Abilify

Фармакотерапевтическая группа: Психолептики, другие нейролептики, код АТХ: N05AX12 Механизм действия Предполагается, что эффективность aripiprazolum при шизофрении и биполярном расстройстве I типа опосредуется через комбинацию частичного агонизма к дофаминовым D2 и серотониновым 5-HT1A рецепторам и антагонизма к серотониновым 5-HT2A рецепторам.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Aripiprazolum проявлял антагонистические свойства в животных моделях дофаминергической гиперактивности и агонистические свойства в животных моделях дофаминергической гипоактивности. Aripiprazolum проявлял высокое сродство связывания in vitro к дофаминовым D2 и D3, серотониновым 5-HT1A и 5-HT2A рецепторам и умеренное сродство к дофаминовым D4, серотониновым 5-HT2C и 5-HT7, альфа-1 адренергическим и гистаминовым H1 рецепторам. Aripiprazolum также проявлял умеренное сродство связывания к участку обратного захвата серотонина и не проявлял заметного сродства к мускариновым рецепторам. Взаимодействие с рецепторами, отличными от дофаминовых и серотониновых подтипов, может объяснить некоторые другие клинические эффекты aripiprazolum. Дозы aripiprazolum от 0,5 мг до 30 мг, назначаемые один раз в день здоровым субъектам в течение 2 недель, вызывали дозозависимое снижение связывания 11C-раклоприда, лиганда D2/D3 рецепторов, с хвостатым ядром и скорлупой, выявленное при позитронно-эмиссионной томографии. Клиническая эффективность и безопасность Взрослые Шизофрения В трех краткосрочных (4-6 недель) плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1228 взрослых пациентов с шизофренией, имевших позитивные или негативные симптомы, aripiprazolum ассоциировался со статистически значимо большими улучшениями психотических симптомов по сравнению с плацебо. Aripiprazolum эффективен в поддержании клинического улучшения во время продолжительной терапии у взрослых пациентов, которые показали первоначальный ответ на лечение. В контролируемом галоперидолом исследовании доля пациентов-респондеров, поддерживающих ответ на лекарственный препарат в течение 52 недель, была сходной в обеих группах (aripiprazolum 77% и галоперидол 73%). Общий показатель завершения исследования был значительно выше для пациентов, принимавших aripiprazolum (43%), чем для принимавших галоперидол (30%). Фактические показатели по шкалам оценки, используемым как вторичные конечные точки, включая PANSS и шкалу оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS), показали значительное улучшение по сравнению с галоперидолом. В 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании у взрослых стабилизированных пациентов с хронической шизофренией aripiprazolum имел значительно большее снижение частоты рецидивов: 34% в группе aripiprazolum и 57% в группе плацебо. Увеличение массы тела В клинических исследованиях не было показано, что aripiprazolum вызывает клинически значимое увеличение массы тела. В 26-недельном контролируемом оланзапином двойном слепом многонациональном исследовании шизофрении, которое включало 314 взрослых пациентов и где первичной конечной точкой было увеличение массы тела, значительно меньше пациентов имели прибавку массы тела не менее 7% от исходного уровня (т.е. прибавку не менее 5,6 кг при средней исходной массе тела ~80,5 кг) при приеме aripiprazolum (n = 18, или 13% оцениваемых пациентов) по сравнению с оланзапином (n = 45, или 33% оцениваемых пациентов). Липидные параметры В объединенном анализе липидных параметров из плацебо-контролируемых клинических исследований у взрослых не было показано, что aripiprazolum вызывает клинически значимые изменения уровней общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Пролактин Уровни пролактина оценивались во всех исследованиях всех доз aripiprazolum (n = 28242). Частота гиперпролактинемии или повышения сывороточного пролактина у пациентов, леченных aripiprazolum (0,3%), была сходной с таковой при приеме плацебо (0,2%). Для пациентов, получавших aripiprazolum, медианное время до начала составляло 42 дня, а медианная продолжительность - 34 дня. Частота гипопролактинемии или снижения сывороточного пролактина у пациентов, леченных aripiprazolum, составляла 0,4% по сравнению с 0,02% у пациентов, леченных плацебо. Для пациентов, получавших aripiprazolum, медианное время до начала составляло 30 дней, а медианная продолжительность - 194 дня. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа В двух 3-недельных гибких дозах плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии с участием пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства I типа aripiprazolum продемонстрировал превосходную эффективность по сравнению с плацебо в снижении маниакальных симптомов в течение 3 недель. Эти исследования включали пациентов с психотическими особенностями или без них и с быстрым циклическим течением или без него. В одном 3-недельном исследовании с фиксированными дозами плацебо-контролируемой монотерапии с участием пациентов с ма