Димиста (Dymista)

Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности2 года. После вскрытия – 6 мес.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Источники информацииОбобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2017.Фармакологическая группаГлюкокортикостероиды в комбинацияхH1-антигистаминные средства в комбинацияхФармакологияФармакодинамикаКомбинация азеластин + флутиказон содержит азеластин (в виде гидрохлорида) и флутиказон (в виде пропионата), которые обладают различным механизмом действия и проявляют синергизм в отношении облегчения симптомов аллергического ринита и риноконъюнктивита.Флутиказона пропионат является синтетическим трифторированнымГКС, обладающим высоким сродством к рецепторам глюкокортикоидов, проявляет мощное противовоспалительное действие, которое в 3–5 раз превышает силу дексаметазона.Азеластина гидрохлорид, производное фталазинона, известен как противоаллергическое соединение длительного действия, являющееся избирательным блокатором Н1-гистаминовых рецепторов, стабилизирует тучные клетки и обладает противовоспалительными свойствами.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Данные исследованийin vivoиin vitroпоказывают, что азеластин угнетает синтез и/или высвобождение химических медиаторов, которые принимают участие в ранней и поздней стадии аллергических реакций, напримерЛТ, гистамин,ФАТи серотонин. Азеластин при интраназальном применении отличается быстрым началом действия в сравнении с пероральным приемом антигистаминных ЛС иГКС. Облегчение назальных аллергических симптомов наблюдается уже через 15 мин после введения.В сравнении с плацебо и отдельно применяемыми азеластина гидрохлоридом и флутиказона пропионатом, применение комбинации азеластин + флутиказон 2 раза в день значительно облегчает назальные симптомы (включая ринорею, заложенность носа, чихание и зуд в носу). Также отмечается значительное облегчение глазных симптомов, таких как зуд, слезотечение и покраснение глаз.В сравнении с флутиказона пропионатом в виде монотерапии, облегчение основных симптомов (50% снижение тяжести симптомов) достигалось при применении комбинации азеластин + флутиказон значительно быстрее (на 3 дня и больше).ФармакокинетикаВсасывание.После интраназального введения флутиказона пропионата (200 мкг/сут) Сmахсоставляла 0,017 нг/мл. Всасывание со слизистой оболочки носовой полости незначительно из-за низкой растворимости флутиказона в воде, а бóльшая часть дозы, вероятно, проглатывается. При пероральном введении всасывается менее 1% от введенной дозы, что связано с медленным всасыванием и активным метаболизмом сразу после проглатывания. Таким образом, общее системное всасывание, представляющее совокупность всасывания со слизистой оболочки носовой полости и при проглатывании, является незначительным.После повторного введения суточной дозы 0,56 мг азеластина гидрохлорида (соответствует введению одной дозы в каждый носовой ход 2 раза в день) Сmахв плазме составляла 0,027 нг/мл у здоровых добровольцев. Уровень активного метаболита N-десметилазеластина находился на уровне нижнего порога определения или ниже (0,12 нг/мл).У пациентов с аллергическим ринитом после введения суточной дозы 0,56 мг азеластина гидрохлорида концентрация азеластина в плазме через 2 ч после введения составляла около 0,65 нг/мл. Удвоение суточной дозы до 0,12 мг приводило к повышению концентрации азеластина в плазме крови до 1,09 нг/мл, что свидетельствует о пропорциональном увеличении концентрации в зависимости от дозы.Распределение.Флутиказона пропионат обладает большимVss(приблизительно 318 л). Связывание с белками плазмы составляет 91%.Vdазеластина указывает на преимущественное распределение в периферических тканях. Уровень связывания с белками плазмы составляет 80–90%. Оба вещества имеют широкое терапевтическое окно.Метаболизм.Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока, преимущественно за счет метаболизма в печени с образованием неактивного метаболита — карбоновой кислоты — посредством изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Метаболизм проглоченной фракции флутиказона пропионата при первом прохождении через печень происходит таким же образом. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении сильных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол и ритонавир, т.к. существует возможность повышения концентрации флутиказона пропионата в крови.Азеластин метаболизируется до N-дезметилазеластина с помощью различных изоферментов печени, главным образом CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19.Выведение.Выведение флутиказона пропионата носит линейный характер в диапазоне доз от 250 до 1000 мкг и характеризуется высоким значением плазменного клиренса (1,1 л/мин).Cmaxв плазме крови снижается приблизительно на 98% в течение 3–4 ч, и только при очень низких концентрациях в плазме наблюдается конечныйT1/2— 7,8 ч. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (менее 0,2%), а неактивного метаболита — карбоновой кислоты — менее 5%. Флутиказона пропионат и его метаболиты в основном выводятся с желчью через кишечник.После однократного примененияT1/2азеластина из плазмы крови составляет приблизительно 20–25 ч и около 45 ч для его терапевтически активного метаболита N-дезметилазеластина. Выведение происходит преимущественно через кишечник. Длительное выведение небольших количеств через кишечник свидетельствует о возможности существования кишечно-печеночной циркуляции.Показания к применениюАллергический ринит/риноконъюнктивит средней и тяжелой степени (симптоматическое лечение).ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к действующим веществам комбинации; детский возраст до 12 лет.Применение при беременности и кормлении грудьюДанные о применении азеластина гидрохлорида и флутиказона пропионата у беременных отсутствуют или ограничены. Таким образом, комбинация азеластин + флутиказон может применяться во время беременности, только если ожидаемая польза превышает возможный риск.Неизвестно, проникают ли при интраназальном введении азеластина гидрохлорид или его метаболиты и флутиказона пропионат или его метаболиты в грудное молоко, поэтому следует назначать комбинацию азеластин + флутиказон кормящим женщинам только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск для ребенка.Фертильность.Исследований влияния комбинации азеластин + флутиказон на фертильность не проводилось.Не было отмечено влияние азеластина гидрохлорида на фертильность самцов и самок крыс при пероральном введении в дозах до 30 мг/кг (приблизительно в 530 раз выше максимальной рекомендуемой суточной дозы для взрослого человека). При введении ЛС в дозе 68,6 мг/кг было зарегистрировано увеличение продолжительности эстрального цикла со снижением копулятивной активности животных и уменьшением числа беременностей. Количество желтых тел в яичниках и имплантаций снизилось, однако без повышения уровня предимплантационных потерь.В исследованиях репродуктивной токсичности флутиказона пропионата, проводимых на самцах и самках крыс с п/к введением ЛС в дозах до 50 мкг/кг (приблизительно в 2 раза выше рекомендуемой суточной дозы для взрослого человека), не было зарегистрировано влияние на фертильность животных. При п/к введении в дозе 50 мкг/кг было зарегистрировано значимое снижение массы предстательной железы.Способ применения и дозыРекламаВнимание!Информация исключительно для работников здравоохранения.Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?ДаНетИнтраназально,в каждый носовой ход, 2 раза в день.Побочные действияЧастота возникновения побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).Со стороны иммунной системы:очень редко — реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм.Со стороны нервной системы:часто — головная боль; очень редко — головокружение, сонливость, вялость.Со стороны органов чувств:часто — дисгевзия (извращение вкуса), обычно вследствие неправильного применения, а именно чрезмерного наклона головы назад; очень редко — глаукома, повышениеВГД, катаракта.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:нечасто — носовое кровотечение, дискомфорт в носу (жжение, зуд), чихание, сухость слизистой оболочки полости носа, кашель, сухость в горле, раздражение горла; очень редко — перфорация носовой перегородки, эрозия слизистой оболочки полости носа, неприятный запах.Со стороны ЖКТ:редко — сухость во рту; очень редко — тошнота.Со стороны кожи и подкожной ткани:очень редко — сыпь, зуд, крапивница.Общие расстройства и нарушения в месте введения:очень редко — повышенная утомляемость, слабость.При интраназальном примененииГКСвозможно развитие системных побочных эффектов, особенно при длительном применении в высоких дозах (см. «Меры предосторожности»). Эти эффекты намного менее выражены, чем при пероральном приемеГКС. Возможные системные побочные эффекты могут включать синдром Иценко-Кушинга, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей, развитие остеопороза при длительном применении.ВзаимодействиеФлутиказонДействие других ЛС на флутиказона пропионат.С осторожностью следует назначать флутиказона пропионат пациентам, которые одновременно принимают ЛС, являющиеся сильными ингибиторами изофермента CYP3А4 (например ингибиторы протеазы, такие как ритонавир). При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев на фоне интраназального назначения флутиказона пропионата введение 100 мг ритонавира 2 раза в день приводило к повышению концентрации флутиказона пропионата в плазме крови в несколько сотен раз, в результате чего значительно снижался уровень гидрокортизона в сыворотке. При пострегистрационном применении сообщалось о случаях появления клинически значимых взаимодействий у пациентов, получающих флутиказона пропионат и ритонавир, приводящих к системным эффектам, включающим синдром Иценко-Кушинга и угнетение функции надпочечников. Одновременного приема данных ЛС следует избегать, кроме случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает возможный риск возникновения системных побочных эффектовГКС(см. «Меры предосторожности»).