Оземпик®(Ozempic®)

Tabletki

25 mg

—

Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности3 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Источники информацииrxlist.com, 2024.Фармакологическая группаГипогликемические синтетические и другие средстваХарактеристикаСемаглутид — человеческий агонист рецепторов ГПП-1 (или аналог ГПП-1). Пептидную основу получают путем ферментации дрожжей. Основным механизмом действия семаглутида является связывание с альбумином, чему способствует модификация лизина в положении 26 гидрофильным спейсером и жирной дикислотой C18. Кроме того, семаглутид модифицирован в положении 8 для обеспечения стабилизации против деградации ферментом ДПП-4. Незначительная модификация была проведена в положении 34, чтобы обеспечить присоединение только одной жирной дикислоты. Молекулярная масса составляет 4113,58 г/моль.Семаглутид представляет собой гигроскопичный порошок от белого до почти белого цвета.ФармакологияМеханизм действияСемаглутид представляет собой аналог ГПП-1, имеющий 94% гомологичности с человеческим ГПП-1. Семаглутид действует как агонист рецепторов ГПП-1, который селективно связывается с рецептором ГПП-1, являющимся мишенью для нативного ГПП-1, и активирует его.ГПП-1 является физиологическим гормоном, который оказывает множественное действие на регуляцию концентрации глюкозы, опосредованное рецепторами ГПП-1.Основным механизмом действия, обусловливающим длительныйT1/2семаглутида, является связывание с альбумином, что приводит к снижению почечного клиренса и защите от метаболической деградации. Кроме того, фермент ДПП-4 стабилизирует семаглутид против разрушения.Семаглутид снижает уровень глюкозы в крови благодаря механизму, при котором он стимулирует секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона, причем оба процесса зависят от уровня глюкозы. Таким образом, при высоком уровне глюкозы в крови стимулируется секреция инсулина и подавляется секреция глюкагона. Механизм снижения уровня глюкозы в крови также включает незначительную задержку опорожнения желудка в ранней постпрандиальной фазе.ФармакодинамикаСемаглутид снижает уровень глюкозы в крови натощак и после приема пищи, а также снижает массу тела. Оценка всех фармакодинамических параметров семаглутида в дозе 1 мг проводилась после 12 нед лечения (включая повышение дозы) приCss.Уровень глюкозы натощак и после приема пищиСемаглутид снижает концентрацию глюкозы натощак и после приема пищи. У пациентов с диабетом типа 2 лечение семаглутидом в дозе 1 мг привело к снижению уровня глюкозы в плане абсолютного изменения относительно исходного уровня и относительного снижения по сравнению с плацебо на 29 мг/дл (22%) для уровня глюкозы натощак, 74 мг/дл (36%) для уровня глюкозы через 2 ч после приема пищи и 30 мг/дл (22%) для средней 24-часовой концентрации глюкозы.Секреция инсулинаУ пациентов с диабетом типа 2, получающих семаглутид, секреция инсулина как в первую, так и вторую фазу увеличивается по сравнению с пациентами, получающими плацебо.Секреция глюкагонаСемаглутид снижает концентрацию глюкагона натощак и после приема пищи. У пациентов с диабетом типа 2 лечение семаглутидом привело к следующему относительному снижению уровня глюкагона по сравнению с плацебо: уровня глюкагона натощак (8%), ответа глюкагона после приема пищи (14–15%) и средней 24-часовой концентрации глюкагона (12%).Глюкозозависимая секреция инсулина и глюкагонаСемаглутид снижает высокие концентрации глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина и снижая секрецию глюкагона глюкозозависимым образом. При приеме семаглутида скорость секреции инсулина у пациентов с диабетом типа 2 и у здоровых добровольцев была аналогичной.При индуцированной гипогликемии семаглутид не изменял контррегуляторные реакции повышения уровня глюкагона по сравнению с плацебо и не уменьшал снижение уровня С-пептида у пациентов с сахарным диабетом типа 2.Опорожнение желудкаСемаглутид вызывает задержку раннего опорожнения желудка после приема пищи, тем самым снижая скорость поступления глюкозы в кровоток после приема пищи.Электрофизиология сердца (QTc)Влияние семаглутида на сердечную реполяризацию было проверено в исследовании влияния на интервалQT. Семаглутид не удлиняет интервалQTcв дозах до 1,5 мг приCss.ФармакокинетикаВсасываниеП/к.Абсолютная биодоступность семаглутида составляет 89%.Cmaxсемаглутида достигается через 1–3 дня после введения дозы.Аналогичное воздействие достигается при п/к введении семаглутида в область живота, бедра или плеча.У пациентов с диабетом типа 2 воздействие семаглутида увеличивается пропорционально дозе при еженедельном введении доз 0,5, 1 и 2 мг. Равновесная экспозиция семаглутида достигается через 4–5 нед еженедельного введения. У пациентов с диабетом типа 2 средние популяционно-фармакокинетические расчетныеCssпосле еженедельного п/к введения 0,5 и 1 мг семаглутида составляли приблизительно 65,0 и 123,0 нг/мл соответственно. В исследовании, в котором сравнивался семаглутид в дозах 1 и 2 мг, средниеCssсоставили 111,1 и 222,1 нг/мл соответственно.Перорально.При комбинации с салкапрозатом натрия облегчается всасывание семаглутида после перорального приема. Всасывание семаглутида происходит преимущественно в желудке.Согласно популяционной фармакокинетике, экспозиция семаглутида увеличивается пропорционально дозе. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 средние популяционные фармакокинетические показатели устойчивой концентрации после однократного ежедневного перорального приема 7 и 14 мг семаглутида составили приблизительно 6,7 и 14,6 нмоль/л соответственно.После перорального приемаCmaxсемаглутида достигается через 1 ч после приема. Стабильная концентрация достигается через 4–5 нед приема.Согласно расчетам методом популяционного анализа, абсолютная биодоступность семаглутида после перорального приема составляет примерно 0,4–1%.РаспределениеСредний кажущийсяVdсемаглутида у пациентов с диабетом типа 2 составляет приблизительно 12,5 л при п/к введении и 8 л при пероральном введении. Семаглутид в значительной степени связывается с альбумином плазмы (>99%).ВыведениеКажущийся клиренс семаглутида у пациентов с диабетом типа 2 составляет приблизительно 0,05 л/ч при п/к введении и 0,04 л/ч после перорального приема. ПриT1/2приблизительно 1 нед семаглутид будет присутствовать в кровотоке в течение приблизительно 5 нед после введения последней дозы.Метаболизм.Основным путем выведения семаглутида является метаболизм после протеолитического расщепления пептидного остова и последовательного бета-окисления боковой цепи жирной кислоты.Выведение.Основными путями выведения веществ, связанных с семаглутидом, являются почки иЖКТ. Примерно 3% дозы выводится с мочой в виде неизмененного семаглутида.Особые группы пациентовП/кНа основании популяционного фармакокинетического анализа, возраст, пол, раса, этническая принадлежность и почечная недостаточность не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику семаглутида. Воздействие семаглутида уменьшается с увеличением массы тела. Однако дозы семаглутида 0,5 и 1 мг обеспечивают адекватное системное воздействие в диапазоне массы тела 40–198 кг, оцененное в клинических испытаниях.Пациенты с почечной недостаточностью. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику семаглутида клинически значимым образом. Это было выявлено в исследовании с однократной дозой 0,5 мг семаглутида у пациентов с различной степенью почечной недостаточности (легкая, умеренная, тяжелая, терминальная ХПН) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Это также было выявлено у пациентов с диабетом типа 2 и почечной недостаточностью на основе данных клинических исследований.Пациенты с печеночной недостаточностью. Печеночная недостаточность не оказывает влияния на экспозицию семаглутида. Фармакокинетика семаглутида оценивалась у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности (легкая, умеренная, тяжелая) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени в исследовании с однократной дозой семаглутида 0,5 мг. Применение семаглутида не изучалось у пациентов детского возраста.ПероральноНа основании популяционного фармакокинетического анализа возраст, пол, раса, этническая принадлежность, заболевания верхних отделовЖКТи почечная недостаточность не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику семаглутида. Воздействие семаглутида уменьшается с увеличением массы тела. Однако дозы семаглутида 7 и 14 мг обеспечивают адекватное системное воздействие в диапазоне массы тела 40–188 кг, оцененное в клинических испытаниях.Пациенты с почечной недостаточностью. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику семаглутида клинически значимым образом. Это было выявлено в исследовании с введением семаглутида 1 раз/сут на протяжении 10 дней у пациентов с различной степенью почечной недостаточности (легкая, умеренная, тяжелая, терминальная ХПН) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Это также было выявлено у пациентов с диабетом типа 2 и почечной недостаточностью на основе данных клинических исследований.Пациенты с печеночной недостаточностью. Печеночная недостаточность не оказывает влияния на экспозицию семаглутида. Фармакокинетика семаглутида оценивалась у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности (легкая, умеренная, тяжелая) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени в исследовании с пероральным введением семаглутида 1 раз/сут на протяжении 10 дней.Пациенты с заболеваниями верхних отделовЖКТ.Заболевания верхних отделовЖКТ(хронический гастрит и/или ГЭРБ) не влияют на фармакокинетику семаглутида клинически значимым образом. Это было выявлено в исследовании, в котором пациенты с диабетом типа 2 с заболеваниями верхних отделовЖКТили без них принимали семаглутид 1 раз/сут в течение 10 дней подряд.Пациенты детского возраста.Применение семаглутида не изучалось у пациентов детского возраста.Исследования взаимодействия ЛСИсследованияin vitroпоказали очень низкий потенциал семаглутида ингибировать или индуцировать ферменты CYP и ингибировать лекарственные транспортеры.Задержка опорожнения желудка семаглутидом может влиять на всасывание одновременно перорально вводимых ЛС (см. «Взаимодействие»). Потенциальное действие семаглутида на всасывание одновременно перорально вводимых ЛС изучалось в исследованиях при равновесной экспозиции семаглутида в дозе 1 мг.Иммуногенность при пероральном примененииНаблюдаемая частота образования антител к ЛС в значительной степени зависит от чувствительности и специфичности анализа. Различия в методах анализа исключают возможность значимого сравнения частоты образования антител к ЛС в описанных ниже исследованиях с частотой образования антител к ЛС в других исследованиях.В течение 26–78 нед лечения в 5 клинических исследованиях и 1 клиническом исследовании среди взрослых японцев с сахарным диабетом типа 2 у 14/2924 (0,5%) пациентов, получавших семаглутид, образовались антитела к семаглутиду. Из этих 14 пациентов, получавших терапию семаглутидом, у 7 пациентов (0,2% от общей популяции пациентов, получавших терапию семаглутидом) образовались антитела, которые перекрестно реагировали с нативным ГПП-1. Клинически значимого влияния антител к семаглутиду на его фармакокинетику выявлено не было.Нет достаточной информации, чтобы охарактеризовать влияние антисемаглутидных антител к семаглутиду на его фармакодинамику, безопасность или эффективность.