Byesilor

Фармакотерапевтическая группа: гипогликемические средства, аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Код АТХ: A10BJ02 Механизм действия Лираглутид представляет собой ацилированный аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) с гомологией аминокислотной последовательности 97% в отношении эндогенного человеческого ГПП-1. Лираглутид связывается с рецептором ГПП-1 (ГПП-1Р) и активирует его. ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления пищи, однако точный механизм его действия не полностью выяснен. В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида приводило к его накоплению в определённых отделах головного мозга, участвующих в регуляции аппетита, где лираглутид посредством специфической активации ГПП-1Р усиливал ключевые сигналы насыщения и снижал ключевые сигналы голода, что приводило к снижению массы тела. Рецепторы ГПП-1 экспрессируются также в определённых участках сердца, сосудистого русла, иммунной системы и почек. На мышиных моделях атеросклероза лираглутид предотвращал прогрессирование аортальных бляшек и уменьшал воспаление в них. Кроме того, лираглутид оказывал благоприятное воздействие на липиды плазмы. Лираглутид не уменьшал размер уже сформировавшихся бляшек. Фармакодинамические эффекты У человека лираглутид снижает массу тела главным образом за счёт уменьшения жировой массы, при этом относительное уменьшение висцерального жира выражено сильнее, чем подкожного. Лираглутид регулирует аппетит, усиливая ощущение сытости и насыщения и снижая чувство голода и предполагаемое потребление пищи, что приводит к уменьшению её потребления. По сравнению с плацебо лираглутид не повышает энергозатраты. Лираглутид стимулирует секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона глюкозозависимым образом, что приводит к снижению уровня глюкозы натощак и после приёма пищи. Гипогликемический эффект более выражен у пациентов с предиабетом и сахарным диабетом по сравнению с пациентами с нормогликемией. Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что лираглутид улучшает и поддерживает функцию бета-клеток согласно индексам HOMA-B и соотношению проинсулин/инсулин. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность и безопасность лираглутида для контроля массы тела в сочетании со сниженным потреблением калорий и повышенной физической активностью изучались в четырёх рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях III фазы, в которых суммарно приняли участие 5 358 взрослых пациентов. • Исследование 1 (SCALE Obesity & Pre-Diabetes — 1839): В общей сложности 3 731 пациент с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м²) или с избыточной массой тела (ИМТ ≥27 кг/м²) с дислипидемией и/или артериальной гипертензией были стратифицированы в зависимости от статуса предиабета при скрининге и ИМТ на исходном уровне (≥30 кг/м² или <30 кг/м²). Все 3 731 пациент были рандомизированы на 56-недельное лечение, а 2 254 пациента с предиабетом при скрининге были рандомизированы на 160-недельное лечение. Оба периода лечения сопровождались 12-недельным периодом наблюдения без применения препарата/плацебо. Фоновой терапией у всех пациентов было изменение образа жизни в виде диеты с ограничением энергетической ценности и консультаций по физической активности. 56-недельная часть исследования 1 оценивала снижение массы тела у всех 3 731 рандомизированных пациентов (2 590 завершивших). 