Дексаметазон-Беталек (Dexamethasone-Betalek)

—

—

—

Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности3 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Источники информацииОбобщенные материалыwww.rxlist.com, www.pdr.net,2020.Фармакологическая группаГлюкокортикостероидыХарактеристикаКристаллический порошок от белого до практически белого цвета, без запаха.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Устойчив на воздухе. Практически не растворим в воде. Молекулярная масса 392,47.ФармакологияМеханизм действияГКС — природные гормоны, которые предотвращают или подавляют воспаление и иммунные реакции при введении в фармакологических дозах. На молекулярном уровне несвязанныеГКСлегко проникают через клеточные мембраны и связываются с высоким сродством со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Это связывание вызывает ответ путем модификации транскрипции и в конечном итоге синтеза белка для достижения желаемого действия стероида. ЭффектыГКСвключают ингибирование инфильтрации лейкоцитов в очаге воспаления, вмешательство в функцию медиаторов воспалительного ответа и подавление гуморальных иммунных ответов, вызывая уменьшение отека или рубцовой ткани и общее подавление иммунного ответа. Степень клинического эффекта обычно зависит от введенной дозы. Считается, что противовоспалительное действиеГКСсвязано в основном с опосредованным через липокортины подавлением активности фосфолипазы А2, ингибированием высвобождения арахидоновой кислоты и торможением образования ряда медиаторов воспаления, таких какПГи лейкотриены.ФармакокинетикаДексаметазон быстро и хорошо всасывается после приема внутрь. Биодоступность находится в диапазоне приблизительно от 60 до 100%.Cmaxнаблюдается через 1–2 ч после перорального приема.Циркулирующий в крови дексаметазон слабо связывается с белками плазмы, активна только несвязанная часть дозы. Дексаметазон быстро распределяется в почках, кишечнике, коже, печени и мышцах.ГКСпопадают в грудное молоко и проникают через плаценту. Дексаметазон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Эти неактивные метаболиты, а также небольшая часть неизмененного препарата выводятся с мочой.T1/2дексаметазона из плазмы составляет приблизительно от 1,8 до 3,5 ч, тогда как биологический T1/2— от 36 до 54 ч.Дексаметазон является индуктором CYP3A4 и субстратомP-gpи CYP3A4.Клиническая фармакологияГКС, встречающиеся в природе и синтетические, представляют собой стероиды надпочечников, которые легко абсорбируются изЖКТ.ГКСвызывают различные метаболические эффекты. Кроме того, они изменяют иммунные реакции организма на различные раздражители. Встречающиеся в природеГКС(гидрокортизон и кортизон), вызывающие задержку натрия, используются в качестве заместительной терапии при состояниях адренокортикальной недостаточности. Синтетические аналогиГКС, в т.ч. дексаметазон, в основном используются из-за их противовоспалительного действия при патологических состояниях многих систем органов. В равных противовоспалительных дозах дексаметазон почти полностью лишен способности задерживать натрий, которой обладают гидрокортизон и родственные производные гидрокортизона.Особые группы пациентовДетский возраст.Эффективность и безопасность примененияГКСу детей основаны на исследованиях по их применению для лечения нефротического синдрома у пациентов старше 2 лет, а также агрессивных лимфом и лейкозов у пациентов старше 1 мес. Другие показания для примененияГКС, например тяжелая астма и хрипы, основаны на адекватных и хорошо контролируемых исследованиях, проведенных у взрослых, исходя из того, что течение заболеваний и их патофизиология считаются в значительной степени одинаковыми в обеих популяциях. Побочные эффектыГКСу детей аналогичны таковым у взрослых (см. «Побочные действия»). Как у взрослых, так и у детей следует тщательно контролироватьАД, вес, рост,ВГД, наличие инфекции, психосоциальных нарушений, тромбоэмболии, язвы желудка, катаракты и остеопороза. У детей, получающихГКС, в т.ч. системно, может наблюдаться задержка роста. Это негативное влияниеГКСнаблюдалось при низких системных дозах и в отсутствие лабораторных доказательств подавления оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники. Поэтому скорость роста может быть более чувствительным индикатором воздействия системныхГКСу детей, чем обычно используемые тесты функции оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники. Следует контролировать линейный рост и сопоставлять полученные данные с клиническими преимуществами при длительном примененииГКСи доступностью альтернативных методов лечения. Для минимизации влиянияГКСна рост дозу следует титровать до минимально эффективной.Пожилой возраст.Отсутствуют данные клинических исследований для определения различий в ответах у пожилых и молодых пациентов. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен начинаться с нижнего предела диапазона дозирования, что связано с более высокой частотой снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии. В частности, следует учитывать повышенный риск развития сахарного диабета, задержки жидкости и гипертонии у пожилых пациентов, получающихГКС.Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильностьАдекватные исследования на животных не проводились.ГКСмогут увеличивать или уменьшать подвижность и количество сперматозоидов у некоторых пациентов.Показания к применениюКонтроль тяжелых или приводящих к потере трудоспособности аллергических состояний, не поддающихся адекватным мерам традиционного лечения, при бронхиальной астме, атопическом дерматите, контактном дерматите, реакциях гиперчувствительности к ЛС, круглогодичном или сезонном аллергическом рините и сывороточной болезни.Герпетиформный буллезный дерматит, эксфолиативная эритродермия, грибовидный микоз, пузырчатка и тяжелая многоформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников (может использоваться в сочетании с синтетическими аналогами минералокортикоидов, где это применимо, в младенчестве особенно важны минералокортикоидные добавки; гидрокортизон или кортизон — препараты выбора), врожденная гиперплазия надпочечников, гиперкальциемия, связанная с раком, и негнойный тиреоидит.Поддерживающая терапия в критический период болезни при регионарном энтерите и язвенном колите.Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия, врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия (анемия Даймонда-Блекфана), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых, чистая эритроцитарная аплазия и отдельные случаи вторичной тромбоцитопении.Паллиативное лечение лейкозов и лимфом.Острые обострения рассеянного склероза, отек мозга, связанный с первичной или метастатической опухолью головного мозга, трепанация черепа или травма головы.Симпатическая офтальмия, височный артериит, увеит и воспалительные состояния глаз, не отвечающие на применение местныхГКС.Индуцирование диуреза или ремиссии протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме или синдроме, вызванном красной волчанкой.Бериллиоз, фульминантный или диссеминированный туберкулез легких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией, идиопатические эозинофильные пневмонии, симптоматический саркоидоз.В качестве дополнительной терапии для кратковременного применения (острый эпизод или обострение) при остром подагрическом артрите, остром ревматическом кардите, анкилозирующем спондилите, псориатическом артрите, ревматоидном артрите, включая ювенильный (в некоторых случаях может потребоваться поддерживающая терапия в низких дозах); дерматомиозит, полимиозит и системная красная волчанка.Диагностическое тестирование гиперфункции коры надпочечников, трихинеллеза с неврологическим поражением или поражением миокарда, туберкулезного менингита с субарахноидальной блокадой или надвигающейся блокадой при использовании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.Нозологическая классификация (МКБ-10)Список кодов МКБ-10A41.9 Септицемия неуточненнаяC81-C96 Злокачественные новообразования лимфоидной, кроветворной и родственных им тканейC85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомыC95 Лейкоз неуточненного клеточного типаD55-D59 Гемолитические анемииD64 Другие анемииD69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпураD70 АгранулоцитозE06 ТиреоидитE27.4 Другая и неуточненная недостаточность коры надпочечниковE83.5.0* ГиперкальциемияG00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубрикахG04 Энцефалит, миелит и энцефаломиелитG93.6 Отек мозгаH01.0 БлефаритH10.1 Острый атопический конъюнктивитH10.5 БлефароконъюнктивитH15.0 СклеритH15.1 ЭписклеритH16 КератитH16.2 КератоконъюнктивитH20 ИридоциклитH44.1 Другие эндофтальмитыI00 Ревматическая лихорадка без упоминания о вовлечении сердцаI61 Внутримозговое кровоизлияниеJ41 Простой и слизисто-гнойный хронический бронхитJ44.8 Другая уточненная хроническая обструктивная легочная болезньJ45 АстмаJ46 Астматический статус [status asthmaticus]J98.8.0* БронхоспазмL20 Атопический дерматитL26 Эксфолиативный дерматитL58 Радиационный дерматит лучевойL91.0 Келоидный рубецL92.0 Гранулема кольцевиднаяL93.0 Дискоидная красная волчанкаL94.0 Локализованная склеродермия [morphea]M06.9 Ревматоидный артрит неуточненныйM13.9 Артрит неуточненныйM15-M19 АртрозыM32 Системная красная волчанкаM35 Другие системные поражения соединительной тканиM65 Синовиты и тендосиновитыM71 Другие бурсопатииM77.0 Медиальный эпикондилитM77.1 Латеральный эпикондилитM79.0 Ревматизм неуточненныйR57 Шок, не классифицированный в других рубрикахS06 Внутричерепная травмаT66 Неуточненные эффекты излученияT78.2 Анафилактический шок неуточненныйT78.4 Аллергия неуточненнаяT79.4 Травматический шокT80.5 Анафилактический шок, связанный с введением сывороткиT90.4 Последствия травмы глаза, окологлазничной областиПротивопоказанияИзвестная гиперчувствительность к дексаметозону и другим ГКС; системные грибковые инфекции.Применение при беременности и кормлении грудьюКатегория действия на плод по FDA — C.Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования по применениюГКСу беременных женщин. В экспериментах на животных было показано, чтоГКСобладают тератогенным действием при введении в дозах, эквивалентных дозе для человека. Исследования, в которыхГКСвводили беременным мышам, крысам и кроликам, показали повышенную частоту развития дефекта в виде расщепления нёба у потомства.ГКСследует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.Младенцы, рожденные матерями, получавшими существенные дозыГКСво время беременности, должны тщательно наблюдаться на предмет признаков гипоадренализма.ГКС при системном применении попадают в грудное молоко и могут подавлять рост, препятствовать выработке эндогенныхГКСили вызывать другие нежелательные эффекты. Из-за возможности развития серьезных побочных реакцийГКСу детей на грудном вскармливании следует принять решение о прекращении кормления грудью или примененияГКС, принимая во внимание соотношение польза/риск.Способ применения и дозыРекламаВнимание!Информация исключительно для работников здравоохранения.Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?ДаНетВнутрь,начальная доза варьирует от 0,75 до 9 мг/сут, режим дозирования подбирается индивидуально, в зависимости от заболевания и реакции пациента. После положительного ответа дозу титруют до поддерживающей, постепенно уменьшая начальную дозу через соответствующие промежутки времени до достижения минимальной, которая обеспечивает адекватный клинический ответ.Побочные действияИмеются сообщения о следующих побочных реакциях, связанных с приемом дексаметазона или другихГКС.Аллергические реакции:анафилактоидная реакция, анафилаксия, ангионевротический отек.Со стороны ССС:брадикардия, остановка сердца, аритмия, увеличенное сердце, сосудистая недостаточность,ХСН, жировая эмболия, гипертония, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей, разрыв миокарда после недавнего инфаркта миокарда (см. «Меры предосторожности»), отек, в т.ч. легких, обморок, тахикардия, тромбоэмболия, тромбофлебит, васкулит.Со стороны кожи и подкожных тканей:угри, аллергический дерматит, сухая чешуйчатая кожа, экхимозы и петехии, эритема, нарушение заживления ран, повышенное потоотделение, сыпь, стрии, подавление реакций на кожные пробы, тонкая хрупкая кожа, истончение волос на коже головы, крапивница.Со стороны обмена веществ:снижение толерантности к углеводам и глюкозе, развитие кушингоидного состояния, гипергликемия, глюкозурия, гирсутизм, гипертрихоз, повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средствах при диабете, проявления латентного сахарного диабета, нарушения менструального цикла, вторичная адренокортикальная и гипофизарная невосприимчивость (в т.ч. во время стресса, в результате травмы, хирургического вмешательства или болезни), задержка роста у детей, отрицательный азотистый баланс из-за катаболизма белков.Нарушения водно-электролитного баланса:застойная сердечная недостаточность у восприимчивых пациентов, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, потеря калия, задержка натрия, синдром лизиса опухоли.Со стороны ЖКТ:вздутие живота, повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови (обычно обратимое после прекращения приема), гепатомегалия, повышение аппетита, тошнота, панкреатит, язвенная болезнь желудка с возможной перфорацией и кровотечением, перфорация тонкой и толстой кишки (особенно у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника), язвенный эзофагит.Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:асептический некроз головки бедренной и плечевой кости, потеря мышечной массы, мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы длинных костей, стероидная миопатия, разрыв сухожилия, компрессионные переломы позвонков.Со стороны нервной системы/нарушения психики:судороги, депрессия, эмоциональная нестабильность, эйфория, головная боль, повышениеВЧДс отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль головного мозга ), обычно после прекращения лечения, бессонница, перепады настроения, неврит, невропатия, парестезия, личностные изменения, психические расстройства, вертиго.Со стороны органа зрения:экзофтальм, глаукома, повышениеВГД, задняя субкапсулярная катаракта.Прочие:аномальные жировые отложения, снижение сопротивляемости инфекциям, икота, увеличение или уменьшение подвижности и количества сперматозоидов, недомогание, лунообразное лицо, увеличение веса.ВзаимодействиеАбатацепт.Одновременное применение абатацепта и дексаметазона может увеличить риск развития серьезной инфекции. Пациента следует информировать о необходимости немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении признаков и симптомов, указывающих на инфекцию.Абемациклиб.Следует избегать одновременного применения дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) и абемациклиба (субстрат CYP3A4) из-за уменьшения воздействия абемациклиба и его активных метаболитов, что может привести к снижению эффективности. Следует рассмотреть альтернативные методы лечения.Аванафил.Аванафил в первую очередь метаболизируется CYP3A4, и одновременное применение индукторов CYP3A4, таких как дексаметазон, может снизить его уровень в плазме крови. Одновременное применение не рекомендуется.Адалимумаб.При сопутствующем применении адалимумаба и дексаметазона, обладающих иммунодепрессивными свойствами, может увеличиться риск развития серьезных инфекций. Необходимо внимательно следить за развитием признаков и симптомов инфекции, если необходимо одновременное назначениеГКСи адалимумаба.Азатиоприн.Поскольку системныеГКСпри введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.Акситиниб.Следует избегать одновременного применения акситиниба (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (индуктор CYP3A4) из-за риска снижения эффективности акситиниба. Рекомендуется выбирать сопутствующее ЛС с минимальным или нулевым потенциалом индукции CYP3A4.Албендазол.Одновременное применение албендазола и дексаметазона приводит к увеличению плазменной концентрации сульфоксида албендазола (активный метаболит), предположительно за счет снижения его клиренса.Алискирен + амлодипин.Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона (индуктор CYP3A4) с амлодипином из-за возможного увеличения печеночного метаболизма амлодипина (субстрат CYP3A4). Может потребоваться увеличение дозы амлодипина.Алискирен + гидрохлоротиазид.При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими какГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.Алоглиптин + метформин.ГКСстимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначенииГКСи противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.Алтретамин.Совместное применение алтретамина с другими ЛС, вызывающими подавление костного мозга или иммунной системы, такими какГКС, может привести к развитию дополнительных эффектов.Амбенония хлорид.ГКСмогут взаимодействовать с ингибиторами холинэстеразы, включая амбеноний, неостигмин и пиридостигмин, иногда вызывая сильную мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При необходимости совместного применения этих ЛС рекомендуется начинать терапиюГКСв низких дозах и под тщательным клиническим наблюдением. Дозировку следует увеличивать постепенно, по мере переносимости, продолжая тщательный мониторинг клинического статуса пациента.Амилорид + гидрохлоротиазид.При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими какГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.Аминолевулиновая кислота.ГКС, вводимые до или одновременно с фотосенсибилизирующими ЛС, используемыми в фотодинамической терапии, могут снизить эффективность лечения.Амиодарон, амлодипин + амиодарон.Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амиодарона с ЛС, которые могут вызвать гипокалиемию и/или гипомагниемию, включаяГКС. Любой дефицит калия или магния следует корректировать до начала и во время терапии амиодароном.Амлодипин, амлодипин + аторвастатин, амлодипин + олмесартана медоксомил, амлодипин+ телмисартан, амлодипин + валсартан.Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона (индуктор CYP3A4) с амлодипином из-за возможного увеличения печеночного метаболизма амлодипина (субстрат CYP3A4). Может потребоваться увеличение дозы амлодипина.Ампренавир.Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона и ампренавира. Дексаметазон снижает концентрацию ампренавира в сыворотке крови. Ампренавир может быть менее эффективным у пациентов, получающих эти ЛС совместно.Амфотерицин B.Эффекты потери калия при терапииГКСмогут усиливаться при одновременном применении других ЛС, вызывающих потерю калия, включая амфотерицин B. У пациентов, одновременно получающих эти ЛС, следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.Аналоги пурина.Одновременное использование аналогов пурина с другими ЛС, которые вызывают подавление костного мозга или иммунной системы, такими как другие противоопухолевые ЛС или иммунодепрессанты, в т.ч.ГКС, может привести к аддитивным эффектам.Апалутамид.При одновременном применении с апалутамидом (сильный индуктор CYP3A4) возможно снижение эффективности дексаметазона (субстрат CYP3A4), следует рассмотреть возможность увеличения дозы дексаметазона, если это клинически целесообразно.Арипипразол.Поскольку арипипразол метаболизируется CYP3A4, одновременное применение индукторов CYP3A4, таких как дексаметазон, может привести к снижению концентрации арипипразола в плазме. Если эти ЛС используются совместно, следует установить тщательное наблюдение за состоянием пациента на предмет снижения эффективности арипипразола. Некоторым пациентам может быть клинически оправдано увеличение дозировки арипипразола. Следует избегать одновременного применения, если оно превышает 14 дней.Аспарагиназа.Одновременное применение L-аспарагиназы сГКСможет привести к аддитивной гипергликемии. L-аспарагиназа временно подавляет выработку инсулина, способствуя развитию гипергликемии, наблюдаемой при одновременной терапииГКС. В некоторых случаях может потребоваться инсулинотерапия. Имеются сообщения, что применение L-аспарагиназы послеГКС, а не до них, вызывает меньшее число реакций гиперчувствительности.Атазанавир.Следует избегать одновременного применения дексаметазона (субстрат и индуктор CYP3A4) с атазанавиром (субстрат, а также сильный ингибитор CYP3A4). Совместное применение может привести к снижению антиретровирусной эффективности и потенциальному развитию вирусной устойчивости к атазанавиру, следует рассмотреть возможность использования альтернативногоГКС. Кроме того, концентрация дексаметазона в сыворотке крови может увеличиваться, что может привести к развитию синдрома Кушинга и подавлению функции надпочечников. Следует рассмотреть возможность применения другихГКС, таких как беклометазон и преднизолон, на концентрацию которых в меньшей степени влияют сильные ингибиторы CYP3A4, особенно при длительном применении.Атракурия безилат.При одновременном примененииГКСи блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуется осторожность и тщательный контроль из-за усиления нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер, может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения примененияГКСмогут потребоваться недели или годы.Ацетилсалициловая кислота.Следует проявлять осторожность при одновременном примененииГКСи ацетилсалициловой кислоты у пациентов с гипопротромбинемией.Базиликсимаб.Поскольку системныеГКСпри введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов.Бедаквилин.Следует избегать одновременного приема дексаметазона (индуктор CYP3A4) с бедаквилином, которое может привести к снижению системного воздействия бедаквилина (AUC) и, возможно, его терапевтического эффекта.Бикалутамид.ЛС, являющиеся индукторами CYP3A4, например дексаметазон, снижают концентрацию бикалутамида в плазме. Неизвестно, требуется ли корректировка дозировки бикалутамида.Бисопролол + гидрохлоротиазид.При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими какГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.Блокаторы нервно-мышечной передачи.