Хранение
Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности3 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Источники информацииwww.fda.govиwww.rxlist.com, 2021.Фармакологическая группаНПВС — Производные пропионовой кислотыХарактеристикаНапроксен — белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в липидах, практически нерастворим в воде при низком pH, легко растворим в воде при высоком pH. Коэффициент распределения октанол/вода при pH 7,4 составляет 1,6–1,8. Молекулярная масса 230,26.Напроксен натрия (соль) — кристаллическое вещество от белого до бело-кремового цвета, легко растворимое в воде при нейтральном значении pH. Молекулярная масса 252,24.ФармакологияНапроксен — НПВС, обладающее обезболивающими и жаропонижающими свойствами. Напроксен натрия быстрее всасывается и используется в качестве анальгетика.Механизм действияМеханизм действия напроксена, как и другихНПВС, до конца не изучен, но включает ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Напроксен является сильным ингибитором синтезаПГin vitro. Напроксен в концентрациях, достигаемых во время терапии, оказывает эффектin vivo.ПГсенсибилизируют афферентные нервы и потенцируют действие брадикинина при индуцировании боли на животных моделях.ПГявляются медиаторами воспаления. Поскольку напроксен является ингибитором синтезаПГ, его механизм действия может быть обусловлен снижением содержанияПГв периферических тканях.ФармакокинетикаНапроксен и напроксен натрия быстро и полностью всасываются изЖКТс биодоступностьюin vivo95%. Различные лекарственные формы напроксена биоэквивалентны поAUCиCmax, однако различаются по характеру абсорбции. Эти различия между формами напроксена связаны как с химической формой используемого препарата, так и с его рецептурой. Даже при наблюдаемых различиях в характере всасыванияT1/2напроксена остается неизменным для всех лекарственных форм в диапазоне от 12 до 17 ч. Равновесные уровни напроксена достигаются через 4–5 дней, и степень накопления напроксена согласуется с этимT1/2. Это свидетельствует о том, что различия в характере высвобождения напроксена играют лишь незначительную роль в достижении его равновесных уровней в плазме крови.ВсасываниеПосле перорального приема напроксенаTmaxв плазме крови составляет для напроксена 2–4 ч и для напроксена натрия 1–2 ч. Разница в скорости всасывания между этими соединениями обусловлена повышенной растворимостью натриевой соли напроксена в воде.Напроксен в форме с замедленным высвобождением имеет устойчивость к распаду в кислой среде желудка и высвобождается в тонком кишечнике. При приеме этой лекарственной формы натощакTmaxсоставляет примерно 4–6 ч после первой дозы (диапазон от 2 до 12 ч). Исследованиеin vivoс использованием таблеток напроксена замедленного высвобождения с радиоактивной меткой показало, что напроксен замедленного высвобождения растворяется в основном в тонком кишечнике, а не в желудке, поэтому всасывание задерживается до тех пор, пока желудок не опорожнится.При применении напроксена замедленного высвобождения и напроксена у пациентов натощак (n=24) в перекрестном исследовании после 1 нед приема препарата наблюдались различия вTmax, но не было различий в общей абсорбции, измеренной поCmaxиAUC.РаспределениеНапроксен имеетVd0,16 л/кг. Связывание с альбумином составляет более 99%. При дозах напроксена более 500 мг/сут наблюдается менее чем пропорциональное повышение уровня в плазме крови за счет увеличения клиренса, вызванного насыщением его связывания с белками плазмы при более высоких дозах. Однако концентрация несвязанного напроксена продолжает увеличиваться пропорционально дозе.МетаболизмНапроксен интенсивно метаболизируется до 6-0-десметилпроксена. Как исходный напроксен, так и его метаболиты не индуцируют метаболизирующие ферменты.ЭлиминацияКлиренс напроксена составляет 0,13 мл/мин/кг. T1/2метаболитов напроксена, включая конъюгаты, составляет менее 12 ч. Было обнаружено, что скорость их выведения хорошо коррелирует со скоростью клиренса напроксена из плазмы. Бóльшая часть напроксена выводится с мочой, в т.ч. в неизмененном виде (менее 1%), в виде 6-0-десметилпроксена (менее 1%) и их глюкуронидов или других конъюгатов (66–92%). Небольшое количество (<5%) препарата выводится с калом. Установлено, что скорость выведения напроксена из организма хорошо коррелирует со скоростью его выведения из плазмы. У пациентов с почечной недостаточностью могут накапливаться метаболиты напроксена.Особые группы пациентовДети.