160-недельная часть исследования 1 оценивала время до развития сахарного диабета 2 типа у 2 254 рандомизированных пациентов с предиабетом (1 128 завершивших). • Исследование 2 (SCALE Diabetes — 1922): 56-недельное исследование по оценке снижения массы тела у 846 рандомизированных (628 завершивших) пациентов с ожирением и избыточной массой тела с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2 типа (HbA1c 7–10%). На момент начала исследования фоновой терапией были только диета и физические упражнения, метформин, производное сульфонилмочевины, глитазон в монотерапии либо любая их комбинация. • Исследование 3 (SCALE Sleep Apnoea — 3970): 32-недельное исследование по оценке тяжести апноэ сна и снижения массы тела у 359 рандомизированных (276 завершивших) пациентов с ожирением и обструктивным апноэ сна средней или тяжёлой степени. • Исследование 4 (SCALE Maintenance — 1923): 56-недельное исследование по оценке поддержания и снижения массы тела у 422 рандомизированных (305 завершивших) пациентов с ожирением и избыточной массой тела, страдающих артериальной гипертензией или дислипидемией, после предшествующего снижения массы тела на ≥5%, достигнутого низкокалорийной диетой. Масса тела У пациентов с ожирением/избыточной массой тела во всех изучаемых группах при применении лираглутида было достигнуто более выраженное снижение массы тела по сравнению с плацебо. Во всех популяциях исследований бо́льшие доли пациентов достигали снижения массы тела ≥5% и >10% на фоне лираглутида, чем на фоне плацебо (таблицы 4–6). В 160-недельной части исследования 1 снижение массы тела произошло преимущественно в течение первого года и сохранялось на протяжении 160 недель. В исследовании 4 бо́льшее число пациентов сохраняли снижение массы тела, достигнутое до начала лечения, на фоне лираглутида, чем на фоне плацебо (81,4% и 48,9% соответственно). Конкретные данные по снижению массы тела, доле ответивших пациентов, динамике во времени и кумулятивному распределению изменений массы тела (%) для исследований 1–4 представлены в таблицах 4–8 и на рисунках 1, 2 и 3. Ответ на снижение массы тела через 12 недель терапии лираглутидом (3,0 мг) Ранними респондерами считались пациенты, достигшие снижения массы тела ≥5% через 12 недель применения терапевтической дозы лираглутида (4 недели титрования дозы и 12 недель на терапевтической дозе). В 56-недельной части исследования 1 67,5% достигли снижения массы тела ≥5% через 12 недель. В исследовании 2 50,4% достигли снижения массы тела ≥5% через 12 недель. При продолжении лечения лираглутидом прогнозируется, что 86,2% этих ранних респондеров достигнут снижения массы тела ≥5%, а 51% — ≥10% через 1 год терапии. Прогнозируемое среднее снижение массы тела у ранних респондеров, завершивших 1 год лечения, составляет 11,2% от исходной массы тела (9,7% у мужчин и 11,6% у женщин). Для пациентов, достигших снижения массы тела <5% через 12 недель применения терапевтической дозы лираглутида, доля пациентов, не достигающих снижения массы тела ≥10% через 1 год, составляет 93,4%. Гликемический контроль Терапия лираглутидом значимо улучшила гликемические показатели во всех субпопуляциях с нормогликемией, предиабетом и сахарным диабетом 2 типа. В 56-недельной части исследования 1 у меньшего числа пациентов, получавших лираглутид, развился сахарный диабет 2 типа по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0,2% против 1,1%). Больше пациентов с предиабетом на исходном уровне достигли обратного развития предиабета по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (69,2% против 32,7%). В 160-недельной части исследования 1 первичной конечной точкой эффективности являлась доля пациентов с развитием сахарного диабета 2 типа, оценивавшаяся как время до его развития. К 160-й неделе на фоне лечения у 3% пациентов, получавших инъекции лираглутида, и у 11% пациентов, получавших плацебо, был диагностирован сахарный диабет 2 типа. Ожидаемое время до развития сахарного диабета 2 типа у пациентов, получавших лираглутид 3,0 мг, было в 2,7 раза