Абиратерон является ингибитором биосинтеза андрогенов. Активное вещество селективно ингибирует активность фермента CYP17A1. Этот фермент играет ключевую роль в синтезе андрогенов в надпочечниках, яичках и тканях рака предстательной железы. Кроме того, CYP17 отвечает за превращение прегненолона и прогестерона в предшественники тестостерона — ДГЭА и андростендион. Абиратерон снижает уровень тестостерона в плазме крови.
Абиратерон плохо всасывается и подвержен гидролизу эстеразами. Поэтому он применяется в форме ацетатной соли, которая обладает значительно более высокой пероральной биодоступностью и устойчива к действию этой группы ферментов. Максимальная концентрация активного вещества в плазме крови достигается через 1,5–4 часа после приёма. Пища, особенно с высоким содержанием жиров, увеличивает всасывание препарата более чем в 4 раза.
Связывание абиратерона с белками плазмы крови составляет 99,8%.
Абиратерона ацетат гидролизуется эстеразами до активного метаболита абиратерона. Далее CYP3A4 и SULT2A1 метаболизируют абиратерон до двух неактивных метаболитов — абиратерона сульфата и абиратерона N-оксид сульфата.
Абиратерон выводится преимущественно с калом (приблизительно 88%) и в меньшей степени с мочой (приблизительно 5%). Средний период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 15 часов.
⚠️ Предупреждения
Абиратерон может вызывать миопатию и анемию. Лечение абиратероном может приводить к повышению активности печёночных ферментов. Уровень аминотрансфераз в сыворотке крови следует регулярно контролировать до и во время лечения. Абиратерон следует применять с осторожностью у пациентов, например, с сердечной недостаточностью, тяжёлой или нестабильной стенокардией, желудочковой аритмией, недавно перенесённым инфарктом миокарда или почечной недостаточностью, поскольку активное вещество может вызывать артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости.
PillsCard reference image