Хранение
Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности2 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Источники информацииrxlist.com, 2025.Фармакологическая группаАнтагонисты рецепторов брадикининаХарактеристикаИкатибант — синтетический декапептид, содержащий 5 непротеиногенных аминокислот. Является антагонистом B2-рецепторов брадикинина.ФармакологияМеханизм действияИкатибант является конкурентным селективным антагонистом B2-рецепторов брадикинина, обладающим аффинностью, сходной с брадикинином. Наследственный ангионевротический отек (НАО) вызван отсутствием или дисфункцией ингибитора С1-эстеразы, ключевого регулятора протеолитического каскада фактор XII/калликреин, который приводит к выработке брадикинина. Брадикинин является сосудорасширяющим средством, которое, как считается, отвечает за характерные симптомы НАО, такие как локализованный отек, воспаление и боль. Икатибант ингибирует связывание брадикинина с рецептором B2и тем самым лечит клинические симптомы острого эпизодического приступа НАО.ФармакодинамикаПосле введения брадикинина, провоцирующего выделение антител, в/в введение икатибанта вызывало зависимое от дозы и времени ингибирование развития индуцированной брадикинином гипотензии, вазодилатации и рефлекторной тахикардии у здоровых молодых добровольцев. В/в дозы икатибанта 0,4 и 0,8 мг/кг, введенные в течение 4 ч, подавляли ответ на введение брадикинина в течение 6–8 ч после завершения инфузии. На основании анализа реакции на воздействие прогнозируется, что п/к доза 30 мг икатибанта будет эффективна против воздействия брадикинина в течение как минимум 6 ч. Клиническое значение этих результатов неизвестно.Влияние икатибанта 30 и 90 мг после однократной п/к инъекции на интервалQTcоценивалось в рандомизированном, контролируемом по плацебо и активному ДВ (моксифлоксацин 400 мг), перекрестном подробном четырехфазном исследовании влияния на интервалQTу 72 здоровых добровольцев. В исследовании, продемонстрировавшем способность выявлять малые эффекты, верхняя граница одностороннего 95%ДИдля наибольшего значенияQTcс поправкой на плацебо и базовую коррекцию на основе индивидуального метода коррекции (QTcI) была ниже 10 мс, что является пороговым значением для нормативных требований. Доза 90 мг является адекватной, чтобы представить клинический сценарий с высоким уровнем воздействия.ФармакокинетикаФармакокинетика икатибанта была охарактеризована в исследованиях с использованием как в/в, так и п/к введения здоровым добровольцам и пациентам. Фармакокинетический профиль икатибанта у пациентов с НАО и у здоровых добровольцев аналогичен.Абсолютная биодоступность икатибанта после п/к введения 30 мг составляет примерно 97%. После п/к введения однократной дозы икатибанта в дозе 30 мг здоровым добровольцам (n=96) средняя (±стандартное отклонение)Cmaxсоставила (974±280) нг/мл примерно через 0,75 ч. Средняя AUC0–∞после однократного введения 30 мг составляла (2165±568) нг·ч/мл, без признаков кумуляции икатибанта после 3 доз по 30 мг, введенных с интервалом 6 ч. После п/к введения плазменный клиренс составлял (245±58) мл/мин, среднийT1/2— (1,4±0,4) ч, аVss— (29,0±8,7) л.Икатибант активно метаболизируется протеолитическими ферментами до неактивных метаболитов, которые в основном выводятся с мочой, при этом <10% дозы выводится в неизмененном виде. Икатибант не разлагается окислительными метаболическими путями, не является ингибитором основных изоферментов цитохрома P450 (CYP) (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4) и не является индуктором CYP1A2 и CYP3А4.Особые группы пациентовПеченочная недостаточность.Было обнаружено, что фармакокинетические параметры икатибанта в целом сопоставимы у здоровых добровольцев (n=8) и пациентов с легкой и умеренной (от 5 до 8 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью (n=8) после введения дозы 0,15 мг/кг/сут в виде непрерывной в/в инфузии в течение 3 дней. В отдельном исследовании клиренс икатибанта у пациентов с широким спектром нарушений функции печени (от 7 до 15 баллов по шкале Чайлд-Пью) был аналогичен таковому у здоровых людей. Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется (см. «Меры предосторожности»:Особые группы пациентов).Почечная недостаточность.