При одновременном примененииГКСи блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуются осторожность и тщательный контроль из-за усиления эффекта нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер, и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения примененияГКСмогут потребоваться недели или годы.Бозентан.Может потребоваться корректировка дозы системного дексаметазона (субстрат CYP3A4), если бозентан (индуктор CYP3A4) назначается или отменяется во время терапии. Бозентан может увеличивать метаболизм дексаметазона, что приводит к снижению его воздействия.Бортезомиб.Поскольку системныеГКСпри введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.Боцепревир.Совместное применение дексаметазона (индуктор и субстрат CYP3A4, субстрат P-gp) и боцепревира (ингибитор и субстрат CYP3A4, субстрат P-gp) не рекомендуется, т.к. может повышаться концентрация дексаметазона и снижаться концентрация боцепревира в плазме крови.Брентуксимаб ведотин.Одновременное применение брентуксимаба ведотина и дексаметазона (индуктор CYP3A4) может снизить воздействие монометилауристатина Е (субстрат CYP3A4) — активного метаболита брентуксимаба ведотина, и, следовательно, эффективность брентуксимаба.Бромокриптин.Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бромокриптина (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (индуктор CYP3A4) из-за возможного снижения концентрации бромокриптина в плазме крови и потери его эффективности.Будесонид.Индукция изофермента CYP3A4 дексаметазоном может привести к снижению концентрации будесонида в плазме и уменьшению его клинического эффекта.Бупропион.Поскольку применение бупропиона связано с дозозависимым риском развития судорог, рекомендуется соблюдать особую осторожность при одновременном применении других ЛС, которые могут снизить порог судорожной готовности, таких как системныеГКС. При необходимости совместного применения этих ЛС рекомендуется низкое начальное дозирование и медленное титрование дозы бупропиона, а также внимательное наблюдение за состоянием пациента.Буспирон.Дексаметазон, являющийся индуктором CYP3A4, может увеличивать скорость метаболизма буспирона.Варденафил.Варденафил метаболизируется CYP3A4. Можно ожидать, что одновременный прием индукторов фермента CYP3A4, таких как дексаметазон, снизит уровень варденафила в плазме крови.Варфарин.ВлияниеГКСна пероральные антикоагулянты (например, варфарин) варьирует. Имеются сообщения как об усилении, так и об уменьшении эффектов антикоагулянтов при одновременном применении сГКС, однако существует ограниченное количество опубликованных данных, а механизм взаимодействия недостаточно хорошо описан. Высокие дозыГКС, по-видимому, представляют больший риск усиления антикоагулянтного эффекта. Кроме того, применениеГКСсвязано с риском развития язвенной болезни и желудочно-кишечного кровотечения. Таким образом,ГКСследует применять с осторожностью и под надлежащим клиническим наблюдением у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты. Для поддержания желаемого антикоагулянтного эффекта следует контролировать показатели коагуляции (например, МНО). Во время приема высоких дозГКСжелателен ежедневный лабораторный мониторинг.Векурония бромид.При одновременном примененииГКСи блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуется осторожность и тщательный контроль из-за усиления нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения примененияГКСмогут потребоваться недели или годы.Вемурафениб.Одновременное применение вемурафениба и дексаметазона может привести к изменению концентрации дексаметазона и снижению концентрации вемурафениба. Вемурафениб является субстратом/индуктором CYP3A4 и субстратом/ингибиторомP-gp. Дексаметазон является субстратом/индуктором CYP3A4 и субстратомP-gp. По возможности следует избегать одновременного применения этих ЛС.Венетоклакс.Следует избегать одновременного применения венетоклакса (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4), т.к. возможно снижение концентрации и эффективности венетоклакса.Вигабатрин.Вигабатрин не следует применять совместно сГКС, которые связаны с серьезными офтальмологическими побочными эффектами (например, ретинопатия или глаукома), если польза от лечения явно не перевешивает риски.Винбластин.Соблюдайте осторожность при одновременном применении винбластина (субстрат CYP3A4) с индуктором CYP3A4, таким как дексаметазон. Дексаметазон может снижать концентрацию винбластина в плазме. Кроме того, поскольку системныеГКСпроявляют иммуносупрессивные эффекты при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени, при сопутствующем применении противоопухолевых ЛС могут наблюдаться аддитивные эффекты. Хотя терапия предназначена для использования этого эффекта, пациенты могут быть предрасположены к чрезмерной иммуносупрессии, что приводит к повышенному риску развития тяжелых инфекций. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг при одновременном применении.Винкристин.Следует избегать одновременного применения дексаметазона (индуктор CYP3A4) и винкристина (субстрат CYP3A4) из-за возможного увеличения метаболизма винкристина и снижения его эффективности.Висмута субсалицилат.Салицилаты следует с осторожностью применять пациентам, получающимГКС. Одновременное применениеГКСможет увеличить риск развития нежелательных явлений со стороныЖКТ. Следует избегать длительного совместного приема.Вориконазол.При совместном применении дексаметазона (субстрат CYP3A4) и вориконазола (сильный ингибитор CYP3A4) необходимо наблюдение за развитием побочных реакций, связанных с дексаметазоном.Вориностат.Следует соблюдать осторожность при совместном применении вориностата иГКС, т.к. при возникновении электролитных нарушений возрастает риск удлинения интервалаQTи развития аритмии.ГКСмогут вызывать дисбаланс электролитов, гипомагниемию, гипокалиемию или гипокальциемию и увеличивать риск удлинения интервалаQT, связанный с применением вориностата. При необходимости одновременного применения этих ЛС следует часто контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.Галоперидол.Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении галоперидола иГКС, поскольку нарушение электролитного баланса, вызванноеГКС, может увеличить риск удлинения интервалаQTпри применении галоперидола.Гемин.Гемин действует путем ингибирования синтетазы аминолевулиновой кислоты.ГКСповышают активность этого фермента, и их не следует применять совместно с гемином.Гефитиниб.Гефитиниб в значительной степени метаболизируется CYP3A4, а дексаметазон является индуктором CYP3A4. Совместное применение этих ЛС может привести к усилению метаболизма гефитиниба и снижению его концентрации в крови. При одновременном применении следует контролировать клинический ответ на применение гефитиниба.Гидрохлоротиазид, гидрохлоротиазид + ирбесартан, гидрохлоротиазид + лизиноприл, гидрохлоротиазид + лозартан, гидрохлоротиазид + метопролол, гидрохлоротиазид + моэксиприл, гидрохлоротиазид + олмесартана медоксомил, гидрохлоротиазид + телмисартан, гидрохлоротиазид + триамтерен.При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими какГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться добавка калия.Глекапревир + пибрентасвир.Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации глекапревир + пибрентасвир (ингибиторы P-gp) и дексаметазона (субстрат P-gp), поскольку возможное увеличение концентрации дексаметазона в сыворотке крови может повысить риск развития побочных эффектов.Глимепирид, глимепирид + росиглитазон, глипизид.ГКСстимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначенииГКСи противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.Голимумаб.Безопасность и эффективность применения голимумаба у пациентов с иммуносупрессией не оценивались. Пациенты, получающие иммунодепрессанты вместе с голимумабом, могут подвергаться большему риску развития инфекции.Гормоны щитовидной железы.МетаболизмГКСувеличивается при гипертиреозе и снижается при гипотиреозе. При назначении, изменении или прекращении приема гормонов щитовидной железы или антитиреоидных ЛС может потребоваться корректировка дозы.Гуанфацин.Дексаметазон (умеренный индуктор CYP3A4) может значительно снизить концентрацию гуанфацина (субстрат CYP3A4) в плазме крови. Может потребоваться корректировка дозы гуанфацина.Дабрафениб.Следует соблюдать осторожность при совместном применении дабрафениба и дексаметазона в связи с возможным уменьшением концентрации каждого из этих ЛС. При необходимости одновременного применения следует наблюдать за состоянием пациента на предмет потери эффективности дексаметазона. Дексаметазон и дабрафениб являются субстратами и умеренными индукторами CYP3A4.Даклатасвир.Доза даклатасвира, субстрата CYP3A4, должна быть увеличена до 90 мг перорально 1 раз в день при применении в сочетании с умеренными индукторами CYP3A4, такими как дексаметазон. Одновременное применение этих ЛС может уменьшить концентрацию даклатасвира в сыворотке крови, что может привести к снижению противовирусной эффективности и устойчивости к противомикробным препаратам. И наоборот, терапевтические эффекты дексаметазона, субстратаP-gp, могут быть усилены даклатасвиром — ингибиторомP-gp.Дапаглифлозин, дапаглифлозин + метформин, дапаглифлозин + саксаглиптин.ГКСстимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначенииГКСи противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.Дапсон.Совместное применение дапсона (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) может снизить концентрацию дапсона в плазме и увеличить образование гидроксиламина дапсона (метаболита, связанного с гемолизом). Необходимо установить тщательное наблюдение за снижением эффективности дапсона и признаками гемолитической анемии.Дарунавир.Следует избегать одновременного применения дарунавира с дексаметазоном, которое может привести к снижению антиретровирусной эффективности и потенциальному развитию вирусной устойчивости к дарунавиру, и рассмотреть возможность использования альтернативногоГКС. Кроме того, концентрация дексаметазона в сыворотке крови может увеличиваться, что может привести к развитию синдрома Кушинга и угнетению функции надпочечников. Дексаметазон является субстратом и индуктором CYP3A4, а дарунавир — субстратом, а также сильным ингибитором этого изофермента. Следует рассмотреть возможность применения такихГКС, как беклометазон и преднизолон, на концентрацию которых в меньшей степени влияют сильные ингибиторы CYP3A4, особенно при длительном применении.Дасабувир + омбитасвир + паритапревир + ритонавир.Одновременное применение дексаметазона с комбинацией дасабувир + омбитасвир + паритапревир + ритонавир противопоказано. Сочетание этих ЛС может привести к повышению концентрации дексаметазона в плазме и снижению концентрации дасабувира, паритапревира и ритонавира. Это может повлиять на противовирусную эффективность.Декслансопразол.При необходимости одновременного применения дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) необходимо следить за снижением эффективности декслансопразола (субстрат CY2C19 и CYP3A4). Рекомендуется избегать одновременного применения сильных индукторов, поскольку может произойти снижение воздействия декслансопразола.