У педиатрических пациентов в возрасте от 5 до 16 лет с артритом уровни напроксена в плазме крови после однократного применения суспензии напроксена в дозе 5 мг/кг были аналогичны таковым у здоровых взрослых после дозы 500 мг.T1/2одинаковый у детей и взрослых пациентов. Фармакокинетические исследования напроксена не проводились у детей в возрасте до 5 лет. Фармакокинетические параметры, по-видимому, сходны после введения суспензии напроксена или таблеток у педиатрических пациентов.Пожилой возраст.Исследования показывают, что, хотя общая концентрация напроксена в плазме крови не изменяется, несвязанная плазменная фракция напроксена увеличивается у пожилых людей, хотя несвязанная фракция составляет <1% от общей концентрации напроксена в крови. Сообщалось, что несвязанная концентрация напроксена у пожилых пациентов колеблется от 0,12 до 0,19% от общей концентрации напроксена по сравнению с диапазоном от 0,05 до 0,075% у молодых пациентов.Печеночная недостаточность.Фармакокинетика напроксена не была изучена у пациентов с печеночной недостаточностью. Хроническая алкогольная болезнь печени и другие заболевания с пониженным или аномальным содержанием белков плазмы (альбумина) снижают общую концентрацию напроксена в плазме, но концентрация несвязанного напроксена в плазме повышается.Почечная недостаточность. Фармакокинетика напроксена не была изучена у пациентов с почечной недостаточностью. Учитывая, что напроксен метаболизируется и его конъюгаты в основном выводятся почками, существует вероятность накопления метаболитов напроксена при наличии почечной недостаточности. Элиминация напроксена снижается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Напроксен не рекомендуется применять у пациентов с умеренной, средней и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин).Клинические исследованияНапроксен изучался у пациентов с ревматоидным артритом, остеоартрозом, полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, анкилозирующим спондилитом, тендинитом и бурситом, а также острой подагрой. Улучшение у пациентов, лечившихся от ревматоидного артрита, было продемонстрировано уменьшением отека суставов, увеличением подвижности, уменьшением продолжительности утренней скованности, уменьшением активности заболевания, что оценивалось как исследователем, так и пациентом. Как правило, реакция на напроксен не зависит от возраста, пола, тяжести или продолжительности ревматоидного артрита.У пациентов с остеоартрозом терапевтическое действие напроксена проявляется уменьшением болезненности в суставах, увеличением амплитуды движений в коленных суставах, увеличением подвижности, о чем свидетельствует сокращение времени ходьбы, и улучшением способности выполнять повседневную деятельность, нарушенную болезнью.В клиническом исследовании, сравнивавшем применение напроксена в стандартных лекарственных формах в дозе 375 мг 2 раза в день (750 мг/сут) и 750 мг 2 раза в день (1500 мг/сут), 9 пациентов в группе получавших 750 мг/сут напроксена преждевременно прекратили лечение из-за нежелательных явлений. В группе пациентов, получавших 1500 мг/сут напроксена, 19 человек прекратили лечение преждевременно из-за нежелательных явлений. Большинство этих нежелательных явлений были со стороныЖКТ.В клинических исследованиях у пациентов с ревматоидным артритом, остеоартрозом и полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом было показано, что напроксен сопоставим с ацетилсалициловой кислотой и индометацином в контроле вышеупомянутых показателей активности заболевания, но частота и тяжесть побочных эффектов со стороныЖКТ(тошнота, диспепсия, изжога) и нервной системы (шум в ушах, головокружение, головокружение) были меньше у пациентов, принимавших напроксен, чем у тех, кто принимал ацетилсалициловую кислоту или индометацин.Было показано, что у пациентов с анкилозирующим спондилитом напроксен уменьшает ночную боль, утреннюю скованность и боль в покое. В двойных слепых исследованиях было показано, что напроксен так же эффективен, как и ацетилсалициловая кислота, но вызывает меньшее количество побочных эффектов.У пациентов с острым приступом подагры положительный ответ на напроксен проявлялся значительным улучшением воспалительных изменений (например, уменьшение отека, жара) в течение 24–48 ч, а также облегчением боли. Напроксен был изучен у пациентов с легкой и умеренной болью, вторичной по отношению к послеоперационной, ортопедической, послеродовой эпизиотомии и боли при дисменорее. Начало обезболивания может начаться в течение 1 ч у пациентов, принимающих напроксен, и в течение 30 мин у пациентов, принимающих напроксен натрия. Анальгетический эффект проявлялся снижением показателей интенсивности боли, увеличением показателей обезболивания, уменьшением числа пациентов, нуждающихся в дополнительном обезболивающем ЛС. Обезболивающий эффект длится до 12 ч.