Afiveg

Фармакотерапевтическая группа: офтальмологические препараты / средства, препятствующие неоваскуляризации. Код АТХ: S01LA05 Афлиберцепт представляет собой рекомбинантный гибридный белок, состоящий из фрагментов внеклеточных доменов рецепторов VEGF 1 и 2 человека, слитых с Fc-фрагментом IgG1 человека. Афлиберцепт получают в клетках яичников китайского хомячка (CHO) K1 методом рекомбинантной ДНК. Афлиберцепт действует как растворимый рецептор-ловушка, связывающий VEGF-A и PlGF с большей аффинностью, чем их естественные рецепторы, и тем самым способный ингибировать связывание и активацию данных рецепторов VEGF. Препарат Afqlir является биоаналогичным лекарственным средством. Механизм действия Сосудистый эндотелиальный фактор роста A (VEGF-A) и плацентарный фактор роста (PlGF) относятся к семейству ангиогенных факторов VEGF и являются мощными митогенными, хемотаксическими факторами и факторами проницаемости сосудов для эндотелиальных клеток. VEGF действует через две рецепторные тирозинкиназы — VEGFR-1 и VEGFR-2, расположенные на поверхности эндотелиальных клеток. PlGF связывается только с VEGFR-1, который также присутствует на поверхности лейкоцитов. Избыточная активация этих рецепторов VEGF-A может приводить к патологической неоваскуляризации и чрезмерной проницаемости сосудов. PlGF может проявлять синергизм с VEGF-A в данных процессах, а также способствует инфильтрации лейкоцитов и сосудистому воспалению. Фармакодинамические эффекты Влажная форма ВМД Влажная форма ВМД характеризуется патологической хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ). Просачивание крови и жидкости из ХНВ может вызывать утолщение или отёк сетчатки и/или суб-/интраретинальные кровоизлияния, приводящие к снижению остроты зрения. У пациентов, получавших афлиберцепт (одна инъекция в месяц в течение трёх последовательных месяцев с последующим введением одной инъекции каждые 2 месяца), центральная толщина сетчатки (ЦТС) уменьшалась вскоре после начала лечения, а средний размер очага ХНВ уменьшался, что согласуется с результатами при применении ранибизумаба 0,5 мг ежемесячно. В исследовании VIEW1 наблюдалось среднее уменьшение ЦТС по данным оптической когерентной томографии (ОКТ) (−130 и −129 мкм на 52-й неделе для групп афлиберцепта 2 мг каждые 2 месяца и ранибизумаба 0,5 мг ежемесячно соответственно). Также на 52-й неделе в исследовании VIEW2 отмечалось среднее уменьшение ЦТС по данным ОКТ (−149 и −139 мкм для групп афлиберцепта 2 мг каждые 2 месяца и ранибизумаба 0,5 мг ежемесячно соответственно). Уменьшение размеров ХНВ и снижение ЦТС в целом сохранялись на втором году исследований. Исследование ALTAIR было проведено у японских пациентов с ранее не лечённой влажной формой ВМД и показало результаты, аналогичные исследованиям VIEW, при применении 3 начальных ежемесячных инъекций афлиберцепта 2 мг с последующей одной инъекцией через 2 месяца и далее по режиму treat-and-extend с переменными интервалами лечения (корректировка на 2 или 4 недели) до максимального интервала в 16 недель согласно заранее определённым критериям. На 52-й неделе отмечались средние уменьшения ЦТС по ОКТ −134,4 и −126,1 мкм для групп с корректировкой на 2 и 4 недели соответственно. Доля пациентов без жидкости по данным ОКТ на 52-й неделе составила 68,3% и 69,1% в группах с корректировкой на 2 и 4 недели соответственно. Снижение ЦТС в целом сохранялось в обеих группах лечения на втором году исследования ALTAIR. Исследование ARIES было направлено на изучение не меньшей эффективности режима дозирования афлиберцепта 2 мг по схеме treat-and-extend, начатого сразу после введения 3 начальных ежемесячных инъекций и одной дополнительной инъекции через 2 месяца, по сравнению с режимом treat-and-extend, начатым после первого года лечения. У пациентов, нуждавшихся в более частом дозировании, чем Q8, хотя бы один раз за время исследования ЦТС оставалась более высокой, однако среднее снижение ЦТС от исходного уровня до 104-й недели составило −160,4 мкм, что аналогично пациентам, получавшим лечение с интервалом Q8 или реже. Макулярный отёк