Деносумаб.Безопасность и эффективность использования деносумаба у пациентов с иммуносупрессией не оценивались. Пациенты, получающие иммунодепрессанты вместе с деносумабом, могут подвергаться большему риску развития инфекции.Десмопрессин.Десмопрессин при использовании для лечения никтурии противопоказан сГКСиз-за риска развития тяжелой гипонатриемии. Десмопрессин можно начинать или возобновлять через 3 дня или 5T1/2после прекращения приемаГКС, в зависимости от того, что дольше.Деферазирокс.Поскольку у пациентов, принимающих деферазирокс, были зарегистрированы язва желудка и желудочно-кишечные кровотечения, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении его с другими ЛС, которые, как известно, повышают риск развития язвенной болезни или желудочного кровотечения, включаяГКС.Дефлазакорт.Следует избегать одновременного применения дефлазакорта (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4), которое может значительно снизить концентрацию активного метаболита дефлазакорта, что приведет к потере эффективности.Дигоксин.Гипокалиемия, гипомагниемия или гиперкальциемия усиливают действие дигоксина.ГКСмогут вызывать усиление побочных действий дигоксина за счет своего воздействия на электролитный баланс. У пациентов, получающих дигоксин, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия, магния и кальция в сыворотке крови.Донепезил.Выведение донепезила может быть увеличено при одновременном применении индукторов изоферментов печени CYP2D6 и CYP3A4, таких как дексаметазон.Доравирин.Одновременное применение доравирина (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) может привести к снижению воздействия доравирина и потере вирусологического контроля.Дронедарон.Следует избегать одновременного применения дронедарона и индукторов CYP3A4, таких как дексаметазон, это может привести к снижению концентрации в плазме и последующему снижению эффективности терапии дронедароном; плазменные концентрации дексаметазона также могут быть увеличены.Дроперидол.Следует соблюдать осторожность при применении дроперидола в сочетании сГКС, которые могут вызывать электролитные нарушения, особенно гипокалиемию или гипомагниемию, и таким образом повышать риск удлинения интервалаQTили развития сердечных аритмий.Дулаглутид.ГКСстимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначенииГКСи противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.Живые вакцины.Применение живых вакцин противопоказано во время проведения иммуносупрессивного лечения. Если иммунизация необходима, следует выбрать альтернативу вакцинации живой вакциной или рассмотреть возможность отсрочки или изменения графика иммунизации. Пациенты, получающиеГКСв течение 2 нед или более, могут быть вакцинированы после прекращения стероидной терапии не менее чем на 3 мес в соответствии с общими рекомендациями по использованию живых вакцин.Зафирлукаст.Зафирлукаст ингибирует изоферменты CYP3A4 и должен использоваться с осторожностью у пациентов, получающих ЛС, метаболизируемые CYP3A4, такие какГКС.Золпидем.Рекомендуется внимательно следить за снижением эффективности золпидема при одновременном назначении умеренных индукторов CYP3A4, таких как дексаметазон. CYP3A4 является основным изоферментом, ответственным за метаболизм золпидема, и есть данные о значительном снижении системного воздействия и фармакодинамических эффектов золпидема при одновременном применении рифампицина, сильного индуктора CYP3A4.Зонисамид.При одновременном применении индукторы CYP3A4, такие как дексаметазон, могут уменьшать системное воздействие зонисамида (субстрат CYP3A4) за счет увеличения его метаболизма.Ибритумомаб тиуксетан.Поскольку системныеГКСпри введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.Ивабрадин.Следует избегать одновременного применения ивабрадина (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (индуктор CYP3A4). Совместное применение может снизить концентрацию ивабрадина в плазме крови и привести к неэффективности лечения.Изониазид + пиразинамид + рифампицин, изониазид + рифампицин.При одновременном применении с рифамицином (индуктор CYP3A4) может потребоваться корректировка дозы дексаметазона (субстрат CYP3A4) из-за возможности снижения его воздействия.Изотретиноин. Изотретиноин иГКСмогут вызывать остеопороз при длительном применении. Пациентам, получающим системныеГКС, следует с осторожностью назначать терапию изотретиноином.Иксабепилон.Иксабепилон является субстратом CYP3A4, и одновременное применение с дексаметазоном, являющимся индуктором CYP3A4, может привести к снижению концентрации иксабепилона до субтерапевтической. Следует проявлять осторожность при их одновременном применении и рассмотреть альтернативные методы лечения с низким потенциалом индукции ферментов.Иматиниб.Дексаметазон, являющийся индуктором CYP3A4, может увеличивать метаболизм иматиниба и снижать его концентрацию в крови и клинические эффекты.Ингибиторы ДПП-4.ГКСстимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначенииГКСи противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.Индапамид.При одновременном применении индапамида с другими ЛС, ассоциированными с повышенным риском развития гипокалиемии, такими как системныеГКС, может возникнуть аддитивная гипокалиемия. Совместное применение должно проводиться с осторожностью и под тщательным наблюдением.Индинавир.Дексаметазон является умеренным индуктором CYP3A4. Одновременное применение с другими ЛС, которые метаболизируются CYP3A4 (например, индинавир), может увеличить их клиренс, что приведет к снижению концентрации в плазме.Индометацин.Сообщалось о ложноотрицательных результатах дексаметазонового теста у пациентов, получавших индометацин.Инсулины, инсулин деглудек + лираглутид, инсулин гларгин + ликсисенатид.ГКСстимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначенииГКСи противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.Интерферон альфа-2a, интерферон альфа-2b.Поскольку системныеГКСпри введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.Инфликсимаб.Сообщалось о развитии серьезных инфекций во время терапии инфликсимабом у пациентов, которые одновременно получали иммунодепрессанты. Влияние одновременной терапии инфликсимабом и иммуносупрессии на развитие злокачественных новообразований неизвестно. В клинических исследованиях применение сопутствующих иммунодепрессантов снижало частоту появления антител к инфликсимабу и инфузионные реакции.Итраконазол.При необходимости совместного применения итраконазола (сильный ингибитор и субстрат CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор и субстрат CYP3A4) следует контролировать побочные эффекты, связанными с применениемГКС(снижение метаболизма), и изменения реакции на итраконазол (увеличение клиренса).Ифосфамид.При необходимости совместного применения с дексаметазоном (умеренный индуктор CYP3A4) следует внимательно следить за признаками усиления побочных действий ифосфамида (метаболизируется до активных метаболитов с участием CYP3A4) (например, нейротоксичность, нефротоксичность).Йогексол.Противопоказано одновременное интратекальное применение йогексола и дексаметоза из-за риска развития серьезных побочных эффектов, включая смерть. Случаи корковой слепоты, инсульта, инфаркта спинного мозга, паралича, судорог, повреждения нервов, отека мозга и смерти были по времени (т.е. в пределах от нескольких минут до 48 ч после инъекции) связаны с эпидуральным введением инъекционныхГКС.Йопамидол.Совместное интратекальное введениеГКСс рентгеноконтрастными веществами противопоказано из-за повышенного риска развития судорог.Кабозантиниб.При одновременном применении дексаметазона (субстрат P-gp) и кабозатиниба (ингибитор P-gp) необходимо наблюдение за развитием побочных реакций, связанных с дексаметазоном, т.к. возможно повышение плазменной концентрации субстратаP-gp. Клиническая значимость этого факта неизвестна.Калийсберегающие диуретики.При одновременном назначенииГКСи калийсберегающих диуретиков необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов на предмет развития гипокалиемии. ЛС, вызывающие потерю калия, такие какГКС, могут противодействовать гиперкалиемическому эффекту калийсберегающих диуретиков.Канаглифлозин.ГКСстимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначенииГКСи противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.Кандесартан + гидрохлоротиазид.При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими какГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.Каптоприл + гидрохлоротиазид.При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими какГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.Карбамазепин.Индукторы микросомальных ферментов печени, включая карбамазепин, могут усиливать метаболизм дексаметазона. При применении карбамазепина с дексаметазоном может потребоваться корректировка дозы дексаметазона и более тщательный мониторинг его клинических и/или побочных эффектов.Карбонат кальция.Всасывание кальция снижается при одновременном приеме карбоната кальция с системнымиГКС, подавляющими всасывание кальция в кишечнике.Карведилол.Следует проявлять осторожность при одновременном применении карведилола (ингибитор P-gp) и дексаметазона (субстрат P-gp), т.к. может произойти повышение концентрации дексаметазона.Карипразин.Карипразин и его активные метаболиты интенсивно метаболизируются CYP3A4. Одновременное применение карипразина с индукторами CYP3A4, такими как дексаметазон, не оценивалось и не рекомендуется, поскольку неизвестно их влияние на активное ЛС и метаболиты.Кармустин.Поскольку системныеГКСпри введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.Каспофунгин.Одновременное применение дексаметазона может привести к снижению концентрации каспофунгина в крови. Уменьшение может быть клинически значимым. Для взрослых пациентов, получающих дексаметазон, следует рассмотреть возможность увеличения дозы каспофунгина до 70 мг/сут.Кветиапин.Следует соблюдать осторожность при совместном применении кветиапина сГКС, т.к. возможно удлинение интервалаQTиз-за вызванногоГКСэлектролитного дисбаланса.Кетоконазол.Одновременное применение может привести к увеличению воздействия дексаметазона и усилению его побочных эффектов за счет снижения метаболизма. Кроме того, кетоконазол сам по себе может подавлять синтезГКСнадпочечниками и вызывать надпочечниковую недостаточность во время отменыГКС.Кларитромицин.Одновременное применение дексаметазона и кларитромицина может снизить концентрацию кларитромицина в сыворотке крови из-за индукции изофермента CYP3A4. Хотя концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина увеличивается, этот метаболит обладает неодинаковой антимикробной активностью по сравнению с кларитромицином. Предполагаемый терапевтический эффект кларитромицина может быть уменьшен. Следует рассмотреть альтернативы кларитромицину у пациентов, получающих индукторы CYP3A4. Кроме того, кларитромицин ингибирует CYP3A4, что может привести к повышению концентрации дексаметазона в плазме крови и потребовать снижения дозировкиГКС.