Кадсила®(Kadcyla®)

Препарат Кадсила®должен назначаться только при наличии опухолевой гиперэкспрессии белка HER2, определенной методом иммуно-гистохимической реакции (IHC), или амплификации гена HER2, определенной методом гибридизацииin situ(FISH или SISH).Терапия препаратом Кадсила®должна назначаться только врачом, имеющим опыт лечения онкологических заболеваний.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Введение препарата проводится при наличии доступа к набору для оказания экстренной помощи. Врач, имеющий опыт применения химиотерапевтических препаратов, должен быть доступен в процессе проводимой терапии.Нарушения со стороны легкихПри применении препарата Кадсила®зарегистрированы случаи ИБЛ, в частности пневмонита. Некоторые из них приводили к развитию острого респираторного дистресс-синдрома или летальному исходу. Симптомы ИБЛ включают одышку, кашель, повышенную утомляемость и инфильтраты в легких.Терапию препаратом Кадсила®следует полностью прекратить, если диагностирована ИБЛ или пневмонит, за исключением случаев радиационного пневмонита у пациентов, получающих адъювантную терапию препаратом Кадсила®, когда терапию следует полностью прекратить при развитии радиационного пневмонита ≥3-й степени или 2-й степени, не разрешившегося после стандартного лечения (см. «Способ применения и дозы»).У пациентов с одышкой в покое, вызванной прогрессированием злокачественного заболевания или сопутствующей патологией, а также получающих сопутствующую лучевую терапию легких, риск развития нарушений со стороны легких может быть повышен.ГепатотоксичностьГепатотоксичность препарата Кадсила®в основном проявлялась в бессимптомном повышении активности аминотрансфераз 1–4-й степени, для которого характерен эффект накопления.Отмечены также случаи серьезных гепатобилиарных нарушений, в частности УРГ, а также фатального лекарственноиндуцированного поражения печени. Сопутствующие заболевания, а также одновременное применение препаратов с установленным риском токсического воздействия на печень являются возможными дополнительными факторами риска. Следует оценивать функцию печени перед началом терапии, а также перед каждым последующим введением препарата Кадсила®.У пациентов с увеличенной активностьюАЛТперед началом лечения (например, при наличии метастазов в печени) повышен риск развития гепатотоксичности 3–5-й степени тяжести или увеличения показателей функции печени. Рекомендации относительно снижения дозы или временного прекращения терапии вследствие повышения активности печеночных аминотрансфераз и содержания общего билирубина приведены в разделе «Способ применения и дозы».Эффективность и безопасность препарата Кадсила®не изучены у пациентов с активностью аминотрансфераз >2,5×ВГН или концентрацией общего билирубина >1,5×ВГН перед началом лечения.Терапию препаратом Кадсила®следует полностью прекратить в случае повышения активности аминотрансфераз в сыворотке крови >3×ВГН при общем билирубине >2×ВГН.УРГ — редкое заболевание печени, при котором в результате доброкачественной трансформации паренхимы в печени образуются множественные мелкие регенераторные узлы. УРГ может быть причиной портальной гипертензии нецирротического генеза. Диагноз УРГ должен быть подтвержден результатами гистологического анализа.Диагностика УРГ должна быть проведена у всех пациентов с клиническими симптомами портальной гипертензии и/или даннымиКТпечени, свидетельствующими о развитии цирроза, при нормальной активности аминотрансфераз и отсутствии иных проявлений цирроза. Терапию препаратом Кадсила®следует полностью прекратить, если у больного диагностирована УРГ.Дисфункция левого желудочкаНа фоне терапии препаратом Кадсила®повышается риск развития дисфункции левого желудочка. Регистрировались случаиФВЛЖ<40%, что свидетельствует о возможном риске развития симптоматической застойной сердечной недостаточности.Факторами риска развития кардиологических нежелательных явлений, выявленных в клинических исследованиях трастузумаба в адъювантной терапии, были возраст >50 лет, низкое значениеФВЛЖперед началом лечения (<55%), низкое значениеФВЛЖдо или после адъювантной терапии паклитакселом, предшествующее или одновременное применение гипотензивных препаратов, предшествующая терапия антрациклинами и высокийИМТ(>25 кг/м2).Перед назначением препарата Кадсила®, а также на протяжении терапии с рекомендуемой частотой 1 раз в 3 мес следует проводить стандартное кардиологическое обследование, включая эхокардиографию или радиоизотопную вентрикулографию.Не изучались эффективность и безопасность лечения препаратом Кадсила®у пациентов сФВЛЖ<50% перед назначением терапии, сХСНв анамнезе, одышкой в покое, вызванной прогрессированием злокачественного заболевания или сопутствующей патологией, при серьезных нарушениях сердечного ритма, требующих лекарственной терапии, с инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией, которые развились в течение 6 мес до начала лечения.В наблюдательном исследовании в рамках реальной клинической практики у ~22% пациентов с метастатическим раком молочной железы иФВЛЖ40–49% на исходном уровне регистрировались случаи сниженияФВЛЖ>10% по сравнению с исходным уровнем и/или застойная сердечная недостаточность. У большинства из этих пациентов имелись другие факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. Решение о применении препарата Кадсила®у пациентов с метастатическим раком молочной железы и низким значениемФВЛЖдолжно быть принято только после всесторонней оценки соотношения пользы и риска; у таких пациентов следует тщательно мониторировать функцию сердца. В случае развития дисфункции левого желудочка следует отложить введение препарата Кадсила®или полностью отменить терапию. Рекомендации относительно снижения дозы или временного прекращения терапии препаратом Кадсила®приведены в разделе «Способ применения и дозы».Инфузионные реакцииУ пациентов, у которых предшествующую терапию трастузумабом пришлось полностью прекратить по причине развития инфузионных реакций, безопасность и эффективность препарата Кадсила®не установлены.