Абиратерон является ингибитором биосинтеза андрогенов. Действующее вещество избирательно подавляет активность фермента CYP17A1. Этот фермент играет ключевую роль в синтезе андрогенов в надпочечниках, яичках и тканях рака предстательной железы. Кроме того, CYP17 отвечает за превращение прегненолона и прогестерона в предшественники тестостерона — ДГЭА и андростендион. Абиратерон снижает уровень тестостерона в плазме крови.
Абиратерон плохо всасывается и подвержен гидролизу эстеразами. Поэтому он применяется в виде ацетатной соли, которая обладает значительно более высокой пероральной биодоступностью и устойчива к действию данной группы ферментов. Действующее вещество достигает максимальной концентрации в плазме крови через 1,5–4 часа после приёма. Пища и пища с высоким содержанием жиров увеличивают всасывание препарата более чем в 4 раза.
Абиратерон связывается с белками плазмы крови на 99,8%.
Абиратерона ацетат гидролизуется эстеразами до активного метаболита — абиратерона. Затем CYP3A4 и SULT2A1 метаболизируют абиратерон до двух неактивных метаболитов — абиратерона сульфата и N-оксид сульфата абиратерона.
Абиратерон выводится преимущественно через кишечник (примерно 88%) и в меньшей степени через почки (примерно 5%). Средний период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 15 часов.
⚠️ Предупреждения
Абиратерон может вызывать миопатию и анемию. Лечение абиратероном может приводить к повышению активности печёночных ферментов. Активность аминотрансфераз в сыворотке крови следует регулярно контролировать до и во время лечения. Абиратерон следует применять с осторожностью у пациентов, например, с сердечной недостаточностью, тяжёлой или нестабильной стенокардией, желудочковой аритмией, недавно перенесённым инфарктом миокарда или почечной недостаточностью, поскольку действующее вещество может вызывать артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости.
PillsCard reference image