Клиндамицин.Одновременное применение клиндамицина (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (индуктор CYP3A4) может увеличить клиренс и привести к потере эффективности клиндамицина. При одновременном применении этих ЛС рекомендуется соблюдать осторожность.Клозапин.Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона (индуктор CYP3A4) и клозапина (субстрат CYP3A4). Пациенты, получающие клозапин в сочетании с индуктором CYP3A4 от слабого до умеренного, должны находиться под наблюдением на предмет потери эффективности терапии. При необходимости следует рассмотреть возможность увеличения дозы клозапина.Клофарабин.Поскольку системныеГКСпри введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.Кобиметиниб.Следует избегать одновременного применения кобиметиниба с дексаметазоном из-за возможного снижения эффективности кобиметиниба.Кодеин.Одновременное применение кодеина с дексаметазоном может снизить уровень кодеина за счет индукции CYP3A4 дексаметазоном. Кодеин в основном метаболизируется CYP2D6 до морфина и CYP3A4 до норкодеина, который не обладает обезболивающими свойствами. Рекомендуется избегать этого сочетания, когда кодеин применяют для лечения кашля. При необходимости совместного назначения следует контролировать снижение эффективности кодеина и признаки синдрома отмены и рассмотреть возможность увеличения дозы кодеина. При отмене дексаметазона следует рассмотреть возможность снижения дозы кодеина и контролировапь признаки угнетения дыхания и седативного эффекта.Колестирамин.Колестирамин может увеличивать клиренсГКС.Кризотиниб.При совместном применении кризотиниба (умеренный ингибитор CYP3A4) и дексаметазона (субстрат CYP3A4) возможно увеличение риска развития побочных эффектов, связанных с применением дексаметазона.Кумариновые антикоагулянты.При одновременном примененииГКСи кумариновых антикоагулянтов необходимо часто проверятьПВ, т.к.ГКСмогут изменять ответ на применение этих антикоагулянтов. Исследования показали, что обычным эффектом, вызываемым добавлениемГКС, является уменьшение реакции на кумарины, однако имеются сообщения и о потенцировании, не подтвержденные исследованиями.Лансопразол.Одновременное применение лансопразола (субстрат CYP2C19 и CYP3A4) и дексаметазона (умеренный ингибитор CYP3A4) может привести к снижению концентрации лансопразола в плазме крови и его эффективности.Лапатиниб.Следует избегать одновременного применения лапатиниба (субстрат CYP3A4) с дексаметазоном (индуктор CYP3A4) из-за снижения концентрации лапатиниба в плазме. Если одновременное применение неизбежно, дозу лапатиниба следует увеличивать постепенно. При отмене дексаметазона, дозу лапатиниба уменьшают.Ледипасвир + софосбувир.При одновременном применении комбинации ледипасвир + софосбувир (ингибитор P-gp) и дексаметазона (субстрат P-gp) возможно увеличение концентрации дексаметазона в плазме крови, рекомендуется соблюдать осторожность и контролировать побочные реакции, связанные с применением дексаметазона.Лидокаин.Одновременное системное применение лидокаина (субстрат CYP3A4 и CYP1A2) и дексаметазона (индуктор CYP3A4) может снизить концентрацию лидокаина в плазме крови. Могут потребоваться более высокие дозы лидокаина и титрование до получения клинического эффекта.Ликсисенатид.ГКСстимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначенииГКСи противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.Линаглиптин + метформин, лираглутид.ГКСстимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначенииГКСи противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.Ломустин.Поскольку системныеГКСпри введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.Лоперамид, лоперамид + симетикон.Концентрация в плазме и эффективность лоперамида могут снижаться при одновременном применении с дексаметазоном. Лоперамид метаболизируется печеночным изоферментом CYP3A4, дексаметазон является индуктором этого изофермента.Лопинавир + ритонавир.При одновременном применении дексаметазона и комбинации лопинавир + ритонавир возможно снижение уровня лопинавира в плазме крови и его клинической эффективности; ритонавир является ингибитором CYP3A4, поэтому при одновременном применении дексаметазона (субстрат CYP3A4) и ритонавира требуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении этих ЛС.Луразидон.При совместном применении луразидона, метаболизирующегося в основном с участием CYP3A4, и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) возможно снижение концентрации луразидона в плазме крови и его эффективности. Может потребоваться увеличение дозы луразидона после продолжительного лечения (7 дней или более).Маннит.ГКСмогут усиливать потерю электролитов, связанную с терапией диуретиками, что приводит к гипокалиемии. Сам по себе маннит может вызвать гипернатриемию. У пациентов, одновременно получающих эти ЛС, следует проводить тщательный мониторинг содержания электролитов.Маравирок.Следует соблюдать осторожность при необходимости совместного применения маравирока (субстрат CYP3A4) с дексаметазоном (индуктор CYP3A4) из-за возможного уменьшения воздействия маравирока и снижения его эффективности.Мелфалан.Поскольку системныеГКСпри введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.Метоксален.Поскольку системныеГКСпри введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.Метформин, метформин + росиглитазон, метформин + саксаглиптин, метформин + ситаглиптин.ГКСстимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначенииГКСи противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.Мефлохин.Мефлохин метаболизируется CYP3A4. Дексаметазон является индуктором CYP3A4 и может увеличивать метаболизм мефлохина, и снижать концентрацию мефлохина в плазме крови при одновременном применении.Мивакурия хлорид.При одновременном примененииГКСи блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуется осторожность и тщательный контроль из-за усиления нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения примененияГКСмогут потребоваться недели или годы.Микафунгин.Лейкопения, нейтропения, анемия и тромбоцитопения были связаны с приемом микафунгина. Пациенты, одновременно получающие иммунодепрессанты, такие какГКС, совместно с микафунгином, могут подвергаться дополнительному риску развития инфекции или других побочных эффектов.Митоксантрон.Поскольку системныеГКСпри введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.Митотан.Митотан, являющийся сильным индуктором CYP3A4, может привести к снижению концентрации дексаметазона в плазме крови при одновременном применении, возможно, потребуется корректировка дозы дексаметазона.Поскольку системныеГКСпри введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.Мифепристон.Мифепристон для прерывания беременности противопоказан пациентам, получающим долгосрочную кортикостероидную терапию, а при болезни Кушинга или других хронических состояниях — пациентам, которым требуется одновременное лечение системнымиГКСв жизненно важных ситуациях, например при серьезных заболеваниях или иммуносупрессии после трансплантации органов. В других ситуациях, когдаГКСприменяют для лечения состояний, не угрожающих жизни, мифепристон может привести к снижению эффективностиГКСи обострению или ухудшению таких состояний. Это связано с тем, что мифепристон проявляет антиглюкокортикоидную активность, которая может противодействовать терапииГКСи стабилизации основного заболевания. Мифепристон также может вызвать надпочечниковую недостаточность, поэтому пациенты, получающиеГКСпо поводу не опасного для жизни заболевания, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития признаков и симптомов надпочечниковой недостаточности. При возникновении надпочечниковой недостаточности следует немедленно прекратить лечение мифепристоном и назначить системныеГКС, для лечения этих явлений могут потребоваться высокие дозы.Муромонаб-CD3.Поскольку системныеГКСпри введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств. Хотя терапия предназначена для использования преимуществ этого эффекта, пациенты могут быть предрасположены к чрезмерной иммуносупрессии, что приводит к повышенному риску развития тяжелых инфекций. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг при одновременном использовании. При наличии серьезных инфекций может потребоваться продолжение примененияГКСили иммунодепрессантов в сочетании с соответствующей антимикробной терапией.Натализумаб.Пациенты, получающие длительную иммунодепрессивную терапию, не должны получать натализумаб. Рекомендации по совместному применениюГКСзависят от основных показаний к терапии натализумабом. У пациентов с болезнью Крона, получающихГКС, в начале терапии натализумабом следует снизить дозуГКС, как только наступит терапевтический эффект. Если у пациента нельзя отменить применение системныхГКСв течение 6 мес, следует отменить натализумаб. Одновременное применение натализумаба иГКСможет повысить риск развития серьезных инфекций, включая прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию, по сравнению с риском, наблюдаемым при использовании только натализумаба.У пациентов с рассеянным склерозом возможны короткие курсы примененияГКСво время лечения натализумабом.Натеглинид.ГКСстимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначенииГКСи противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.Натрия хлорид.Одновременное применение системного натрия хлорида, особенно в высоких дозах, иГКСможет привести к задержке натрия и жидкости в организме. Следует оценить потребление натрия хлорида из всех источников, включая натрийсодержащие в/в жидкости и примешиваемые антибиотики. Необходимо проводить мониторинг концентрации натрия и объема жидкости в организме.Неларабин.Поскольку системныеГКСпри введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.Неостигмин.ГКСмогут взаимодействовать с ингибиторами холинэстеразы, включая амбеноний, неостигмин и пиридостигмин, иногда вызывая сильную мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При необходимости совместного применения этих ЛС рекомендуется начинать терапиюГКСв низких дозах и под тщательным клиническим наблюдением. Дозировку следует увеличивать постепенно, по мере переносимости, продолжая тщательный мониторинг клинического статуса пациента.Нилотиниб.При одновременном применении нилотиниба (ингибитор CYP3A4) и дексаметазона (субстрат CYP3A4) возможно снижение метаболизма и увеличение риска развития побочных эффектов, связанных сГКС.НПВС.Следует избегать длительного одновременного примененияНПВСиГКСиз-за увеличения риска развития нежелательных явлений со стороныЖКТи нарушения водно-электролитного баланса. Необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови, может потребоваться дополнительное введение калия. Кроме того,НПВСмогут маскировать жар, боль, отек и другие признаки и симптомы инфекции.Окрелизумаб.Одновременное применение окрелизумаба иГКСможет увеличить риск развития иммуносупрессии, необходимо внимательное наблюдение за состоянием пациентов на предмет развития признаков и симптомов инфекции.