Дальфаз®ретард (Dalfaz®retard)

Альфузозин является производным хиназолина, активным при пероральном применении.Он является селективным антагонистом постсинаптических альфа1-адренорецепторов, расположенных в предстательной железе, треугольнике мочевого пузыря и мочеиспускательном канале.Клинические проявления доброкачественной гипертрофии предстательной железы выражаются в инфравезикальной обструкции мочевыводящих путей, обусловленной как анатомическими (статическими), так и функциональными (динамическими) факторами.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Функциональный компонент обструкции обусловлен возбуждением альфа1-адренорецепторов, приводящим к сокращению гладкой мускулатуры предстательной железы, ее оболочки, треугольника мочевого пузыря и предстательной части уретры, что приводит к увеличению сопротивления оттоку мочи из мочевого пузыря и к вторичной нестабильности мочевого пузыря.Вследствие прямого воздействия на гладкую мускулатуру ткани предстательной железы, связанного с блокадой альфа1-адренорецепторов, альфузозин уменьшает инфравезикальную обструкцию, давление в уретре и сопротивление оттоку мочи во время мочеиспускания. За счет этого альфузозин улучшает отток мочи и облегчает опорожнение мочевого пузыря. Эти благоприятные эффекты на уродинамику ведут к уменьшению симптомов раздражения мочевыводящих путей и симптомов, обусловленных нарушениями оттока мочи у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. У больных с максимальной скоростью оттока мочи (Qmax) ≤15 мл/сек альфузозин, уже начиная с первой дозы, значительно увеличивает Qmax(в среднем на 30%). Кроме того у пациентов с доброкачественной гипертрофией предстательной железы альфузозин значительно снижает давление в детрузоре мочевого пузыря и увеличивает объем мочи, вызывающий позыв к мочеиспусканию, а также значительно снижает объем остаточной мочи.В связи с селективностью действия альфузозина его влияние на альфа1-адренорецепторы сосудов и, соответственно наАДв случае его использования в терапевтических дозах практически отсутствует. Среднее значение относительной биодоступности Дальфаза®СР составляет 104,4% по сравнению с формой немедленного высвобождения (2,5 мг дважды в день) у здоровых добровольцев среднего возраста.Cmaxдостигается через 9 ч (Дальфаз®СР), 3 ч (Дальфаз®ретард) после приема внутрь. Т1/2составляет 9,1 ч (Дальфаз®СР), 8 ч (Дальфаз®ретард). Биодоступность таблеток ретард примерно на 15% меньше по сравнению с 2,5 мг альфузозина. Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетический профиль препарата (Дальфаз®ретард). Исследования показали, что последовательные фармакокинетические кривые получают при приеме препарата после еды (Дальфаз®СР).По сравнению с пациентами с нормальной функцией почекT1/2не изменяется, а средние значенияCmaxиAUCу больных с почечной недостаточностью умеренно увеличены. Эти изменения фармакокинетического профиля препарата (Дальфаз®СР) не являются клинически значимыми и не требуют корректировки дозы.Связывание с белками плазмы — около 90%.Альфузозин подвергается значительному метаболизму в печени, в основном с помощью CYP3A4, только 11% препарата в неизмененном виде выводится с мочой. Метаболиты не обладают фармакологической активностью. Большинство метаболитов выводится с калом (75–90%).Фармакокинетика у особых групп пациентов(Дальфаз®ретард)У лиц старше 75 летабсорбция протекает быстрее, аCmaxвыше. У некоторых больных возможно увеличение биодоступности препарата и уменьшение объема распределения. Т1/2не изменяется.У больных с тяжелыми нарушениями функции печениувеличивается элиминационный Т1/2и биодоступность, по сравнению со здоровыми добровольцами.У больных с нарушением функции почек, требующими и не требующими проведения гемодиализа, в связи с увеличением свободной фракции препарата (Дальфаз®ретард) объем распределения и клиренс альфузозина увеличиваются.При хронической сердечной недостаточностифармакокинетический профиль альфузозина не изменяется. Таблетки, пролонгированного действия (Дальфаз®СР):круглые двояковыпуклые трехслойные таблетки, один белый слой между двумя желтыми слоями с различной интенсивностью окраски. Допускаются вкрапления.Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия (Дальфаз®ретард):круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, бледно-желтого цвета. Фармакологическое действиеАльфа-адренолитическое.