Плаквенил (Plaquenil®)

РетинопатияТоксическое воздействие на сетчатку глаза является в значительной степени дозозависимым. Риск развития ретинопатии при применении суточных доз до 6,5 мг/кг «идеальной» массы тела невысокий. Превышение рекомендованной суточной дозы резко увеличивает риск развития ретинопатии.Перед началом длительного курса лечения препаратом следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, осмотр глазного дна, оценку цветового зрения и полей зрения. Во время терапии такое обследование должно проводиться на ежегодной основе не реже 1 раза в 6 месяцев. Обследование должно проводиться чаще в следующих ситуациях:-        при суточной дозе, превышающей 6,5 мг/кг «идеальной» массы тела (у пациентов с повышенной массой тела использование абсолютной массы тела для расчета дозы может привести к передозировке);-        при почечной недостаточности;-        при суммарной дозе свыше 200 г;-        у пациентов пожилого возраста;-        при наличии у пациента до начала лечения снижения остроты зрения любой степени тяжести.При возникновении любых зрительных расстройств (снижение остроты зрения, изменение цветового зрения) препарат следует немедленно отменить и проводить тщательное наблюдение за состоянием зрения пациента, так как изменения сетчатки (и зрительные расстройства) могут прогрессировать даже после отмены препарата (см. раздел «Побочное действие»).Одновременное применение гидроксихлорохина с препаратами, способными оказывать токсическое воздействие на сетчатку глаза, такими как тамоксифен, не рекомендуется.Удлинение интервала QTУ пациентов с сопутствующими факторами риска гидроксихлорохин может удлинять интервалQTc. Следует соблюдать осторожность при назначении гидроксихлорохина пациентам с врожденным или приобретенным удлинением интервалаQTи (или) следующими факторами риска удлинения интервалаQTв анамнезе:-        заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда);-        проаритмические состояния (например, брадикардия с частотой сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту);-        желудочковые нарушения ритма в анамнезе;-        нескорректированная гипокалиемия и (или) гипомагниемия;-        одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервалQT(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), из-за повышенного риска развития желудочковых нарушений ритма.Степень удлинения интервалаQTвозрастает при увеличении концентрации лекарственного препарата. Таким образом, не следует превышать рекомендуемую дозу.Кардиомиопатия / Хроническая кардиотоксичностьУ пациентов при приеме гидроксихлорохина были отмечены случаи кардиомиопатии, приводящие к развитию сердечной недостаточности (в некоторых случаях с летальным исходом). Рекомендуется клинический мониторинг признаков и симптомов кардиомиопатии, в случае развития кардиомиопатии прием гидроксихлорохина следует прекратить.Обнаружение нарушений проводимости сердца (таких как блокады ножек пучка Гиса / нарушения атриовентрикулярной проводимости) и гипертрофии обоих желудочков может свидетельствовать о хронической кардиальной токсичности.ГипогликемияБыло показано, что гидроксихлорохин может вызывать развитие тяжелой гипогликемии, в том числе с потерей сознания, которая может угрожать жизни пациентов как принимающих, так и не принимающих гипогликемические препараты. Пациенты, принимающие гидроксихлорохин, должны быть предупреждены о риске развития гипогликемии и связанных с ней клинических признаках и симптомах. Пациентам, у которых во время лечения гидроксихлорохином отмечаются клинические симптомы, свидетельствующие о развитии гипогликемии, следует определить концентрацию глюкозы в крови и при необходимости пересмотреть терапию.Дополнительный мониторинг при длительном применении препаратаПациентам, длительно принимающим гидроксихлорохин, периодически следует проводить полный анализ крови. При возникновении гематологических нарушений гидроксихлорохин должен быть отменен.Все пациенты, длительно принимающие препарат, должны периодически обследоваться в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильных рефлексов. При возникновении слабости в мышцах препарат следует отменить.Потенциальный канцерогенный рискДанные по канцерогенности у животных доступны только для хлорохина, и результат исследования был отрицательным. Недостаточно данных для исключения повышенного риска развития рака у людей при длительном применении.Заболевания печени и почекРекомендуется соблюдать осторожность при применении гидроксихлорохина у пациентов с заболеваниями печени и почек, у которых может потребоваться снижение доз препарата, а также у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные оказывать неблагоприятное воздействие на эти органы.ДетиДети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4‑аминохинолинов, поэтому следует тщательно следить за тем, чтобы гидроксихлорохин хранился в местах, недоступных для детей.Суицидальное поведение психические расстройстваСообщалось о суицидальном поведении и психических расстройствах у некоторых пациентов, получающих гидроксихлорохин.Побочные эффекты в виде психических расстройств обычно развивались в первый месяц после начала лечения гидроксихлорохином и наблюдались в том числе у пациентов без психических нарушений в анамнезе. Пациентов необходимо предупредить о важности незамедлительного обращения за медицинской помощью в случае появления психических нарушений во время лечения.Экстрапирамидные расстройстваПри применении гидроксихлорохина возможно развитие экстрапирамидных расстройств (см. раздел «Побочное действие»).МалярияГидроксихлорохин неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммовPlasmodium falciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитарных формPlasmodium vivax,Plasmodium malariaeиPlasmodium ovaleи поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его применении в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидив заболевания, вызванный этими возбудителями.Острый генерализованный экзантематозный пустулезПри возникновении в начале применения препарата генерализованной эритемы с образованием пустул и повышением температуры тела возможно развитие генерализованного экзантематозного пустулеза. Следует прекратить терапию гидроксихлорохином и не назначать препарат повторно.Другие меры предосторожностиСледует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с чувствительностью к хинину, с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, у пациентов с порфирией (риск обострения) и у пациентов с псориазом (риск развития кожных реакций).Пациенты с поздней кожной порфирией более подвержены к гепатотоксическому действию гидроксихлорохина.Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмамиПациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении работ, требующих повышенного внимания, так как гидроксихлорохин может нарушать аккомодацию и нарушать четкость видения. Если это состояние не проходит само по себе, доза может быть временно снижена. Передозировка: СимптомыПередозировка 4‑аминохинолинов особенно опасна у детей, даже 1–2 г препарата могут привести к смертельному исходу.Симптомы передозировки включают головную боль, нарушения зрения, коллапс, судороги, гипокалиемию, нарушения ритма и проводимости, включая удлинение интервалаQT, тахикардию типа «пируэт», желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, увеличение ширины комплексаQRS, брадиаритмию, узловой ритм, атриовентрикулярную блокаду с последующей внезапной потенциально летальной остановкой сердца и дыхания. При передозировке пациенту требуется неотложное медицинское наблюдение, так как эти осложнения могут возникнуть сразу же после передозировки.ЛечениеНеобходимо немедленно вызвать рвоту или промыть желудок через зонд. Замедлить абсорбцию может активированный уголь в дозе как минимум в 5 раз превышающей принятую дозу препарата. Целесообразно парентеральное введение диазепама (описано уменьшение кардиотоксичности хлорохина на его фоне).При необходимости следует проводить искусственную вентиляцию легких и противошоковую терапию.После купирования симптомов передозировки требуется продолжение постоянного медицинского наблюдения в течение не менее 6 часов.