Клинические исследования(п/к применение)Обзор клинических исследованийСемаглутид изучался в виде монотерапии и в комбинации с метформином, метформином и сульфонилмочевиной, метформином и/или тиазолидиндионом и базальным инсулином у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Эффективность семаглутида сравнивалась с плацебо, ситаглиптином, эксенатидом пролонгированного действия и инсулином гларгин.В большинстве исследований оценивалось применение семаглутида в дозах 0,5 и 1 мг, за исключением исследования, сравнивающего семаглутид и эксенатид пролонгированного действия, где изучалась только доза 1 мг. В одном исследовании оценивалось применение семаглутида в дозе 2 мг 1 раз/нед.У пациентов с сахарным диабетом типа 2 семаглутид вызывал клинически значимое снижениеHbA1cот исходного уровня по сравнению с плацебо.Эффективность семаглутида не зависела от возраста, пола, расы, этнической принадлежности,ИМТна исходном уровне, массы тела (кг) на исходном уровне, продолжительности диабета и степени почечной недостаточности.Монотерапия семаглутидом у пациентов с сахарным диабетом типа 2В 30-недельном двойном слепом исследовании (NCT02054897) 388 пациентов с не достигшим адекватного контроля сахарным диабетом типа 2, которые придерживались диеты и выполняли физические упражнения, были рандомизированы в группы семаглутида в дозе 0,5 или 1 мг 1 раз/нед или плацебо. Средний возраст пациентов составил 54 года, 54% составляли мужчины. Средняя продолжительность диабета типа 2 составила 4,2 года, а средний ИМТ — 33 кг/м2. Представители европеоидной расы составляли 64%, негроидной — 8% и монголоидной — 21%; 30% составляли латиноамериканцы.Монотерапия семаглутидом в дозах 0,5 и 1 мг 1 раз/нед в течение 30 нед привела к статистически значимому снижениюHbA1cпо сравнению с плацебо (таблица 1).Таблица 1Результаты на 30-й нед исследования семаглутида в виде монотерапии у взрослых пациентов с не достигшим адекватного контроля сахарным диабетом типа 2, которые придерживались диеты и выполняли физические упражненияПоказатели/популяцияПлацебоСемаглутид 0,5 мгСемаглутид 1 мгITT-популяция (intent-to-treat population)a, N129128130HbA1c, %Исходный уровень (среднее значение)8,08,18,1Изменение на 30-й недb−0,1−1,4−1,6Отличие от плацебоb(95% ДИ)−1,2 (−1,5, −0,9)c−1,4 (−1,7, −1,1)cПациенты, достигшие уровняHbA1c<7%, %287370Уровень глюкозы в плазме натощак, мг/длИсходный уровень (среднее значение)174174179Изменение на 30-й недb−15−41−44aПопуляция, в которую были включены все рандомизированные и подвергшиеся лечению пациенты. На 30-й нед первичная конечная точкаHbA1cотсутствовала у 10%, 7% и 7% пациентов, а во время исследования 20%, 5% и 4% пациентов, рандомизированных в группы плацебо, семаглутида в дозе 0,5 мг и семаглтида в дозе 1 мг соответственно, начали получать средства экстренной терапии. Отсутствующие данные были замещены с помощью множественной подстановки на основе извлеченных из базы выбывших пациентов.bСтатистический анализ всех рандомизированных пациентов с использованием ковариационного анализа, скорректированного с учетом исходного значения и страны.cp<0,0001 (двусторонний) для превосходства, с поправкой на множественность.Средний исходный вес тела составил 89,1, 89,8 и 96,9 кг в группах плацебо, семаглутида 0,5 мг и семаглутида 1 мг соответственно. Средние изменения от исходного уровня к 30-й нед составили −1,2, −3,8 и −4,7 кг в группах плацебо, семаглутида 0,5 мг и семаглутида 1 мг соответственно. Разница с плацебо (95% ДИ) в группе семаглутида 0,5 мг составила −2,6 кг (−3,8, −1,5), а в группе семаглутида 1 мг — −3,5 кг (−4,8, −2,2).Комбинированная терапияПрименение семаглутида у пациентов с сахарным диабетом типа 2Комбинация с метформином и/или тиазолидиндионами.В 56-недельном двойном слепом исследовании (NCT01930188) 1231 пациент с сахарным диабетом типа 2 был рандомизирован на прием семаглутида в дозе 0,5 мг 1 раз/нед, семаглутида в дозе 1 мг 1 раз/нед или ситаглиптина 100 мг 1 раз/сут, все в сочетании с метформином (94%) и/или тиазолидиндионами (6%). Средний возраст пациентов составлял 55 лет, 51% составляли мужчины. Средняя продолжительность диабета типа 2 составляла 6,6 года, а среднийИМТ— 32 кг/м2. Представители европеоидной расы составляли 68%, негроидной — 5% и монголоидной — 25%; 17% составляли латиноамериканцы.Лечение семаглутидом в дозах 0,5 и 1 мг 1 раз/нед в течение 56 нед привело к статистически значимому снижению уровняHbA1cпо сравнению с ситаглиптином (таблица 2).Таблица 2Результаты на 56-й нед исследования семаглутида по сравнению с ситаглиптином у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2 в сочетании с метформином и/или тиазолидиндионамиПоказатели/популяцияСемаглутид 0,5 мгСемаглутид 1 мгСитаглиптинITT-популяцияa, N409409407HbA1c, %Исходный уровень (среднее значение)8,08,08,2Изменение на 56-й недb−1,3−1,5−0,7Отличие от ситаглиптинаb(95% ДИ)−0,6 (−0,7, −0,4)c−0,8 (−0,9, −0,6)c—Пациенты, достигшие уровняHbA1c<7%, %667340Уровень глюкозы в плазме натощак, мг/длИсходный уровень (среднее значение)168167173Изменение на 56-й недb−35−43−23aПопуляция, в которую были включены все рандомизированные и подвергшиеся лечению пациенты. На 56-й нед первичная конечная точкаHbA1cотсутствовала у 7%, 5% и 6% пациентов, а во время исследования 5%, 2% и 19% пациентов, рандомизированных в группы плацебо, семаглутида в дозе 0,5 мг и семаглутида в дозе 1 мг соответственно, начали получать средства экстренной терапии. Отсутствующие данные были замещены с помощью множественной подстановки на основе извлеченных из базы выбывших пациентов.bСтатистический анализ всех рандомизированных пациентов с использованием ковариационного анализа, скорректированного с учетом исходного значения и страны.cp<0,0001 (двусторонний) для превосходства, с поправкой на множественность.Средний исходный вес тела составил 89,9, 89,2 и 89,3 кг в группах семаглутида в дозе 0,5 мг, семаглутида в дозе 1 мг и ситаглиптина соответственно. Средние изменения от исходного уровня к 56-й нед составили −4,2, −5,5 и −1,7 кг для групп семаглутида в дозе 0,5 мг, семаглутида в дозе 1 мг и ситаглиптина соответственно. Разница с ситаглиптином (95% ДИ) для семаглутида в дозе 0,5 мг составила −2,5 кг (−3,2, −1,8), а для семаглутида в дозе 1 мг — 3,8 кг (−4,5, −3,1).Комбинация с метформином или метформином и сульфонилмочевиной. В 56-недельном открытом исследовании (NCT01885208) 813 пациентов с сахарным диабетом типа 2, получающих метформин (49%), метформин и сульфонилмочевину (45%) или другие препараты (6%), были рандомизированы на прием семаглутида в дозе 1 мг 1 раз/нед или эксенатида в дозе 2 мг 1 раз/нед. Средний возраст пациентов составил 57 лет, 55% были мужчинами. Средняя продолжительность диабета типа 2 составляла 9 лет, а среднийИМТ— 34 кг/м2. Представители европеодной расы составили 84%, негроидной — 7%, монголоидной — 2%; 24% составили латиноамериканцы.Лечение семаглутидом в дозе 1 мг 1 раз/нед в течение 56 нед привело к статистически значимому снижению уровняHbA1cпо сравнению с лечением эксенатидом в дозе 2 мг 1 раз/нед (таблица 3).Таблица 3Результаты на 56-й нед исследования семаглутида по сравнению с эксенатидом в дозе 2 мг 1 раз/нед у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2 в комбинации с метформином или метформином и сульфонилмочевинойПоказатели/популяцияСемаглутид 1 мгЭксенатид пролонгированного действия 2 мгITT-популяция, Na404405HbA1c, %Исходный уровень (среднее значение)8,48,3Изменение на 56-й недb−1,4−0,9Отличие от эксенатидаb(95% ДИ)−0,5 (−0,7, −0,3)c—Пациенты, достигшие уровняHbA1c<7%, %6240Уровень глюкозы в плазме натощак, мг/длИсходный уровень (среднее значение)191188Изменение на 56-й недb−44−34aПопуляция, в которую были включены все рандомизированные и подвергшиеся лечению пациенты. На 56-й нед первичная конечная точкаHbA1cотсутствовала у 9% и 11% пациентов, а во время исследования 5% и 10% пациентов, рандомизированных в группы семаглутида в дозе 1 мг и эксенатида пролонгированного действия в дозе 2 мг соответственно, начали получать средства экстренной терапии. Отсутствующие данные были замещены с помощью множественной подстановки на основе извлеченных из базы выбывших пациентов.bСтатистический анализ всех рандомизированных пациентов с использованием ковариационного анализа, скорректированного с учетом исходного значения и страны.cp<0,0001 (двусторонний) для превосходства, с поправкой на множественность.Средний исходный вес тела составил 96,2 и 95,4 кг в группах семаглутида в дозе 1 мг и эксенатида пролонгированного действия соответственно. Средние изменения от исходного уровня к 56-й нед составили −4,8 и −2,0 кг в группах семаглутида в дозе 1 мг и эксенатида пролонгированного действия соответственно. Разница с эксенатидом пролонгированного действия (95% ДИ) для семаглутида в дозе 1 мг составила −2,9 кг (−3,6, −2,1).Комбинация с метформином или метформином и сульфонилмочевиной. В 30-недельном открытом исследовании (NCT02128932) 1089 пациентов с сахарным диабетом типа 2 были рандомизированы на прием семаглутида в дозе 0,5 мг 1 раз/нед, семаглутида в дозе 1 мг 1 раз/нед или инсулина гларгин 1 раз/сут на фоне приема метформина (48%) или метформина и сульфонилмочевины (51%). Средний возраст пациентов составлял 57 лет, 53% были мужчинами. Средняя продолжительность диабета типа 2 составляла 8,6 года, а среднийИМТ— 33 кг/м2. Представители европеодной расы составили 77%, негроидной — 9%, монголоидной — 11%; 20% составили латиноамериканцы.У пациентов, которым был назначен инсулин гларгин, исходный средний уровеньHbA1cсоставлял 8,1%, терапию начинали с дозы 10 ЕД 1 раз/сут. Корректировка дозы инсулина гларгин проводилась в течение всего периода исследования посредством самостоятельного измерения уровня глюкозы в плазме натощак перед завтраком, целевая величина составляла от 71 до <100 мг/дл. Кроме того, исследователи могли титровать инсулин гларгин по своему усмотрению между визитами в течение исследования. Только у 26% пациентов дозы были титрованы до цели по первичной конечной точке на 30-й нед, когда средняя суточная доза инсулина составляла 29 ЕД/сут.Лечение семаглутидом в дозах 0,5 и 1 мг 1 раз/нед в течение 30 нед привело к статистически значимому снижению уровняHbA1cпо сравнению с титрованием инсулина гларгина, реализованным в данном протоколе исследования (таблица 4).Таблица 4Результаты на 30-й нед исследования применения семаглутида по сравнению с инсулином гларгин у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2 в комбинации с метформином или метформином и сульфонилмочевинойПоказатели/популяцияСемаглутид 0,5 мгСемаглутид 1 мгИнсулин гларгинITT-популяция, Na362360360HbA1c, %Исходный уровень (среднее значение)8,18,28,1Изменение на 30-й недb−1,2−1,5−0,9Отличие от инсулина гларгинb(95% ДИ)−0,3 (−0,5, −0,1)c−0,6 (−0,8, −0,4)cПациенты, достигшие уровняHbA1c<7%, %556640Уровень глюкозы в плазме натощак, мг/длИсходный уровень (среднее значение)172179174Изменение на 30-й недb−35−46−37aПопуляция, в которую были включены все рандомизированные и подвергшиеся лечению пациенты. На 30-й нед первичная конечная точкаHbA1cотсутствовала у 8%, 6% и 6% пациентов, а во время исследования 4%, 3% и 1% пациентов, рандомизированных в группы семаглутида в дозе 0,5 мг, семаглутида в дозе 1 мг и инсулина гларгин соответственно, начали получать средства экстренной терапии. Отсутствующие данные были замещены с помощью множественной подстановки на основе извлеченных из базы выбывших пациентов.bСтатистический анализ всех рандомизированных пациентов с использованием ковариационного анализа, скорректированного с учетом исходного значения, страны и факторов стратификации.cp<0,0001 (двусторонний) для превосходства, с поправкой на множественность.