Поскольку почечный клиренс икатибанта является второстепенным путем выведения, ожидается, что нарушение функции почек не повлияет на фармакокинетику икатибанта, и, следовательно, официальное исследование почечной недостаточности для икатибанта не проводилось. У 10 пациентов с гепаторенальным синдромом (СКФ 30–60 мл/мин) клиренс икатибанта не зависел от функции почек и, следовательно, не было выявлено каких-либо заметных различий в уровнях икатибанта или его метаболитов в плазме по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется (см. «Меры предосторожности»:Особые группы пациентов).Возраст и пол.Три дозы икатибанта по 30 мг п/к, вводимые каждые 6 ч, изучались у молодых (от 18 до 45 лет) и пожилых (старше 65 лет) здоровых мужчин и женщин. После однократного введения 30 мг икатибанта п/к у пожилых мужчин и женщинAUCбыла примерно в 2 раза выше, чем у молодых мужчин и женщин соответственно. Однако наблюдались лишь незначительные различия (~12–14%) междуCmaxу пожилых и молодых пациентов соответствующего пола. У пожилых людей, как правило, наблюдается более низкий клиренс по сравнению с более молодыми и, следовательно, более высокое системное воздействие. Помимо возрастного влияния на фармакокинетику икатибанта также наблюдалось влияние пола. Клиренс икатибанта значительно коррелирует с массой тела, при этом более низкие значения клиренса отмечаются при более низкой массе тела. Следовательно, женщины, обычно обладающие более низкой массой тела по сравнению с мужчинами, демонстрируют более низкие значения клиренса, что приводит к примерно 2-кратному повышению системного воздействия (какAUC, так и Cmax) по сравнению с мужчинами. Различий в эффективности и безопасности между пациентами пожилого и молодого возраста, а также пациентами мужского и женского пола не выявлено. Корректировка дозы в зависимости от возраста и пола необоснованна.ВзаимодействиеОфициальные исследования лекарственного взаимодействия с икатибантом не проводились. Метаболизм икатибанта не опосредован ферментами CYP450. Исследованиеin vitroне выявило какого-либо значительного ингибирования и/или индукции ферментов CYP450, метаболизирующих икатибант; поэтому не ожидается метаболического лекарственного взаимодействия между икатибантом и субстратами, ингибиторами и индукторами CYP450.Токсикология и/или фармакология у животныхРецептор B2участвует в кардиозащитном эффекте брадикинина, и антагонизм к этому рецептору потенциально может вызывать негативные сердечно-сосудистые эффекты во время реперфузии после острой ишемии. Икатибант уменьшал коронарный кровоток в изолированном сердце морской свинки и усугублял продолжительность постишемических реперфузионных аритмий в изолированном сердце крысы. Внутрикоронарная инфузия икатибанта у анестезированных собак с инфарктом миокарда увеличила уровень летальности в 2 раза по сравнению с транзиторной ишемией. Опыт лечения острой ишемии у людей ограничен. Икатибант следует применять во время острой ишемии сердца, нестабильной стенокардии или в течение нескольких недель после инсульта, только если польза превышает теоретический риск для пациента.Клинические исследованияЭффективность и безопасность икатибанта для лечения острых приступов НАО у взрослых изучалась в трех контролируемых клинических исследованиях. Среди 223 пациентов, участвовавших в этих исследованиях, средний возраст составлял 38 лет, 64% составили женщины, 95% — представители европеоидной расы. Примерно 57% пациентов сообщили о применении ослабленных андрогенов, антифибринолитических средств или ингибиторов C1. Ответ на терапию в первую очередь оценивался с использованием визуальных аналоговых шкал (ВАШ) в масштабе 100 мм и оценок симптомов, сообщаемых пациентами и врачами, в отношении боли в животе, коже и отеков.Исследование 1 представляло собой рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование в параллельных группах с участием 98 взрослых пациентов (средний возраст — 36 лет). Пациенты, у которых развились приступы НАО от умеренной до тяжелой степени на коже или животе или от легкой до умеренной — в гортани, были рандомизированы для получения икатибанта в дозе 30 мг или плацебо путем п/к инъекции. Пациенты с тяжелыми приступами НАО гортани получали открытое лечение икатибантом в дозе 30 мг. Первичную конечную точку оценивали с использованием трехбалльной комплексной ВАШ, состоящей из усредненных оценок отека кожи, боли в коже и животе. Ответ на терапию определялся как снижение по меньшей мере на 50% по сравнению с комбинированной трехбалльной оценкой по ВАШ до лечения. Среднее время до 50% уменьшения симптомов у пациентов с кожными или абдоминальными атаками, получавших икатибант (n=43) по сравнению с плацебо (n=45), составляло 2,0 ч (95% ДИ: 1,5; 3,0) против 19,8 ч (95% ДИ: 6,1; 26,3) соответственно (р<0,001).