В ходе лечения препаратом Кадсила®, в особенности во время первой инфузии, следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития инфузионных реакций.Инфузионные реакции проявлялись одним или несколькими симптомами: приливами, ознобом, повышением температуры тела, одышкой, артериальной гипотензией, хрипами, бронхоспазмом и тахикардией. В среднем наблюдавшиеся инфузионные реакции были нетяжелыми, и в большинстве случаев симптомы разрешались в течение нескольких часов или первого дня после окончания инфузии. При развитии клинически значимой реакции на инфузию, терапию препаратом Кадсила®следует прервать до полного разрешения симптомов.При возобновлении введения препарата следует внимательно наблюдать за пациентом. Решение о возобновлении терапии у пациентов с тяжелыми инфузионными реакциями следует принимать с учетом клинической оценки степени тяжести наблюдавшейся реакции. При возникновении инфузионной реакции, угрожающей жизни, лечение препаратом Кадсила®следует полностью отменить.Реакции гиперчувствительностиУ пациентов, у которых предшествующую терапию трастузумабом пришлось полностью прекратить по причине развития реакций гиперчувствительности, безопасность и эффективность препарата Кадсила®не установлены.В ходе лечения препаратом Кадсила®следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития реакций гиперчувствительности/аллергических реакций, клинические проявления которых могут быть схожими с клиническими проявлениями инфузионных реакций.Сообщалось о серьезных анафилактических реакциях.В случае возникновения реакций гиперчувствительности/анафилаксии следует незамедлительно начать соответствующие мероприятия, используя необходимые лекарственные препараты и оборудование для оказания неотложной помощи.Решение о продолжении терапии следует принимать с учетом клинической оценки наблюдавшейся реакции: в случае истинной реакции гиперчувствительности (характерно увеличение степени тяжести при последующих инфузиях) терапию препаратом Кадсила®следует полностью отменить.КровотеченияПри применении препарата Кадсила®зарегистрированы случаи кровотечений различной локализации, в т.ч. вЦНС, дыхательной системе,ЖКТ. Отдельные случаи закончились летальным исходом.В отдельных случаях пациенты на фоне приема препарата Кадсила®также получали терапию антикоагулянтами, антитромбоцитарными средствами или имели тромбоцитопению, при этом у некоторых пациентов известных дополнительных факторов риска не было.В случаях, когда одновременное применение указанных ЛС с препаратом Кадсила®необходимо по медицинским показаниям, следует соблюдать осторожность, а также проводить дополнительный мониторинг.ТромбоцитопенияСообщалось о частых случаях снижения количества тромбоцитов при применении препарата Кадсила®. Тромбоцитопения являлась наиболее частой причиной прекращения терапии.Во время лечения следует тщательно наблюдать за пациентами, у которых количество тромбоцитов составляет <100000/мм3, а также за пациентами, получающими лечение антикоагулянтами (например, варфарин, гепарин, в т.ч. низкомолекулярные гепарины). Рекомендуется оценивать количество тромбоцитов перед каждым введением препарата Кадсила®. Эффективность и безопасность терапии препаратом Кадсила®у пациентов с количеством тромбоцитов <100000/мм3перед назначением терапии не установлены. В случае развития тромбоцитопении 3-й и более степени тяжести (<50000/мм3) терапию препаратом Кадсила®следует прервать до разрешения симптомов и достижения состояния, соответствующего 1-й степени тяжести (≥75000/мм3).НейротоксичностьЗарегистрированы случаи периферической нейропатии, большинство из которых имели 1-ю степень тяжести.В большинстве случаев наблюдалась периферическая сенсорная нейропатия. Эффективность и безопасность препарата Кадсила®не изучены у пациентов с периферической нейропатией ≥3-й степени тяжести на момент назначения препарата. Лечение препаратом Кадсила®следует прервать в случае развития периферической нейропатии 3-й или 4-й степени тяжести до полного разрешения симптомов и достижения состояния, соответствующего ≤2-й степени тяжести. Необходимо проводить регулярный медицинский осмотр на предмет развития признаков или симптомов нейротоксичности.Показатель общего состояния (PS) по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≥2Эффективность и безопасность применения препарата Кадсила®у пациентов сECOG PS≥2 не установлены ввиду недостаточного количества данных.Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или с истекшим сроком годностиПопадание лекарственного препарата Кадсила®в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами.Следует придерживаться локальной практики по утилизации.Необходимо строго соблюдать следующие рекомендации по использованию и утилизации шприцев и игл:- иглы и шприцы нельзя использовать повторно;- использованные иглы и шприцы помещают в защищенный от проколов контейнер (емкость).Уничтожение неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности, а также расходных материалов, должно проводиться в соответствии с локальными требованиями.Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.Влияние трастузумаба эмтанзина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось. При развитии некоторых нежелательных реакций, в частности повышенной утомляемости, головной боли, головокружения и затуманивания зрения, а также инфузионных реакций, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами. Передозировка: Антидот для лечения передозировки препарата Кадсила®неизвестен. В случае превышения рекомендуемой дозы препарата Кадсила®необходимо тщательное наблюдение за пациентом на предмет появления признаков или симптомов нежелательных реакций, связанных с фармакологическим действием препарата, и назначение соответствующего симптоматического лечения. Сообщалось о случаях превышения дозы препарата Кадсила®, большинство из которых сопровождались тромбоцитопенией. Известен случай летального исхода, который наступил спустя примерно 3 недели после ошибочного введения пациенту трастузумаба эмтанзина в дозе 6 мг/кг, однако причина смерти, а также связь с препаратом Кадсила®не установлены.