Катадолон®форте (Katadolon®forte)

Флупиртин является представителем лекарственных препаратов — селективных активаторов нейрональных калиевых каналов (Selective Neuronal Potassium Channel Opener — SNEPCO) — и относится к ненаркотическим анальгетикам центрального действия, не вызывающим зависимости и привыкания.Флупиртин активирует связанные с G-белком нейрональные К+-каналы внутреннего выпрямления.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Выход ионов К+вызывает стабилизацию потенциала покоя и снижение возбудимости мембран нейронов. В результате наступает непрямое ингибирование рецепторовNMDA(N-метил-D-аспартат), поскольку блокада рецепторовNMDAионами Mg2+сохраняется до тех пор, пока не наступит деполяризация клеточной мембраны (непрямое антагонистическое действие наNMDA-рецепторы).При терапевтически значимых концентрациях флупиртин не связывается с альфа1-, альфа2-рецепторами, 5-НТ1(5-гидрокситриптофан)-, 5-НТ2-серотониновыми, дофаминовыми, бензодиазепиновыми, опиоидными, центральными м- и н-холинорецепторами. Такое центральное действие флупиртина приводит к реализации трех основных эффектов.Анальгетический эффектПо причине селективного открытия потенциалнезависимых К+-каналов нейронов с сопутствующим выходом ионов К+потенциал покоя нейрона стабилизируется. Нейрон становится менее возбудимым. Непрямой антагонизм флупиртина в отношенииNMDA-рецепторов защищает нейроны от входа ионов Са2+. Таким образом, смягчается сенсибилизирующий эффект повышения внутриклеточной концентрации ионов Са2+. Следовательно, при возбуждении нейрона происходит ингибирование передачи восходящих ноцицептивных импульсов.Миорелаксирующий эффектФармакологические эффекты, описанные для анальгетического эффекта, функционально подкрепляются усилением поглощения ионов Са2+митохондриями, которое имеет место при терапевтически значимых концентрациях. Угнетение передачи импульсов к двигательным нейронам и соответствующие эффекты на вставочные нейроны приводят к уменьшению мышечного напряжения. Таким образом, этот эффект проявляется, в основном, в отношении локальных мышечных спазмов, а не в отношении всей мускулатуры в целом.Эффект на процессы хронизацииПроцессы хронизации следует рассматривать как процессы нейрональной проводимости, обусловленные пластичностью функций нейронов. Посредством индукции внутриклеточных процессов пластичность функций нейронов создает условия для реализации механизмов типа «взвинчивания», при которых происходит усиление ответа на каждый последующий импульс. За запуск таких изменений во многом ответственныNMDA-рецепторы (экспрессия генов). Непрямая блокада этих рецепторов под действием флупиртина противодействует ощущению усиления боли. Стабилизация мембранного потенциала изменяет процесс и, таким образом, уменьшается чувствительность к боли, создаются неблагоприятные условия для клинически значимой хронизации боли. Если боль уже имеет хронический характер, стабилизация мембранного потенциала, облегчает «стирание» болевой памяти и, таким образом, снижает чувствительность к боли. Абсорбция.После приема внутрь приблизительно 90% флупиртина всасывается изЖКТ, а после ректального введения всасывается около 70% от введенной дозы.После приема флупиртина в дозах от 50 до 300 мг его концентрации в плазме крови имеют дозозависимые характеристики.Фармакокинетика препарата Катадолон®форте обусловлена особенностями его лекарственной формы: быстро высвобождающаяся фракция флупиртина (100 мг) и медленно высвобождающаяся фракция флупиртина (300 мг).При однократном применении препаратаCmaxфлупиртина 0,8 мкг/мл (0,4–1,5 мкг/мл) достигалась через 2,4 ч, а при многократном введении (по 400 мг ежедневно в течение 7 дней) — через 1,9 ч, причемCmaxсоставляла 1 мкг/мл (0,6–2,4 мкг/мл).Под воздействием пищи происходит небольшое повышение всасывания (AUC0–∞14,1 мкг/мл·ч по сравнению с 10,7 мкг/мл·ч), а также повышениеCmax(1 мкг/мл по сравнению с 0,8 мкг/мл), причем время достиженияCmaxувеличивалось (3,2 ч по сравнению с 2,4 ч).Метаболизм.Около 3/4 от принятой дозы флупиртина метаболизируется в печени. При метаболизме в результате гидролиза уретановой структуры (реакция фазы I) и ацетилирования полученного амина (реакция фазы II) образуется метаболит M1 (2-амино-3-ацетамино-6-(4-фтор)-бензиламинопиридин).Анальгетический эффект этого метаболита составляет примерно четверть от анальгетического эффекта флупиртина, поэтому также вовлечен в терапевтический эффект флупиртина.Другой метаболит образуется при окислительном расщеплении (реакция фазы I) остаточного фторбензила с последующим соединением (реакция фазы II) полученной п-фторбензойной кислоты с глицином. Этот метаболит (M2) не обладает биологической активностью.К настоящему времени не было проведено исследований, направленных на поиск изофермента, который отвечает за окислительный (менее значимый) путь метаболизма.Предполагается, что флупиртин обладает незначительным потенциалом лекарственного взаимодействия.Выведение.Бóльшая часть принятой дозы флупиртина (69%) выводится почками. Эта часть характеризуется следующим: 27% — в неизмененном виде, 28% — метаболит M1 (ацетиловый метаболит), 12% — метаболит M2 (пара-фторгиппуровая кислота); оставшаяся треть состоит из нескольких вторичных метаболитов, строение которых пока не изучено.Небольшая часть дозы флупиртина выводится с мочой и калом.T1/2составляет около 15 ч; при приеме пищиT1/2сокращается. Главный метаболит выводится несколько медленнее (T1/2около 20 и 16 ч cоответственно).У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) после многократного приема препарата Катадолон®форте по 1 табл. в день в течение 7 дней на фоне повышенных значений распределения наблюдалось повышениеAUCс 0 до 24 ч (AUC0–24): 22,9 мкг/мл·ч по сравнению с 16,8 мкг/мл·ч для контрольной группы, состоящей из более молодых пациентов; кроме того, у пациентов старшего возраста наблюдалось удлинение T1/2: 23,72 по сравнению с 15,94 ч.Кроме того, у пациентов с нарушением функции почек (Сl креатинина <30 мл/мин), по сравнению с пациентами контрольной группы наблюдалось повышение AUC0–24: 23,11 по сравнению с 16,8 мкг/мл·ч, а также удлинение T1/2: 20,01 ч по сравнению с 15,94 ч. Таблетки:продолговатые двояковыпуклые, ровные с одной стороны и с риской на другой стороне, светло-желтого или желтого цвета со светлыми и темными вкраплениями. Фармакологическое действиеАнальгезирующее центральное,миорелаксирующее,нейропротективное.