Другие оцениваемые конечные точки включали время до почти полного облегчения симптомов (ВАШ <10 мм) и использование средств экстренной терапии. В исследовании 1 среднее время почти полного облегчения симптомов составляло 8,0 против 36,0 ч для икатибанта и плацебо соответственно. Что касается использования средств экстренной терапии, 3 из 43 (7%) пациентов, получавших икатибант, использовали дополнительные средства экстренной терапии по сравнению с 18 из 45 (40%) пациентов, получавших плацебо.Во втором плацебо-контролируемом исследовании и исследовании с контролем по активному ДВ в общей сложности 26 и 35 пациентов соответственно получали икатибант в дозе 30 мг для лечения острого приступа НАО. В трех исследованиях среднее время до 50% снижения исходных симптомов при лечении икатибантом составляло от 2,0 до 2,3 ч.Рецидивирующее течениеВо всех трех контролируемых исследованиях пациентам было показано лечение последующих приступов в рамках открытого расширенного исследования. Пациенты получали икатибант 30 мг и могли получать до 3 доз икатибанта по 30 мг, вводимых с интервалом не менее 6 ч между приступами. В этих исследованиях в общей сложности 225 пациентов получали 1076 доз по 30 мг икатибанта при 987 приступах острого НАО. При оценке первых 5 приступов у пациентов, получавших икатибант (621 доза на 582 приступа), медианное время до 50% снижения по сравнению с комплексным показателем трехбалльной ВАШ до лечения было одинаковым для всех приступов (2,0; 2,0; 2,4; 2,0; 1,5 ч). Большинство (93%) приступов НАО лечились однократной дозой икатибанта.Отек гортаниВ контролируемых исследованиях в общей сложности 60 пациентов с отеком гортани получали лечение икатибантом. Результаты по эффективности были аналогичны тем, которые наблюдались при поражения участков, не относящихся к гортани (кожа и живот).Самостоятельное введениеСамостоятельное введение икатибанта 56 пациентами оценивалось в открытом исследовании. У пациентов, которые самостоятельно вводили икатибант во время острого приступа НАО, медиана времени до 50% снижения по сравнению с комбинированным показателем трехбалльной ВАШ до лечения составила 2,6 ч.Показания к применениюИкатибант показан для лечения острых приступов наследственного ангионевротического отека (НАО) у взрослых в возрасте 18 лет и старше.ПротивопоказанияНет.Применение при беременности и кормлении грудьюБеременностьКраткое описание рисковДоступные данные из опубликованной литературы и базы данных Фармаконадзора при применении икатибанта у беременных женщин не выявили связанного с препаратом риска серьезных врожденных дефектов, выкидышей или неблагоприятных исходов для матери или плодов. В исследованиях репродукции животных икатибант, вводимый п/к в период органогенеза, не вызывал структурных нарушений у крыс или кроликов; однако преждевременные роды и выкидыши наблюдались у кроликов при дозах, примерно в 0,025 раза превышающихМРДЧи выше. Снижение эмбриофетальной выживаемости наблюдалось у кроликов при п/к введении дозы, в 13 раз превышающейМРДЧ. В исследовании пре- и постнатального развития на крысах задержка родов наблюдалась при п/к введении доз, в 0,5 раза превышающихМРДЧи выше, что приводило к гибели самок при дозах, в 2 раза превышающихМРДЧи выше. Гибель плодов и ранняя летальность потомства наблюдались при дозах, в 2 раза превышающихМРДЧ(см.Данные, полученные на животных).Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных дефектов, потери плодов или других неблагоприятных исходов.Данные, полученные на животных.В эмбриофетальном развитии крыс, получавших икатибант с 7-го по 18-й день беременности, не было выявлено каких-либо аномалий строения, связанных с лечением, или влияния на эмбриофетальную выживаемость при введении материнских доз, в 2,7 раза превышающихМРДЧ(в расчете на мг/м2при п/к дозах матери до 25 мг/кг/сут). В исследовании фертильности и раннего эмбрионального развития на крысах икатибант увеличивал предимплантационные потери в дозе, которая в 7 раз превышалаМРДЧ(на основеAUCпри материнской дозе 10 мг/кг/сут).