Средний исходный вес тела составил 93,7, 94,0, 92,6 кг в группах семаглутида в дозе 0,5 мг, семаглутида в дозе 1 мг и инсулина гларгин соответственно. Средние изменения от исходного уровня к 30-й нед составили −3,2, −4,7 и 0,9 кг в группах семаглутида в дозе 0,5 мг, семаглутида в дозе 1 мг и инсулина гларгин соответственно. Разница с инсулином гларгин (95% ДИ) для семаглутида в дозе 0,5 мг составила −4,1 кг (−4,9, −3,3), а для семаглутида в дозе 1 мг — 5,6 кг (−6,4, −4,8).Комбинация с метформином или метформином и сульфонилмочевиной. В 40-недельном двойном слепом исследовании (NCT03989232) 961 пациент с диабетом типа 2, получающий комбинацию семаглутида с метформином или с метформином и сульфонилмочевиной, был рандомизирован на прием семаглутида в дозе 2 мг или семаглутида в дозе 1 мг 1 раз/нед. Средний возраст пациентов составлял 58,0 года, 58,6% составили мужчины. Средняя продолжительность диабета типа 2 составляла 9,5 года, а среднийИМТ— 34,6 кг/м2. При рандомизации 53,3% пациентов получали лечение сульфонилмочевиной и метформином. Представители европеодной расы составили 88,1%, негроидной — 4,5%, монголоидной — 7,2%; 11,6% составили латиноамериканцы. Лечение семаглутидом в дозе 2 мг 1 раз/нед в течение 40 нед привело к статистически значимому снижениюHbA1cпо сравнению с лечением семаглутидом в дозе 1 мг (таблица 5). Пациенты были стратифицированы по региону (Япония/за пределами Японии) при рандомизации.Таблица 5Результаты на 40-й нед исследования применения семаглутида в дозе 2 мг по сравнению с дозой 1 мг у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2 в комбинации с метформином или метформином и сульфонилмочевинойПоказатели/популяцияСемаглутид 1 мгСемаглутид 2 мгITT-популяция, Na481480HbA1c, %Исходный уровень (среднее значение)8,88,9Изменение на 40-й недb−1,9−2,1Отличие от семаглутида в дозе 1 мг (95% ДИ)—−0,2 (−0,31; −0,04)cПациенты, достигшие уровняHbA1c<7%a, %5664Уровень глюкозы в плазме натощак, мг/длИсходный уровень (среднее значение)196193Изменение на 40-й недb−55−59aПопуляция, в которую были включены все рандомизированные и подвергшиеся лечению пациенты. На 40-й нед первичная конечная точкаHbA1cотсутствовала у 3% и 5% пациентов, рандомизированных в группы семаглутида в дозе 1 мг и семаглутида в дозе 2 мг соответственно. Отсутствующие данные были замещены с помощью множественной подстановки на основе извлеченных из базы выбывших пациентов. Для расчета пропорций подставленные значения дихотомизируются, а знаменателем является число всех рандомизированных пациентов.bСтатистический анализ всех рандомизированных пациентов с использованием ковариационного анализа, скорректированного с учетом исходного значения и факторов стратификации.cp<0,0001 (двусторонний) для превосходства, с поправкой на множественность.Средний исходный вес тела составил 98,6 и 100,1 кг в группах семаглутида в дозе 1 мг и семаглутида в дозе 2 мг соответственно. Средние изменения от исходного уровня к 40-й нед составили −5,6 и −6,4 кг в группах семаглутида в дозе 1 мг и семаглутида в дозе 2 мг соответственно. Разница между группами лечения в изменении веса тела от исходного уровня на 40-й нед не была статистически значимой.Комбинация с базальным инсулином. В 30-недельном двойном слепом исследовании (NCT02305381) 397 пациентов с сахарным диабетом типа 2, недостаточно контролируемым базальным инсулином с метформином или без него, были рандомизированы в группы семаглутида в дозе 0,5 мг 1 раз/нед, семаглутида в дозе 1 мг 1 раз/нед или плацебо. Пациенты с уровнемHbA1c≤8,0% при скрининге снизили дозу инсулина на 20% в начале исследования, чтобы снизить риск гипогликемии. Средний возраст пациентов составлял 59 лет, 56% составляли мужчины. Средняя продолжительность диабета типа 2 составляла 13 лет, а среднийИМТ— 32 кг/м2. Представители европеодной расы составили 78%, негроидной — 5%, монголоидной — 17%; 12% составили латиноамериканцы.Лечение семаглутидом привело к статистически значимому снижению уровняHbA1cпосле 30 нед лечения по сравнению с плацебо (таблица 6).Таблица 6Результаты на 30-й нед исследования применения семаглутида у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2 в комбинации с базальным инсулином отдельно или с метформиномПоказатели/популяцияПлацебоСемаглутид 0,5 мгСемаглутид 1 мгITT-популяция, Na133132131HbA1c, %Исходный уровень (среднее значение)8,48,48,3Изменение на 30-й недb−0,2−1,3−1,7Отличие от плацебоb(95% ДИ)—−1,1 (−1,4, −0,8)c−1,6 (−1,8, −1,3)cПациенты, достигшие уровняHbA1c<7%, %135673Уровень глюкозы в плазме натощак, мг/длИсходный уровень (среднее значение)154161153Изменение на 30-й недb−8−28−39aПопуляция, в которую были включены все рандомизированные и подвергшиеся лечению пациенты. На 30-й нед первичная конечная точкаHbA1cотсутствовала у 7%, 5% и 5% пациентов, а во время исследования 14%, 2% и 1% пациентов, рандомизированных в группы плацебо, семаглутида в дозе 0,5 мг и семаглутида в дозе 1 мг соответственно, начали получать средства экстренной терапии. Отсутствующие данные были замещены с помощью множественной подстановки на основе извлеченных из базы выбывших пациентов.bСтатистический анализ всех рандомизированных пациентов с использованием ковариационного анализа, скорректированного с учетом исходного значения, страны и факторов стратификации.cp<0,0001 (двусторонний) для превосходства, с поправкой на множественность.Средний исходный вес тела составил 89,9, 92,7 и 92,5 кг в группах плацебо, семаглутида в дозе 0,5 мг и семаглутида в дозе 1 мг соответственно. Средние изменения от исходного уровня к 30-й нед составили −1,2, −3,5 и −6,0 кг в группах плацебо, семаглутида в дозе 0,5 мг и семаглутида в дозе 1 мг соответственно. Разница с плацебо (95% ДИ) для семаглутида в дозе 0,5 мг составила −2,2 кг (−3,4, −1,1), а для семаглутида в дозе 1 мг −4,7 кг (−5,8, −3,6).Исследование сердечно-сосудистых исходов при применении семаглутида у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и сердечно-сосудистыми заболеваниямиSUSTAIN 6(NCT01720446) представляло собой многоцентровое многонациональное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование сердечно-сосудистых исходов. В этом исследовании 3297 пациентов с недостаточно контролируемым диабетом типа 2 и атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием были рандомизированы в группу семаглутида (в дозе 0,5 или 1 мг) 1 раз/нед или плацебо в течение минимального периода наблюдения 2 года. В исследовании сравнивался риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (Major Adverse Cardiovascular Event, MACE) между группами семаглутида и плацебо, когда они добавлялись и применялись одновременно со стандартным лечением диабета и сердечно-сосудистых заболеваний. Первичной конечной точкойMACEбыло время до первого появления трехкомпонентного составного исхода, который включал смерть от сердечно-сосудистых осложнений, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт.К участию в исследовании допускались пациенты в возрасте ≥50 лет, имеющие установленные, стабильные сердечно-сосудистые, цереброваскулярные заболевания, заболевания периферических артерий, хронические заболевания почек или сердечную недостаточность II и III классов по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, или в возрасте ≥60 лет, имеющие другие указанные факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. В общей сложности 1940 пациентов (58,8%) имели установленные сердечно-сосудистые заболевания без хронической болезни почек, 353 (10,7%) — только хроническую болезнь почек, 442 (13,4%) — и сердечно-сосудистые заболевания, и болезни почек; у 562 пациентов (17%) были сердечно-сосудистые факторы риска без установленных сердечно-сосудистых заболеваний или хронической болезни почек. В исследовании у 453 пациентов (13,7%) были заболевания периферических артерий. Средний возраст на исходном уровне составил 65 лет, 61% составили мужчины. Средняя продолжительность диабета составила 13,9 года, а средний ИМТ — 33 кг/м2. Представители европеоидной расы составили 83%, негроидной — 7%, монголоидной — 8%; 16% составили латиноамериканцы. Сопутствующие заболевания пациентов в этом исследовании включали, помимо прочих, сердечную недостаточность (24%), гипертонию (93%), ишемический инсульт (12%) и инфаркт миокарда (33%) в анамнезе. В общей сложности 98,0% пациентов завершили исследование, а жизненный статус был известен в конце исследования у 99,6%.Для первичного анализа использовалась модель пропорциональных интенсивностей отказов Кокса для проверки не меньшей эффективности семаглутида по сравнению с плацебо по времени до первогоMACEс использованием предела риска 1,3. В плане статистического анализа предварительно указывалось, что дозы 0,5 и 1 мг будут объединены. Ошибка первого типа контролировалась в нескольких тестах с использованием иерархической стратегии тестирования.Семаглутид значительно снизил частоту возникновенияMACE. Расчетное отношение рисков для времени до первогоMACEсоставило 0,74 (95% ДИ: 0,58, 0,95) (таблица 7).Эффект лечения для основного комбинированного критерия оценки и его компонентов в исследованииSUSTAIN 6показан в таблице 7.Таблица 7Эффект леченияMACEи его компонентов, медианное время наблюдения в исследовании 2,1 годаПлацебо N=1649 (%)Семаглутид N=1648 (%)Отношение рисков против плацебо (95% ДИ)aСоставной показатель смерти от сердечно-сосудистых смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта (время до первого случая)146 (8,9)108 (6,6)0,74 (0,58, 0,95)Нефатальный инфаркт миокарда64 (3,9)47 (2,9)0,74 (0,51, 1,08)Нефатальный инсульт44 (2,7)27 (1,6)0,61 (0,38, 0,99)Смерть от сердечно-сосудистых осложнений46 (2,8)44 (2,7)0,98 (0,65, 1,48)Фатальный или нефатальный инфаркт миокарда67 (4,1)54 (3,3)0,81 (0,57, 1,16)Фатальный или нефатальный инсульт46 (2,8)30 (1,8)0,65 (0,41, 1,03)aМодель пропорциональных интенсивностей отказов Кокса, с лечением в качестве фактора и стратификацией по признакам сердечно-сосудистых заболеваний, лечения инсулином и почечной недостаточности.Клинические исследования(пероральное применение)Обзор клинических исследованийСемаглутид изучался в качестве монотерапии и в комбинации с метформином, сульфонилмочевиной, ингибиторами натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа (Sodium-Glucose Linked Transporter of type 2, SGLT-2), инсулинами и тиазолидиндионами у пациентов с диабетом типа 2. Эффективность семаглутида сравнивалась с плацебо, эмпаглифлозином, ситаглиптином и лираглутидом.Семаглутид также изучался у пациентов с диабетом типа 2 с легким и умеренным нарушением функции почек.У пациентов с диабетом типа 2 семаглутид способствовал клинически значимому снижениюHbA1cпо сравнению с плацебо.На эффективность семаглутида не влияли исходный возраст, пол, раса, этническая принадлежность,ИМТ, масса тела, продолжительность диабета и степень почечной недостаточности.Монотерапия семаглутидом у пациентов с сахарным диабетом типа 2В 26-недельном двойном слепом исследовании (NCT02906930) 703 пациента с не достигшим адекватного контроля сахарным диабетом типа 2, которые придерживались диеты и выполняли физические упражнения, были рандомизированы в группы семаглутида в дозе 3, 7 или 14 мг 1 раз/сут или плацебо. Средний возраст пациентов составил 55 лет, 51% составляли мужчины. Средняя продолжительность диабета типа 2 составила 3,5 года, а средний ИМТ — 32 кг/м2. Представители европеоидной расы составляли 75%, негроидной — 5% и монголоидной — 17%; 26% составляли латиноамериканцы.Монотерапия семаглутидом в дозах 7 и 14 мг 1 раз/сут в течение 26 нед привела к статистически значимому снижениюHbA1cпо сравнению с плацебо (таблица 8).