Паклитаксел-Келун-Казфарм

Применение паклитаксела должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.Препарат Паклитаксел‑Келун‑Казфарм следует применять в виде разбавленного раствора. Перед введением препарата Паклитаксел‑Келун‑Казфарм пациентам должна проводиться премедикация глюкокортикостероидами, блокаторамиH1‑ иH2‑гистаминовых рецепторов. Если паклитаксел используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводит паклитаксел, а затем цисплатин.Анафилаксия и серьезные реакции гиперчувствительностиМенее, чем у 1% пациентов, несмотря на проведенную премедикацию, при применении паклитаксела отмечались серьезные реакции гиперчувствительности. Частота и тяжесть таких реакций не зависела от дозы и схемы введения препарата. При развитии тяжелых реакций наиболее часто наблюдались удушье, приливы, боль в груди, тахикардия, а также абдоминальные боли, боли в конечностях, повышенное потоотделение, повышение артериального давления (АД).При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности введение препарата Паклитаксел‑Келун‑Казфарм следует немедленно прекратить и при необходимости назначить симптоматическое лечение: в таких случаях нельзя назначать повторные курсы лечения препаратом.Реакции в месте введенияВо время внутривенного введения препарата наблюдались следующие обычно легкие реакции в месте введения: отек, боль в месте введения, эритема, чувствительность в месте введения, уплотнение в месте введения, кровоизлияния, которые могут привести к развитию целлюлита. Такие реакции чаще наблюдались при 24‑часовой инфузии, чем при 3‑часовой. В некоторых случаях начало таких реакций наблюдалось как во время инфузии, так и через 7–10 дней после нее.МиелосупрессияПодавление функции костного мозга (главным образом, нейтропения) зависит от дозы и схемы применения препарата и является основной токсической реакцией, ограничивающей дозу препарата. Так, например, при введении цисплатина в дозе 75 мг/м2и паклитаксела в дозе 175 мг/м2в виде 3‑х часовой инфузии тяжелая нейротоксичность отмечается чаще, чем при введении паклитаксела в дозе 135 мг/м2в виде 24‑часовой инфузии, т.е. длительность инфузии имеет большее влияние на риск развития миелосупрессии, чем доза. У пациентов с предшествующей рентгенотерапией в анамнезе нейтропения развивалась реже и в более легкой степени, и не усугублялась по мере накопления препарата в организме. У пациентов с раком яичников риск возникновения почечной недостаточности выше при применении комбинации паклитаксел+цисплатин по сравнению с монотерапией цисплатином.Случаи развития инфекций наблюдались очень часто, иногда со смертельным исходом, включая сепсис, пневмонию и пневмонит. Инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей отмечались как наиболее частые осложненные инфекции. У пациентов с иммуносупрессией, пациенты с ВИЧ‑инфекцией и пациенты с саркомой Калоши, обусловленной СПИДом, была отмечена, по меньшей мере, одна оппортунистическая инфекция.Применение поддерживающей терапии, включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, рекомендовано для пациентов, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения.Снижение числа тромбоцитов ниже 100000/мкл отмечалось, по меньшей мере, раз за время терапии паклитакселом, иногда содержание тромбоцитов было ниже 50000/мкл.Отмечены также случаи кровотечений, большинство из которых были локальными, и частота их возникновения не связывалась с дозой паклитаксела и схемой введения.При применении препарата Паклитаксел‑Келун‑Казфарм необходимо регулярно контролировать картину крови. Не следует назначить препарат пациентам с содержанием нейтрофилов менее 1500/мкл и менее 1000/мкл при саркоме Капоши, обусловленной СПИДом, и с содержанием тромбоцитов менее 100000/мкл (75000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом).При развитии тяжелой нейтропении (менее 500/мкл) или тяжелой периферической нейропатии в ходе лечения паклитакселом, при последующих курсах лечения рекомендуется снизить дозу на 20% (у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом — на 25%).Влияние на сердечно‑сосудистую системуСнижение, повышение артериального давления (АД) и брадикардия, наблюдающиеся во время введения Паклитаксела, обычно бессимптомны и в большинстве случаев не требуют лечения. Снижение артериального давления (АД) и брадикардия наблюдались обычно в течение первых 3‑х часов инфузии. Также отмечались нарушенияЭКГв виде нарушений реполяризации таких как синусовая тахикардия, синусовая брадикардия и ранняя экстрасистола. В тяжелых случаях, лечение препаратом Паклитаксел‑Келун‑Казфарм следует приостановить или прекратить.