В исследовании развития эмбриона и плода на кроликах, получавших икатибант с 7-го по 18-й день беременности, частота преждевременных родов и абортов увеличивалась при дозах, примерно в 0,025 раза превышающихМРДЧи выше (в расчете на мг/м2при п/к дозах у матери 0,1 мг/кг и выше). Лечение икатибантом привело к дозозависимому снижению общего количества имплантаций и общего числа живых плодов, а также к дозозависимому увеличению процента предимплантационных потерь при дозе, которая в 13 раз превышалаМРДЧ(на основеAUCпри п/к дозе матери 10 мг/кг/сут). Не было выявлено каких-либо структурных нарушений, связанных с лечением, при дозах для матери, в 13 раз превышающихМРДЧ(на основеAUCпри п/к дозах для матери до 10 мг/кг/сут).В исследовании пре- и постнатального развития крыс самки получали икатибант п/к в дозах 1, 3 и 10 мг/кг/сут с 6-го дня беременности до 20-го дня послеродового периода. Запоздалые роды наблюдались при дозах, в 0,5 и более раз превышающихМРДЧ(на основеAUCпри п/к дозах матери 1 мг/кг/сут и выше), что приводило к гибели самок при дозах, в 2 и более раз превышающихМРДЧ(на основеAUCпри п/к дозах матери 3 мг/кг/сут и выше). Гибель плодов и повышенная летальность детенышей в течение послеродового периода наблюдались при дозах, в 2 раза превышающихМРДЧ(поAUCпри п/к дозе для матери 3 мг/кг/сут и выше). Нарушение рефлекса выпрямления и снижение роста шерсти у детенышей также наблюдалось при дозе, в 7 раз превышающейМРДЧ(на основеAUCпри материнской дозе 10 мг/кг). Икатибант и метаболит М2 были обнаружены в материнском молоке после п/к введения икатибанта. Доза, не оказывающая эффекта на потомство F1, составила 0,5МРДЧ(на основеAUCс материнской п/к дозой 1 мг/кг/сут). Доза, не оказывающая эффекта, при материнской токсичности F0 не выявлена.Кормление грудьюКраткое описание рисковНет данных о содержании икатибанта в женском молоке, влиянии на грудного ребенка или выработку молока. Икатибант и метаболит М2 были обнаружены в молоке крыс после п/к введения икатибанта (см.Данные, полученные на животных). Если икатибант присутствует в молоке животных, вполне вероятно, что он будет присутствовать и в женском молоке. Однако системная абсорбция икатибанта у младенцев не ожидается после перорального попадания в организм с грудным молоком. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья следует учитывать наряду с клинической потребностью матери в икатибанте, любыми потенциальными неблагоприятными последствиями икатибанта для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, и основным заболеванием матери.Данные, полученные на животных.Икатибант выделяется в молоко лактирующих крыс в концентрациях, иногда несколько превышающих концентрации в материнской плазме.Способ применения и дозыРекламаВнимание!Информация исключительно для работников здравоохранения.Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?ДаНетВ/в, п/к.Рекомендуемая доза икатибанта составляет 30 мг, вводится п/к в область живота. Дополнительные дозы можно вводить с интервалом не менее 6 ч, если ответ неадекватен или симптомы повторяются. В течение 24 ч можно вводить не более 3 доз.Побочные действияОпыт клинических исследованийБезопасность икатибанта оценивалась в трех контролируемых исследованиях, в которых приняли участие 223 пациента, получавших икатибант в дозе 30 мг (n=113), плацебо (n=75) или препарат сравнения (n=38). Средний возраст при включении в исследование составил 38 лет (диапазон 18–83 года), 64% составили женщины и 95% — представители европеоидной расы. Данные, описанные ниже, представляют собой побочные реакции, наблюдавшиеся в двух плацебо-контролируемых исследованиях, в которых приняли участие 77 пациентов, получавших икатибант в дозе 30 мг п/к, и 75 пациентов, получавших плацебо.Наиболее часто сообщаемые побочные реакции (встречающиеся у >1% пациентов и чаще при введении икатибанта по сравнению с плацебо) показаны в таблице 1.Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, частоту побочных реакций, наблюдаемую в клинических исследованиях одного ЛС, нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических исследованиях другого ЛС, и они могут не отражать частоту, наблюдаемую на практике.