Таблица 8Результаты на 26-й нед исследования семаглутида в монотерапии у взрослых пациентов с не достигшим адекватного контроля сахарным диабетом типа 2, которые придерживались диеты и выполняли физические упражненияПоказатели/популяцияПлацебоСемаглутид 7 мгСемаглутид 14 мгITT-популяцияa, N178175175HbA1c, %Исходный уровень (среднее значение)7,98,08,0Изменение на 26-й недb−0,3−1,2−1,4Отличие от плацебоb(95% ДИ)—−0,9 (−1,1; −0,6)c−1,1 (−1,3; −0,9)cПациенты, достигшие уровняHbA1c<7%, %316977Уровень глюкозы в плазме натощак, мг/длИсходный уровень (среднее значение)160162158Изменение на 26-й недb−3−28−33aПопуляция, в которую были включены все рандомизированные пациенты. На 26-й нед первичная конечная точкаHbA1cотсутствовала у 5,6%, 8,6% и 8,6% пациентов, рандомизированных в группы плацебо, семаглутида в дозе 7 мг и семаглутида в дозе 14 мг соответственно. Отсутствующие данные были замещены с помощью множественной подстановки на основе модели комбинации закономерностей. Схема определялась рандомизированным лечением и статусом лечения на 26-й нед. В ходе исследования прием противодиабетических препаратов в качестве дополнения к рандомизированному лечению начали 15%, 2% и 1% пациентов, рандомизированных на прием плацебо, семаглутида в дозе 7 мг и семаглутида в дозе 14 мг соответственно.bСтатистический анализ всех рандомизированных пациентов с использованием ковариационного анализа, независимо от прекращения приема исследуемого препарата или начала приема средств экстренной терапии, с поправкой на исходное значение и регион.cp<0,0001 (нескорректированный двусторонний) для превосходства, с поправкой на множественность.Средний исходный вес тела составил 88,6, 89,0 и 88,1 кг в группах плацебо, семаглутида в дозе 7 мг и семаглутида в дозе 14 мг соответственно. Средние изменения от исходного уровня к 26-й нед составили −1,4, −2,3 и −3,7 кг в группах плацебо, семаглутида в дозе 7 мг и семаглутида в дозе 14 мг соответственно. Разница с плацебо (95% ДИ) в группе семаглутида в дозе 7 мг составила −0,9 кг (−1,9, −0,1), а в группе семаглутида в дозе 14 мг — −2,3 кг (−3,1, −1,5).Комбинированная терапияПрименение семаглутида у пациентов с сахарным диабетом типа 2Комбинация с метформином. В 26-недельном двойном слепом исследовании (NCT02863328) 822 пациента с сахарным диабетом типа 2 были рандомизированы на прием семаглутида в дозе 14 мг 1 раз/сут или эмпаглифлозина в дозе 25 мг 1 раз/сут, все в сочетании с метформином. Средний возраст пациентов составлял 58 лет, 50% составляли мужчины. Средняя продолжительность диабета типа 2 составляла 7,4 года, а среднийИМТ— 33 кг/м2. Представители европеоидной расы составляли 86%, негроидной — 7% и монголоидной — 6%; 24% составляли латиноамериканцы.Лечение семаглутидом в дозе 14 мг 1 раз/сут в течение 26 нед привело к статистически значимому снижению уровняHbA1cпо сравнению с эмпаглифлозином в дозе 25 мг 1 раз/сут (таблица 9).Таблица 9Результаты на 26-й нед исследования семаглутида по сравнению с эмпаглифлозином у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2 в сочетании с метформиномПоказатели/популяцияСемаглутид 14 мгЭмпаглифлозин 25 мгITT-популяцияa, N411410HbA1c, %Исходный уровень (среднее значение)8,18,1Изменение на 26-й недb−1,3−0,9Отличие от эмпаглифлозинаb(95% ДИ)−0,4 (−0,6, −0,3)c—Пациенты, достигшие уровняHbA1c<7%, %6740Уровень глюкозы в плазме натощак, мг/длИсходный уровень (среднее значение)172174Изменение на 26-й недb−36−36aПопуляция, в которую были включены все рандомизированные. На 26-й нед первичная конечная точкаHbA1cотсутствовала у 4,6% и 3,7% пациентов, рандомизированных на прием семаглутида в дозе 14 мг и эмпаглифлозина в дозе 25 мг соответственно. Отсутствующие данные были замещены с помощью множественной подстановки на основе модели комбинации закономерностей. Схема определялась рандомизированным лечением и статусом лечения на 26-й нед. В ходе исследования прием противодиабетических препаратов в качестве дополнения к рандомизированному лечению начали 1,9% и 1,2% пациентов, рандомизированных на прием семаглутида в дозе 14 мг и эмпаглифлозина в дозе 25 мг соответственно.bСтатистический анализ всех рандомизированных пациентов с использованием ковариационного анализа, независимо от прекращения приема исследуемого препарата или начала приема средств экстренной терапии, с поправкой на исходное значение и регион.cp<0,0001 (нескорректированный двусторонний) для превосходства, с поправкой на множественность.Средний исходный вес тела составил 91,9 и 91,3 кг в группах семаглутида в дозе 14 мг и эмпаглифлозина в дозе 25 мг соответственно. Средние изменения от исходного уровня к 26-й нед составили −3,8 и −3,7 кг в группах семаглутида в дозе 14 мг и эмпаглифлозина в дозе 25 мг соответственно. Разница с эмпаглифлозином (95% ДИ) в группе семаглутида в дозе 14 мг составила −0,1 кг (−0,7, −0,5).Комбинация с метформином или метформином и сульфонилмочевиной. В 26-недельном двойном слепом исследовании (NCT02607865) 1864 взрослых пациента с диабетом типа 2, получающих метформин или метформин и сульфонилмочевину, были рандомизированы на прием семаглутида в дозе 3 мг, семаглутида в дозе 7 мг, семаглутида в дозе 14 мг или ситаглиптина в дозе 100 мг 1 раз/сут. Средний возраст пациентов составлял 58 лет, 53% составили мужчины. Средняя продолжительность диабета типа 2 составляла 8,6 года, а среднийИМТ— 32 кг/м2. Представители европеодной расы составили 71%, негроидной — 9%, монголоидной — 13%; 17% составили латиноамериканцы.Лечение семаглутидом в дозе 7 мг и семаглутидом в дозе 14 мг 1 раз/сут в течение 26 нед привело к статистически значимому снижениюHbA1cпо сравнению с лечением ситаглиптином в дозе 100 мг 1 раз/сут (таблица 10).Таблица 10Результаты на 26-й нед исследования применения семаглутида по сравнению с ситаглиптином в дозе 100 мг 1 раз/сут у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2 в комбинации с метформином или метформином и сульфонилмочевинойПоказатели/популяцияСемаглутид 7 мгСемаглутид 14 мгСитаглиптин 100 мгITT-популяция, Na465465467HbA1c, %Исходный уровень (среднее значение)8,48,38,3Изменение на 26-й недb−1,0−1,3−0,8Отличие от ситаглиптинаb(95% ДИ)−0,3 (−0,4, −0,1)c−0,5 (−0,6, −0,4)c—Пациенты, достигшие уровняHbA1c<7%, %445632Уровень глюкозы в плазме натощак, мг/длИсходный уровень (среднее значение)170168172Изменение на 26-й недb−21−31−15aПопуляция, в которую были включены все рандомизированные пациенты. На 26-й нед первичная конечная точкаHbA1cотсутствовала у 5,8%, 6,2% и 4,5% пациентов, рандомизированных в группы семаглутида в дозе 7 мг, семаглутида в дозе 14 мг и ситаглиптина в дозе 100 мг соответственно. Отсутствующие данные были замещены с помощью множественной подстановки на основе модели комбинации закономерностей. Схема определялась рандомизированным лечением и статусом лечения на 26-й нед. В ходе исследования прием противодиабетических препаратов в качестве дополнения к рандомизированному лечению начали 2,4%, 1,1% и 2,8% пациентов, рандомизированных на прием семаглутида в дозе 7 мг, семаглутида в дозе 14 мг и ситаглиптина в дозе 100 мг соответственно.bСтатистический анализ всех рандомизированных пациентов с использованием ковариационного анализа, независимо от прекращения приема исследуемого препарата или начала приема средств экстренной терапии, с поправкой на исходное значение, фоновую терапию и регион.cp<0,0001 (нескорректированный двусторонний) для превосходства, с поправкой на множественность.Средний исходный вес тела составил 91,3, 91,2 и 90,9 кг в группах семаглутида в дозе 7 мг, семаглутида в дозе 14 мг и ситаглиптина в дозе 100 мг соответственно. Средние изменения от исходного уровня к 26-й нед составили −2,2, −3,1 и −0,6 кг в группах семаглутида в дозе 7 мг, семаглутида в дозе 14 мг и ситаглиптина в дозе 100 мг соответственно. Разница с ситаглиптином (95% ДИ) составила −1,6 кг (−2,0 −1,1) и −2,5 кг (−3,0, −2,0), в группах семаглутида в дозах 7 и 14 мг соответственно.Комбинация с метформином или метформином и ингибиторами SGLT-2. В 26-недельном двойном слепом исследовании с двумя плацебо (NCT02863419) 711 взрослых пациентов с диабетом типа 2, получающих метформин или метформин и ингибиторыSGLT-2, были рандомизированы на прием семаглутида в дозе 14 мг 1 раз/сут, лираглутида в дозе 1,8 мг для в/в введения 1 раз/сут или плацебо. Средний возраст пациентов составлял 56 лет, 52% составили мужчины.Средняя продолжительность диабета типа 2 составляла 7,6 года, а среднийИМТ— 33 кг/м2. Представители европеодной расы составили 73%, негроидной — 4%, монголоидной — 13%; 6% составили латиноамериканцы.Лечение семаглутидом в дозе 14 мг 1 раз/сут в течение 26 нед привело к статистически значимому снижениюHbA1cпо сравнению с плацебо. Лечение семаглутидом в дозе 14 мг 1 раз/сут в течение 26 нед привело к статистически значимому снижениюHbA1cпо сравнению с лираглутидом в дозе 1,8 мг (таблица 11).Таблица 11Результаты на 26-й нед исследования применения семаглутида по сравнению с лираглутидом и плацебо у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2 в комбинации с метформином или метформином и ингибиторамиSGLT-2Показатели/популяцияПлацебоЛираглутид 1,8 мгСемаглутид 14 мгITT-популяция, Na142284285HbA1c, %Исходный уровень (среднее значение)7,98,08,0Изменение на 26-й недb−0,2−1,1−1,2Отличие от плацебоb(95% ДИ)——−1,1 (−1,2; −0,9)Отличие от лираглутидаb(95% ДИ)——−0,1 (−0,3; 0,0)Пациенты, достигшие уровняHbA1c<7%, %146268Уровень глюкозы в плазме натощак, мг/длИсходный уровень (среднее значение)167168167Изменение на 26-й недb−7−34−36aПопуляция, в которую были включены все рандомизированные пациенты. На 26-й нед первичная конечная точкаHbA1cотсутствовала у 5,6%, 4,2% и 2,5% пациентов, рандомизированных в группы плацебо, лираглутида в дозе 1,8 мг и семаглутида в дозе 14 мг соответственно. Отсутствующие данные были замещены с помощью множественной подстановки на основе модели комбинации закономерностей. Схема определялась рандомизированным лечением и статусом лечения на 26-й нед. В ходе исследования прием противодиабетических препаратов в качестве дополнения к рандомизированному лечению начали 7,7%, 3,2% и 3,5% пациентов, рандомизированных на прием плацебо, лираглутида в дозе 1,8 мг и семаглутида в дозе 14 мг соответственно.bСтатистический анализ всех рандомизированных пациентов с использованием ковариационного анализа, независимо от прекращения приема исследуемого препарата или начала приема средств экстренной терапии, с поправкой на исходное значение, фоновую терапию и регион.Средний исходный вес тела составил 93,2, 95,5 и 92,9 кг в группах плацебо, лираглутида в дозе 1,8 мг и семаглутида в дозе 14 мг соответственно. Средние изменения от исходного уровня к 26-й нед составили −0,5, −3,1 и −4,4 кг в группах плацебо, лираглутида в дозе 1,8 мг и семаглутида в дозе 14 мг соответственно. Разница с плацебо (95% ДИ) и лираглутидом в дозе 1,8 мг для семаглутида в дозе 14 мг составила −3,8 кг (−4,7 −3,0) и −1,2 кг (−1,9, −0,6) соответственно.Применение у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и умеренным нарушением функции почек в комбинации с метформином отдельно, сульфонилмочевиной отдельно, базальным инсулином отдельно или метформином в комбинации с сульфонилмочевиной или базальным инсулиномВ 26-недельном двойном слепом исследовании (NCT02827708) 324 взрослых пациента с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м2) были рандомизированы на прием семаглутида в дозе 14 мг или плацебо 1 раз/сут. Семаглутид добавлялся к стабильному противодиабетическому режиму пациента до начала исследования. При рандомизации у пациентов, получающих базальный инсулин, доза инсулина была снижена на 20%. Снижение дозы инсулина и сульфонилмочевины допускалось в случае гипогликемии; допускалось постепенное повышение дозы инсулина, но не выше дозы, принятой до начала исследования.