вследствие ОЦВС и ОВВС При ОЦВС и ОВВС возникает ишемия сетчатки, сигнализирующая о высвобождении VEGF, который, в свою очередь, дестабилизирует плотные контакты и способствует пролиферации эндотелиальных клеток. Повышение уровня VEGF связано с нарушением гематоретинального барьера, повышением сосудистой проницаемости, отёком сетчатки и осложнениями неоваскуляризации. У пациентов, получавших 6 последовательных ежемесячных инъекций афлиберцепта 2 мг, наблюдался постоянный, быстрый и устойчивый морфологический ответ (оцениваемый по улучшению средней ЦТС). На 24-й неделе снижение ЦТС было статистически значимо больше по сравнению с контролем во всех трёх исследованиях (COPERNICUS при ОЦВС: −457 против −145 мкм; GALILEO при ОЦВС: −449 против −169 мкм; VIBRANT при ОВВС: −280 против −128 мкм). Снижение ЦТС от исходного уровня сохранялось до окончания каждого исследования: 100-й недели в COPERNICUS, 76-й недели в GALILEO и 52-й недели в VIBRANT. Диабетический макулярный отёк Диабетический макулярный отёк является следствием диабетической ретинопатии и характеризуется повышенной сосудистой проницаемостью и повреждением капилляров сетчатки, что может приводить к снижению остроты зрения. У пациентов, получавших афлиберцепт, большинство из которых имели сахарный диабет 2 типа, наблюдался быстрый и устойчивый ответ по морфологическим показателям (ЦТС, степень DRSS). В исследованиях VIVID-DME и VISTA-DME наблюдалось статистически значимо большее среднее снижение ЦТС от исходного уровня до 52-й недели у пациентов, получавших афлиберцепт, по сравнению с лазерным контролем: −192,4 и −183,1 мкм для групп 2Q8 афлиберцепта и −66,2 и −73,3 мкм для контрольных групп соответственно. На 100-й неделе снижение сохранялось и составило −195,8 и −191,1 мкм для групп 2Q8 афлиберцепта и −85,7 и −83,9 мкм для контрольных групп в исследованиях VIVID-DME и VISTA-DME соответственно. Улучшение DRSS на ≥2 ступени оценивалось заранее определённым образом в исследованиях VIVID-DME и VISTA-DME. Балл DRSS поддавался оценке у 73,7% пациентов в VIVID-DME и у 98,3% пациентов в VISTA-DME. На 52-й неделе 27,7% и 29,1% пациентов в группах афлиберцепта 2Q8 и 7,5% и 14,3% в контрольных группах достигли улучшения DRSS на ≥2 ступени. На 100-й неделе соответствующие показатели составили 32,6% и 37,1% в группах афлиберцепта 2Q8 и 8,2% и 15,6% в контрольных группах. В исследовании VIOLET сравнивались три различных режима дозирования афлиберцепта 2 мг для лечения ДМО после не менее одного года лечения с фиксированными интервалами, когда лечение начиналось с 5 последовательных ежемесячных доз с последующим введением каждые 2 месяца. На 52-й и 100-й неделях исследования, т.е. на втором и третьем годах лечения, средние изменения ЦТС были клинически сопоставимыми для режимов treat-and-extend (2T&E), pro re nata (2PRN) и 2Q8: −2,1, 2,2 и −18,8 мкм на 52-й неделе и 2,3, −13,9 и −15,5 мкм на 100-й неделе соответственно. Миопическая хориоидальная неоваскуляризация Миопическая хориоидальная неоваскуляризация (миопическая ХНВ) — частая причина потери зрения у взрослых с патологической миопией. Развивается как механизм заживления вследствие разрывов мембраны Бруха и представляет собой наиболее угрожающее зрению событие при патологической миопии. У пациентов, получавших афлиберцепт в исследовании MYRROR (одна инъекция в начале терапии с дополнительными инъекциями в случае персистирования или рецидива заболевания), ЦТС снижалась вскоре после начала лечения с преимуществом афлиберцепта на 24-й неделе (−79 мкм и −4 мкм для групп лечения афлиберцептом 2 мг и контроля соответственно), что сохранялось до 48-й недели. Кроме того, средний размер очага ХНВ уменьшился. Клиническая эффективность и безопасность Влажная форма ВМД Безопасность и эффективность афлиберцепта оценивались в двух рандомизированных, многоцентровых, двойных слепых, активно контролируемых исследованиях у пациентов с влажной формой ВМД (VIEW1 и VIEW2) с общим числом 2412 пациентов, получивших лечение и пригодных для оценки эффективности (1817 — афлиберцепт). Возраст пациентов варьировал от 49 