Кестин®(Kestine®)

Механизм действияЭбастин является блокатором Н1-гистаминовых рецепторов длительного действия.Фармакодинамические эффектыПосле приема препарата внутрь выраженное противоаллергическое действие начинается через 1 ч и длится более 48 ч. После 5-дневного курса лечения эбастином антигистаминная активность сохраняется в течение 72 ч за счет действия активных метаболитов. При длительном приеме сохраняется высокий уровень блокады периферических Н1-гистаминовых рецепторов без развития тахифилаксии. Препарат не оказывает выраженного антихолинергического и седативного эффекта, не проникает черезГЭБ.Не отмечено влияния эбастина на интервалQTнаЭКГв дозе 100 мг — дозе, превышающей рекомендованную суточную дозу (10 мг) в 10 раз.Не отмечено влияния эбастина на интервалQTнаЭКГв дозе 100 мг — дозе, превышающей рекомендованную суточную дозу (20 мг) в 5 раз.Данные доклинической безопасностиДоклинические данные не выявили значительных токсических эффектов, основанных на традиционных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсикологии. Абсорбция.После перорального приема эбастин быстро всасывается, подвергаясь значительному метаболизму при первом прохождении через печень, что приводит к появлению его активного кислого метаболита карэбастина. Прием пищи не оказывает влияния на клинические эффекты препарата.Распределение.После однократного приема 10 мг препаратаCmaxкарэбастина в плазме достигается через 2,6–4 ч и составляет 80–100 нг/мл.После однократного приема 20 мг препаратаCmaxкарэбастина в плазме достигается через 1–3 ч и составляет 157 нг/мл.При ежедневном приеме препарата от 10 до 40 мгCssдостигается через 3–5 дней, не зависит от вводимой дозы и составляет 130–160 нг/мл. Связывание с белками плазмы крови эбастина и карэбастина составляет более 97%.Биотрансформация.Почти полностью метаболизируется в печени, превращаясь в активный метаболит карэбастин.Исследованияin vitroс микросомами печени человека показывают, что эбастин метаболизируется в карэбастин с участием фермента CYP3A4. Совместное введение эбастина и кетоконазола или эритромицина (оба ингибитора CYP3A4) здоровым добровольцам было связано со значительным повышением концентрации эбастина и карэбастина в плазме крови, особенно с кетоконазолом (см. «Взаимодействие»).Элиминация.T1/2карэбастина составляет от 15 до 19 ч, 66% препарата выводится с мочой, в основном в виде конъюгатов.ЛинейностьБыло показано, что существует кинетическая линейность в соответствии со значениями площади под кривой концентрация-время при дозах от 10 до 40 мг эбастина и что значения Tmax не зависят от введенной дозы.Особые группы пациентовПочечная недостаточность.Концентрации эбастина и карэбастина в плазме в первый и пятый дней лечения у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени тяжести (суточная доза 20 мг) были аналогичны таковым у здоровых добровольцев. Это указывает на то, что фармакокинетический профиль эбастина и его метаболита не претерпевает существенных изменений у больных с различной степенью почечной недостаточности.Печеночная недостаточность.Концентрации эбастина и карэбастина в плазме в первый и пятый дней лечения у пациентов с печеночной недостаточностью лёгкой и средней (суточная доза 20 мг) или тяжелой степени тяжести (суточная доза 10 мг) были аналогичны таковым у здоровых добровольцев. Это указывает на то, что фармакокинетический профиль эбастина и его метаболита не претерпевает существенных изменений у больных с различной степенью печеночной недостаточности.Пожилой возраст.У пациентов пожилого возраста фармакокинетические показатели существенно не изменяются. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг:круглые, двояковыпуклые, от розового до ярко розового цвета, с гладкой поверхностью. На поперечном разрезе — ядро белого цвета.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг:круглые, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, с гладкой поверхностью. На поперечном разрезе — ядро белого цвета. Фармакологическое действиеАнтигистаминное.