Средний возраст пациентов составлял 70 лет, 48% составляли мужчины. Средняя продолжительность диабета типа 2 составляла 14 лет, а среднийИМТ— 32 кг/м2. Представители европеодной расы составили 96%, негроидной — 4%, монголоидной — 0,3%; 6,5% составили латиноамериканцы. У 39,5% пациентов показатель расчетнойСКФсоставлял от 30 до 44 мл/мин/1,73 м2.Лечение семаглутидом в дозе 14 мг 1 раз/сут в течение 26 нед привело к статистически значимому снижениюHbA1cпо сравнению с плацебо (таблица 12).Таблица 12Результаты на 26-й нед исследования применения семаглутида по сравнению с плацебо у пациентов с умеренным нарушением функции почекПоказатели/популяцияПлацебоСемаглутид 14 мгITT-популяцияa, N161163HbA1c, %Исходный уровень (среднее значение)7,98,0Изменение на 26-й недb−0,2−1,0Отличие от плацебоb(95% ДИ)—−0,8 (−1,0, −0,6)cПациенты, достигшие уровняHbA1c<7%, %2358Уровень глюкозы в плазме натощак, мг/длИсходный уровень (среднее значение)164164Изменение на 26-й недb−7−28aПопуляция, в которую были включены все рандомизированные пациенты, в т.ч. получающие средства экстренной терапии. На 26-й нед первичная конечная точкаHbA1cотсутствовала у 3,7% и 5,5% пациентов, рандомизированных в группы плацебо и семаглутида в дозе 14 мг соответственно. Отсутствующие данные были замещены с помощью множественной подстановки на основе модели комбинации закономерностей. Схема определялась рандомизированным лечением и статусом лечения на 26-й нед. В ходе исследования прием противодиабетических препаратов в качестве дополнения к рандомизированному лечению начали 10% и 4,3% пациентов, рандомизированных на прием плацебо и семаглутида в дозе 14 мг соответственно.bСтатистический анализ всех рандомизированных пациентов с использованием ковариационного анализа, независимо от прекращения приема исследуемого препарата или начала приема средств экстренной терапии, с поправкой на исходное значение, фоновую терапию и регион.cp<0,0001 (нескорректированный двусторонний) для превосходства, с поправкой на множественность.Средний исходный вес тела составил 90,4 и 91,3 кг в группах плацебо и семаглутида в дозе 14 мг соответственно. Средние изменения от исходного уровня к 26-й нед составили −0,9 и −3,4 кг в группах плацебо и семаглутида в дозе 14 мг соответственно. Разница с плацебо (95% ДИ) в группе семаглутида в дозе 14 мг составила −2,5 кг (−3,2, −1,8).Комбинация с инсулином или инсулином и метформином. В 26-недельном двойном слепом исследовании (NCT03021187) 731 взрослый пациент с некомпенсированным диабетом типа 2, получающий инсулин (базальный, базальный/болюс или комбинированный) с метформином или без него, был рандомизирован на прием семаглутида в дозах 3, 7 и 14 мг 1 раз/сут или плацебо 1 раз/сут. При рандомизации всем пациентам снизили дозу инсулина на 20%, чтобы уменьшить риск гипогликемии. Увеличение дозы инсулина допускалось только до начальной дозы до рандомизации.Средний возраст пациентов составил 61 год, 54% составили мужчины. Средняя продолжительность диабета типа 2 составляла 15 лет, а средний ИМТ — 31 кг/м2. Представители европеоидной расы составили 51%, негроидной — 7%, монголоидной — 36%; 13% составили латиноамериканцы.Лечение семаглутидом в дозах 7 и 14 мг 1 раз/сут в течение 26 нед привело к статистически значимому снижению уровняHbA1cпо сравнению с плацебо 1 раз/сут (таблица 13).Таблица 13Результаты на 26-й нед исследования семаглутида в сравнении с плацебо у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2 в комбинации с инсулином или метформиномПоказатели/популяцияПлацебоСемаглутид 7 мгСемаглутид 14 мгITT-популяция, Na184182181HbA1c, %Исходный уровень (среднее значение)8,28,28,2Изменение на 26-й недb−0,1−0,9−1,3Отличие от плацебоb(95% ДИ)—−0,9 (−1,1; −0,7)−1,2 (−1,4; −1,0)Пациенты, достигшие уровняHbA1c<7%, %74358Уровень глюкозы в плазме натощак, мг/длИсходный уровень (среднее значение)150153150Изменение на 26-й недb5−20−24aПопуляция, в которую были включены все рандомизированные пациенты. На 26-й нед первичная конечная точкаHbA1cотсутствовала у 4,3%, 4,4% и 4,4% пациентов, рандомизированных в группы плацебо, семаглутида в дозе 7 мг и семаглутида в дозе 14 мг соответственно. Отсутствующие данные были замещены с помощью множественной подстановки на основе модели комбинации закономерностей. Схема определялась рандомизированным лечением и статусом лечения на 26-й нед. В ходе исследования прием противодиабетических препаратов в качестве дополнения к рандомизированному лечению начали 4,9%, 1,1% и 2,2% пациентов, рандомизированных на прием плацебо, семаглутида в дозе 7 мг и семаглутида в дозе 14 мг соответственно.bСтатистический анализ всех рандомизированных пациентов с использованием ковариационного анализа, независимо от прекращения приема исследуемого препарата или начала приема средств экстренной терапии, с поправкой на исходное значение, фоновую терапию и регион.Средний исходный вес тела составил 86,0, 87,1 и 84,6 кг в группах плацебо, семаглутида в дозе 7 мг и семаглутида в дозе 14 мг соответственно. Средние изменения от исходного уровня к 26-й нед составили −0,4, −2,4 и −3,7 кг в группах плацебо, семаглутида в дозе 7 мг и семаглутида в дозе 14 мг соответственно. Разница с плацебо (95% ДИ) в группах семаглутида в дозах 7 и 14 мг составила −2,0 кг (−3,0 −1,0) и −3,3 кг (−4,2, −2,3) соответственно.Исследование сердечно-сосудистых исходов у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и сердечно-сосудистыми заболеваниямиPIONEER 6(NCT02692716) представляет собой многоцентровое многонациональное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. В этом исследовании 3183 взрослых пациента с некомпенсированным диабетом 2 типа и атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием были рандомизированы на прием семаглутида 14 мг 1 раз/сут или плацебо в течение медианного времени наблюдения 16 мес. В исследовании сравнивался риск развитияMACEмежду группами семаглутида в дозе 14 мг и плацебо, когда они добавлялись и применялись одновременно со стандартным лечением диабета и сердечно-сосудистых заболеваний. Первичная конечная точкаMACEпредставляла собой время до первого появления трехкомпонентного составного исхода, который включал смерть от сердечно-сосудистых осложнений, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт.К участию в исследовании допускались пациенты в возрасте ≥50 лет, имеющие установленные, стабильные сердечно-сосудистые, цереброваскулярные заболевания, заболевания периферических артерий, хронические заболевания почек или сердечную недостаточность II и III классов по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, или в возрасте ≥60 лет, имеющие другие указанные факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. В общей сложности 1797 пациентов (56,5%) имели установленные сердечно-сосудистые заболевания без хронической болезни почек, 354 (11,1%) — только хроническую болезнь почек, 544 (17,1%) — и сердечно-сосудистые заболевания, и болезни почек; у 488 пациентов (15,3%) были сердечно-сосудистые факторы риска без установленных сердечно-сосудистых заболеваний или хронической болезни почек. В исследовании у 453 пациентов (13,7%) были заболевания периферических артерий. Средний возраст на исходном уровне составил 66 лет, 68% составили мужчины. Средняя продолжительность диабета составила 14,9 года, а средний ИМТ — 32 кг/м2. Представители европеоидной расы составили 72%, негроидной — 6%, монголоидной — 20%; 16% составили латиноамериканцы. Сопутствующие заболевания пациентов в этом исследовании включали, помимо прочих, сердечную недостаточность (12%), ишемический инсульт (8%) и инфаркт миокарда (36%) в анамнезе. В общей сложности 99,7% пациентов завершили исследование, а жизненный статус был известен в конце исследования у 100%.Для первичного анализа использовалась модель пропорциональных интенсивностей отказов Кокса для проверки не меньшей эффективности семаглутида в дозе 14 мг по сравнению с плацебо по времени до первогоMACEс использованием предела риска 1,3. Ошибка первого типа контролировалась в нескольких тестах с использованием иерархической стратегии тестирования. Была установлена не меньшая эффективность семаглутида по сравнению с плацебо, при этом отношение рисков составило 0,79 (95% ДИ: 0,57, 1,11) в течение медианного времени наблюдения 16 мес. Доля пациентов, перенесших хотя бы одноMACE, составила 3,8% (61/1591) для семаглутида в дозе 14 мг и 4,8% (76/1592) для плацебо.Показания к применениюСемаглутид показан:- в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом типа 2;- для снижения риска основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (смерти по причине сердечно-сосудистой патологии, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта) у взрослых с сахарным диабетом типа 2 и диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием.Ограничения к применению- Семаглутид не изучался у пациентов с панкреатитом в анамнезе. У таких пациентов следует рассмотреть возможность применения других противодиабетических препаратов (см. «Меры предосторожности»).- Семаглутид не показан для применения у пациентов с сахарным диабетом типа 1.ПротивопоказанияСемаглутид противопоказан пациентам с:- медуллярной карциномой щитовидной железы в анамнезе у пациента или его родственников или синдромом множественной эндокринной неоплазии типа 2 (см. «Меры предосторожности»);- предшествующей серьезной реакцией гиперчувствительности на семаглутид. Сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию и ангионевротический отек при приеме семаглутида (см. «Меры предосторожности»).Применение при беременности и кормлении грудьюБеременностьКраткое описание рисковДанные о связанном с применением семаглутида риске неблагоприятных исходов развития плода ограничены. Существуют клинические соображения относительно рисков некомпенсированного сахарного диабета во время беременности (см.Клинические соображения). На основании данных исследований репродукции животных, применение семаглутида во время беременности может вызывать потенциальные риски для плода. Семаглутид следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.У беременных крыс, которым вводили семаглутид во время органогенеза, наблюдалась эмбриофетальная летальность, структурные аномалии и изменения в росте при клиническом воздействии на мать, вычисленном поAUC. У кроликов и яванских макак, которым вводили семаглутид во время органогенеза, наблюдались ранние потери беременности или структурные аномалии при дозах меньше (перорально) или равных (п/к)МРДЧу кроликов и ≥2-кратной (п/к) и ≥10-кратной (перорально)МРДЧу макак. Эти результаты совпали с выраженной потерей веса у материнской особи обоих видов животных (см.Данные, полученные на животных).В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет 2–4% и 15–20% соответственно. Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов составляет 6–10% у женщин с предгестационным диабетом с околозачаточным уровнемHbA1c>7 и, как сообщается, достигает 20–25% у женщин с околозачаточным уровнемHbA1c>10.Клинические соображенияРиск для матери и/или плода, вызванный заболеваниемГипогликемия и гипергликемия чаще возникают во время беременности у пациенток с предгестационным диабетом. Некомпенсированный диабет во время беременности увеличивает материнский риск диабетического кетоацидоза, преэклампсии, самопроизвольного аборта, преждевременных родов и осложнений при родах. Некомпенсированный диабет увеличивает фетальный риск серьезных врожденных дефектов, мертворождения и заболеваемости, связанной с макросомией.