продолжительнее (95% доверительный интервал [1,9; 3,9]), а отношение рисков развития сахарного диабета 2 типа для лираглутида по сравнению с плацебо составило 0,2. Кардиометаболические факторы риска Терапия лираглутидом значимо улучшила систолическое артериальное давление и окружность талии по сравнению с плацебо (таблицы 4, 5 и 6). Индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ) Терапия лираглутидом значимо снизила тяжесть обструктивного апноэ сна, оцениваемую по изменению ИАГ от исходного уровня, по сравнению с плацебо (таблица 7). Таблица 4. Исследование 1: изменения массы тела, гликемических и кардиометаболических параметров от исходного уровня на 56-й неделе Инъекции лираглутида (N=2437) Плацебо (N=1225) Инъекции лираглутида по сравнению с плацебо Масса тела Исходно, кг (СО) 106,3 (21,2) 106,3 (21,7) - Среднее изменение на 56-й неделе, % (95% ДИ) -8,0 -2,6 -5,4** (-5,8; -5,0) Среднее изменение на 56-й неделе, кг (95% ДИ) -8,4 -2,8 -5,6** (-6,0; -5,1) Доля пациентов со снижением массы тела ≥5% на 56-й неделе, % (95% ДИ) 63,5 26,6 4,8** (4,1; 5,6) Доля пациентов со снижением массы тела >10% на 56-й неделе, % (95% ДИ) 32,8 10,1 4,3** (3,5; 5,3) Гликемические и кардиометаболические показатели Исходно Изменение Исходно Изменение HbA1c, % 5,6 -0,3 5,6 -0,1 -0,23** (-0,25; -0,21) ГПН, ммоль/л 5,3 -0,4 5,3 -0,01 -0,38** (-0,42; -0,35) Систолическое АД, мм рт. ст. 123,0 -4,3 123,3 -1,5 -2,8** (-3,6; -2,1) Диастолическое АД, мм рт. ст. 78,7 -2,7 78,9 -1,8 -0,9* (-1,4; -0,4) Окружность талии, см 115,0 -8,2 114,5 -4,0 -4,2** (-4,7; -3,7) Полный набор данных для анализа. Для массы тела, HbA1c, ГПН, АД и окружности талии исходные значения представлены средними, изменения от исходного уровня на 56-й неделе — оценёнными средними (методом наименьших квадратов), различия между группами лечения на 56-й неделе — оценёнными различиями. Для долей пациентов со снижением массы тела ≥5/>10% приведены оценённые отношения шансов. Пропущенные значения после исходного уровня замещались методом переноса последнего наблюдения вперёд. * p<0,05. ** p<0,0001. ДИ = доверительный интервал. ГПН = глюкоза плазмы натощак. СО = стандартное отклонение. Таблица 5. Исследование 1: изменения массы тела, гликемических и кардиометаболических параметров от исходного уровня на 160-й неделе Инъекции лираглутида (N=1472) Плацебо (N=738) Инъекции лираглутида по сравнению с плацебо Масса тела Исходно, кг (СО) 107,6 (21,6) 108,0 (21,8) Среднее изменение на 160-й неделе, % (95% ДИ) -6,2 -1,8 -4,3** (-4,9; -3,7) Среднее изменение на 160-й неделе, кг (95% ДИ) -6,5 -2,0 -4,6** (-5,3; -3,9) Доля пациентов со снижением массы тела ≥5% на 160-й неделе, % (95% ДИ) 49,6 23,4 3,2** (2,6; 3,9) Доля пациентов со снижением массы тела >10% на 160-й неделе, % (95% ДИ) 24,4 9,5 3,1** (2,3; 4,1) Гликемические и кардиометаболические показатели Исходно Изменение Исходно Изменение HbA1c, % 5,8 -0,4 5,7 -0,1 -0,21** (-0,24; -0,18) ГПН, ммоль/л 5,5 -0,4 5,5 -0,04 -0,4** (-0,5; -0,4) Систолическое АД, мм рт. ст. 124,8 -3,2 125,0 -0,4 -2,8** (-3,8; -1,8) Диастолическое АД, мм рт. ст. 79,4 -2,4 79,8 -1,7 -0,6 (-1,3; 0,1) Окружность талии, см 116,6 -6,9 116,7 -3,4 -3,5** (-4,2; -2,8) Полный набор данных для анализа. Для массы тела, HbA1c, ГПН, АД и окружности талии исходные значения представлены средними, изменения от исходного уровня на 160-й неделе — оценёнными средними (методом наименьших квадратов), различия между группами лечения на 160-й неделе — оценёнными различиями. Для долей пациентов со снижением массы тела ≥5/>10% приведены оценённые отношения шансов. Пропущенные значения после исходного уровня замещались методом переноса последнего наблюдения вперёд. ** p<0,0001. ДИ = доверительный