Гипосарт А

Механизм действияПрепарат Гипосарт А является комбинацией двух гипотензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроляАДу пациентов с артериальной гипертензией: амлодипин (производное дигидропиридина) — блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК) и кандесартан — антагонист рецепторов ангиотензина II.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Комбинация этих компонентов приводит к более выраженному снижениюАДпо сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.Амлодипин. Производное дигидропиридина,БМКК, оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Блокирует медленные кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает длительное дозозависимое гипотензивное действие. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижениеАДна протяжении 24 ч (в положении больного лежа и стоя).Кандесартан. Ангиотензин II — основной гормонРААС, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1-го типа (AT1-рецепторы).Фармакодинамические эффектыАмлодипин.Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижение толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличенияЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижениеАДнаблюдается через 6–10 ч, длительность эффекта — 24 ч.Кандесартан.Кандесартан — селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1-го типа (AT1-рецепторов). Кандесартан не ингибируетАПФ, который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторамиАПФразвитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.Клиническая эффективность и безопасностьАмлодипин.У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА), или у пациентов со стенокардией применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аортокоронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока. Не повышает показатель смертности или развития осложнений и летальных исходов у пациентов сХСН(III–IV функциональный класс по классификацииNYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторамиАПФ. У пациентов сХСН(III–IV функциональный класс по классификацииNYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.Кандесартан.При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижениеАД. Антигипертензивный эффект препарата обусловлен снижениемОПСС, без измененияЧСС.Не отмечалось случаев выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, а также синдрома отдачи (синдром рикошета) после прекращения терапии.Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы кандесартана цилексетила обычно развивается в течение 2 ч. На фоне продолжающейся терапии препаратом в фиксированной дозе максимальное снижениеАДобычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении лечения. Кандесартана цилексетил, назначаемый 1 раз/сут, обеспечивает эффективное и постепенное снижениеАДв течение 24 ч с незначительными колебаниямиАДв интервалах между приемами очередной дозы препарата. Применение кандесартана цилексетила совместно с гидрохлоротиазидом приводит к усилению антигипертензивного эффекта.Совместное применение кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида (или амлодипина) хорошо переносится.Эффективность препарата не зависит от возраста и пола пациентов.Кандесартана цилексетил увеличивает почечный кровоток и не изменяет или же повышаетСКФ, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Прием кандесартана цилексетила в дозе 8–16 мг в течение 12 нед не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2.Клиническое действие кандесартана цилексетила на показатель сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при приеме в дозе 8–16 мг (средняя доза 12 мг) 1 раз/сут исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пожилых пациентов (возраст от 70 до 89 лет, 21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартана цилексетилом в среднем в течение 3,7 года (исследованиеSCOPE— исследование когнитивных функций и прогноза у пациентов пожилого возраста).Пациенты получали кандесартана цилексетил или плацебо, при необходимости в комбинации с другими гипотензивными средствами. Оба режима терапии показали эффективное снижение систолического и диастолическогоАД(с 166/90 до 145/80 мм рт.ст. в группе пациентов, получавших кандесартан, и с 167/90 до 149/82 мм рт.ст. в контрольной группе) на фоне хорошей переносимости. Когнитивная функция и качество жизни сохранялись на хорошем уровне в обеих группах пациентов. Между этими двумя группами пациентов не наблюдалось статистически значимых различий частоты развития сердечно-сосудистых осложнений по первичной конечной точке, включающей сердечно-сосудистую смерть, развитие несмертельного инфаркта миокарда и несмертельного инсульта. Однако в группе пациентов, получавших кандесартан, риск развития несмертельного инсульта был на 28% ниже, чем в контрольной группе (относительный риск=0,72, 95% доверительный интервал 0,53–0,99, p=0,04). Всасывание и распределениеАмлодипин. После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется изЖКТ. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64–80%,Cmaxв сыворотке крови определяется через 6–12 ч.Cssдостигаются после 7–8 дней терапии. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.СреднийVdсоставляет 21 л/кг, что указывает на то, что бóльшая часть препарата находится в тканях, а меньшая в крови. Бóльшая часть препарата, находящегося в крови (97,5%), связывается с белками плазмы крови.Кандесартана цилексетил.Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активное вещество, кандесартан, посредством эфирного гидролиза при всасывании из пищеварительного тракта. Прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста.Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%.Cmaxв сыворотке крови достигается через 3–4 ч после приема таблетированной формы препарата.При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно.Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.Прием пищи не оказывает значимого влияния наAUC, т.е. одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата. Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (>99%). ПлазменныйVdкандесартана составляет 0,1 л/кг.Метаболизм и выведениеАмлодипин.Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта первичного прохождения через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.После однократного приемаT1/2варьирует от 35 до 50 ч, при повторном назначенииT1/2составляет приблизительно 45 ч.Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20–25% — через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).Кандесартан.Кандесартан в основном выводится из организма почками и через кишечник в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени.T1/2кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляция препарата в организме не наблюдается. Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приеме внутрь радиоактивно меченного кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится почками в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.Особые группы пациентовАмлодипинПеченочная недостаточность.УдлинениеT1/2у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организме будет выше (T1/2до 60 ч).Почечная недостаточность.Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.Пожилой возраст.У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T1/2— 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.КандесартанПочечная недостаточность.У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почекCmaxиAUCкандесартана увеличиваются примерно на 50 и 70% соответственно, тогда какT1/2препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почекCmaxиAUCкандесартана увеличиваются на 50 и 110% соответственно, аT1/2препарата увеличивается в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.Печеночная недостаточность.В 2 исследованиях с участием пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение среднего значенияAUCкандесартана примерно на 20% в одном исследовании и на 80% — в другом. Опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует.Пожилой возраст.У пожилых пациентов (старше 65 лет)CmaxиAUCкандесартана увеличиваются на 50 и 80% соответсвенно по сравнению с пациентами молодого возраста. Однако гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов. Таблетки, 5+8 и 10+16 мг:круглые, двояковыпуклые, от белого до белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета.Таблетки, 5+16 мг:круглые, плоскоцилиндрические, от белого до белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета. Фармакологическое действиеГипотензивное,блокирующее AT1рецепторы ангиотензина II,блокирующее медленные кальциевые каналы.