до 99 лет, средний возраст составил 76 лет. В данных клинических исследованиях около 89% (1616/1817) пациентов, рандомизированных на лечение афлиберцептом, были в возрасте 65 лет и старше, а около 63% (1139/1817) — в возрасте 75 лет и старше. В каждом исследовании пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1:1 на один из 4 режимов дозирования: 1) афлиберцепт 2 мг каждые 8 недель после 3 начальных ежемесячных доз (афлиберцепт 2Q8); 2) афлиберцепт 2 мг каждые 4 недели (афлиберцепт 2Q4); 3) афлиберцепт 0,5 мг каждые 4 недели (афлиберцепт 0,5Q4); и 4) ранибизумаб 0,5 мг каждые 4 недели (ранибизумаб 0,5Q4). На втором году исследований пациенты продолжали получать первоначально рандомизированную дозу, но по модифицированному графику дозирования, определяемому на основании оценки функциональных и анатомических результатов, с максимальным интервалом дозирования по протоколу 12 недель. В обоих исследованиях первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов в группе Per Protocol Set, сохранивших зрение, т.е. потерявших менее 15 букв остроты зрения на 52-й неделе по сравнению с исходным уровнем. В исследовании VIEW1 на 52-й неделе 95,1% пациентов в группе афлиберцепта 2Q8 сохранили зрение по сравнению с 94,4% пациентов в группе ранибизумаба 0,5Q4. В исследовании VIEW2 на 52-й неделе 95,6% пациентов в группе афлиберцепта 2Q8 сохранили зрение по сравнению с 94,4% пациентов в группе ранибизумаба 0,5Q4. В обоих исследованиях афлиберцепт продемонстрировал не меньшую эффективность и клиническую эквивалентность по сравнению с группой ранибизумаба 0,5Q4. Подробные результаты объединённого анализа обоих исследований представлены в Таблице 2 и на Рисунке 1 ниже. При объединённом анализе данных VIEW1 и VIEW2 афлиберцепт продемонстрировал клинически значимые изменения по сравнению с исходным уровнем по заранее определённой вторичной конечной точке — Опроснику зрительных функций Национального института глаза (NEI VFQ-25) без клинически значимых различий с ранибизумабом. Величина данных изменений была аналогична отмеченной в опубликованных исследованиях, соответствовавшей улучшению максимальной корригированной остроты зрения (МКОЗ) на 15 букв. На втором году исследований эффективность в целом сохранялась до последней оценки на 96-й неделе, 2–4% пациентов нуждались во всех инъекциях ежемесячно, а трети пациентов потребовалась хотя бы одна инъекция с интервалом лечения всего в один месяц. Уменьшение средней площади ХНВ отмечалось во всех группах дозирования в обоих исследованиях. Результаты эффективности во всех оцениваемых подгруппах (например, возраст, пол, раса, исходная острота зрения, тип очага, размер очага) в каждом исследовании и в объединённом анализе соответствовали результатам в общих популяциях. ALTAIR — 96-недельное многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование у 247 японских пациентов с ранее не лечённой влажной формой ВМД, направленное на оценку эффективности и безопасности афлиберцепта при двух различных интервалах корректировки (2 недели и 4 недели) по режиму treat-and-extend. Все пациенты получали ежемесячные дозы афлиберцепта 2 мг в течение 3 месяцев с последующей одной инъекцией через 2 месяца. На 16-й неделе пациенты были рандомизированы 1:1 на две группы лечения: 1) афлиберцепт treat-and-extend с корректировкой на 2 недели и 2) афлиберцепт treat-and-extend с корректировкой на 4 недели. Удлинение или укорочение интервала лечения определялось на основании зрительных и/или анатомических критериев, установленных протоколом, с максимальным интервалом лечения 16 недель для обеих групп. Первичной конечной точкой эффективности было среднее изменение МКОЗ от исходного уровня до 52-й недели. Вторичными конечными точками эффективности были доля пациентов, не потерявших ≥15 букв, и доля пациентов, набравших не менее 15 букв МКОЗ от исходного уровня до 52-й недели. На 52-й неделе пациенты в группе treat-and-extend с корректировкой на 2 недели набрали в среднем 9,0 букв от исходного уровня по сравнению с 8,4 буквами в группе с корректировкой на 4 недели [среднее