интервал. ГПН = глюкоза плазмы натощак. СО = стандартное отклонение. Рисунок 1. Изменение массы тела (%) от исходного уровня во времени в исследовании 1 (0–56 недель) Рисунок 2. Кумулятивное распределение изменения массы тела (%) через 56 недель лечения в исследовании 1 Таблица 6. Исследование 2: изменения массы тела, гликемических и кардиометаболических параметров от исходного уровня на 56-й неделе Инъекции лираглутида (N=412) Плацебо (N=211) Инъекции лираглутида по сравнению с плацебо Масса тела Исходно, кг (СО) 105,6 (21,9) 106,7 (21,2) - Среднее изменение на 56-й неделе, % (95% ДИ) -5,9 -2,0 -4,0** (-4,8; -3,1) Среднее изменение на 56-й неделе, кг (95% ДИ) -6,2 -2,2 -4,1** (-5,0; -3,1) Доля пациентов со снижением массы тела ≥5% на 56-й неделе, % (95% ДИ) 49,8 13,5 6,4** (4,1; 10,0) Доля пациентов со снижением массы тела >10% на 56-й неделе, % (95% ДИ) 22,9 4,2 6,8** (3,4; 13,8) Гликемические и кардиометаболические показатели Исходно Изменение Исходно Изменение HbA1c, % 7,9 -1,3 7,9 -0,4 -0,9** (-1,1; -0,8) ГПН, ммоль/л 8,8 -1,9 8,6 -0,1 -1,8** (-2,1; -1,4) Систолическое АД, мм рт. ст. 128,9 -3,0 129,2 -0,4 -2,6* (-4,6; -0,6) Диастолическое АД, мм рт. ст. 79,0 -1,0 79,3 -0,6 -0,4 (-1,7; 1,0) Окружность талии, см 118,1 -6,0 117,3 -2,8 -3,2** (-4,2; -2,2) Полный набор данных для анализа. Для массы тела, HbA1c, ГПН, АД и окружности талии исходные значения представлены средними, изменения от исходного уровня на 56-й неделе — оценёнными средними (методом наименьших квадратов), различия между группами лечения на 56-й неделе — оценёнными различиями. Для долей пациентов со снижением массы тела ≥5/>10% приведены оценённые отношения шансов. Пропущенные значения после исходного уровня замещались методом переноса последнего наблюдения вперёд. * p<0,05. ** p<0,0001. ДИ = доверительный интервал. ГПН = глюкоза плазмы натощак. СО = стандартное отклонение. Таблица 7. Исследование 3: изменения массы тела и индекса апноэ-гипопноэ от исходного уровня на 32-й неделе Инъекции лираглутида (N=180) Плацебо (N=179) Инъекции лираглутида по сравнению с плацебо Масса тела Исходно, кг (СО) 116,5 (23,0) 118,7 (25,4) - Среднее изменение на 32-й неделе, % (95% ДИ) -5,7 -1,6 -4,2** (-5,2; -3,1) Среднее изменение на 32-й неделе, кг (95% ДИ) -6,8 -1,8 -4,9** (-6,2; -3,7) Доля пациентов со снижением массы тела ≥5% на 32-й неделе, % (95% ДИ) 46,4 18,1 3,9** (2,4; 6,4) Доля пациентов со снижением массы тела >10% на 32-й неделе, % (95% ДИ) 22,4 1,5 19,0** (5,7; 63,1) Исходно Изменение Исходно Изменение Индекс апноэ-гипопноэ, событий/час 49,0 -12,2 49,3 -6,1 -6,1* (-11,0; -1,2) Полный набор данных для анализа. Исходные значения представлены средними, изменения от исходного уровня на 32-й неделе — оценёнными средними (методом наименьших квадратов), различия между группами лечения на 32-й неделе — оценёнными различиями (95% ДИ). Для долей пациентов со снижением массы тела ≥5/>10% приведены оценённые отношения шансов. Пропущенные значения после исходного уровня замещались методом переноса последнего наблюдения вперёд. * p<0,05. ** p<0,0001. ДИ = доверительный интервал. СО = стандартное отклонение. Таблица 8. Исследование 4: изменения массы тела от исходного уровня на 56-й неделе Инъекции лираглутида (N=207) Плацебо (N=206) Инъекции лираглутида по сравнению с плацебо Исходно, кг (СО) 100,7 (20,8) 98,9 (21,2) - Среднее изменение на 56-й неделе, % (95% ДИ) -6,3 -0,2 -6,1** (-7,5; -4,6) Среднее изменение на 56-й неделе, кг (95% ДИ) -6,0 -0,2 -5,9** (-7,3; -4,4) Доля пациентов со снижением массы тела ≥5% на 56-й неделе, % (95% ДИ) 50,7 21,3 3,8** (2,4; 6,0) Доля пациентов со снижением массы тела >10% на 56-й неделе, % (95% ДИ) 27,4 6,8 5,1** (2,7; 9,7) Полный набор данных для