Эритромицин вызывает ничтожно малое, а кетоконазол — незначительное повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, которое не влечет за собой сколько-нибудь заметное снижение концентрации сывороточного кортизола. Тем не менее следует соблюдать осторожность при сочетанном применении ингибиторов изофермента цитохрома CYP3А4 (например кетоконазол) и флутиказона пропионата ввиду возможного повышения плазменной концентрации последнего.АзеластинСпециальных исследований по изучению взаимодействия с другими ЛС при интраназальном применении азеластина гидрохлорида не проводилось. Проводились исследования по изучению взаимодействия азеластина при приеме внутрь в высоких дозах с другими ЛС, но результаты данных исследований не могут быть перенесены на интраназальное применение.В отдельных случаях алкоголь и седативные ЛС могут усиливать усталость, головокружение или слабость на фоне применения комбинации азеластин + флутиказон.ПередозировкаПри интраназальном пути введения передозировка маловероятна.Нет данных об острой и хронической передозировке флутиказона пропионата.Симптомы:интраназальное введение 2 мг флутиказона пропионата (10 рекомендуемых дневных доз) 2 раза в день в течение 7 дней у здоровых добровольцев не оказывало эффект на гипоталамо-гипофизарно-адреналовую систему. Применение комбинации азеластин + флутиказон в дозах, превышающих рекомендуемые в течение длительного периода времени, может привести к временному подавлению функции надпочечников. В этом случае лечение следует продолжать с применением минимальных доз, достаточных для контроля симптомов.В случае передозировки вследствие случайного перорального приема возможны нарушения со стороны нервной системы (включая сонливость, спутанность сознания, кому, тахикардию или гипотензию), вызванные азеластина гидрохлоридом.Лечение:симптоматическое. В зависимости от проглоченного количества, рекомендуется промывание желудка. Известного антидота не существует.Меры предосторожностиВозможны проявления системного действия назальныхГКС, особенно при назначении высоких доз и длительном лечении. Возможность этих явлений значительно ниже, чем при пероральном приемеГКС, и они могут различаться у отдельных пациентов и между разнымиГКС. Возможные проявления системного действия могут включать синдром Иценко-Кушинга, характерные признаки кушингоида, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, катаракту, глаукому и значительно реже — изменение психического состояния и поведения, что проявляется психомоторной гиперактивностью, расстройствами сна, тревожностью, депрессией или агрессией (особенно у детей).Необходимо осуществлять мониторинг пациентов, получающих комбинацию азеластин + флутиказон длительное время. При выявлении случаев задержки роста необходимо снизить дозу интраназальногоГКСдо наименьшей, позволяющей эффективно контролировать симптомы. Кроме того, следует направить пациента на консультацию к педиатру. Пациенты с нарушением зрения или повышениемВГД, глаукомой и/или катарактой в анамнезе должны находиться под постоянным наблюдением.Если существует какое-либо подозрение на нарушение функции надпочечников, перевод пациентов с системного леченияГКСна интраназальное применение комбинации азеластин + флутиказон следует проводить с осторожностью.ПрименениеГКСв дозах выше, чем рекомендуемые, может привести к клинически значимому угнетению функции надпочечников, и если известно, что применялись высокие дозыГКС, необходимо рассмотреть возможность дополнительного применения системныхГКСв периоды стресса или планового хирургического вмешательства.У пациентов с туберкулезом, любой нелеченой инфекцией или недавно перенесенной операцией или травмой носа и рта следует сопоставить ожидаемую пользу от назначения комбинации азеластин + флутиказон с возможными рисками.Инфекции полости носа или придаточных пазух требуют соответствующего лечения, но не являются противопоказанием к применению комбинации азеластин + флутиказон.РитонавирПри пострегистрационном применении сообщалось о случаях появления клинически значимых взаимодействий у пациентов, получающих флутиказона пропионат и ритонавир, приводящих к системным эффектам, включающим синдром Иценко-Кушинга и угнетение функции надпочечников. Одновременного приема данных ЛС следует избегать, кроме случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает возможный риск возникновения системных побочных эффектовГКС.Влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами.В отдельных случаях при применении комбинации азеластин + флутиказон могут наблюдаться нарушения со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, сонливость, вялость. При появлении таких нежелательных явлений следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.Описание провереноЛобанова Елена Георгиевна(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)Опыт работы: более 31 лет