Напроксен можно безопасно применять в комбинации с солями золота и/илиГКС, однако в контролируемых клинических исследованиях при добавлении к режиму лечения пациентов, получающихГКС, напроксен, по-видимому, не вызывал большего улучшения по сравнению с тем, что наблюдалось при применении толькоГКС. Добавление в схему лечения напроксена больным, получающим соли золота, приводит к улучшению состояния. Применение напроксена в комбинации с салицилатами не рекомендуется, поскольку имеются данные о том, что ацетилсалициловая кислота увеличивает скорость выведения напроксена, и данные недостаточны, чтобы продемонстрировать, что напроксен и ацетилсалициловая кислота дают большее улучшение по сравнению с тем, которое достигается только с помощью ацетилсалициловой кислоты. Кроме того, как и в случае с другимиНПВС, совместное применение может привести к более высокой частоте нежелательных явлений, чем при применении любого из этих ЛС отдельно.Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильностьДвухлетнее исследование было проведено на крысах для оценки канцерогенного потенциала напроксена в дозах 8, 16 и 24 мг/кг/сут (50, 100 и 150 мг/м2). Максимальная используемая доза составила 0,28 от системного воздействия на человека при рекомендуемой дозе. Никаких признаков индукции развития опухолей обнаружено не было.Напроксен показал положительный результат в исследовании его влияния на обмен сестринских хроматидin vivo, но не показал мутагенной активности в исследовании обратной мутации бактерийin vitro(тест Эймса).Самцам крыс вводили 2, 5, 10 и 20 мг/кг напроксена перорально в течение 60 дней до спаривания, а самкам крыс вводили те же дозы в течение 14 дней до спаривания и в течение первых 7 дней беременности. Неблагоприятного влияния на фертильность отмечено не было.Показания к применениюРевматоидный артрит; остеоартрит; анкилозирующий спондилит; полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит; тендинит; бурсит; острый приступ подагры; боль, в т.ч. при первичной дисменорее (облегчение легкой и умеренной боли).Нозологическая классификация (МКБ-10)Список кодов МКБ-10M06.9 Ревматоидный артрит неуточненныйM08 Юношеский [ювенильный] артритM08.4 Пауциартикулярный юношеский артритM10.9 Подагра неуточненнаяM13.9 Артрит неуточненныйM45 Анкилозирующий спондилитM71 Другие бурсопатииM77.9 Энтезопатия неуточненнаяN94.4 Первичная дисменореяR52.9 Боль неуточненнаяПротивопоказанияПовышенная чувствительность к напроксену, бронхиальная астма, крапивница или аллергические реакции после приема ацетисалициловой кислоты или другихНПВС, периоперационная боль в условиях операции аортокоронарного шунтирования.Применение при беременности и кормлении грудьюАдекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.Репродуктивные исследования проводились при введении крысам в дозе 20 мг/кг/сут (125 мг/м2/сут, 0,23 от системного воздействия на человека), кроликам в дозе 20 мг/кг/сут (220 мг/м2/сут, 0,27 от системного воздействия на человека) и мышам в дозе 170 мг/кг/сут (510 мг/м2/сут, 0,28 от системного воздействия на человека). Никаких доказательств нарушения фертильности или вреда для плода в связи с введением напроксена не обнаружено.Поскольку исследования репродуктивной функции у животных не всегда предсказывают реакцию человека, напроксен следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза выше потенциального риска для плода.Имеются некоторые данные, свидетельствующие о том, что при использовании ингибиторов синтезаПГдля задержки преждевременных родов повышается риск развития неонатальных осложнений, таких как некротизирующий энтероколит, открытый артериальный проток и внутричерепное кровоизлияние. Лечение напроксеном, назначаемое на поздних сроках беременности для задержки родов, было связано с персистирующей легочной гипертензией, нарушением функции почек и аномальным уровнем ПГЕ у недоношенных младенцев. Из-за известного влиянияНПВСнаСССплода человека (закрытие артериального протока) следует избегать их применения в III триместре беременности. В исследованиях на крысах с применениемНПВС, как и с другими ЛС с известной способностью ингибировать синтезПГ, наблюдалась повышенная частота дистоции, задержки родов и снижение выживаемости потомства. Напроксен не рекомендуется применять во время родов, поскольку ингибирование синтезаПГможет отрицательно влиять на кровообращение плода и подавлять сокращения матки, тем самым увеличивая риск развития маточного кровотечения.Напроксен обнаруживался в молоке кормящих женщин в концентрации примерно 1% от концентрации в плазме крови. Из-за возможного неблагоприятного воздействия на новорожденных следует избегать применения напроксена при кормлении грудью.Способ применения и дозыРекламаВнимание!Информация исключительно для работников здравоохранения.Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?ДаНетВнутрь,следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение самого короткого периода времени. После наблюдения за реакцией на начальную терапию напроксеном дозу и частоту приема следует корректировать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.Побочные действияКак и у всех ЛС этого класса, частота и тяжесть нежелательных явлений при применении напроксена зависят от нескольких факторов: дозы и продолжительности лечения, возраста, пола, физического состояния пациента, любых сопутствующих медицинских диагнозов или индивидуальных факторов риска. Побочные реакции, описанные в контролируемых клинических исследованиях с участием 960 пациентов, получавших напроксен для лечения ревматоидного артрита или остеоартрита, перечислены ниже. В целом реакции у пациентов, применявших напроксен длительно, отмечались в 2–10 раз чаще, чем в краткосрочных исследованиях у 962 пациентов, получавших напроксен для лечения легкой и умеренной боли и от боли при дисменореи. Наиболее частые жалобы связаны сЖКТ.Клиническое исследование показало, что желудочно-кишечные реакции были более частыми и более тяжелыми у пациентов с ревматоидным артритом, принимавших ежедневно напроксен в дозе 1500 мг, по сравнению с теми, кто принимал 750 мг напроксена.В контролируемых клинических исследованиях с участием около 80 педиатрических пациентов и в хорошо контролируемых открытых исследованиях с участием около 400 педиатрических пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, применявших напроксен, частота высыпаний и длительных кровотечений была выше, частота реакций со стороныЖКТиЦНСбыла примерно такой же, а частота других реакций была ниже у педиатрических пациентов, чем у взрослых.Наиболее частыми нежелательными явлениями в двойных слепых и открытых клинических исследованиях были головная боль (15%), за ней следовали диспепсия (14%) и гриппоподобный синдром (10%).Приведенные ниже побочные реакции делятся на три группы в зависимости от частоты и наличия или отсутствия причинно-следственной связи между применением напроксена и этими нежелательными явлениями.Частота встречаемости более 1% (вероятная причинно-следственная связь)Со стороны организма в целом: боль в спине, инфекция, лихорадка, травма (несчастный случай), астения, боль в груди, головная боль (15%), гриппоподобный синдром (10%), жажда.Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, запор, боль в животе, метеоризм, гастрит, рвота, дисфагия, диспепсия (14%), изжога, стоматит.Со стороны крови: анемия, экхимоз.Со стороны дыхательной системы: фарингит, ринит, синусит, бронхит, кашель.Со стороны урогенитальной системы: инфекция почек и мочевыводящих путей, цистит.Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, кожные высыпания, экхимозы, пурпура.Со стороны обмена веществ:периферические отеки, гипергликемия.Со стороны ЦНС:головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, головокружение.Со стороны ССС: гипертония, отеки, одышка, сердцебиение.Со стороны опорно-двигательного аппарата: судороги (нижние конечности), миалгия, артралгия, нарушения со стороны суставов/сухожилий.Со стороны органов чувств:шум в ушах, нарушения слуха, нарушения зрения.Частота встречаемости менее 1% (вероятная причинно-следственная связь)Со стороны организма в целом: абсцесс, ригидность шеи, боль в шее, увеличение живота, карцинома, целлюлит, общий отек,СКВ, недомогание, изменения слизистой оболочки, аллергическая реакция, боль тазовая.Со стороны пищеварительной системы: анорексия, холецистит, желчнокаменная болезнь, отрыжка, желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение, афтозный стоматит, язвенный стоматит, язва полости рта, язва желудка, пародонтальный абсцесс, кардиоспазм, колит, эзофагит, гастроэнтерит, расстройствоЖКТ, гепатоспленомегалия, нарушение функции печени, мелена, язва пищевода, гематемезис, желтуха, панкреатит.Со стороны урогенитальной системы:дисменорея, дизурия, нарушение функции почек, никтурия, расстройства простаты, пиелонефрит, рак молочной железы, недержание мочи, почечная недостаточность, меноррагии, метроррагии, новообразования молочной железы, нефросклероз, гематурия, боли в почках, пиурия, учащенное мочеиспускание, задержка мочи, спазм матки, вагинит, клубочковый нефрит, гиперкалиемия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечный папиллярный некроз.Со стороны крови:лейкопения, увеличение времени кровотечения, эозинофилия, аномальный уровень лейкоцитов, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения.Со стороны ЦНС: депрессия, тревога, гипертония, нервозность, невралгия, неврит, головокружение, амнезия, спутанность сознания, нарушение координации, аномальная диплопия, эмоциональная лабильность, субдуральная гематома, паралич, нарушения сна, неспособность сосредоточиться, мышечная слабость.Со стороны кожи и подкожных тканей:ангиодермит, простой герпес, сухость кожи, потливость, язвенная болезнь кожи, угревая сыпь, алопеция, контактный дерматит, экзема, опоясывающий герпес, изменение ногтей, некроз кожи, подкожный узелок, зуд, крапивница, новообразование кожи, фоточувствительный дерматит, реакции фоточувствительности, поздняя кожная порфирия, буллезный эпидермолиз.Со стороны органов чувств:амблиопия, склерит, катаракта, конъюнктивит, глухота, нарушение слуха, кератоконъюнктивит, нарушение слезотечения, средний отит, боль в глазах.Со стороны ССС: стенокардия,ИБС, инфаркт миокарда, глубокий тромбофлебит, вазодилатация, сосудистая аномалия, аритмия, блокада ветвей пучка Гиса, аномальнаяЭКГ, кровоизлияние, мигрень, стеноз аорты, обморок, тахикардия,ХСН.Со стороны дыхательной системы: астма, одышка, отек легких, ларингит, эпистаксис, пневмония, респираторный дистресс-синдром, эозинофильный пневмонит.Со стороны опорно-двигательного аппарата:миастения, нарушение костной ткани, спонтанный перелом кости, фибротендинит, боль в костях, птоз, общий спазм, бурсит.Со стороны обмена веществ:повышение уровня креатинина, глюкозурия, гиперхолестеринемия, альбуминурия, алкалоз, увеличение уровня мочевины, обезвоживание, отеки, снижение толерантности к глюкозе, гиперурикемия, гипокалиемия, снижение массы тела.Общие: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, гипогликемия, пирексия (озноб и лихорадка).Частота встречаемости менее 1% (причинно-следственная связь неизвестна)Со стороны крови: апластическая анемия, гемолитическая анемия.Со стороны ЦНС: асептический менингит, когнитивная дисфункция.Со стороны кожи и подкожных тканей:эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.Со стороны пищеварительной системы: непептические язвыЖКТ, язвенный стоматит.Со стороны ССС:васкулит.ВзаимодействиеИнгибиторы АПФ. Имеются сообщения о том, чтоНПВСмогут снижать антигипертензивный эффект ингибиторовАПФ. Это взаимодействие следует учитывать у пациентов, принимающихНПВСодновременно с ингибиторамиАПФ.Ацетилсалициловая кислота. При совместном применении напроксена с ацетилсалицловой кислотой, его связывание с белками плазмы крови снижается, хотя клиренс свободного напроксена не изменяется. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно, однако, как и в случае с другимиНПВС, одновременное применение напроксена и ацетилсалициловой кислоты обычно не рекомендуется из-за потенциального усиления побочных эффектов.Диуретики.Клинические исследования, а также пострегистрационные наблюдения показали, что напроксен может снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов у некоторых пациентов. Этот ответ может быть обусловлен ингибированием синтеза почечныхПГ. Во время сопутствующей терапииНПВСследует внимательно наблюдать за состоянием пациента на предмет признаков почечной недостаточности, а также для обеспечения диуреза.Литий.НПВСвызывают повышение уровня лития в плазме крови и снижение почечного клиренса лития. При этом средняя Cminлития увеличивается на 15%, а почечный клиренс снижается примерно на 20%. Эти эффекты обусловлены ингибированием синтеза почечныхПГпод действиемНПВС. Поэтому при одновременном примененииНПВСи лития следует тщательно наблюдать за состоянием пациента на предмет наличия признаков токсичности лития.Метотрексат. Сообщалось, чтоНПВСконкурентно ингибируют накопление метотрексата в срезах почек кролика. Это может указывать на то, что они могут усиливать токсичность метотрексата. Следует соблюдать осторожность при одновременном примененииНПВСс метотрексатом.Варфарин. Действие варфарина иНПВСна развитие желудочно-кишечного кровотечения синергично, поэтому при одновременном применении этих ЛС риск серьезного желудочно-кишечного кровотечения выше, чем при использовании любого из них по отдельности.Дигоксин. Одновременное применение напроксена и дигоксина повышает концентрацию дигоксина в сыворотке крови и удлиняетT1/2дигоксина. Во время одновременного применения напроксена и дигоксина следует контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови.Циклоспорин. Одновременное применение напроксена и циклоспорина может усилить нефротоксичность циклоспорина. Необходимо наблюдать за состоянием пациента на предмет признаков ухудшения функции почек.Пеметрексед. Одновременное применение напроксена и пеметрекседа может увеличить риск связанных с пеметрекседом миелосупрессии, почечной и желудочно-кишечной токсичности. При одновременном применении напроксена и пеметрекседа у пациентов с почечной недостаточностью,Cl креатининакоторых колеблется от 45 до 79 мл/мин, необходимо контролировать миелосупрессию, почечную и желудочно-кишечную токсичность.