Олапариб.Следует избегать одновременного применения олапариба (субстрат CYP3A4) с дексаметазоном (умеренный индуктор CYP3A4) из-за вероятности снижения эффективности олапариба.Омепразол.Одновременное применение омепразола (субстрат CYP2C19 и CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) может привести к снижению концентрации омепразола в плазме крови и его эффективности.Пазопаниб.Следует избегать одновременного применения пазопаниба (ингибитор CYP3A4, субстрат CYP3A4 и P-gp) пациентам, которым требуется длительное применение индуктора CYP3A4, такого как дексаметазон, что может привести к изменению концентрации пазопаниба и/или дексаметазона. Кроме того, поскольку системныеГКСоказывают иммуносупрессивное действие при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени, при применении противоопухолевых средств могут наблюдаться аддитивные эффекты. Хотя терапия предназначена для использования этого эффекта, пациенты могут быть предрасположены к чрезмерной иммуносупрессии, что повышает риск развития тяжелых инфекций. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг при одновременном применении.Панкурония бромид.При одновременном примененииГКСи блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуются осторожность и тщательный контроль из-за усиления эффекта нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения примененияГКСмогут потребоваться недели или годы.Пеницилламин.Иммунодепрессанты вызывают побочные реакции, аналогичные наблюдаемым при применении пеницилламина. Одновременное применение пеницилламина с такими ЛС противопоказано из-за повышенного риска развития тяжелой гематологической и почечной токсичности.Перампанел.При одновременном применении с дексаметазоном (умеренный индуктор CYP3A4) прием перампанела (субстрат CYP3A4) следует начинать с более высокой начальной дозы 4 мг 1 раз в день перед сном из-за потенциального снижения его концентрации в плазме крови. Если введение или отмена дексаметазона происходят во время терапии перампанелом, следует внимательно следить за реакцией пациента, может потребоваться корректировка дозы.Периндоприл + амлодипин.Следует соблюдать осторожность и контролировать терапевтический ответ при одновременном применении индукторов CYP3A4, таких как дексаметазон, с амлодипином (субстрат CYP3A4), т.к. возможно увеличение печеночного метаболизма амлодипина. Может потребоваться увеличение дозы амлодипина.Петлевые диуретики.ГКСмогут усиливать потерю электролитов, связанную с терапией диуретиками, что приводит к гипокалиемии и/или гипомагниемии.ГКСс минералокортикоидной активностью (например, кортизон, гидрокортизон) могут вызывать задержку натрия и жидкости. У пациентов, одновременно получающих эти ЛС, следует проводить тщательный мониторинг содержания электролитов.Пимозид.Пимозид, применение которого связано с известным риском удлинения интервалаQTи развитиемtorsade de pointes, противопоказан пациентам с известной гипокалиемией или гипомагниемией, его не следует назначать одновременно с ЛС, которые, как известно, вызывают нарушение электролитного баланса, такими как системныеГКСв высоких дозах. Электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия) может повышать риск развития опасных для жизни аритмий.Пиридостигмин.ГКСмогут взаимодействовать с ингибиторами холинэстеразы, включая амбеноний, неостигмин и пиридостигмин, грависиногда вызывая сильную мышечную слабость у пациентов с миастенией . При необходимости совместного применения этих ЛС рекомендуется начинать терапиюГКСв низких дозах и под тщательным клиническим наблюдением. Дозировку следует увеличивать постепенно, по мере переносимости, продолжая тщательный мониторинг клинического статуса пациента.Позаконазол.Позаконазол — сильный ингибитор CYP3A4, изофермента, частично отвечающего за метаболизм дексаметазона. Кроме того, и дексаметазон, и позаконазол являются субстратами Р-gp, которые при совместном применении могут увеличивать абсорбцию или уменьшать клиренс другого ЛС. Это сложное взаимодействие может вызывать изменения плазменных концентраций как позаконазола, так и дексаметазона, что в конечном итоге приводит к увеличению риска развития нежелательных явлений. Позаконазол и дексаметазон следует назначать одновременно с осторожностью.Празиквантел.Дексаметазон снижает биооступность празиквантела в результате увеличения его метаболизма в печени.Примидон.Совместное применение примидона (индуктор CYP3A4) может привести к снижению эффективности дексаметазона (субстрат CYP3A4).Производные сульфонилмочевины.ГКСстимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначенииГКСи противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.Пропранолол.Пациенты, получающиеГКСво время терапии пропранололом, могут подвергаться повышенному риску развития гипогликемии из-за потери контррегулирующего ответа кортизола. Этот эффект может быть более выраженным у младенцев и детей младшего возраста. Если необходимо одновременное использование, следует тщательно контролировать жизненно важные показатели и концентрацию глюкозы в крови в соответствии с клиническими показаниями.Пэгаспаргаза.Одновременное применение пэгаспаргазы сГКСможет привести к аддитивной гипергликемии. В некоторых случаях может потребоваться инсулинотерапия.Пэгинтерферон альфа-2а.Аддитивные миелосупрессивные эффекты могут наблюдаться при одновременном применении альфа-интерферонов с другими миелосупрессивными ЛС, такими как противоопухолевые препараты или иммунодепрессанты.Репаглинид.ГКСстимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначенииГКСи противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.Рибоциклиб.При необходимости одновременного применения с рибоциклибом (сильный ингибитор CYP3A4) возможно увеличение числа побочных реакций, связанных с дексаметазоном (субстрат CYP3A4).Ривароксабан.Одновременное применение ривароксабана (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (индуктор CYP3A4) может привести к снижению воздействия и эффективности ривароксабана.Рилпивирин.Совместное применение дексаметазона (более 1 дозы) и рилпивирина противопоказано, т.к. это может привести к снижению концентрации рилпивирина в сыворотке крови и вызвать нарушение вирусологического ответа на рилпивирин.Ритодрин.Ритодрин может вызывать отек легких у беременной женщины, который чаще появляется у пациенток, получающих одновременноГКС. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием таких пациенток в больничных условиях.Ритонавир.Требуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов при одновременном применении дексаметазона (субстрат CYP3A4) и ритонавира (ингибитор CYP3A4).Ритуксимаб.Ритуксимаб иГКСобычно используются совместно, однако во время комбинированной длительной терапии следует контролировать состояние пациента на предмет иммуносупрессии, а также признаков и симптомов развития инфекции.Рифабутин, рифампицин, рифапентин.При одновременном применении рифамицинов (индукторы CYP3A4) и дексаметазона (субстрат CYP3A4) возможно снижение эффективности дексаметазона, и может потребоваться корректировка его дозы.Рокурония бромид.При одновременном примененииГКСи блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуются осторожность и тщательный контроль из-за усиления эффекта нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения примененияГКСмогут потребоваться недели или годы.Рофлумиласт.Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона (индуктор CYP3A4) и рофлумиласта (субстрат CYP3A4), т.к. это может привести к снижению системного воздействия рофлумиласта и его активного метаболита.Руксолитиниб.Руксолитиниб является субстратом CYP3A4. При использовании с препаратами, которые являются индукторами CYP3A4, такими как дексаметазон, корректировка дозы не требуется, но следует внимательно следить за состоянием пациентов и титровать дозу руксолитиниба, в зависимости от безопасности и эффективности.Салицилаты.Следует избегать длительного одновременного применения салицилатов иГКСиз-за увеличения риска развития нежелательных явлений со стороныЖКТ.Саквинавир.Следует избегать одновременного применения дексаметазона и саквинавира, усиленного ритонавиром. Дексаметазон может индуцировать метаболизм саквинавира, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови и неэффективности леченияВИЧили развитию вирусной устойчивости. При одновременном применении следует наблюдать за состоянием пациента на предмет изменений клинической эффективности и необходимости корректировки антиретровирусной терапии.Сапроптерин.Следует соблюдать осторожность при одновременном применении сапроптерина и дексаметазона, поскольку совместное введение может привести к увеличению системного воздействия дексаметазона. Дексаметазон является субстратомP-gp. Данныеin vitroпоказывают, что сапроптерин может ингибироватьP-gp. При совместном применении этих ЛС следует внимательно следить за усилением побочных эффектов дексаметазона.Семаглутид.ГКСстимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначенииГКСи противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.Силденафил.Силденафил метаболизируется главным образом CYP3A4. Можно ожидать, что одновременное применение силденафила с индукторами фермента CYP3A4, такими как дексаметазон, снизит плазменные концентрации силденафила.Симепревир.Следует избегать одновременного применения симепревира и системного дексаметазона, т.к. индукция CYP3A4 дексаметазоном может снизить плазменные концентрации симепревира, что приведет к неэффективности лечения.Сиролимус.Дексаметазон является индуктором CYP3A4. Сиролимус интенсивно метаболизируется CYP3A4 в кишечнике и печени. Одновременное применение сиролимуса с дексаметазоном может снизить воздействие сиролимуса на пациента. Следует рассмотреть альтернативную стероидную терапию. При необходимости совместного применения следует его проводить с осторожностью и внимательно следить за состоянием пациентов.Соматропин.ГКСмогут замедлять рост костей и, следовательно, подавлять стимулирующие рост эффекты соматропина. Если требуется совместная терапияГКС, следует тщательно скорректировать их дозу.Сорафениб.Следует избегать одновременного применения сорафениба (субстрат CYP3A4) с дексаметазоном (индуктор CYP3A4) из-за возможного снижения концентрации сорафениба в плазме крови.Сунитиниб.Следует по возможности избегать одновременного применения дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) и сунитиниба (субстрат CYP3A4) из-за уменьшения воздействия сунитиниба, что может снизить его эффективность. Если одновременное применение неизбежно, следует рассмотреть возможность увеличения дозы сунитиниба с шагом 12,5 мг, в зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости, до максимальной.Тадалафил.Тадалафил метаболизируется в основном CYP3A4. Исследования показали, что одновременный прием индукторов фермента CYP3A4, таких как дексаметазон, снижает уровень тадалафила в плазме.Телапревир.