Таблица 1Побочные реакции, наблюдаемые у >1% пациентов с острыми приступами НАО и чаще при применении икатибанта по сравнению с плацебо в плацебо-контролируемых исследованияхaСистемно-органный классПредпочтительный терминИкатибант (n=77)Плацебо (n=75)Пациенты, n (%)Пациенты, n (%)Общие расстройства и нарушения в месте введенияРеакция в месте инъекцииb75 (97)25 (33)Пирексия3 (4)0Лабораторные и инструментальные данныеПовышение уровня трансаминаз3 (4)0Нарушения со стороны нервной системыГоловокружение2 (3)1 (1)aСобытия, возникшие в течение 14 дней после введения исследуемого ЛС.bСиняк, гематома, жжение, эритема, гипестезия, раздражение, онемение, отек, боль, ощущение давления, зуд, отек, крапивница, жар.Третье исследование контролировалось по активному препарату сравнения и включало 35 пациентов, которым вводился икатибант в дозе 30 мг, и 38 пациентов, получавших препарат сравнения. Побочные реакции на икатибант по характеру и частоте были аналогичны реакциям, указанным в таблице 1.Во всех трех контролируемых исследованиях пациенты соответствовали критериям для лечения последующих приступов в рамках открытого расширенного исследования. Пациенты получали икатибант в дозе 30 мг и могли получать до 3 доз икатибанта 30 мг, вводимых с интервалом не менее 6 ч между приступами. Всего 225 пациентов получили 1076 доз по 30 мг икатибанта при 987 острых приступах НАО. Наблюдались побочные реакции, аналогичные по характеру и частоте тем, которые наблюдались в контролируемой фазе исследований. Другие побочные реакции включали сыпь, тошноту и головную боль у пациентов, получавших икатибант.Безопасность самостоятельного введения оценивалась в отдельном открытом исследовании у 56 пациентов с НАО. В этом исследовании профиль безопасности икатибанта у пациентов, вводивших икатибант самостоятельно, по характеру и частоте был аналогичен профилю безопасности пациентов, которым икатибант вводился медицинскими работниками.ИммуногенностьПри повторном лечении в контролируемых исследованиях у 4 пациентов были получены положительные результаты анализа на антитела против икатибанта. У 3 из этих пациентов последующие анализы оказались отрицательными. При применении икатибанта не сообщалось о гиперчувствительности или анафилактических реакциях. Никакой связи между антителами против икатибанта и эффективностью не наблюдалось.Пострегистрационное применениеВо время пострегистрационного применения икатибанта была выявлена следующая побочная реакция: крапивница. Поскольку о побочных реакциях добровольно сообщается в популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием икатибакта.ВзаимодействиеИнгибиторы АПФИкатибант является антагонистом B2-рецепторов брадикинина и, следовательно, может иметь фармакодинамическое взаимодействие с ингибиторамиАПФ, при этом икатибант может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторовАПФ. Клинические испытания на сегодняшний день не включают пациентов, получающих ингибиторыАПФ.ПередозировкаВ клиническом исследовании по оценке дозы 90 мг (п/к введение 3 доз по 30 мг) статистика нежелательных явлений была аналогична статистике, наблюдаемой при однократном введении 30 мг. В другом клиническом исследовании в/в введение дозы 3,2 мг/кг (приблизительно в 8 раз превышающей дозу для лечения НАО) вызывало эритему, зуд и гипотонию у здоровых добровольцев. Никакого терапевтического вмешательства не потребовалось.Меры предосторожностиОтек гортаниУчитывая вероятность обструкции дыхательных путей во время острых приступов НАО гортани, пациентам рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью в соответствующее медицинское учреждение в дополнение к лечению икатибантом.Доклиническая токсикологияКанцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности.Двухлетние исследования были проведены на беспородных белых мышах и крысах породы Вистар для оценки канцерогенного потенциала икатибанта. Никаких доказательств онкогенности не наблюдалось у мышей и крыс при п/к введении икатибанта в дозах до 15 мг/кг/сут (2 раза в нед) и 6 мг/кг/сут (ежедневно) соответственно (примерно в 10 и 6 раз выше, чемМРДЧна основеAUCсоответственно).Икатибант дал отрицательный результат на генотоксичность в тесте на обратную бактериальную мутацию Эймсаin vitro, в анализе хромосомных аберраций костного мозга китайского хомячкаin vitroи микроядерном тесте на мышахin vivo.