Диспевикт®

Механизм действия и фармакодинамические эффектыАкотиамид демонстрировал ингибирование активности ацетилхолинэстеразы (АХЭ)(in vitro)и усиление постпрандиальной моторики антрального отдела желудка у собак и крыс.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Кроме того, препарат снижает выраженность индуцированного клонидином снижения моторики антрального отдела желудка у собак и крыс.Показано, что акотиамид ускоряет замедленное опорожнение желудка, индуцированное клонидином у крыс.Клиническая эффективность и безопасностьПродолжительность применения — 4 нед.В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы оценивали эффективность акотиамида у пациентов с функциональной диспепсией. Пациенты принимали перорально ежедневно плацебо (n=442) или акотиамид в дозе 100 мг (n=450) 3 раза в сутки перед едой в течение 28 дней. После окончания приема акотиамида пациенты проходили период наблюдения продолжительностью еще 28 дней. Первичными конечными точками эффективности были степень улучшения общего впечатления пациента в последний момент времени оценки во время лечения и степень устранения 3 симптомов (чувство переполнения в желудке после приема пищи, вздутие живота и раннее насыщение) в момент времени последней оценки во время лечения. Если наблюдали статистически значимую разницу между показателями пациентов, принимавшими акотиамид в суточной дозе 300 мг, и пациентами, принимавшими плацебо, по обеим первичным конечным точкам, считали, что эффективность акотиамида превосходит эффективность плацебо.Показатели эффективности в последней временной точке после приема плацебо или акотиамида в суточной дозе 300 мгПоказательПациенты, принимавшие плацебо (n=442)Пациенты, принимавшие акотиамид (n=450)Пациенты с улучшениями154235Доля пациентов с улучшениями (95% ДИ)34,8% (30,5%, 39,3%)52,2% (47,6%, 56,7%)Разница между группами (95% ДИ)—17,4% (11,0%, 23,7%)р—р<0,001Пациенты с улучшениями по 3 симптомам (95% ДИ)4069Доля пациентов с улучшениями по 3 симптомам (95% ДИ)9,0% (6,7%, 12,0%)15,3% (12,2%, 18,9%)Разница между группами по улучшению по 3 симптомам (95% ДИ)—6,3% (2,1%, 10,5%)р—р=0,004Наблюдали статистически значимые различия между показателями пациентов, принимавших акотиамид в суточной дозе 300 мг, и показателями пациентов, принимавших плацебо, в обеих основных конечных точках (p<0,001 и p=0,004 соответственно; точный критерий Фишера, двусторонний уровень значимости 5%).Продолжительность применения — 28 нед.В исследовании долгосрочного применения частота улучшения по оценке участника составляла 48,9% (193 из 395 оставшихся участников) на 4-й нед и 48,9% (69 из 141 оставшегося участника) на 24-й нед. 22 из общего числа 405 пациентов продолжали получать препарат без перерыва до недели 24. Кроме того, 75,1% (304/405 случаев) пациентов прекратили лечение, т.к. эффект был достигнут, среди них у 50,7% (154/304 случая) сохранялось облегчение симптомов в течение 12 нед, и прием данного препарата также был прекращен. АбсорбцияОднократный прием.Фармакокинетические показатели после однократного приема внутрь 100 мг акотиамида:Tmaxв сыворотке крови составляет (2,42±0,97) ч,Cmaxв сыворотке крови — (30,82±13,3) нг/мл, AUC0–∞— (171,3±59,43) нг·ч/мл, T1/2— (13,31±6,91) ч.Многократное применение.После многократного приема внутрь 100 мг акотиамида по 1 табл. 3 раза в сутки в течение 9 днейCssв плазме крови достигается, как правило, с 3-й дозы, принятой на 3-й день. Кроме того, при многократном приеме его фармакокинетика не изменяется.Влияние приема пищи на всасывание лекарственного препарата.В исследовании влияния приема пищи на фармакокинетику препарата установлено, что максимальное значениеCmaxакотиамида достигается при приеме препарата перед едой, а минимальное — при приеме препарата после еды.РаспределениеБыло показано, что степень связывания акотиамида с белками плазмы крови человека, измереннаяin vitroметодом равновесного диализа и составляющая приблизительно 84,21–85,95%, сопоставима со степенью связывания с человеческим сывороточным альбумином, составлявшей приблизительно 82,64–85,1%. Таким образом, основным связывающим акотиамид белком является альбумин.БиотрансформацияПосле приема внутрь раствора радиоактивно меченого акотиамида (600 мг/103 мкКи) натощак 6 здоровыми взрослыми мужчинами 60% радиоактивности в плазме крови приходилось на долю неизмененного ЛС. При участии изоферментов цитохрома P450 CYP2C8, CYP1A1 или CYP3A4 акотиамид метаболизируется до деизопропила. Кроме того, на основании анализа метаболизмаin vitroс использованием системы экспрессии микросомального ферментаУДФ-ГТчеловека, можно предположить, что лекарственный препарат метаболизируется до образования конъюгата неизмененного акотиамида с глюкуроновой кислотой при участии изоферментов UGT1A8 или UGT1A9.ЭлиминацияОтмечено, что 92,7% от принятой дозы акотиамида выводится через кишечник и 5,3% выводится почками. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой:круглые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «100» на одной стороне и гладкие на другой. На поперечном срезе — ядро от белого до светло-желтого цвета. Фармакологическое действиеАнтихолинэстеразное,стимулирующее моторику ЖКТ.