Антациды и сукральфат. Одновременное применение некоторых антацидов (оксида магния или гидроксида алюминия) и сукральфата может задержать всасывание напроксена. Не рекомендуется одновременное применение антацидов, а также сукральфата с напроксеном.Колестирамин. Одновременное применение колестирамина с напроксеном может задерживать всасывание напроксена. Одновременное применение не рекомендуется.Пробенецид. Пробенецид при совместном применении повышает уровень напроксена в плазме крови и значительно удлиняет егоT1/2. Пациенты, одновременно принимающие напроксен и пробенецид, должны наблюдаться на предмет необходимости коррекции дозы.Влияние на результаты лабораторных тестов.Напроксен может снижать агрегацию тромбоцитов и продлевать время кровотечения. Этот эффект следует иметь в виду при определении времени кровотечения. Введение напроксена может привести к повышению уровня 17-кетогенных стероидов в моче из-за взаимодействия напроксена и/или его метаболитов с м-динитробензолом, используемым в данном анализе. Хотя нет данных о влиянии на тест Портера-Зильбера, предполагается, что применение напроксена следует прекратить за 72 ч до проведения тестов функции надпочечников. Напроксен может влиять на некоторые анализы определения 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче.ПередозировкаСимптомы:значительная передозировка напроксена может характеризоваться сонливостью, вялостью, изжогой, расстройством желудка, тошнотой или рвотой. Поскольку напроксен натрия может быстро всасываться, следует ожидать его раннего высокого повышения уровня в крови. У нескольких пациентов были судороги, но неясно, были ли они связаны с применением напроксена. Желудочно-кишечное кровотечение, гипертония, острая почечная недостаточность и кома являются редкими проявлениями передозировки.Лечение:пациенты должны находиться под наблюдением, а также должна проводиться симптоматическая и поддерживающая терапия после передозировкиНПВС. Специфических антидотов не существует. Гемодиализ не снижает концентрацию напроксена в плазме крови из-за высокой степени его связывания с белками крови. Индукция рвоты и/или назначение активированного угля (от 60 до 100 г у взрослых, от 1 до 2 г/кг у детей) могут быть показаны пациентам, наблюдаемым в течение 4 ч после приема напроксена внутрь с симптомами передозировки или после большой передозировки. Форсированный диурез, подщелачивание мочи или гемоперфузия могут быть бесполезны из-за высокого связывания напроксена с белками.Меры предосторожностиОбщиеНельзя ожидать, что напроксен заменитГКСили будет лечить кортикостероидную недостаточность. Резкое прекращение приемаГКСможет привести к обострению заболевания. Пациенты, получающие длительную терапиюГКС, должны постепенно снижать дозу, если принято решение о прекращении приемаГКС. Фармакологическая активность напроксена, проявляющаяся в снижении лихорадки и воспаления, может уменьшить роль этих признаков для диганостики осложнений предполагаемых неинфекционных заболеваний.Печеночные эффектыПовышение уровня печеночных ферментов в одном или нескольких печеночных тестах в пределах границ нормы может наблюдаться у 15% пациентов, принимающихНПВС, включая напроксен. Эти лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или быть преходящими при продолжении терапии. Заметное повышение уровняАЛТилиАСТ(≥3×ВГН) было зарегистрировано примерно у 1% пациентов в клинических исследованияхНПВС. Кроме того, были зарегистрированы редкие случаи тяжелых печеночных реакций, таких как желтуха, фульминантный гепатит, некроз печени и печеночная недостаточность, некоторые со смертельным исходом. Пациент с симптомами и/или признаками, указывающими на дисфункцию печени, а также с аномальными результатами печеночных проб должен быть оценен на предмет наличия признаков развития более тяжелой печеночной реакции во время терапии напроксеном. Если развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени, или возникают системные проявления (в т.ч. эозинофилия, сыпь), следует прекратить прием напроксена.Гематологические эффектыАнемия иногда наблюдается у пациентов, получающихНПВС, включая напроксен. Это может быть связано с задержкой жидкости, кровопотерей изЖКТили неполно описанным влиянием на эритропоэз. У пациентов, находящихся на длительном леченииНПВС, включая напроксен, следует проверять уровень Hb или гематокрит, если у них проявляются какие-либо признаки или симптомы анемии.