Азидотимидин (Azidothymidin)

Зидовудин является аналогом тимидина и относится к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Обладает высокой ингибирующей активностью в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Попадая в клетку (как в инфицированную, так и в интактную), при участии клеточных тимидинкиназы, тимидилаткиназы и неспецифической киназы фосфорилируется с образованием соответственно моно-, ди- и трифосфатного соединения. Зидовудина трифосфат является как ингибитором, так и субстратом вирусной обратной транскриптазы. Включение зидовудина трифосфата, имеющего структурное сходство с тимидинтрифосфатом, в цепочкуДНКи последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование ретровируснойДНК. Увеличивает количество CD4+ клеток, повышает сопротивляемость организма к инфекции. Способность ингибировать обратную транскриптазуВИЧв 100 раз выше, чем способность подавлять ДНК-полимеразу альфа человека.Зидовудин активен в отношении вируса гепатита В и вируса Эпштейна-Баррin vitro; однако при использовании в качестве монотерапии у больных гепатитом В и СПИДом он незначительно подавляет репликацию вируса гепатита В. Фармакокинетические параметры зидовудина у детей старше 3 месяцев и у взрослых во многом схожи. Зидовудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность составляет 60–70%. Прием с жирной пищей снижает скорость и степень всасывания. Максимальная концентрация в крови после приема внутрь достигается через 30–90 мин. Связь с белками плазмы относительно низкая (34–38%). Объем распределения 1,6 л/кг. Проникает в большинство тканей и жидкостей организма, через плаценту и гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Концентрация в спинномозговой жидкости (СМЖ) составляет 15–64% от концентрации в плазме. У детей концентрация в СМЖ — 24% от содержания в плазме. Определяется в амниотической жидкости и в крови плода; концентрация зидовудина в плазме у детей при рождении такая же, как у матерей во время родов. Обнаруживается в грудном молоке. Накапливается в семенной жидкости, где его концентрации превышают таковые в сыворотке крови в 1,3–20,4 раза, но не влияет на выделениеВИЧс семенной жидкостью и поэтому не может предупреждать передачуВИЧполовым путем.Метаболизируется в печени, где происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой. Основной неактивный метаболит — 3'-азидо-3'-дезокси-5'-О-бета- D -глюкопирануронозилтимидин, период полувыведения (Т1/2) которого при нормальной функции почек — 1ч, при почечной недостаточности — 8 ч, при анурии — 29–94 ч, при циррозе печени варьирует в зависимости от степени выраженности печеночной недостаточности, в среднем — 2,4 ч; выводится почками и не обладает противовирусной активностью.В неизмененном виде выводится почками 14–18% зидовудина, у детей — 30%; в виде глюкуронидов — 60–74%, у детей — 45%. Не кумулирует. Т1/2из клеток — 3,3 ч, из сыворотки крови у взрослых — около 1 ч (0,8–1,2 ч), при почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) — 1,4–2,9 ч, при циррозе печени варьирует в зависимости от степени выраженности печеночной недостаточности, в среднем — 2,4 ч; у новорожденных (матери которых получали зидовудин) — 13 ч.Почечный клиренс — 27,1 мл/мин/кг, у детей — 30,9 мл/мин/кг, превышает КК, что указывает на выведение значительной части препарата с помощью канальцевой секреции.При хронической почечной недостаточности возможно накопление метаболитов (конъюгатов с глюкуроновой кислотой), что повышает риск проявления токсического действия. У больных циррозом печени и печеночной недостаточностью возможна кумуляция вследствие снижения интенсивности связывания с глюкуроновой кислотой. Твердые желатиновые капсулы № 1 белого, желтого цвета или двухцветные с белого цвета корпусом и желтой крышечкой. Содержимое капсул порошок и гранулы белого или белого с желтоватым оттенком цвета.