Ежедневное п/к введение икатибанта крысам и собакам вызывало атрофию/дистрофию яичников, матки и яичек, а также неблагоприятное воздействие на молочные железы и предстательную железу. У крыс атрофия яичек, снижение секреции предстательной железы, снижение уровня тестостерона и дистрофия желтого тела наблюдались при дозах ≥3 мг/кг (примерно в 5 раз вышеМРДЧу самцов и в 2 раза вышеМРДЧу самок на основе AUC), а уменьшение количества развивающихся фолликулов яичников, маскулинизации молочной железы и атрофии матки наблюдалось при дозах ≥10 мг/кг (примерно в 6 раз вышеМРДЧу самок на основе AUC). У собак снижение количества сперматозоидов и атрофия матки наблюдались при дозах, ≥1 мг/кг (примерно в 2 раза вышеМРДЧна основе AUC). Атрофия яичек и предстательной железы со снижением уровня тестостерона, уменьшением размера яичников и уменьшением числа развивающихся фолликулов наблюдалась при дозе 10 мг/кг (примерно в 30 раз выше, чемМРДЧу самцов, и в 15 раз выше, чем приМРДЧу самок на основе AUC).В отличие от эффектов, вызванных ежедневным введением икатибанта, токсичность для яичников, матки, яичек, молочной железы и простаты не наблюдалась у собак, получавших лечение 2 раза в нед в течение 9 мес. ВоздействиеAUCпри дозе 3 мг/кг у собак в 5 и 3 раза превышало воздействиеМРДЧу мужчин и женщин соответственно. Количество сперматозоидов и уровень тестостерона не изменились в ходе исследования у самцов, которым вводили дозу 2 раза в нед.Исследования репродукции на самцах мышей и крыс при ежедневном введении икатибанта не обнаружили влияния на фертильность или репродуктивную функцию при в/в введении доз до 81 мг/кг (примерно в 5 раз выше, чемМРДЧв расчете на мг/м2) или при п/к введении доз до 10 мг/кг (примерно в 11 раз выше, чемМРДЧна основе AUC) соответственно.Особые группы пациентовДети.Безопасность и эффективность у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.Данные о детской токсичности.П/к ежедневное введение икатибанта молодым крысам в ювенильный период развития (22–70 дни постнатального периода) задерживало половое созревание репродуктивных тканей самцов (атрофия семенников и придатков яичек) при воздействиях, составляющих примерно ≥1/3МРДЧв расчете на мг/м2. Нарушение фертильности и репродуктивной способности также наблюдалось у самцов крыс в конце постнатального периода лечения при воздействиях, приближающихся кМРДЧили выше в расчете на мг/м2. Никаких эффектов не наблюдалось у самок при воздействии, примерно в 3 раза превышающемМРДЧв расчете на мг/м2. Наблюдаемые изменения в тканях у самцов соответствовали таковым у половозрелых крыс и собак и объясняются антагонизмом к рецептору брадикинина B2и последующим воздействием на гонадотропины. Наблюдаемые эффекты могут быть следствием ежедневного введения икатибанта. Токсичность для яичек не наблюдалась у собак, получавших лечение 2 раза в нед в течение 9 мес (см.Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности).Пожилые пациенты.Клинические исследования икатибанта не включали достаточное количество пациентов в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, отличается ли их реакция от реакции более молодых пациетов. У пожилых пациентов ожидается повышенное системное воздействие икатибанта по сравнению с более молодыми (18–45 лет) пациентами (см. «Фармакология»). Поскольку другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в эффективности и безопасности у пожилых и молодых пациентов, коррекция дозы не рекомендуется.Печеночная недостаточность.Икатибант изучался у пациентов с легкой и умеренной (5–8 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью. Никаких изменений в системном воздействии не отмечено в этих группах пациентов. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется (см. «Фармакология»).Почечная недостаточность.Хотя официальное исследование почечной недостаточности не проводилось, у 10 из 37 пациентов, получавших икатибант, наблюдался гепаторенальный синдром сСКФ<60 мл/мин. Икатибант не выводится почками, поэтому не ожидается каких-либо изменений в системном воздействии у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется (см. «Фармакология»).Описание провереноЛобанова Елена Георгиевна(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)Опыт работы: более 31 лет