различие LS в буквах (95% ДИ): −0,4 (−3,8; 3,0), ANCOVA]. Доля пациентов, не потерявших ≥15 букв, в двух группах лечения была сопоставима (96,7% в группе с корректировкой на 2 недели и 95,9% в группе с корректировкой на 4 недели). Доля пациентов, набравших ≥15 букв на 52-й неделе, составила 32,5% в группе с корректировкой на 2 недели и 30,9% в группе с корректировкой на 4 недели. Доля пациентов, продливших интервал лечения до 12 недель и более, составила 42,3% в группе с корректировкой на 2 недели и 49,6% в группе с корректировкой на 4 недели. Кроме того, в группе с корректировкой на 4 недели у 40,7% пациентов интервал был продлён до 16 недель. На последнем визите до 52-й недели у 56,8% и 57,8% пациентов в группах с корректировкой на 2 и 4 недели соответственно следующая инъекция была запланирована с интервалом 12 недель и более. На втором году исследования эффективность в целом сохранялась до и включая последнюю оценку на 96-й неделе со средним улучшением от исходного уровня в 7,6 буквы для группы с корректировкой на 2 недели и 6,1 буквы для группы с корректировкой на 4 недели. Доля пациентов, продливших интервал лечения до 12 недель и более, составила 56,9% в группе с корректировкой на 2 недели и 60,2% в группе с корректировкой на 4 недели. На последнем визите до 96-й недели у 64,9% и 61,2% пациентов в группах с корректировкой на 2 и 4 недели соответственно следующая инъекция была запланирована с интервалом 12 недель и более. В течение второго года лечения пациенты в группах с корректировкой на 2 и 4 недели получали в среднем 3,6 и 3,7 инъекции соответственно. За 2-летний период лечения пациенты получили в среднем 10,4 инъекции. Профили глазной и системной безопасности были аналогичны профилю безопасности, наблюдавшемуся в опорных исследованиях VIEW1 и VIEW2. ARIES — 104-недельное многоцентровое, рандомизированное, открытое, активно контролируемое исследование у 269 пациентов с ранее не лечённой влажной формой ВМД, направленное на оценку не меньшей эффективности и безопасности режима treat-and-extend, начатого после 3 последовательных ежемесячных доз с последующим продлением до 2-месячного интервала лечения, по сравнению с режимом treat-and-extend, начатым после первого года лечения. В исследовании ARIES также изучался процент пациентов, нуждавшихся в более частом лечении, чем каждые 8 недель, по решению исследователя. Из 269 пациентов 62 получали более частое дозирование хотя бы один раз в течение исследования. Такие пациенты оставались в исследовании и получали лечение в соответствии с лучшим клиническим суждением исследователя, но не чаще, чем каждые 4 недели, при этом их интервалы лечения могли быть впоследствии вновь продлены. Средний интервал лечения после решения о более частом введении составил 6,1 недели. МКОЗ на 104-й неделе была ниже у пациентов, нуждавшихся в более интенсивном лечении хотя бы один раз в течение исследования, по сравнению с теми, кто в нём не нуждался, а среднее изменение МКОЗ от исходного уровня до окончания исследования составило +2,3 ± 15,6 буквы. Среди пациентов, получавших более частое лечение, 85,5% сохранили зрение, т.е. потеряли менее 15 букв, а 19,4% набрали 15 букв и более. Профиль безопасности пациентов, получавших лечение чаще, чем каждые 8 недель, был сопоставим с данными по безопасности в VIEW1 и VIEW2. Макулярный отёк вследствие ОЦВС Безопасность и эффективность афлиберцепта оценивались в двух рандомизированных, многоцентровых, двойных слепых, плацебо-контролируемых (имитация инъекции) исследованиях у пациентов с макулярным отёком вследствие ОЦВС (COPERNICUS и GALILEO) с общим числом 358 пациентов, получивших лечение и пригодных для оценки эффективности (217 — афлиберцепт). Возраст пациентов варьировал от 22 до 89 лет, средний возраст составил 64 года. В исследованиях ОЦВС около 52% (112/217) пациентов, рандомизированных на лечение афлиберцептом, были в возрасте 65 лет и старше, а около 18% (38/217) — в возрасте 75 лет и старше. В обоих исследованиях пациенты были рандомизированы в соотношении 3:2 либо на афлиберцепт 2 мг каждые 4 недели (2Q4), либо в контрольную группу, получавшую имитацию инъекций каждые 4 недели в общей сложности 6 инъекций. После 6 последовательных ежемесячных инъекций пациенты получали лечение только при соответствии заранее определённым критериям повторного лечения, за исключением пациентов контрольной группы в исследовании GALILEO, продолжавших получать имитацию инъекций (контроль на контроль) до 52-й недели. С этого момента все пациенты получали лечение при соответствии заранее определённым критериям. В обоих исследованиях первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов, набравших не менее 15 букв по МКОЗ на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем. Вторичной переменной эффективности было изменение остроты зрения на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем. Различие между группами лечения было статистически значимым в пользу афлиберцепта в обоих исследованиях. Максимальное улучшение остроты зрения достигалось к 3-му месяцу с последующей стабилизацией остроты зрения и ЦТС до 6-го месяца. Статистически значимое различие сохранялось до 52-й недели. В исследовании GALILEO у 86,4% (n=89) пациентов группы афлиберцепта и у 79,4% (n=54) пациентов группы имитации инъекций исходно отмечалась перфузируемая ОЦВС. На 24-й неделе данные показатели составили 91,8% (n=89) в группе афлиберцепта и 85,5% (n=47) в группе имитации инъекций. Данные пропорции сохранялись на 76-й неделе — 84,3% (n=75) в группе афлиберцепта и 84,0% (n=42) в группе имитации инъекций. В исследовании COPERNICUS у 67,5% (n=77) пациентов группы афлиберцепта и у 68,5% (n=50) пациентов группы имитации инъекций исходно отмечалась перфузируемая ОЦВС. На 24-й неделе данные показатели составили 87,4% (n=90) в группе афлиберцепта и 58,6% (n=34) в группе имитации инъекций. Данные пропорции сохранялись на 100-й неделе — 76,8% (n=76) в группе афлиберцепта и 78% (n=39) в группе имитации инъекций. Пациенты группы имитации инъекций имели право получать афлиберцепт с 24-й недели. Благоприятное влияние лечения афлиберцептом на зрительную функцию было сходным в исходных подгруппах пациентов с перфузируемой и неперфузируемой ОЦВС. Эффекты лечения в других оцениваемых подгруппах (например, возраст, пол, раса, исходная острота зрения, длительность ОЦВС) в каждом исследовании в целом соответствовали результатам в общих популяциях. При объединённом анализе данных GALILEO и COPERNICUS афлиберцепт продемонстрировал клинически значимые изменения от исходного уровня по заранее определённой вторичной конечной точке — NEI VFQ-25. Величина данных изменений была аналогична отмеченной в опубликованных исследованиях, соответствовавшей улучшению МКОЗ на 15 букв. Макулярный отёк вследствие ОВВС Безопасность и эффективность афлиберцепта оценивались в рандомизированном, многоцентровом, двойном слепом, активно контролируемом исследовании у пациентов с макулярным отёком вследствие ОВВС (VIBRANT), которое включало окклюзию гемиретинальной вены. В общей сложности 181 пациент получил лечение и был пригоден для оценки эффективности (91 — афлиберцепт). Возраст пациентов варьировал от 42 до 94 лет, средний возраст составил 65 лет. В исследовании ОВВС около 58% (53/91) пациентов, рандомизированных на лечение афлиберцептом, были в возрасте 65 лет и старше, а около 23% (21/91) — в возрасте 75 лет и старше. В исследовании пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 либо на афлиберцепт 2 мг каждые 8 недель после 6 начальных ежемесячных инъекций, либо на лазерную фотокоагуляцию, проводившуюся исходно (группа лазерного контроля). Пациенты группы лазерного контроля могли получать дополнительную лазерную фотокоагуляцию (так называемое «спасительное лазерное лечение») начиная с 12-й недели с минимальным интервалом 12 недель. На основании заранее определённых критериев пациенты группы лазерной терапии могли получать спасительное лечение афлиберцептом 2 мг с 24-й недели каждые 4 недели в течение 3 месяцев с последующим введением каждые 8 недель. В исследовании VIBRANT первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов, набравших не менее 