Данные, полученные на животныхВ комбинированном исследовании фертильности и эмбриофетального развития на крысах дозы 0,01, 0,03 и 0,09 мг/кг/сут (в 0,06, 0,2 и 0,6 (п/к) или 0,2, 0,7 и 2,1 (перорально) раза превышающие МРДЧ) вводились п/к самцам в течение 4 нед до и во время спаривания, а самкам — в течение 2 нед до спаривания и во время органогенеза до 17-го дня беременности. У родительских особей наблюдалось фармакологически опосредованное снижение набора массы тела и потребления пищи при всех уровнях дозировки. У потомства наблюдалось снижение роста и висцеральные (сосуды сердца) и скелетные (кости черепа, позвонки, ребра) аномалии у плодов при дозах, рассчитанных на человека.В исследовании эмбриофетального развития у беременных кроликов дозы 0,0010, 0,0025 или 0,0075 мг/кг/сут (в 0,02, 0,2 и 1,2 (п/к) или 0,06, 0,6 и 4,4 (перорально) раза превышающие МРДЧ) вводились п/к на протяжении всего органогенеза с 6-го по 19-й день беременности. Фармакологически опосредованное снижение набора веса и потребления пищи у материнской особи наблюдалось при всех уровнях дозировки. Ранние потери беременности и учащение случаев незначительных висцеральных (почки, печень) и скелетных (сегмент грудины) аномалий плода наблюдались при ≥0,0025 мг/кг/сут при клинически значимых воздействиях.В исследовании эмбриофетального развития у беременных яванских макак дозы 0,015, 0,075 и 0,15 мг/кг (в 0,5, 3 и 8 (п/к) или 1,9, 9,9 и 29 (перорально) раз превышающие МРДЧ) вводились п/к 2 раза/нед на протяжении всего органогенеза с 16-го по 50-й день беременности. Фармакологически опосредованная, выраженная начальная потеря веса и снижение набора веса и потребления пищи у материнской особи совпали с возникновением спорадических аномалий (позвонки, грудина, ребра) при дозе ≥0,075 мг/кг 2 раза/нед (более чем в 3 (п/к) или 9 (перорально) раз выше воздействия на человека).В исследовании пренатального и постнатального развития на беременных яванских макаках дозы 0,015, 0,075 и 0,15 мг/кг 2 раза/нед (в 0,3, 2 и 4 (п/к) или 1,3, 6,4 и 14 (перорально) раз превышающие МРДЧ) вводились п/к с 16-го по 140-й день беременности. Фармакологически обусловленная выраженная начальная потеря веса и снижение набора веса и потребления пищи у материнской особи совпали с учащением ранних потерь беременности и привели к рождению немного меньшего потомства при дозе ≥0,075 мг/кг 2 раза/нед (более чем в 2 (п/к) или 6 (перорально) раза выше воздействия на человека).Кормление грудьюКраткое описание рисковНет данных о присутствии семаглутида в грудном молоке, воздействии на грудного ребенка или выработку молока. Семаглутид присутствовал в молоке кормящих крыс, однако из-за видоспецифических различий в физиологии лактации клиническая значимость этих данных для человека неясна (см.Данные). Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует рассматривать наряду с клинической потребностью матери в семаглутиде и любыми потенциальными неблагоприятными эффектами на грудного ребенка от применения ДВ или от основного заболевания матери.ДанныеУ кормящих крыс семаглутид был обнаружен в молоке на уровнях в 3–12 раз ниже, чем в материнской плазме.Способ применения и дозыРекламаВнимание!Информация исключительно для работников здравоохранения.Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?ДаНетП/к, перорально.П/кНачальная доза семаглутида составляет 0,25 мг 1 раз/нед в течение 4 нед. Дозировка 0,25 мг предназначена для начала лечения и не является эффективной для гликемического контроля.Через 4 нед приема дозу 0,25 мг следует увеличить до 0,5 мг 1 раз/нед.ПероральноНачальная доза семаглутида составляет 3 мг 1 раз/сут в течение 30 дней. Дозировка 3 мг предназначена для начала лечения и не является эффективной для гликемического контроля.Через 30 дней приема дозу 3 мг следует увеличить до 7 мг 1 раз/сут.Доза может быть увеличена до 14 мг 1 раз/сут, если необходим дополнительный гликемический контроль после как минимум 30 дней приема 7 мг.Переход пациентов на другую ЛФПациенты, получавшие семаглутид в форме таблеток 14 мг/сут, могут быть переведены на п/к инъекции семаглутида 0,5 мг 1 раз/нед. Пациенты могут начать прием семаглутида для инъекций на следующий день после приема последней дозы таблеток семаглутида.Пациенты, получавшие п/к инъекции семаглутида 0,5 мг 1 раз/нед, могут быть переведены на семаглутид в форме таблеток в дозе 7 или 14 мг. Пациенты могут начать прием таблеток не ранее чем через 7 дней после последней инъекции семаглутида. Не существует эквивалентной дозы семаглутида в форме таблеток для 1 мг инъекционной формы.Побочные действияСледующие серьезные побочные реакции описаны ниже или в разделе «Меры предосторожности»:- риск развития С-клеточных опухолей щитовидной железы;- панкреатит;- осложнения диабетической ретинопатии;- гипогликемия при одновременном применении инсулина или секретогенов инсулина;- острая почечная недостаточность;- гиперчувствительность;- острые заболевания желчного пузыря.Опыт клинических исследованийПоскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, частоту побочных реакций, наблюдаемую в клинических исследованиях препарата, содержащего это ДВ, нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических исследованиях другого препарата, содержащего это же ДВ, и они могут не отражать частоту, наблюдаемую на практике.П/кОбъединенные данныеплацебо-контролируемых исследованийДанные, приведенные в таблице 14, получены в ходе двух плацебо-контролируемых исследований (1 монотерапия и 1 исследование семаглутида в комбинации с базальным инсулином) у пациентов с диабетом типа 3. Эти данные отражают воздействие семаглутида на 521 пациента и среднюю продолжительность воздействия семаглутида 32,9 нед. Средний возраст пациентов во всех группах лечения составил 56 лет, 3,4%  — пациенты в возрасте ≥75 лет, 55% — мужчины. В исследованиях 71% пациентов составили представители европеоидной, 7% — негроидной и 19% — монголоидной расы; 21% пациентов составили латиноамериканцы. На исходном уровне пациенты страдали диабетом типа 2 в среднем 8,8 лет и имели средний уровеньHbA1c8,2%. На исходном уровне ретинопатия была выявлена у 8,9% пациентов. Функция почек на исходном уровне была нормальной (СКФ ≥90 мл/мин/1,73 м2) у 57,2%, незначительно нарушенной (СКФ 60–90 мл/мин/1,73 м2) — у 35,9% и умеренно нарушенной (СКФ 30–60 мл/мин/1,73 м2) — у 6,9% пациентов.Объединенные данные исследований, контролируемые по плацебо и ДВВозникновение побочных реакций также оценивалось в более крупной группе пациентов с диабетом типа 2, участвовавших в 7 исследованиях гликемического контроля, контролируемых по плацебо или ДВ, включая 2 исследования с участием пациентов японского происхождения, в которых оценивалось применение семаглутида в качестве монотерапии и дополнительной терапии к пероральным препаратам или инсулину. В общей сложности 3150 пациентов с диабетом типа 2 получали семаглутид в течение 44,9 нед. Средний возраст пациентов в разных группах составлял 57 лет, 3,2% были в возрасте ≥75 лет, а 57% составляли мужчины. В этих исследованиях 60% пациентов составляли представители европеоидной, 6% — негроидной, 31% — монголоидной расы; 16% составляли латиноамериканцы. На исходном уровне пациенты страдали диабетом типа 2 в среднем 8,2 года и имели средний уровеньHbA1c8,2%. На исходном уровне ретинопатия была выявлена у 7,8% пациентов. Исходная функция почек была нормальной (СКФ ≥90 мл/мин/1,73 м2) у 63,1%, незначительно нарушенной (СКФ 60–90 мл/мин/1,73 м2) у 34,3% и умеренно нарушенной (СКФ 30–60 мл/мин/1,73 м2) у 2,5% пациентов.Основные побочные реакцииВ таблице 14 представлены основные побочные реакции, за исключением гипогликемии, связанные с применением семаглутида в ряде плацебо-контролируемых исследований. Эти побочные реакции возникали чаще при приеме семаглутида, чем при приеме плацебо, и наблюдались не менее чем у 5% пациентов, получавших семаглутид.Таблица 14Побочные реакции, отмеченные в плацебо-контролируемых исследованиях у ≥5% пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавших семаглутидПобочная реакцияПлацебо (N=262), %Семаглутид 0,5 мг (N=260), %Семаглутид 1 мг (N=261), %Тошнота6,115,820,3Рвота2,35,09,2Диарея1,98,58,8Боль в животе4,67,35,7Запор1,55,03,1В совокупности плацебо-контролируемых и контролируемых по ДВ исследований, а также в 2-летнем исследовании сердечно-сосудистых исходов типы и частота основных побочных реакций, за исключением гипогликемии, были схожи с перечисленными в таблице 14.В клиническом исследовании с участием 959 пациентов, получавших семаглутид в дозе 1 или 2 мг 1 раз/нед в дополнение к метформину с сульфонилмочевиной или без нее в течение 40 нед, не было выявлено новых настораживающих явлений.Побочные реакции со стороны ЖКТВ плацебо-контролируемых исследованиях побочные реакции со стороныЖКТвозникали чаще у пациентов, получавших семаглутид, чем плацебо (плацебо — 15,3%, семаглутид 0,5 мг — 32,7%, семаглутид 1 мг — 36,4%). Большинство сообщений о тошноте, рвоте и/или диарее возникало при повышении дозы. Больше пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг (3,1%) и семаглутид 1 мг (3,8%), чем пациентов, получавших плацебо (0,4%), прекратили лечение из-за побочных реакций со стороныЖКТ.В исследовании семаглутида в дозах 1 и 2 мг желудочно-кишечные побочные реакции чаще возникали у пациентов, получавших семаглутид в дозе 2 мг (34,0%), по сравнению с семаглутидом в дозе 1 мг (30,8%).В дополнение к реакциям, представленным в таблице 14, приемом семаглутида были вызваны следующие побочные реакции со стороныЖКТ, возникающие с частотой <5% (частота указана соответственно: плацебо; 0,5 мг; 1 мг): диспепсия (1,9%, 3,5%, 2,7%), отрыжка (0%, 2,7%, 1,1%), метеоризм (0,8%, 0,4%, 1,5%),ГЭРБ(0%, 1,9%, 1,5%) и гастрит (0,8%, 0,8%, 0,4%).Другие побочные реакцииГипогликемияВ таблице 15 приведены данные о частоте возникновения реакций, связанных с гипогликемией по разным признакам, в плацебо-контролируемых исследованиях.Таблица 15Побочные реакции, связанные с гипогликемией, в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с сахарным диабетом типа 2Терапия/побочная реакцияПлацебоСемаглутид 0,5 мгСемаглутид 1 мгМонотерапия (30 нед)N=129N=127N=130Тяжелая гипогликемияa0%0%0%Документированная симптоматическая гипогликемия (пороговое значение уровня глюкозы ≤70 мг/дл)0%1,6%3,8%Тяжелаяaили подтвержденная уровнем глюкозы в крови симптоматическая гипогликемия (пороговое значение уровня глюкозы ≤56 мг/дл)1,6%0%0%Дополнительная терапия к базальному инсулину с метформином или без него (30 нед)N=132N=132N=131Тяжелая гипогликемияa0%0%1,5%Документированная симптоматическая гипогликемия (пороговое значение уровня глюкозы ≤70 мг/дл)15,2%16,7%29,8%Тяжелаяaили подтвержденная уровнем глюкозы в крови симптоматическая гипогликемия (пороговое значение уровня глюкозы ≤56 мг/дл)5,3%8,3%10,7%aПобочные реакции, определяемые как «тяжелая гипогликемия», — это эпизоды, требующие помощи другого человека.Гипогликемия наблюдалась чаще при применении семаглутида в сочетании с сульфонилмочевиной (см. «Меры предосторожности»). Тяжелая гипогликемия наблюдалась у 0,8% и 1,2% пациентов при совместном применении сульфонилмочевины и семаглутида в дозах 0,5 и 1 мг соответственно. Документированная симптоматическая гипогликемия наблюдалась у 17,3% и 24,4% пациентов при совместном применении сульфонилмочевины и семаглутида в дозах 0,5 и 1 мг. Тяжелая или подтвержденная уровнем глюкозы в крови симптоматическая гипогликемия наблюдалась у 6,5% и 10,4% пациентов при совместном применении сульфонилмочевины и семаглутида в дозах 0,5 и 1 мг соответственно.