НПВСингибируют агрегацию тромбоцитов и, как было показано, продлевают время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, имеет меньшую продолжительность и обратимо. Пациенты, принимающие напроксен, на которых могут отрицательно повлиять изменения функции тромбоцитов, такие как с нарушениями свертывания крови или получающие антикоагулянты, должны находиться под тщательным наблюдением.Бронхиальная астма в анамнезеПациенты с бронхиальной астмой могут иметь астму, чувствительную к ацетилсалициловой кислоте. Применение ацетилсалициловой кислоты у пациентов с чувствительной к ней астмой было связано с развитием тяжелого бронхоспазма, который может привести к летальному исходу. Так как перекрестная реактивность, в т.ч. бронхоспазм при применении ацетилсалициловой кислоты и другихНПВС, была зарегистрирована у чувствительных к ацетилсалициловой кислоте пациентов, напроксен не следует назначать пациентам с этой формой чувствительности и необходимо с осторожностью применять у пациентов с уже существующей астмой.Сердечно-сосудистые тромботические событияКлинические исследования нескольких ЦОГ-2 селективных и неселективныхНПВСпродолжительностью до трех лет показали повышенный риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к летальному исходу. Риск такого исхода существует для всехНПВС, как селективных, так и неселективных по отношению к ЦОГ-2. Пациенты с известным сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний могут подвергаться большему риску. Чтобы минимизировать потенциальный риск неблагоприятного эффекта у пациентов, получающихНПВС, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Необходимо сохранять бдительность в отношении развития таких событий, даже при отсутствии предыдущих симптомов сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и/или симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения. Нет убедительных доказательств того, что одновременное применение ацетилсалициловой кислоты снижает повышенный риск развития серьезных тромботических осложнений, связанных с применениемНПВС. Два крупных контролируемых клинических исследования ЦОГ-2 селективного НПВС для лечения боли в первые 10–14 дней после операции аортокоронарного шунтирования выявили повышенную частоту развития инфаркта миокарда и инсульта.ГипертонияНПВС, включая напроксен, могут привести к возникновению АГ или ухудшению уже существующей АГ, что может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Пациенты, принимающие тиазиды или петлевые диуретики, могут иметь нарушенный ответ на их применение при приемеНПВС.НПВС, в т.ч. напроксен, следует применять с осторожностью у пациентов с АГ. Следует тщательно контролироватьАДв начале примененияНПВСи на протяжении всего курса терапии.ХСН и отекиЗадержка жидкости и отеки наблюдались у некоторых пациентов, принимающихНПВС. Напроксен следует применять с осторожностью у пациентов с задержкой жидкости или сердечной недостаточностью.Желудочно-кишечные эффекты: риск изъязвления, кровотечения и перфорацииНПВС, включая напроксен, могут вызывать серьезные желудочно-кишечные побочные эффекты, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка, тонкой или толстой кишки, что может привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные явления могут возникнуть в любое время, с предупреждающими симптомами или без них, у пациентов, получающихНПВС. Только у одного из пяти пациентов, у которых развиваются серьезные побочные явления со стороны верхних отделовЖКТна фоне терапииНПВС, наблюдаются жалобы на симптомы. Язвы верхних отделовЖКТ, сильное кровотечение или перфорация, вызванныеНПВС, возникают примерно у 1% пациентов, лечение которых длилось от 3 до 6 мес, и примерно у 2–4% пациентов с продолжительность применения до одного года. Эти тенденции сохраняются и при более длительном применении, вероятность развития серьезного заболеванияЖКТво время курса терапии увеличивается. Однако даже кратковременная терапия не исключает такой риск.НПВСследует назначать с особой осторожностью пациентам, имевших в анамнезе язвенные заболевания или желудочно-кишечные кровотечения. Пациенты с язвенной болезнью в анамнезе и/или желудочно-кишечными кровотечениями, которые принимаютНПВС, имеют повышенный более чем в 10 раза риск развития кровотечения изЖКТпо сравнению с пациентами, не имеющими ни одного из этих факторов риска. Другие факторы, повышающие риск развития кровотечений изЖКТу пациентов, получающихНПВС, включают одновременное применение пероральныхГКСили антикоагулянтов, более длительную терапиюНПВС, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большинство сообщений о спонтанных смертельных случаях приходится на пожилых или ослабленных пациентов, и поэтому при лечении этой популяции следует проявлять особую осторожность. Чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития неблагоприятных побочных эффектов со стороныЖКТу пациентов, получающихНПВС, следует использовать самую низкую эффективную дозу и применятьНПВСв течение как можно более короткого периода времени. Необходимо проявлять настороженность в отношении признаков и симптомов изъязвленияЖКТи развития кровотечения во время терапииНПВСи своевременно начинать лечение при подозрении на серьезное заболеваниеЖКТ. Это должно включать прекращение приемаНПВСдо тех пор, пока не будет исключено серьезное неблагоприятное событие со стороныЖКТ. Для пациентов с высоким риском следует рассмотреть альтернативные методы лечения, которые не включаютНПВС.