Применение бендамустина может привести к длительной лимфопении (<0,6 × 109/л) и снижению числа CD4‑положительных Т‑клеток (Т‑хелперов) (<0,2 × 109/л) в течение не менее 7–9 месяцев после завершения лечения. Лимфопения и снижение числа CD4‑положительных Т‑клеток более выражены при применении бендамустина в комбинации с ритуксимабом. Пациенты с лимфопенией и низким уровнем CD4‑положительных Т‑клеток после лечения с применением бендамустина гидрохлорида становятся более восприимчивыми к (оппортунистическим) инфекциям. В случае снижения числа CD4‑положительных Т‑клеток (<0,2 × 109/л) рекомендуется рассмотрение необходимости проведения профилактики пневмоцистной пневмонии. В ходе лечения необходим контроль симптомов со стороны дыхательной системы у всех пациентов. Пациентов следует проинструктировать о необходимости своевременно сообщать о новых признаках инфекции, включая лихорадку или симптомы со стороны дыхательной системы. При наличии признаков (оппортунистических) инфекций следует рассмотреть необходимость прекращения применения бендамустина гидрохлорида.Реактивация гепатита BПри применении бендамустина наблюдалась реактивация гепатита B у пациентов, которые являлись хроническими носителями данного вируса. Некоторые случаи привели к развитию острой печеночной недостаточности или к летальному исходу. Перед началом приема бендамустина гидрохлорида пациентам необходимо сдать анализ на наличие вируса гепатита B. Перед началом применения пациентам с положительным результатом анализа на гепатит B (включая пациентов с активной формой заболевания), а также пациентам с положительным результатом анализа на гепатит B в течение лечения необходима консультация врача, специализирующегося в области заболеваний печени и лечения гепатита B. Для носителей вируса гепатита B, которые нуждаются в лечении с применением бендамустина, необходим строгий контроль симптомов активной инфекции гепатита B в течение лечения и на протяжении нескольких месяцев после окончания терапии.Кожные реакцииСообщалось о случаях развития кожных реакций. Данные явления включали сыпь, кожные реакции тяжелой степени и буллезную экзантему. На фоне применения бендамустина сообщалось о случаях развития синдрома Стивенса‑Джонсона, токсического эпидермального некролиза и лекарственной сыпи с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS‑синдром), в некоторых случаях с летальным исходом. Врач должен проинформировать пациентов о симптомах данных реакций и необходимости незамедлительного обращения к врачу при развитии данных симптомов. Некоторые явления возникали в случае применения бендамустина в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, поэтому точная связь между приемом препарата и их развитием не установлена. При возникновении кожных реакций может наблюдаться их прогрессирование и повышение степени тяжести на фоне дальнейшего лечения. В случае прогрессирования кожных реакций применение бендамустина должно быть приостановлено или отменено. В случае развития тяжелых кожных реакций с подозреваемой связью с приемом бендамустина лечение должно быть отменено.Нарушения со стороны сердцаПри применении бендамустина у пациентов с нарушениями со стороны сердца необходимо строгое наблюдение за концентрацией калия в крови с назначением добавок, содержащих калий (при K+<3,5 мЭкв/л), и проведением ЭКГ‑исследования.Сообщалось о случаях развития инфаркта миокарда и сердечной недостаточности при лечении с применением бендамустина. Пациентам с сопутствующими или перенесенными заболеваниями сердца необходимо строгое наблюдение.Тошнота, рвотаВозможно назначение противорвотного средства для симптоматического лечения тошноты и рвоты.Синдром лизиса опухолиВ ходе клинических исследований сообщалось о случаях развития синдрома лизиса опухоли, связанного с применением бендамустина. Данное явление начинает развиваться чаще всего в течение 48 часов с момента первого введения препарата и, при отсутствии медицинского вмешательства, может привести к острой почечной недостаточности и летальному исходу. До начала терапии необходимо принять решение о проведении таких профилактических мероприятий, как поддержание водного баланса, строгий контроль биохимических показателей крови, в особенности уровня калия и мочевой кислоты, а также применение гипоурикемических препаратов (аллопуринол и расбуриказа). Сообщалось о нескольких случаях развития синдрома Стивенса‑Джонсона и токсического эпидермального некролиза на фоне совместного приема бендамустина и аллопуринола.АнафилаксияВ ходе клинических исследований часто возникали реакции, связанные с введением бендамустина. Симптомы обычно имеют легкую степень тяжести и включают лихорадку, озноб, зуд и сыпь. В редких случаях возникали тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции. После первого цикла терапии необходимо проведение опроса среди пациентов на предмет возникновения симптомов, которые позволяют предположить развитие реакций, связанных с введением. У пациентов, которые ранее демонстрировали реакции, связанные с лечением, во время последующих циклов необходимо принять решение о проведении профилактики развития тяжелых реакций, включая прием антигистаминных препаратов, жаропонижающих средств и кортикостероидов.У пациентов, перенесших аллергические реакции 3‑й степени и выше, как правило, применение препарата не возобновляют.КонтрацепцияБендамустин обладает тератогенным и мутагенным действием.Женщинам следует использовать надежные методы контрацепции в течение лечения. Мужчинам следует использовать надежные методы контрацепции в ходе лечения и в течение периода до 6 месяцев после его окончания. До начала лечения мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы в связи с риском бесплодия, обусловленным применением бендамустина.ЭкстравазацияВ случае экстравазации следует немедленно прекратить инфузию. Иглу удаляют после короткой аспирации, затем пораженную область тканей охлаждают. Рука должна быть поднята. Эффективность применения дополнительного лечения, например, приема кортикостероидов, не установлена.Меры предосторожности при примененииПри обращении с бендамустином необходимо избегать вдыхания, контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками (необходимо ношение перчаток и защитной одежды!). При попадании на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом, глаза необходимо промыть физиологическим раствором. По возможности рекомендуется работать на специальных лабораторных столах (с ламинарным потоком воздуха), покрытых водонепроницаемой поглощающей одноразовой фольгой. Беременные сотрудники не допускаются к работе с цитостатическими препаратами.Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмамиБендамустин обладает значительным воздействием на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Сообщалось о развитии атаксии, периферической нейропатии, сонливости. Необходимо избегать управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Передозировка: После введения 30‑мин инфузии бендамустина каждые 3 недели максимальная переносимая доза (МПД) составила 280 мг/м2. Выявлены кардиологические события 2‑й степени по CTC, подтвержденные ишемическими изменениямиЭКГи признанные дозолимитирующими.В ходе последующего исследования при 30‑мин инфузии бендамустина в дни 1 и 2 каждые 3 недели МПД составила 180 мг/м2. Дозолимитирующей токсичностью была тромбоцитопения 4‑й степени. Кардиологическая токсичность не была дозолимитирующей при данном режиме дозирования.ЛечениеСпецифический антидот отсутствует. Возможно проведение трансплантации костного мозга и переливания крови (тромбоцитов, концентрированных эритроцитов) или прием гематологических факторов роста в качестве эффективного лечения для контроля гематологических побочных реакций.Диализ бендамустина гидрохлорида и его метаболитов малоэффективен.