Реакции в месте инъекцииВ плацебо-контролируемых исследованиях реакции в месте инъекции (например, дискомфорт, эритема) были зарегистрированы у 0,2% пациентов, получавших семаглутид.Повышение уровня амилазы и липазыВ плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших семаглутид, наблюдалось среднее повышение уровня амилазы на 13% и липазы на 22% по сравнению с исходным уровнем. Эти изменения не наблюдались у пациентов, получавших плацебо.Желчнокаменная болезньВ плацебо-контролируемых исследованиях желчнокаменная болезнь была зарегистрирована у 1,5% и 0,4% пациентов, получавших семаглутид в дозах 0,5 и 1 мг соответственно. У пациентов, получавших плацебо, желчнокаменная болезнь зарегистрирована не была.Повышение ЧССВ плацебо-контролируемых испытаниях семаглутид в дозах 0,5 и 1 мг вызывал среднее повышениеЧССна 2–3 уд./мин. У пациентов, получавших плацебо, наблюдалось среднее снижениеЧССна 0,3 уд./мин.Чрезмерная усталость, дисгевзия и головокружениеДругие побочные реакции, возникающие с частотой >0,4% и вызванные семаглутидом, включали чрезмерную усталость, дисгевзию и головокружение.ИммуногенностьВ соответствии с потенциально иммуногенными свойствами белковых и пептидных фармацевтических препаратов, у пациентов, получавших лечение семаглутидом, могут вырабатываться антитела к этому ДВ. Выявление образования антител в значительной степени зависит от чувствительности и специфичности анализа. Кроме того, наблюдаемая частота положительного результата анализа на антитела (включая нейтрализующие антитела) может зависеть от нескольких факторов, включая методологию анализа, обработку образцов, время сбора образцов, сопутствующие препараты и основное заболевание. По этим причинам частота образования антител к семаглутиду в исследованиях, описанных ниже, не может напрямую сравниваться с частотой образования антител в других исследованиях или к другим ДВ.В ходе исследований гликемического контроля, контролируемых по плацебо или ДВ, у 32 (1,0%) пациентов, получавших семаглутид, развились антитела к семаглутиду. Из 32 пациентов, получавших семаглутид, у которых развились антитела, у 19 пациентов (0,6% от общей популяции) развились антитела, перекрестно реагирующие с нативным ГПП-1. В настоящее время нейтрализующая активность антителin vitroне определена.Опыт пострегистрационного примененияСледующие побочные реакции были выявлены в пострегистрационный период применения семаглутида. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно в популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ДВ.ЖКТ:непроходимость кишечника.Гиперчувствительность:анафилаксия, ангионевротический отек, сыпь, крапивница.Гепатобилиарная система:холецистит, холецистэктомия.ПероральноОбъединенные данные плацебо-контролируемых исследованийДанные в таблице 16 получены из 2 плацебо-контролируемых испытаний с участием взрослых пациентов с диабетом типа 2. Эти данные отражают воздействие семаглутида на 1071 пациента со средней продолжительностью воздействия 41,8 нед. Средний возраст пациентов составил 58 лет, 3,9% были в возрасте ≥75 лет, а 52% составили мужчины. В исследованиях 63% составили представители европеоидной, 6% — негроидной и 27% — монголоидной расы; 19% составили латиноамериканцы. На исходном уровне пациенты страдали диабетом типа 2 в среднем 9,4 года и имели средний показательHbA1c8,1%. На исходном уровне ретинопатия была выявлена у 20,1% пациентов. Исходная предполагаемая функция почек была нормальной (СКФ ≥90 мл/мин/1,73 м2) у 66,2%, незначительно нарушенной (СКФ 60–90 мл/мин/1,73 м2) у 32,4% и умеренно нарушенной (СКФ 30–60 мл/мин/1,73 м2) у 1,4% пациентов.Объединенные данные исследований, контролируемые по плацебо и ДВВозникновение побочных реакций также оценивалось в более крупной группе пациентов с диабетом типа 2, участвовавших в 9 исследованиях гликемического контроля, контролируемых по плацебо или ДВ. В общей сложности 4116 пациентов с диабетом типа 2 получали семаглутид в течение 59,8 нед. Средний возраст пациентов в разных группах составлял 58 лет, 5% были в возрасте ≥75 лет, а 55% составляли мужчины. В этих исследованиях 65% пациентов составляли представители европеоидной, 6% — негроидной, 24% — монголоидной расы; 15% составляли латиноамериканцы. На исходном уровне пациенты страдали диабетом типа 2 в среднем 8,8 года и имели средний уровеньHbA1c8,2%. На исходном уровне ретинопатия была выявлена у 16,6% пациентов. Исходная функция почек была нормальной (СКФ ≥90 мл/мин/1,73 м2) у 65,9%, незначительно нарушенной (СКФ 60–90 мл/мин/1,73 м2) у 28,5% и умеренно нарушенной (СКФ 30–60 мл/мин/1,73 м2) у 5,4% пациентов.Основные побочные реакцииВ таблице 16 представлены основные побочные реакции, за исключением гипогликемии, связанные с применением семаглутида у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2 в ряде плацебо-контролируемых исследований. Эти побочные реакции возникали чаще при приеме семаглутида, чем при приеме плацебо, и наблюдались не менее чем у 5% пациентов, получавших семаглутид.Таблица 16Побочные реакции, отмеченные в плацебо-контролируемых исследованиях у ≥5% пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавших семаглутидПобочная реакцияПлацебо (N=362), %Семаглутид 7 мг (N=356), %Семаглутид 14 мг (N=356), %Тошнота61120Боль в животе41011Диарея4910Снижение аппетита169Рвота368Запор265В совокупности плацебо-контролируемых и контролируемых по ДВ исследований типы и частота основных побочных реакций, за исключением гипогликемии, были схожи с перечисленными в таблице 16.Побочные реакции со стороны ЖКТВ плацебо-контролируемых исследованиях побочные реакции со стороныЖКТвозникали чаще у пациентов, получавших семаглутид, чем плацебо (плацебо — 21%, семаглутид 7 мг — 32%, семаглутид 14 мг — 41%).Большинство сообщений о тошноте, рвоте и/или диарее возникало при повышении дозы. Больше пациентов, получавших семаглутид в дозе 7 мг (4%) и 14 мг (8%), чем пациентов, получавших плацебо (1%), прекратили лечение из-за побочных реакций со стороныЖКТ.В дополнение к реакциям, представленным в таблице 16, приемом семаглутида были вызваны следующие побочные реакции со стороныЖКТ, возникающие с частотой <5% (частота указана соответственно: плацебо; 7 мг; 14 мг): вздутие живота (1%, 2%, 3%), диспепсия (0,6%, 3%, 0,6%), отрыжка (0%, 0,6%, 2%), метеоризм (0%, 2%, 1%), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (0,3%, 2%, 2%) и гастрит (0,8%, 2%, 2%).Другие побочные реакцииПанкреатитПо объединенным данным плацебо-контролируемых и контролируемых по ДВ исследований семаглутида, панкреатит был зарегистрирован как серьезное нежелательное явление у 6 пациентов, получавших семаглутид (0,1 события на 100 пациенто-лет), и у 1 пациента, получавшего препарат сравнения (<0,1 события на 100 пациенто-лет).Осложнения диабетической ретинопатииПо объединенным данным плацебо-контролируемых и контролируемых по ДВ исследований семаглутида, на протяжении исследований пациенты сообщали о побочных реакциях, связанных с диабетической ретинопатией (4,2% — семаглутид и 3,8% — препарат сравнения).ГипогликемияВ таблице 17 приведены данные о частоте возникновения реакций, связанных с гипогликемией по разным признакам, в плацебо-контролируемых исследованиях.Таблица 17Побочные реакции, связанные с гипогликемией, в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с сахарным диабетом типа 2Терапия/побочная реакцияПлацебоСемаглутид 7 мгСемаглутид 14 мгМонотерапия (26 нед)N=178N=175N=175Тяжелая гипогликемияa0%1%0%Уровень глюкозы в крови <54 мг/дл1%0%0%Дополнительная терапияк метформину и/или сульфонилмочевине, базальный инсулин отдельно или метформин в сочетании с базальным инсулином у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (26 нед)N=161—N=163Тяжелая гипогликемияa0%—0%Уровень глюкозы в крови <54 мг/дл3%—6%Дополнительная терапия к инсулину с метформином или без него (52 нед)N=184N=181N=181Тяжелая гипогликемияa1%0%1%Уровень глюкозы в крови <54 мг/дл32%26%30%aПобочные реакции, определяемые как «тяжелая гипогликемия», — это эпизоды, требующие помощи другого человека.Гипогликемия наблюдалась чаще при применении семаглутида в сочетании со стимуляторами секреции инсулина (например, сульфонилмочевиной) или инсулином.Повышение уровня амилазы и липазыВ плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших семаглутид в дозах 7 и 14 мг, наблюдалось среднее повышение уровня амилазы на 10% и 13% соответственно, липазы — на 30% и 34% соответственно по сравнению с исходным уровнем. Эти изменения не наблюдались у пациентов, получавших плацебо.Желчнокаменная болезньВ плацебо-контролируемых исследованиях желчнокаменная болезнь была зарегистрирована у 1% пациентов, получавших семаглутид в дозе 7 мг. У пациентов, получавших семаглутид в дозе 14 мг и плацебо, желчнокаменная болезнь зарегистрирована не была.Повышение ЧССВ плацебо-контролируемых испытаниях семаглутид в дозах 7 и 14 мг вызывал среднее повышениеЧССна 1–3 уд./мин. У пациентов, получавших плацебо, не наблюдалось измененияЧСС.Опыт пострегистрационного примененияСледующие побочные реакции были выявлены в пострегистрационный период применения семаглутида. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно в популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ДВ.ЖКТ:непроходимость кишечника.Гиперчувствительность:анафилаксия, ангионевротический отек, сыпь, крапивница.Гепатобилиарная система:холецистит, желчнокаменная болезнь, требующая холецистэктомии.ЦНС:головокружение, дисгевзия.ВзаимодействиеОдновременное применение со стимулятором секреции инсулина (например, сульфонилмочевиной) или с инсулиномСемаглутид стимулирует высвобождение инсулина при повышенной концентрации глюкозы в крови. У пациентов, получающих семаглутид одновременно со стимулятором секреции инсулина (например, сульфонилмочевиной) или инсулином, может быть повышенный риск гипогликемии, включая тяжелую гипогликемию. При начале применения семаглутида следует рассмотреть возможность снижения дозы одновременно применяемого стимулятора секреции инсулина (например, сульфонилмочевины) или инсулина, чтобы снизить риск гипогликемии (см. «Меры предосторожности» и «Побочные реакции»).Пероральные препаратыСемаглутид вызывает задержку опорожнения желудка и, таким образом, может влиять на всасывание одновременно принимаемых пероральных препаратов.П/к.В клинических фармакологических исследованиях семаглутид не оказывал влияния на всасывание принимаемых перорально препаратов в какой-либо клинически значимой степени (см. «Фармакология»). Тем не менее, следует проявлять осторожность при одновременном применении пероральных препаратов с семаглутидом.Перорально.В исследовании лекарственного взаимодействия экспозиция левотироксина увеличивалась на 33% (90% ДИ: 125–142) при совместном применении с семаглутидом (см. «Фармакология»).ПередозировкаВ случае передозировки следует начать необходимое поддерживающее лечение в соответствии с клиническими проявлениями и симптомами у пациента. Может потребоваться длительный период наблюдения и лечения этих симптомов, принимая во внимание длительныйT1/2семаглутида, составляющий приблизительно 1 нед.Меры предосторожностиРиск C-клеточных опухолей щитовидной железыУ мышей и крыс семаглутид вызывал зависимое от дозы и продолжительности лечения увеличение частоты возникновения C-клеточных опухолей щитовидной железы (аденом и карцином) после воздействия в течение всей жизни при клинически значимой концентрации в плазме (см.Доклиническаятоксикология). Неизвестно, вызывает ли семаглутид C-клеточные опухоли щитовидной железы, включая медуллярную карциному щитовидной железы (Medullary Thyroid Carcinoma, MTC), у людей, поскольку значимость для человека вызванных семаглутидом C-клеточных опухолей щитовидной железы у грызунов не была определена.