анализа. Исходные значения представлены средними, изменения от исходного уровня на 56-й неделе — оценёнными средними (методом наименьших квадратов), различия между группами лечения на 56-й неделе — оценёнными различиями. Для долей пациентов со снижением массы тела ≥5/>10% приведены оценённые отношения шансов. Пропущенные значения после исходного уровня замещались методом переноса последнего наблюдения вперёд. ** p<0,0001. ДИ = доверительный интервал. СО = стандартное отклонение. Рисунок 3. Изменение массы тела (%) от момента рандомизации (нулевая неделя) во времени в исследовании 4 До нулевой недели пациенты получали только низкокалорийную диету и физические упражнения. На нулевой неделе пациенты были рандомизированы для получения инъекций лираглутида или плацебо. Иммуногенность С учётом потенциальных иммуногенных свойств белковых и пептидных лекарственных препаратов у пациентов могут вырабатываться антитела к лираглутиду вследствие лечения. В клинических исследованиях у 2,5% пациентов, получавших лираглутид, вырабатывались антитела к лираглутиду. Образование антител не сопровождалось снижением эффективности лираглутида. Оценка сердечно-сосудистой безопасности Крупные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE) верифицировались внешней независимой группой экспертов и определялись как нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт и смерть от сердечно-сосудистых причин. Во всех длительных клинических исследованиях инъекций лираглутида было зарегистрировано 6 MACE у пациентов, получавших лираглутид, и 10 MACE — у пациентов, получавших плацебо. Отношение рисков и 95% ДИ составили 0,33 [0,12; 0,90] для лираглутида по сравнению с плацебо. В клинических исследованиях III фазы на фоне применения лираглутида отмечалось среднее увеличение частоты сердечных сокращений от исходного уровня на 2,5 удара в минуту (диапазон между исследованиями от 1,6 до 3,6 ударов в минуту). Пик частоты сердечных сокращений отмечался приблизительно через 6 недель. Долгосрочные клинические последствия данного среднего повышения частоты сердечных сокращений не установлены. Изменение частоты сердечных сокращений было обратимым после прекращения приёма лираглутида (см. раздел 4.4). В исследовании LEADER (Liraglutide Effect and Action in Diabetes Evaluation of Cardiovascular Outcomes Results) участвовали 9 340 пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2 типа. Подавляющее большинство из них страдало установленным сердечно-сосудистым заболеванием. Пациенты были рандомизированы на получение либо лираглутида в суточной дозе до 1,8 мг (4 668), либо плацебо (4 672) на фоне стандартной терапии. Продолжительность воздействия составила от 3,5 до 5 лет. Средний возраст составил 64 года, а средний ИМТ — 32,5 кг/м². Средний исходный HbA1c составлял 8,7 и улучшился через 3 года на 1,2% у пациентов, получавших лираглутид, и на 0,8% у пациентов, получавших плацебо. Первичной конечной точкой являлось время от рандомизации до первого возникновения любых крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE): смерти от сердечно-сосудистых причин, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта. Лираглутид значимо снижал частоту крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (событий первичной конечной точки, MACE) по сравнению с плацебо (3,41 против 3,90 на 100 пациенто-лет наблюдения в группах лираглутида и плацебо соответственно) со снижением риска на 13%, ОР 0,87, [0,78; 0,97] [95% ДИ]) (p=0,005) (см. рисунок 4). Рисунок 4. График Каплана — Мейера времени до первого MACE — популяция полного набора данных для анализа Дети В двойном слепом исследовании, сравнивавшем эффективность и безопасность инъекций лираглутида с плацебо в отношении снижения