Рекомендуется контроль показателей жизненно важных функций, особенно, в течение первого часа инфузии Паклитаксела. Если препарат Паклитаксел‑Келун‑Казфарм используется в комбинации с трастузумабом или доксорубицином для лечения метастатического рака молочной железы, рекомендуется контроль сердечной функции.Случаитяжелых нарушений сердечной проводимостибыли отмечены при лечении препаратом Паклитаксел‑Келун‑Казфарм. При обнаружении симптомов нарушения сердечной проводимости пациентам следует назначать соответствующую терапию наряду с постоянным ЭКГ‑мониторингом сердечно‑сосудистой системы.Влияние на нервную системуЧастота и тяжесть нарушений со стороны нервной системы в основном были дозозависимыми. При лечении паклитакселом часто отмечается периферическая невропатия, обычно умеренно выраженная. Частота развития периферической невропатии увеличивалась по мере накопления препарата в организме. Случаи парестезии часто наблюдались в виде гиперестезии. При отмеченной тяжелой нейропатии рекомендуется снижение дозы на 20% при последующих курсах лечения (у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом — на 25%). Периферическая нейропатия может быть причиной прекращения терапии препаратом Паклитаксел‑Келун‑Казфарм. Симптомы нейропатии уменьшались или полностью исчезали в течение нескольких месяцев после прекращения терапии препаратом. Развитие нейропатии при предшествующей терапии не является противопоказанием для назначения препарата Паклитаксел‑Келун‑Казфарм. Редко отмечались случаи нарушения вызванного потенциала зрительного нерва у пациентов со стойким повреждением зрительного нерва.Следует принять во внимание возможное воздействие этанола, который содержится в препарате Паклитаксел‑Келун‑Казфарм.Влияние на желудочно‑кишечный трактЛегкие и средней тяжести случаи тошноты/рвоты, диареи, мукозита очень часто отмечались у всех пациентов. Случаи развития мукозита зависели от схемы введения препарата и чаще наблюдались при 24‑часовой инфузии, чем при 3‑х часовой.Редкие случаи нейтропенического энтероколита (тифлита) несмотря на совместное назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора наблюдались у пациентов, применяющих препарат Паклитаксел‑Келун‑Казфарм в виде монотерапии и в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.Печеночная недостаточностьПациенты с печеночной недостаточностью представляют собой группу риска, связанной с токсичностью побочных эффектов, особенно миелосупрессии 3–4степени. Следует установить тщательный контроль за состоянием пациента и, при необходимости, рассмотреть вопрос о корректировке доз препарата.Лучевой пневмонит зарегистрирован при сопутствующей лучевой терапии.Пациентам во время лечения препаратом Паклитаксел‑Келун‑Казфарм и, по крайней мере, в течение 3‑х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.ВакцинацияПри совместном применении препарата Паклитаксел‑Келун‑Казфарм и живых вирусных вакцин возможно потенцирование репликации вакцинного вируса и/или могут усиливаться побочные эффекты при применении вакцин, поскольку нормальные защитные механизмы могут быть угнетены по причине применения препарата Паклитаксел‑Келун‑Казфарм. Вакцинация живыми вирусными вакцинами у пациентов, применяющих препарат Паклитаксел‑Келун‑Казфарм, может привести к развитию тяжелых инфекции. Иммунный ответ пациента при введении такой вакцины может быть снижен.Следует избегать применения живых вакцин у таких пациентов и получить консультацию специалиста.ФертильностьПринимая во внимание возможный мутагенный эффект от применения паклитаксела, пациентам обоего пола должна быть рекомендована эффективная контрацепция во время терапии препаратом Паклитаксел‑Келун‑Казфарм и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Также по причине возможного снижения фертильности у мужчин, может быть рекомендована криоконсервация спермы для возможности зачатия ребенка в будущем.Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмамиПрепарат Паклитаксел‑Келун‑Казфарм содержит этанол, поэтому в период лечения следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с потенциально опасными механизмами.Проводимая пациенту премедикация перед введением препарата Паклитаксел‑Келун‑Казфарм может также оказать негативное воздействие на способность к концентрации внимания.Препарат Паклитаксел‑Келун‑Казфарм является цитотоксическим веществом. При работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать попадания препарата на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды. Передозировка: СимптомыАплазия костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты.ЛечениеСимптоматическое.Антидот к паклитакселу не известен.