15 букв МКОЗ на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем, и группа афлиберцепта превосходила лазерный контроль. Вторичной конечной точкой эффективности было изменение остроты зрения на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем, статистически значимое в пользу афлиберцепта в исследовании VIBRANT. Улучшение зрения наступало быстро и достигало пика к 3-му месяцу с сохранением эффекта до 12-го месяца. В группе лазерной терапии 67 пациентов получили спасительное лечение афлиберцептом начиная с 24-й недели (группа активного контроля/афлиберцепт 2 мг), что привело к улучшению остроты зрения примерно на 5 букв с 24-й по 52-ю неделю. Исходно доля перфузируемых пациентов в группах афлиберцепта и лазерной терапии составила 60% и 68% соответственно. На 24-й неделе данные пропорции составили 80% и 67% соответственно. В группе афлиберцепта доля перфузируемых пациентов сохранялась до 52-й недели. В группе лазерной терапии, где пациенты имели право на спасительное лечение афлиберцептом с 24-й недели, доля перфузируемых пациентов возросла до 78% к 52-й неделе. Диабетический макулярный отёк Безопасность и эффективность афлиберцепта оценивались в двух рандомизированных, многоцентровых, двойных слепых, активно контролируемых исследованиях у пациентов с ДМО (VIVID-DME и VISTA-DME). В общей сложности 862 пациента получили лечение и были пригодны для оценки эффективности, из них 576 — афлиберцепт. Возраст пациентов варьировал от 23 до 87 лет, средний возраст составил 63 года. В исследованиях ДМО около 47% (268/576) пациентов, рандомизированных на лечение афлиберцептом, были в возрасте 65 лет и старше, а около 9% (52/576) — в возрасте 75 лет и старше. Большинство пациентов в обоих исследованиях имели сахарный диабет 2 типа. В обоих исследованиях пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 на один из 3 режимов дозирования: 1) афлиберцепт 2 мг каждые 8 недель после 5 начальных ежемесячных инъекций (афлиберцепт 2Q8); 2) афлиберцепт 2 мг каждые 4 недели (афлиберцепт 2Q4); и 3) макулярная лазерная фотокоагуляция (активный контроль). Начиная с 24-й недели пациенты, достигшие заранее определённого порога снижения зрения, имели право на получение дополнительного лечения: пациенты в группах афлиберцепта могли получать лазер, а пациенты в контрольной группе — афлиберцепт. В обоих исследованиях первичной конечной точкой эффективности было среднее изменение МКОЗ от исходного уровня к 52-й неделе, при этом обе группы афлиберцепта 2Q8 и 2Q4 продемонстрировали статистическую значимость и превосходство над контрольной группой. Данное преимущество сохранялось до 100-й недели. Эффекты лечения в оцениваемых подгруппах (например, возраст, пол, раса, исходный HbA1c, исходная острота зрения, предшествующая анти-VEGF терапия) в каждом исследовании и в объединённом анализе в целом соответствовали результатам в общих популяциях. В исследованиях VIVID-DME и VISTA-DME 36 (9%) и 197 (43%) пациентов получали предшествующую анти-VEGF терапию соответственно, с периодом отмывки 3 месяца или дольше. Эффекты лечения в подгруппе пациентов, ранее получавших ингибитор VEGF, были аналогичны таковым у пациентов, не получавших ингибиторов VEGF. Пациенты с двусторонним заболеванием имели право получать анти-VEGF лечение в парном глазу, если это было сочтено необходимым врачом. В исследовании VISTA-DME 217 (70,7%) пациентов, получавших афлиберцепт, получили двусторонние инъекции афлиберцепта до 100-й недели; в исследовании VIVID-DME 97 (35,8%) пациентов, получавших афлиберцепт, получили иное анти-VEGF лечение в парном глазу. В независимом сравнительном исследовании (DRCR.net Protocol T) использовался гибкий режим дозирования, основанный на строгих критериях ОКТ и повторного лечения по зрению. В группе лечения афлиберцептом (n=224) на 52-й неделе данный режим лечения привёл к тому, что пациенты получили в среднем 9,2 инъекции, что аналогично числу введённых доз в группе афлиберцепта 2Q8 в VIVID-DME и VISTA-DME, при этом общая эффективность группы лечения афлиберцептом в Protocol T была сопоставима с группой