массы тела у пациентов подросткового возраста 12 лет и старше с ожирением, инъекции лираглутида превосходили плацебо в отношении снижения массы тела (оцениваемого как стандартизованное отклонение ИМТ) через 56 недель терапии (таблица 9). Большая доля пациентов достигла снижения ИМТ ≥5% и ≥10% на фоне лираглутида, чем на фоне плацебо, а также более выраженного снижения средних значений ИМТ и массы тела (таблица 9). После 26-недельного периода наблюдения без применения препарата исследования отмечалось повторное увеличение массы тела на фоне лираглутида по сравнению с плацебо (таблица 9). Таблица 9. Исследование 4180: изменения массы тела и ИМТ от исходного уровня на 56-й неделе и изменения СО ИМТ с 56-й по 82-ю неделю Инъекции лираглутида (N=125) Плацебо (N=126) Инъекции лираглутида по сравнению с плацебо СО ИМТ Исходно, СО ИМТ (СО) 3,14 (0,65) 3,20 (0,77) Среднее изменение на 56-й неделе (95% ДИ) -0,23 -0,00 -0,22* (-0,37; -0,08) 56-я неделя, СО ИМТ (СО) 2,88 (0,94) 3,14 (0,98) Среднее изменение СО ИМТ с 56-й по 82-ю неделю (95% ДИ) 0,22 0,07 0,15** (0,07; 0,23) Масса тела Исходно, кг (СО) 99,3 (19,7) 102,2 (21,6) - Среднее изменение на 56-й неделе, % (95% ДИ) -2,65 2,37 -5,01** (-7,63; -2,39) Среднее изменение на 56-й неделе, кг (95% ДИ) -2,26 2,25 -4,50** (-7,17; -1,84) ИМТ Исходно, кг/м² (СО) 35,3 (5,1) 35,8 (5,7) - Среднее изменение на 56-й неделе, кг/м² (95% ДИ) -1,39 0,19 -1,58** (-2,47; -0,69) Доля пациентов со снижением исходного ИМТ ≥5% на 56-й неделе, % (95% ДИ) 43,25 18,73 3,31** (1,78; 6,16) Доля пациентов со снижением исходного ИМТ ≥10% на 56-й неделе, % (95% ДИ) 26,08 8,11 4,00** (1,81; 8,83) Полный набор данных для анализа. Для СО ИМТ, массы тела и ИМТ исходные значения представлены средними, изменения от исходного уровня на 56-й неделе — оценёнными средними (методом наименьших квадратов), различия между группами лечения на 56-й неделе — оценёнными различиями. Для СО ИМТ значения на 56-й неделе представлены средними, изменения с 56-й по 82-ю неделю — оценёнными средними (методом наименьших квадратов), различия между группами лечения на 82-й неделе — оценёнными различиями. Для долей пациентов со снижением исходного ИМТ ≥5%/≥10% приведены оценённые отношения шансов. Пропущенные наблюдения замещались из группы плацебо на основании подхода множественного (х100) замещения с переходом к референсу. *p<0,01, **p<0,001. ДИ = доверительный интервал. СО = стандартное отклонение. С учётом переносимости 103 пациента (82,4%) достигли и оставались на дозе 3,0 мг, 11 пациентов (8,8%) достигли и оставались на дозе 2,4 мг, 4 пациента (3,2%) достигли и оставались на дозе 1,8 мг, 4 пациента (3,2%) достигли и оставались на дозе 1,2 мг и 3 пациента (2,4%) оставались на дозе 0,6 мг. Через 56 недель терапии не выявлено влияния на рост и половое развитие. Было проведено 16-недельное двойное слепое исследование с последующим 36-недельным открытым периодом для оценки эффективности и безопасности инъекций лираглутида у детей с синдромом Прадера — Вилли и ожирением. В исследование были включены 32 пациента в возрасте от 12 до <18 лет (часть A) и 24 пациента в возрасте от 6 до <12 лет (часть B). Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения инъекций лираглутида или плацебо. Пациенты с массой тела менее 45 кг начинали титрование с более низкой дозы; 0,3 мг вместо 0,6 мг, и повышали дозу до максимальной 2,4 мг. Оценённые различия между группами лечения по среднему СО ИМТ на 16-й неделе (часть A: -0,20 против -0,13, часть B: -0,50 против -0,44) и на 52-й неделе (часть A: -0,31 против -0,17, часть B: -0,73 против -0,67) были сопоставимы для инъекций лираглутида и плацебо. Дополнительных проблем безопасности в ходе исследования не выявлено.