В пострегистрационный период были зарегистрированы случаиMTCу пациентов, получавших лечение лираглутидом, другим агонистом рецепторов ГПП-1; данных в этих отчетах недостаточно, чтобы установить или исключить причинно-следственную связь междуMTCи применением агониста рецепторов ГПП-1 у людей.Семаглутид противопоказан пациентам сMTCв анамнезе у пациента или его родственников или синдромом множественной эндокринной неоплазии типа 2.Эффективность систематического мониторинга уровня сывороточного кальцитонина или проведенияУЗИщитовидной железы при раннем выявленииMTCу пациентов, получавших лечение семаглутидом, не определена. Такой мониторинг может увеличить вероятность проведения ненужных процедур из-за низкой специфичности теста на сывороточный кальцитонин и высокой фоновой частоты развития заболеваний щитовидной железы. Значительно повышенный уровень сывороточного кальцитонина может указывать наMTC, и у пациентов сMTCуровень кальцитонина обычно составляет >50 нг/л. Если при измерении уровня сывороточного кальцитонина обнаруживается повышение, пациенту следует пройти дальнейшее обследование. Пациенты с узлами щитовидной железы, обнаруженными при физическом осмотре или визуализации шеи, также должны пройти дальнейшее обследование.ПанкреатитП/к.В исследованиях гликемического контроля острый панкреатит был подтвержден врачебным заключением у 7 пациентов, получавших семаглутид (0,3 случая на 100 пациенто-лет), и у 3 пациентов, получавших препарат сравнения (0,2 случая на 100 пациенто-лет). Один случай хронического панкреатита был подтвержден у пациента, получавшего семаглутид. В двухлетнем исследовании острый панкреатит был подтвержден врачебным заключением у 8 пациентов, получавших семаглутид (0,27 случая на 100 пациенто-лет), и 10 пациентов, получавших плацебо (0,33 случая на 100 пациенто-лет), в обеих группах на фоне стандартного лечения.Перорально.В исследованиях гликемического контроля панкреатит был выявлен как серьезная побочная реакция у 6 пациентов, получавших семаглутид (0,1 случая на 100 пациенто-лет), и у 1 пациента, получавшего препарат сравнения (<0,1 случая на 100 пациенто-лет).После начала приема семаглутида необходимо внимательно наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов панкреатита (включая постоянную сильную боль в животе, иногда отдающую в спину, которая может сопровождаться рвотой). Если есть подозрение на панкреатит, следует прекратить прием семаглутида и начать соответствующее лечение. Если панкреатит подтвердится, прием семаглутида не следует возобновлять.Осложнения диабетической ретинопатииП/к.В двухлетнем исследовании с участием пациентов с диабетом типа 2 и высоким сердечно-сосудистым риском больше случаев осложнений диабетической ретинопатии возникло у пациентов, получавших семаглутид (3,0%), чем у пациентов, получавших плацебо (1,8%). Абсолютное увеличение риска осложнений диабетической ретинопатии было выше среди пациентов с диабетической ретинопатией в анамнезе на исходном уровне (семаглутид 8,2%, плацебо 5,2%), чем среди пациентов без диабетической ретинопатии в анамнезе (семаглутид 0,7%, плацебо 0,4%).Перорально.В объединенном анализе исследований гликемического контроля с помощью семаглутида пациенты сообщали о побочных реакциях, связанных с диабетической ретинопатией (семаглутид 4,2%, препарат сравнения 3,8%).Стремительная положительная динамика в гликемическом контроле была связана с временным прогрессированием диабетической ретинопатии. Влияние долгосрочного гликемического контроля с помощью семаглутида на осложнения диабетической ретинопатии не изучалось. Пациентов с диабетической ретинопатией в анамнезе следует наблюдать на предмет прогрессирования диабетической ретинопатии.Гипогликемия при одновременном применении стимуляторов секреции инсулина или инсулинаУ пациентов, получающих семаглутид в сочетании со стимулятором секреции инсулина (например, сульфонилмочевиной) или инсулином, может быть повышенный риск гипогликемии, включая тяжелую гипогликемию (см. «Побочные реакции» и «Взаимодействие»).Риск гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу сульфонилмочевины (или другого одновременно применяемого стимулятора секреции инсулина) или инсулина.Острое поражение почекВ пострегистрационном периоде были сообщения об остром поражении почек и прогрессированииХПН, при котором может потребоваться гемодиализ, у пациентов, получавших лечение агонистами рецепторов ГПП-1, включая семаглутид. Некоторые из этих случаев были зарегистрированы у пациентов без основного заболевания почек. Большинство событий были зарегистрированы у пациентов, у которых наблюдались тошнота, рвота, диарея или обезвоживание. Необходимо контролировать функцию почек при начале применения или увеличении доз семаглутида у пациентов, сообщающих о тяжелых побочных реакциях со стороныЖКТ.ГиперчувствительностьУ пациентов, получавших семаглутид, были зарегистрированы серьезные реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия, ангионевротический отек). Если возникают реакции гиперчувствительности, необходимо прекратить применение семаглутида, немедленно провести соответствующее лечение и наблюдать пациента до исчезновения проявлений и симптомов. Противопоказано применение у пациентов с гиперчувствительностью к семаглутиду в анамнезе (см. «Противопоказания» и «Побочные реакции»).Анафилаксия и ангионевротический отек были зарегистрированы при применении других агонистов рецепторов ГПП-1. Необходимо соблюдать осторожность при применении у пациентов с ангионевротическим отеком или анафилаксией в анамнезе при применении другого агониста рецепторов ГПП-1, поскольку неизвестно, будут ли такие пациенты предрасположены к анафилаксии при применении семаглутида.Острое заболевание желчного пузыряОстрые случаи заболеваний желчного пузыря, таких как желчнокаменная болезнь или холецистит, были зарегистрированы в исследованиях агонистов рецепторов ГПП-1 и в пострегистрационный период.П/к.В плацебо-контролируемых исследованиях желчнокаменная болезнь была зарегистрирована у 1,5% и 0,4% пациентов, получавших семаглутид в дозах 0,5 и 1 мг соответственно. У пациентов, получавших плацебо, желчнокаменная болезнь не была зарегистрирована.Перорально.В плацебо-контролируемых исследованиях желчнокаменная болезнь была зарегистрирована у 1% пациентов, получавших семаглутид в дозе 7 мг. У пациентов, получавших семаглутид в дозе 14 мг или плацебо, желчнокаменная болезнь не была зарегистрирована.При подозрении на желчнокаменную болезнь показаны исследования желчного пузыря и соответствующее клиническое наблюдение.Доклиническая токсикологияКанцерогенез, мутагенез, нарушение фертильностиП/к.В двухлетнем исследовании канцерогенности на беспородных белых мышах самцам вводили п/к дозы 0,3, 1 и 3 мг/кг/сут (в 2, 11 и 30 раз большеМРДЧ2 мг/нед на основе AUC), а самкам — 0,1, 0,3 и 1 мг/кг/сут (в 1, 2 и 7 раз больше МРДЧ). Статистически значимое увеличение C-клеточных аденом щитовидной железы и численное увеличение C-клеточных карцином наблюдалось у самцов и самок при клинически значимом воздействии.Перорально.В двухлетнем исследовании канцерогенности на беспородных белых мышах самцам вводили п/к дозы 0,3, 1 и 3 мг/кг/сут (в 9,33 и 113 раз большеМРДЧ14 мг), а самкам — 0,1, 0,3 и 1 мг/кг/сут (в 3,9 и 33 раза больше МРДЧ). Статистически значимое увеличение C-клеточных аденом щитовидной железы и численное увеличение C-клеточных карцином наблюдалось у самцов и самок при клинически значимом воздействии.В двухлетнем исследовании канцерогенности на крысах линииSprague Dawleyп/к вводились дозы 0,0025, 0,01, 0,025 и 0,1 мг/кг/сут (ниже предела количественного определения, в 0,2, 0,5 и 3 раза выше, чем при МРДЧ). Статистически значимое увеличение C-клеточных аденом щитовидной железы наблюдалось у самцов и самок при всех уровнях дозировки, а статистически значимое увеличение C-клеточныхМТСнаблюдалось у самцов при дозах ≥0,01 мг/кг/сут при клинически значимом воздействии.Значение данных об образовании C-клеточных опухолей щитовидной железы у крыс для человека неизвестно и не могло быть определено клиническими или доклиническими исследованиями (см. «Меры предосторожности»).Семаглутид не проявлял мутагенности или кластогенности в стандартной серии тестов на генотоксичность (бактериальная мутагенность (тест Эймса), хромосомная аберрация лимфоцитов человека, микроядерный тест на клетках костного мозга крысы).В комбинированном исследовании фертильности и эмбриофетального развития крыс самцам и самкам п/к вводили дозы 0,01, 0,03 и 0,09 мг/кг/сут (в 0,06, 0,2 и 0,6 раза выше МРДЧ). Самцам вводили ДВ в течение 4 нед до спаривания, а самкам — в течение 2 нед до спаривания и в течение органогенеза до 17-го дня беременности. Не наблюдалось никаких эффектов на фертильность самцов. У самок наблюдалось увеличение продолжительности эстрального цикла при всех уровнях дозировки, а также небольшое снижение количества желтых тел при ≥0,03 мг/кг/сут. Эти эффекты, вероятно, являются адаптивной реакцией, вторичной по отношению к фармакологическому воздействию семаглутида на потребление пищи и массу тела.Особые группы пациентовЖенщины и мужчины репродуктивного возрастаНеобходимо прекратить применение семаглутида у женщин не менее чем за 2 мес до планируемой беременности из-за длительного периода выведения семаглутида.ДетиБезопасность и эффективность семаглутида у пациентов младше 18 лет не установлены.Пожилые пациентыП/к.В объединенных исследованиях гликемического контроля, контролируемых по плацебо и ДВ, 744 (23,6%) пациента, получавших семаглутид, были в возрасте ≥65 лет, а 102 пациента (3,2%) — в возрасте ≥75 лет. В исследованииSUSTAIN 6, направленном на изучение сердечно-сосудистых исходов, 788 (48,0%) пациентов, получавших семаглутид, были в возрасте ≥65 лет, а 157 пациентов (9,6%) — в возрасте ≥75 лет.Перорально.В объединенных исследованиях гликемического контроля 1229 (30%) пациентов, получавших семаглутид, были в возрасте ≥65 лет, а 199 пациентов (5%) — в возрасте ≥75 лет. В исследованииPIONEER 6, направленном на изучение сердечно-сосудистых исходов, 891 (56%) пациентов, получавших семаглутид, были в возрасте ≥65 лет, а 200 пациентов (13%) — в возрасте ≥75 лет.В целом различий в безопасности или эффективности между пожилыми и более молодыми пациентами выявлено не было, но нельзя исключить бoльшую чувствительность у некоторых пожилых людей.Почечная недостаточностьП/к.Пациентам с почечной недостаточностью не рекомендуется корректировка дозы семаглутида. У пациентов с почечной недостаточностью, включая терминальную стадию, не наблюдалось клинически значимых изменений в фармакокинетике семаглутида (см. «Фармакология»).Перорально.Безопасность и эффективность семаглутида оценивались в 26-недельном клиническом исследовании, включавшем 324 пациента с умеренной почечной недостаточностью (СКФ от 30 до 59 мл/мин/1,73м2). У пациентов с нарушением функции почек, включая терминальную стадиюХПН, не наблюдалось клинически значимых изменений в фармакокинетике семаглутида (см. «Фармакология»).Пациентам с почечной недостаточностью не рекомендуется корректировка дозы семаглутида.Печеночная недостаточностьПациентам с печеночной недостаточностью не рекомендуется корректировка дозы семаглутида. В исследовании с участием пациентов с различной степенью нарушения функции печени не наблюдалось клинически значимых изменений в фармакокинетике семаглутида (см. «Фармакология»).Описание провереноЛобанова Елена Георгиевна(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)Опыт работы: более 31 лет