Капориза®

Механизм действияРизатриптан обладает высокой аффинностью и селективно связывается с рецепторами 5-НТ1Bи 5-НТ1Dи имеет незначительный эффект или не имеет фармакологической активности в отношении 5-НТ2, 5-НТ3; адренергических альфа1, альфа2или бета; D1, D2дофаминергических, гистаминовых H1; М-холинорецепторов; или бензодиазепиновых рецепторов.Терапевтическая активность ризатриптана при лечении мигренозной головной боли может быть связана с его агонистическим действием на рецепторы 5-НТ1Bи 5-НТ1D, располагающиеся в экстрацеребральных внутричерепных кровеносных сосудах, которые, как считается, расширяются во время приступа, и на сенсорные волокна тройничного нерва, которые их иннервируют.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Активация рецепторов 5-НТ1Bи 5-НТ1Dприводит к сужению вызывающих боль внутричерепных кровеносных сосудов и ингибированию высвобождения нейропептидов, что вызывает снижение воспаления в чувствительных тканях, и снижению передачи сигнала боли по центральному тройничному нерву.Фармакодинамические эффектыВзрослые. Эффективность ризатриптана при лечении острых приступов мигрени была изучена в четырех многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях, в которых участвовали более 2000 пациентов, получавших ризатриптан в дозировке 5 или 10 мг сроком до 1 года. Облегчение головной боли наступало уже через 30 минут после приема первой дозы. Показатель эффективности у пациентов, получавших ризатриптан 5 и 10 мг, через 2 ч после приема составил соответственно 60–63% и 67–77% в сравнении с 23–40% в группе плацебо.Хотя пациенты, которые не ответили на первоначальное применение ризатриптана, не были подвергнуты повторному применению при том же приступе, они все же, вероятно, могли ответить на лечение при последующем приступе. Ризатриптан также облегчает дискомфорт, тошноту, светобоязнь и фонофобию, связанные с мигренью.Основываясь на исследованиях при пероральном применении таблеток ризатриптана, он эффективен в лечении менструальной мигрени, т.е. мигрени, которая возникает в течение 3 дней до или после начала менструации.Подростки (12–17 лет).Эффективность перорально диспергируемого ризатриптана у детей (от 12 до 17 лет) была оценена в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах (n=570).Популяция населения должна отвечать требованиям, не отвечающим ранней терапииНПВПи парацетамолом. В течение первых 30 минут от начала эпизода пациенты с мигренью получали на начальном этапе плацебо или ризатриптан. Через 15 минут испытуемые с плацебо не реагировали на лечение плацебо или ризатриптаном по тому же приступу мигрени. Использовали подход к дозированию на основе веса, пациенты массой тела от 20 до 40 кг получали 5 мг ризатриптана, и пациенты с массой 40 кг или более получали 10 мг ризатриптана.В этом исследовании, проведенном с тщательно отобранной группой населения, была отмечена разница в 9% между активным лечением и применением плацебо при отсутствии для первичной конечной точки эффективности облегчения боли (умеренно выраженная или тяжелая боль до ее снижения или отсутствия) через 2 ч после проведения лечения (31% для ризатриптана против 22% для группы плацебо (р=0,025). Не было найдено существенных различий для вторичной конечной точки облегчения боли (снижение боли от умеренной или сильной до легкой или ее отсутствие).Дети (6–11 лет).Эффективность ризатриптана, таблеток диспергируемых во рту, также была оценена у больных детей от 6 до 11 лет в плацебо-контролируемом клиническом исследовании при лечении острых приступов (n=200). Количество пациентов, достигших избавления от боли через 2 ч после лечения, статистически не различалось у пациентов, получавших ризатриптан в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, в дозе 5 и 10 мг, по сравнению с пациентами, получающими плацебо (39,8% против 30,4%, р=0,269).Ризатриптан в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, позволяет пациентам, страдающим мигренью, лечить приступы головной боли без необходимости запивать лекарство жидкостью. В результате этого пациенты могут получать лечение в любое время и в любых условиях, например при отсутствии жидкости для запивания. Кроме того, данная лекарственная форма позволяет избежать неприятных ощущений в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), которые могут возникать при проглатывании жидкости. Абсорбция.Ризатриптан быстро и полностью абсорбируется после перорального приема. Средняя биодоступность диспергируемой во рту таблетки составляет 40–45%, а средние концентрации в плазме достигаются примерно через 1,58 ч (Tmax). Время достижения Сmaxв плазме после приема ризатриптана в лекарственной форме таблетки, диспергируемые во рту, приблизительно на 30–60 минут дольше, чем после приема ризатриптана в виде таблеток для перорального приема.Эффект от приема пищи. При приеме ризатриптана в виде таблеток для перорального приема на полный желудок Тmaxувеличивается приблизительно на 1 ч. Для таблеток ризатриптана, диспергируемых в полости рта, Тmaxнаступает на 1 ч позднее при назначении на полный желудок.Распределение.Ризатриптан минимально (14%) связывается с белками плазмы.Vdсоставляет 140 л у мужчин и 110 л у женщин.Метаболизм.Основным путем метаболизма ризатриптана является окислительное дезаминированиеМАОА до индолуксусной кислоты, которая не является фармакологически активной. N-монодесметил-ризатриптан, метаболит с активностью, аналогичной активности исходного соединения в отношении рецепторов 5-НТ1B/1D, образуется в незначительной степени и не вносит значительного вклада в фармакодинамическую активность ризатриптана.Концентрация N-монодесметил-ризатринтана в плазме составляет около 14% от концентрации исходного соединения, и он выводится с такой же скоростью. Другие метаболиты включают N-оксид, 6-гидроксисоединение и сульфатный коньюгат 6-гидрокси-метаболита. Ни один из этих метаболитов не является фармакологически активным. После перорального приема ризатриптана, меченного14С, на ризатриптан приходится около 17% радиоактивности плазмы.Элиминация.После в/в введенияAUCу мужчин увеличивается пропорционально, а у женщин — почти пропорционально дозе в диапазоне доз 10–60 мкг/кг. После перорального приемаAUCувеличивается почти пропорционально дозе в диапазоне доз 2,5–10 мг.T1/2ризатриптана из плазмы у мужчин и женщин составляет в среднем 2–3 ч.Плазменный клиренс ризатриптана в среднем составляет около 1000–1500 мл/мин у мужчин и около 900–1100 мл/мин у женщин; около 20–30% этого составляет почечный клиренс.После перорального приема14С-меченого ризатриптана около 80% радиоактивности выводится с мочой и около 10% дозы выводится с фекалиями. Это показывает, что метаболиты выводятся в основном через почки. В соответствии с метаболизмом первого прохождения, примерно 14% пероральной дозы выводится с мочой в виде неизмененного ризатриптана, а 51%  — в виде метаболита индолуксусной кислоты. Не более 1% выводится с мочой в виде активного N-монодесметил-метаболита.При приеме ризатриптана ежедневно в максимальной дозировке, он не накапливается в плазме крови.Доклинические данные по безопасности.Данные доклинических исследований указывают на отсутствие риска для человека, основанного на исследованиях повторных токсических доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, репродуктивной токсичности и токсичности при развитии, фармакологической безопасности, фармакокинетики и метаболизма. Таблетки, диспергируемые в полости рта.Круглые, плоскоцилиндрические, белого цвета, с запахом мяты, с фаской и гравировкой «НР» на одной стороне, «239» — на другой. Фармакологическое действиеПротивомигренозное.