афлиберцепта 2Q8 в VIVID-DME и VISTA-DME. В Protocol T отмечено среднее улучшение на 13,3 буквы при доле 42% пациентов, набравших не менее 15 букв зрения от исходного уровня. Результаты безопасности показали, что общая частота глазных и внеглазных нежелательных явлений (включая АТЭ) была сопоставима во всех группах лечения в каждом из исследований и между исследованиями. VIOLET — 100-недельное многоцентровое, рандомизированное, открытое, активно контролируемое исследование у пациентов с ДМО, в котором сравнивались три различных режима дозирования афлиберцепта 2 мг для лечения ДМО после не менее одного года лечения с фиксированными интервалами, когда лечение начиналось с 5 последовательных ежемесячных доз с последующим введением каждые 2 месяца. В исследовании оценивалась не меньшая эффективность афлиберцепта 2 мг при дозировании по режиму treat-and-extend (2T&E с интервалами инъекций не менее 8 недель, постепенно продлеваемыми на основании клинических и анатомических результатов) и афлиберцепта 2 мг при дозировании по необходимости (2PRN, при котором пациенты наблюдались каждые 4 недели и получали инъекции при необходимости на основании клинических и анатомических результатов) по сравнению с афлиберцептом 2 мг каждые 8 недель (2Q8) на втором и третьем годах лечения. Первичная конечная точка эффективности (изменение МКОЗ от исходного уровня до 52-й недели) составила 0,5 ± 6,7 буквы в группе 2T&E и 1,7 ± 6,8 буквы в группе 2PRN по сравнению с 0,4 ± 6,7 буквы в группе 2Q8, с достижением статистической не меньшей эффективности (p<0,0001 для обоих сравнений; граница NI 4 буквы). Изменения МКОЗ от исходного уровня до 100-й недели соответствовали результатам 52-й недели: −0,1 ± 9,1 буквы в группе 2T&E и 1,8 ± 9,0 буквы в группе 2PRN по сравнению с 0,1 ± 7,2 буквы в группе 2Q8. Среднее число инъекций за 100 недель составило 12,3, 10,0 и 11,5 для 2Q8fix, 2T&E и 2PRN соответственно. Профили глазной и системной безопасности во всех 3 группах лечения были аналогичны наблюдавшимся в опорных исследованиях VIVID и VISTA. В группе 2T&E увеличение и уменьшение интервалов между инъекциями определялось по усмотрению исследователя; в исследовании рекомендовались увеличения на 2 недели. Миопическая хориоидальная неоваскуляризация Безопасность и эффективность афлиберцепта оценивались в рандомизированном, многоцентровом, двойном слепом, плацебо-контролируемом (имитация инъекции) исследовании у ранее не лечённых азиатских пациентов с миопической ХНВ. В общей сложности 121 пациент получил лечение и был пригоден для оценки эффективности (90 — афлиберцепт). Возраст пациентов варьировал от 27 до 83 лет, средний возраст составил 58 лет. В исследовании миопической ХНВ около 36% (33/91) пациентов, рандомизированных на лечение афлиберцептом, были в возрасте 65 лет и старше, а около 10% (9/91) — в возрасте 75 лет и старше. Пациенты были рандомизированы в соотношении 3:1 на получение либо афлиберцепта 2 мг интравитреально, либо имитации инъекций, проводимых однократно в начале исследования, с дополнительными инъекциями ежемесячно в случае персистирования или рецидива заболевания до 24-й недели, когда оценивалась первичная конечная точка. На 24-й неделе пациенты, исходно рандомизированные на имитацию инъекций, имели право получить первую дозу афлиберцепта. После этого пациенты в обеих группах продолжали иметь право на дополнительные инъекции в случае персистирования или рецидива заболевания. Различие между группами лечения было статистически значимым в пользу афлиберцепта по первичной конечной точке (изменение МКОЗ) и подтверждающей вторичной конечной точке эффективности (доля пациентов, набравших 15 букв МКОЗ) на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем. Различия по обеим конечным точкам сохранялись до 48-й недели. Дети Лицензирующий орган освободил от обязательства представлять результаты исследований референтного лекарственного препарата, содержащего афлиберцепт, во всех подгруппах детского населения при влажной форме ВМД, ОЦВС, ОВВС, ДМО и миопической ХНВ (информацию о применении у детей см. в разделе 4.2).