Клофазимин

Клофазимин является антимикобактериальным препаратом, оказывает медленное бактерицидное действие наMycobacterium leprae(бациллы Хансена).‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Клофазимин ингибирует рост микобактерий и преимущественно связывается сДНКмикобактерий. Клофазимин также проявляет противовоспалительные свойства при лечении реакций узловатой лепрозной эритемы. Однако точные механизмы его действия неизвестны.Механизм действия антимикобактериальной активности клофазимина можно постулировать через его мембранно-направленную активность, включая бактериальную дыхательную цепь и переносчики ионов. Внутриклеточный окислительно‑восстановительный цикл, включающий окисление восстановленного клофазимина, приводит к образованию активных форм кислорода (АФК), супероксида перекиси водорода (Н2О2). Во-вторых, взаимодействие клофазимина с мембранными фосфолипидами приводит к образованию противомикробных лизофосфолипидов, которые способствуют дисфункции мембран, что приводит к нарушению захвата K+. Оба механизма приводят к вмешательству в клеточный энергетический метаболизм, нарушая выработкуАТФ. Противовоспалительная активность клофазимина проявляется в первую очередь за счет ингибирования активации и пролиферации Т-лимфоцитов. Клофазимин может косвенно препятствовать пролиферации Т-клеток, способствуя высвобождению АФК и простагландинов (ПГ) серии Е, особенно ПГЕ2 из нейтрофилов и моноцитов.Клофазимин не проявляет перекрестной резистентности с дапсоном и рифампицином. ВсасываниеАбсорбция клофазимина у больных лепрой колеблется от 45% до 62%. Средние концентрации клофазимина в сыворотке крови у больных лепрой, получавших клофазимин в дозах 100 и 300 мг в сутки, составляли 0,7 мкг/мл и 1 мкг/мл соответственно.Влияние пищи на всасываниеВремя достижения максимальной концентрации клофазимина в плазме крови (Тmах) снижается с 12 до 8 часов при приеме пищи по сравнению с приемом натощак.РаспределениеКлофазимин является липофильным препаратом и кумулируется преимущественно в жировой ткани и в клетках ретикулоэндотелиальной системы. Он поглощается макрофагами по всему телу. Кристаллы клофазимина обнаружены преимущественно в брыжеечных лимфатических узлах, надпочечниках, подкожно-жировой клетчатке, печени, желчи, желчном пузыре, селезенке, тонком кишечнике, мышцах, костях и коже.Клофазимин связывается с альфа- и прежде всего с бета-липопротеинами в сыворотке, и связывание было насыщаемым при концентрациях в плазме примерно 10 мкг/мл. Связывание с гамма-глобулином и альбумином было незначительным.МетаболизмИнформация о метаболизме клофазимина ограничена. Три метаболита клофазимина были обнаружены в моче после многократного перорального приема клофазимина.ВыведениеПосле однократного приема клофазимина 300 мг выведение неизмененного клофазимина и его метаболитов в 24-часовом сборе мочи было незначительным. Часть препарата, извлеченная из фекалий, может представлять собой экскрецию с желчью. Небольшое количество также выводится с мокротой, кожным салом и потом.Средний период полувыведения клофазимина составляет приблизительно 25 дней (диапазон от 6,5 до 160 дней) после многократного перорального приема 50 или 100 мг клофазимина у больных лепрой.Клинически значимых различий в фармакокинетике клофазимина при одновременном применении с бедаквилином, циклосерином, дапсоном, этионамидом, парааминосалициловой кислотой, пиразинамидом и пиридоксином не наблюдалось. У пациентов, получавших высокие дозы клофазимина (300 мг в сутки) и изониазида (300 мг в сутки), были обнаружены повышенные концентрации клофазимина в плазме и моче, хотя концентрация в коже была ниже, однако клинические последствия неизвестны.Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике следующих препаратов при одновременном применении с клофазимином: дапсона или рифампицина. Слегка коричневые, двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой с риской на одной стороне. На поперечном разрезе таблетки от оранжевого до красного цвета.