Совместное применение дексаметазона и телапревира не рекомендуется. При одновременном назначении рекомендуется тщательный клинический мониторинг на предмет усиления побочных эффектов, связанных с дексаметазоном, и снижения эффективности телапревира. Если была произведена корректировка дозы дексаметазона во время совместного применения, после завершения лечения телапревиром дозу следует изменить. Дексаметазон является индуктором и субстратом печеночного изофермента CYP3A4, телапревир — ингибитор и субстрат этого изофермента. Кроме того, и дексаметазон, и телапревир являются субстратамиP-gp. При использовании в сочетании концентрация дексаметазона в плазме может быть повышена, а телапревира — снижена.Телбивудин.При одновременном примененииГКСи телбивудина возрастает риск развития миопатии. Необходимо установить наблюдение за состоянием пациента на предмет появления признаков или симптомов необъяснимой мышечной боли, болезненности или слабости, особенно в периоды увеличения дозы.Телитромицин.При одновременном применении возможно увеличение концентрации дексаметазона и уменьшение концентрации телитромицина. Дексаметазон является субстратом CYP3A4 и Р-gp, а телитромицин — сильным ингибитором CYP3A4 и потенциальным ингибиторомP-gp. Кроме того, дексаметазон является индуктором, а телитромицин — субстратом CYP3A4.Темсиролимус.Следует избегать одновременного применения темсиролимуса с дексаметазоном из-за риска снижения концентрации в плазме первичного активного метаболита темсиролимуса (сиролимуса). Если одновременное применение необходимо, следует рассмотреть возможность увеличения дозы темсиролимуса с 25 до 50 мг в неделю. При отмене дексаметазона необходимо уменьшить дозу темсиролимуса до использовавшейся до начала применения дексаметазона. Темсиролимус является субстратом, а дексаметазон — индуктором CYP3A4.Тербинафин.Из-за риска развития прорывных грибковых инфекций рекомендуется соблюдать осторожность при назначении тербинафина с дексаметазоном. Хотя вероятность такого взаимодействия невысокая, совместное применение этих ЛС может снизить системное воздействие тербинафина.Тестостерон.Совместное применениеГКСи тестостерона может увеличить риск развития отека, особенно у пациентов с основным заболеванием сердца или печени. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении этих ЛС.Тиазидные диуретики.При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими какГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.Тикагрелор.Одновременное применение тикагрелора (субстрат CYP3A4) с дексаметазоном (умеренный индуктор CYP3A4) может привести к снижению концентрации и эффективности тикагрелора.Толазамид, толбутамид.ГКСстимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначенииГКСи противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.Торемифен.Следует избегать одновременного применения дексаметазона (индуктор CYP3A4) с торемифеном (субстрат CYP3A4) из-за возможного снижения концентрации торемифена в плазме крови, что может привести к снижению его эффективности.Тофацитиниб.Дексаметазон является индуктором CYP3A4, и воздействие тофацитиниба уменьшается при одновременном применении с сильными индукторами CYP3A4. Может произойти потеря или снижение клинического ответа на тофацитиниб.Тоцилизумаб.Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов при совместном применении тоцилизумаба и дексаметазона на предмет признаков развития инфекции. Большинство пациентов, получавших тоцилизумаб, у которых развились серьезные инфекции, получали также сопутствующие иммунодепрессанты, такие как системныеГКС.Третиноин.Поскольку системныеГКСпри введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.Триоксид мышьяка.Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении триоксида мышьяка иГКС, поскольку электролитный дисбаланс, вызванныйГКС, может увеличить риск удлинения интервалаQTпри применении триоксида мышьяка.Тубокурарин.При одновременном примененииГКСи блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуется осторожность и тщательный контроль из-за усиления нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения примененияГКСмогут потребоваться недели или годы.Улипристал.Следует избегать совместного применения улипристала (субстрат CYP3A4) с дексаметазоном, являющимся индуктором CYP3A4. Одновременное применение может снизить концентрацию в плазме и эффективность улипристала.Фенитоин, фенобарбитал, эфедрин и рифампицинмогут увеличивать метаболический клиренсГКС, что приводит к снижению уровня в крови и фармакологической активности и требует корректировки дозировкиГКС. Это может искажать результаты дексаметазонового теста, которые следует интерпретировать с осторожностью при одновременном применении этих ЛС.Фенилэфрин.Терапевтический эффект фенилэфрина может усиливаться у пациентов, получающихГКС, необходимо наблюдение за состоянием пациентов на предмет усиления прессорного эффекта при одновременном применении этих ЛС.Фенобарбитал.Совместное применение фенобарбитала (индуктор CYP3A4) может привести к снижению эффекта дексаметазона (субстрат CYP3A4).Физостигмин.ГКСмогут взаимодействовать с ингибиторами холинэстеразы, иногда вызывая сильную мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При необходимости совместного применения этих ЛС рекомендуется начинать терапиюГКСв низких дозах и под тщательным клиническим наблюдением. Дозировку следует увеличивать постепенно, по мере переносимости, продолжая тщательный мониторинг клинического статуса пациента.Фозиноприл + гидрохлоротиазид.При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими какГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.Фосампренавир.Дексаметазон снижает концентрацию ампренавира в сыворотке крови и его эффективность. Следует соблюдать осторожность при их одновременном применении.Фотосенсибилизирующие ЛС.ГКС, вводимые до или одновременно с фотосенсибилизирующими ЛС, используемыми в фотодинамической терапии, могут снизить эффективность лечения.Хинидин.Дексаметазон (умеренный индуктор CYP3A4) может увеличивать выведение хинидина (субстрат CYP3A4) печенью и снижать его эффективность.Хинолоны.Применение хинолонов связано с повышенным риском разрыва сухожилия, требующего хирургического вмешательства или приводящего к длительной инвалидности; этот риск еще больше увеличивается у пациентов, одновременно получающихГКС. Необходимо отменить применение хинолона при первых признаках воспаления сухожилий или боли в сухожилиях, т.к. эти симптомы могут предшествовать разрыву сухожилия.Хлорамбуцил.Поскольку системныеГКСпри введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.Хлорпропамид.ГКСстимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначенииГКСи противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.Хлорталидон.При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими какГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться добавка калия.Церитиниб.При одновременном применении церитиниба (сильный ингибитор CYP3A4) из-за снижения метаболизмаГКСследует проводить мониторинг побочных реакций, связанных с их применением; возможно развитие синдрома Кушинга и подавление функции надпочечников при длительном применении. Следует рассмотреть возможность применения такихГКС, как беклометазон и преднизолон, на концентрацию которых в меньшей степени влияют сильные ингибиторы CYP3A4.Цертолизумаб пэгол.Безопасность и эффективность применения цертолизумаба у пациентов с иммуносупрессией не оценивалась. Пациенты, получающие иммунодепрессанты совместно с цертолизумабом, могут подвергаться большему риску развития инфекции.Цизаприд.Цизаприд метаболизируется системой цитохрома P450, в частности изоферментом CYP3A4. Индукторы CYP3A4, такие как дексаметазон, могут увеличивать клиренс цизаприда.Цисатракурия безилат.При одновременном примененииГКСи блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуется осторожность и тщательный контроль из-за усиления нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер, может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения примененияГКСмогут потребоваться недели или годы.Циталопрам.Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении циталопрама иГКС, поскольку электролитный дисбаланс, вызванныйГКС, может увеличить риск удлинения интервалаQTпри применении циталопрама.Эзомепразол.При необходимости одновременного применения дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) необходимо следить за снижением эффективности эзомепразола (субстрат CY2C19 и CYP3A4).Эконазол.Исследованияin vitroпоказывают, чтоГКСингибируют противогрибковую активность эконазола в отношенииC. albicans, в зависимости от концентрации. Когда концентрацияГКСбыла равна или превышала концентрацию эконазола в пересчете на единицу массы тела, противогрибковая активность эконазола существенно подавлялась. Когда концентрацияГКСсоставляла одну десятую от концентрации эконазола, ингибирования противогрибковой активности не наблюдалось.Эксенатид.ГКСстимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначенииГКСи противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.Элиглустат.Совместное применение дексаметазона (субстрат P-gp) и элиглустата (ингибитор P-gp) может привести к повышению концентрации дексаметазона в плазме. Необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет развития побочных эффектов, связанных с применениемГКС, при необходимости следует рассмотреть возможность уменьшения дозы дексаметазона и ее титрования до достижения клинического эффекта.Эмпаглифлозин.ГКСстимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначенииГКСи противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.Эналаприл + гидрохлоротиазид.При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими какГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.Энзалутамид.При необходимости совместного применения дексаметазона (субстрат CYP3A4) и энзалутамида (сильный индуктор CYP3A4) следует установить наблюдение за снижением эффективности дексаметазона и рассмотреть возможность увеличения дозы дексаметазона, если это клинически целесообразно.Эритромицин.Следует соблюдать осторожность при использовании дексаметазона и эритромицина (ингибитор CYP3A4), т.к. это может привести к повышению плазменных концентрацийГКС, таких как дексаметазон.Эрлотиниб.Следует по возможности избегать одновременного применения эрлотиниба (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) из-за риска снижения концентрации в плазме крови и эффективности эрлотиниба. Если одновременное применение неизбежно, следует увеличивать дозу эрлотиниба с шагом 50 мг с 2-недельными интервалами по мере переносимости до максимальной дозы 450 мг. Кроме того, необходимо наблюдать за симптомами перфорацииЖКТ(например, сильная боль в животе, лихорадка, тошнота и рвота), у пациентов с перфорациейЖКТприменение эрлотиниба необходимо прекратить.Эртуглифлозин.ГКСстимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначенииГКСи противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.Эстрамустин.Поскольку системныеГКСпри введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.