Почечные эффектыДлительное применениеНПВСприводит к развитию почечного папиллярного некроза и другим повреждениям почек. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечныеПГиграют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введениеНПВСможет вызвать дозозависимое снижение образованияПГи как следствие уменьшение почечного кровотока, что может привести к явной почечной декомпенсации. Пациенты с повышенным риском развития этой реакции — это люди с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, принимающие диуретики и ингибиторыАПФ, а также пожилые люди. Прекращение примененияНПВСобычно сопровождается восстановлением до состояния, предшествующего лечению. В контролируемых клинических исследованиях нет никакой информации о применении напроксена у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью, поэтому применение напроксена у таких пациентов не рекомендуется. При необходимости начать применение напроксена рекомендуется тщательный контроль функции почек пациента.Анафилактоидные реакцииКак и в случае с другимиНПВС, анафилактоидные реакции могут возникать у пациентов без известного предварительного воздействия напроксена. Напроксен не следует назначать пациентам с аспириновой триадой. Этот симптомокомплекс обычно возникает у пациентов с бронхиальной астмой, которые испытывают ринит с полипами носа или без них, или у которых наблюдается тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм после приема ацетилсалициловой кислоты или другихНПВС. В тех случаях, когда возникает анафилактоидная реакция, следует обратиться за неотложной помощью.Кожные реакцииНПВС, включая напроксен, могут вызывать серьезные кожные побочные эффекты, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, который может привести к летальному исходу. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений, и применение напроксена следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности.Особые группы пациентовДети. Безопасность и эффективность применения напроксена у детей в возрасте до 2 лет не установлены. Педиатрические рекомендации по дозированию при полиартикулярном ювенильном идиопатическом артрите основаны на хорошо контролируемых исследованиях. Нет адекватных данных об эффективности напроксена при других педиатрических состояниях, но опыт лечения полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита и другой опыт применения установили, что разовые дозы 2,5–5 мг/кг в виде суспензии при общей суточной дозе не более 15 мг/кг/сут хорошо переносятся педиатрическими пациентами старше 2 лет.Пожилой возраст. Клинические исследования напроксена не включали достаточное количество участников в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли они по реакции от более молодых пациентов. Другой имеющийся клинический опыт не свидетельствует о различиях в ответах между пожилыми и молодыми пациентами. В целом выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным. Обычно начинают с нижней границы диапазона дозирования, учитывая бóльшую частоту случаев снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии. У пожилых пациентов может изменяться фармакокинетика напроксена. Исследования показывают, что хотя общая концентрация напроксена в плазме крови остается неизменной, несвязанная фракция напроксена в плазме крови увеличивается у пожилых людей. При необходимости применения высоких доз рекомендуется соблюдать осторожность, а у пожилых пациентов может потребоваться некоторая коррекция дозы. Кроме того, пожилые пациенты могут быть более чувствительны к дозозависимому снижению образования почечныхПГпри приемеНПВС.Печеночная недостаточность. Следует соблюдать осторожность, когда требуются высокие дозы, может потребоваться некоторая коррекция дозы. Необходимо использовать самую низкую эффективную дозу напроксена.Нарушение функции почек.Напроксен не рекомендуются к применению у пациентов с умеренной, средней и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин).Описание провереноЛобанова Елена Георгиевна(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)Опыт работы: более 31 лет