Эстрогены.Применение эстрогенов связано с повышением концентрации в сыворотке кортикостероидсвязывающего глобулина, что приводит к увеличению общего количества циркулирующихГКС, хотя свободные концентрации этих гормонов могут быть ниже, клиническое значение этого явления неизвестно. За счет индукции дексаметазоном CYP3A4 возможно снижение клинической эффективности эстрогенов. При одновременном применении следует контролировать состояние пациентов на предмет признаков снижения клинических эффектов эстрогенов (например, прорывное кровотечение), пероральных контрацептивов или комбинированных непероральных контрацептивов.Эсциталопрам.Эсциталопрам метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Дексаметазон может индуцировать метаболизм различных изоферментов CYP450, включая те, которые участвуют в метаболизме эсциталопрама. Данные, подтверждающие клинически значимое взаимодействие, отсутствуют, однако может потребоваться применение эсциталопрама в более высоких дозах у пациентов, получающих дексаметазон в течение длительного времени.Этопозид.Дексаметазон, являющийся индуктором CYP3A4, может увеличивать клиренс и снижать клиническую эффективность этопозида (субстрат CYP3A4).Этравирин.Дексаметазон может индуцировать активность CYP3A4 и увеличивать метаболизм этравирина; может наблюдаться снижение противовирусной эффективности. Хотя одновременное применение не оценивалось, может произойти потенциально значимое взаимодействие. Эти ЛС следует применять совместно с осторожностью или рассмотреть назначение альтернативныхГКС, особенно при длительном применении.Эфализумаб.Пациентам, получающим иммунодепрессанты, нельзя назначать одновременную терапию с эфализумабом из-за возможности увеличения развития инфекций и злокачественных новообразований.Эфедрин.Эфедрин может усиливать метаболический клиренсГКС. Снижение концентрации в крови и активности может потребовать увеличения дозыГКС.Эхинацея.Эхинацея обладает иммуностимулирующей активностью и теоретически может снижать ответ на иммунодепрессанты, такие какГКС. У пациентов, получающихГКСдля лечения серьезных заболеваний, таких как рак, или после трансплантации органов, это потенциальное взаимодействие может привести к предпочтительному отказу от применения эхинацеи. Не рекомендуется одновременное применение эхинацеи с иммунодепрессантами.ПередозировкаЛечение:поддерживающая и симптоматическая терапия. В случае острой передозировки, в зависимости от состояния пациента, поддерживающая терапия может включать в себя лаважЖКТили индукцию рвоты.Меры предосторожностиУ пациентов, получающих терапиюГКС, наблюдались редкие случаи развития анафилактоидных реакций (см. «Побочные действия»).Пациентам, получающим кортикостероидную терапию, в случае любой стрессовой ситуации показана повышенная дозировка быстродействующихГКСдо, во время и после этой ситуации.Средние и большие дозыГКСмогут вызывать повышениеАД, задержку натрия и воды, а также повышенное выведение калия. Эти эффекты менее вероятны при применении синтетических производных, за исключением случаев, когда они используются в больших дозах. Может потребоваться диетическое ограничение соли и добавление калия. ВсеГКСувеличивают выведение кальция.Имеются сообщения, предполагающие очевидную связь между применениемГКСи разрывом свободной стенки левого желудочка после недавнего инфаркта миокарда, поэтому при примененииГКСу таких пациентов следует соблюдать особую осторожность.ГКС могут вызывать обратимое подавление оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники с потенциальной кортикостероидной недостаточностью после отмены лечения. Недостаточность коры надпочечников может быть результатом слишком быстрой отменыГКСи сведена к минимуму путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии, поэтому в любой стрессовой ситуации, возникающей в этот период, следует возобновить гормональную терапию. Если пациент уже получает стероиды, может потребоваться увеличение дозы. Поскольку в этих случаях может быть нарушена секреция минералокортикоидов, следует одновременно дополнительно вводить натрия хлорид и/или минералокортикоиды.Метаболический клиренсГКСснижается у пациентов с гипотиреозом и увеличивается у пациентов с гипертиреозом. Изменения статуса щитовидной железы пациента могут потребовать корректировки дозы.Пациенты, получающиеГКС, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. При примененииГКСможет снизиться резистентность и наблюдаться неспособность к локализации инфекции. Заражение любым патогеном (вирусы, бактерии, грибки, простейшие или гельминты) в любом участке тела может быть связано с применениемГКСкак в монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами. Эти инфекции могут иметь степень от легкой до тяжелой. При увеличении дозыГКСвозрастает частота возникновения инфекционных осложнений.ГКСтакже могут маскировать некоторые признаки текущей инфекции.ГКС могут обострять системные грибковые инфекции, поэтому их не следует использовать при наличии таких инфекций, если только они не нужны для контроля опасных для жизни реакций на ЛС. Сообщалось о случаях, когда одновременное применение амфотерицина B и гидрокортизона сопровождалось увеличением сердца и застойной сердечной недостаточностью.Может активироваться скрытое заболевание или произойти обострение интеркуррентных инфекций, вызванных патогенами, в т.ч. амебами, грибками рода кандида, криптококками, микобактериями, нокардиями, пневмоцистами, токсоплазмами. Перед началом терапииГКСрекомендуется исключить диагноз латентного или активного амебиаза у любого пациента, который провел какое-то время в тропиках, или у любого пациента с необъяснимой диареей.ГКС следует использовать с большой осторожностью у пациентов с известной или предполагаемой инвазиейStrongyloides(острицы). У таких пациентов ГКС-индуцированная иммуносупрессия может привести к развитию гиперинфекции с широко распространенной миграцией личинок, часто сопровождающейся серьезным энтероколитом и потенциально смертельными грамотрицательными септицемиями.ГКС не следует применять при церебральной малярии.ПрименениеГКСпри активном туберкулезе должно быть ограничено теми случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза, в которых они показаны для лечения этой болезни в сочетании с соответствующей противотуберкулезной схемой. ЕслиГКСназначены пациентам с латентным туберкулезом или туберкулиновой реактивностью, необходимо тщательное наблюдение за их состоянием, поскольку может произойти реактивация болезни. Во время длительной терапииГКСэтим пациентам следует проводить химиопрофилактику.Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозыГКС. Могут вводиться инактивированные (убитые) вакцины. Однако предсказать реакцию на такие вакцины невозможно. Можно проводить иммунизацию пациентов, получающихГКСв качестве заместительной терапии, например при болезни Аддисона.Ветряная оспа и корь могут иметь более серьезное или даже смертельное течение у детей и взрослых, получающихГКС. Особое внимание следует уделять детям и взрослым пациентам, у которых не было этих заболеваний. Вклад основного заболевания и/или предшествующего леченияГКСв этот риск также неизвестен. При контакте с ветрянкой может быть показана профилактика с применениемIgк вирусу ветряной оспы. При контакте с корью может быть показана профилактика внутримышечнымIg. При развитии ветряной оспы следует рассмотреть возможность применения противовирусных ЛС.ПрименениеГКСможет вызвать развитие задней субкапсулярной катаракты, глаукомы с возможным повреждением зрительных нервов и усилить развитие вторичных глазных инфекций, вызванных бактериями, грибами или вирусами. Использование пероральныхГКСне рекомендуется при лечении неврита зрительного нерва и может привести к увеличению риска развития новых эпизодов.ГКСне следует применять при активной форме офтальмогерпеса.Для контроля состояния при лечении следует использовать минимально возможную дозуГКС, при возможности снижения дозы оно должно производиться постепенно.Так как частота развития побочных реакцийГКСзависит от дозы и продолжительности лечения, решение о соотношении польза/риск необходимо принимать в каждом индивидуальном случае при выборе дозы и продолжительности лечения, также как и решение об использовании непрерывной или прерывистой терапии.У пациентов, получающих терапиюГКС, отмечались случаи развития саркомы Капоши, чаще всего при хронических заболеваниях. Прекращение примененияГКСможет привести к клиническому улучшению.В связи с возможностью задержки натрия с последующим развитием отеков и потерей калия,ГКСследует использовать с осторожностью у пациентов сХСН, артериальной гипертензией или почечной недостаточностью.ГКС следует с осторожностью применять при активной или латентной язве желудка, дивертикулите, свежих кишечных анастомозах и неспецифическом язвенном колите, т.к. эти состояния могут увеличить риск развития перфорации. Признаки раздражения брюшины после перфорацииЖКТу пациентов, получающихГКС, могут быть минимальными или отсутствовать.У пациентов с циррозом печени наблюдается усиленный эффект из-за снижения метаболизмаГКС.ГКС стимулируют костную резорбцию как за счет собственного воздействия на содержание кальция (уменьшение абсорбции и увеличение выведения), так и за счет ингибирования функции остеобластов. Этот эффект в совокупности с уменьшением белкового матрикса кости, вторичным по отношению к усилению катаболизма белков и снижению выработки половых гормонов, может привести к задержке роста костей у детей и развитию остеопороза в любом возрасте. При назначенииГКСследует уделять особое внимание пациентам с повышенным риском развития остеопороза (например, женщины в постменопаузе).Контролируемые клинические испытания показали, чтоГКСэффективны в ускорении разрешения острых обострений рассеянного склероза, однако отсутствуют данные, что они влияют на конечный результат или естественное течение болезни. Для достижения значительного эффекта необходимы относительно высокие дозыГКС.При применении высоких дозГКСнаблюдалось развитие острой миопатии, чаще всего возникавшей у пациентов с нарушениями нервно-мышечной передачи (например, миастения гравис) или получавших сопутствующую терапию ЛС, блокирующими нервно-мышечную передачу (например, панкурония бромид). Эта острая миопатия носила генерализованный характер с поражением глазных и дыхательных мышц, что может привести к квадрипарезу. Возможно повышение уровня креатининкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после отменыГКСмогут потребоваться недели или годы.ПрименениеГКСможет быть связано с развитием психических нарушений от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, личностных изменений и тяжелой депрессии до психотических проявлений. Кроме того,ГКСмогут усугубить существующую эмоциональную нестабильность или психотические наклонности.При примененииГКСв течение более 6 нед следует контролироватьВГД.Описание провереноЛобанова Елена Георгиевна(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)Опыт работы: более 31 лет